而且左右藥物穩(wěn)定性藥效發(fā)揮及制劑質(zhì)量課件

1概述1.1藥用高分子的由來與發(fā)展

我國是醫(yī)藥文明古國，中草藥用于治療生物體疾病的歷史十分悠久，天然藥用高分子的使用要比西方國家早得多。東漢張仲景（公元142～219）在《傷寒論》和《金匱要略》中記載的栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑及臟器制劑等十余種制劑中，首次記載了采用動物膠汁、煉蜜和淀粉糊等天然高分子為多種制劑的賦形劑，并且至今仍然沿用。

藥用高分子11概述藥用高分子1而合成高分子應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域最早是在20世紀(jì)40年代。在醫(yī)藥上早期使用的都是天然高分子化合物，如樹膠、動物膠、淀粉、葡萄糖、甚至動物的尸體等。如今，盡管天然高分子藥物在醫(yī)藥中仍占有一定的地位，但以合成高分子化合物取而代之已成為一種不可扭轉(zhuǎn)的趨勢，尤其是與納米技術(shù)相結(jié)合的藥用高分子的發(fā)展更是迅速。藥用高分子2而合成高分子應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域最早是在20世近一個多世紀(jì)以來，通過有機(jī)合成的方法獲得了大量的低分子藥物，為推動全球醫(yī)療事業(yè)起了巨大的作用，在醫(yī)學(xué)史上有著不可磨滅的貢獻(xiàn)。但是，低分子藥物卻具有很大的局限性。⑴存在著很大的副作用；藥用高分子3近一個多世紀(jì)以來，通過有機(jī)合成的方法獲得了藥⑵低分子藥物在生物體內(nèi)新陳代謝速度快，半衰期短，易排泄，在發(fā)病期間要頻繁進(jìn)藥。過高的藥劑濃度常常帶來過敏、急性中毒和其他副作用。⑶低分子藥物對進(jìn)入體內(nèi)指定的部位缺乏選擇性，這也是使進(jìn)藥劑量增多、療效較低的原因之一。藥用高分子4⑵低分子藥物在生物體內(nèi)新陳代謝速度快，半衰期藥用高分子4高分子藥物具有低毒、高效、緩釋和長效等特點。與生物體的相容性好，停留時間長。還可通過單體的選擇和共聚組分的變化，調(diào)節(jié)藥物的釋放速率，達(dá)到提高藥物的活性、降低毒性和副作用的目的。進(jìn)入人體后，可有效地到達(dá)癥患部位。藥用高分子5高分子藥物具有低毒、高效、緩釋和長效等特點。藥用高分合成高分子藥物的出現(xiàn)，不僅改進(jìn)了某些傳統(tǒng)藥物的不足之外，而且大大豐富了藥物的品種，為攻克那些嚴(yán)重威脅人類健康的疾病提供了新的手段。因此以合成高分子藥物取代或補(bǔ)充傳統(tǒng)的低分子藥物，已成為藥物學(xué)發(fā)展的重要方向之一。藥用高分子6合成高分子藥物的出現(xiàn)，不僅改進(jìn)了某些傳統(tǒng)藥藥用高分子1.2藥用高分子的類型和基本性能1.2.1藥用高分子的定義和類型藥用高分子指的是藥品生產(chǎn)和制造加工過程中使用的高分子材料，包括作為藥物制劑成分之一的藥用輔料與高分子藥物，以及與藥物接觸的包裝貯運高分子材料。藥用高分子71.2藥用高分子的類型和基本性能藥用高分子7

藥用輔料是指在藥劑制品加工時所用的及為改善藥物使用性能而采用的高分子材料，例如稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、糖包衣等。藥用輔助材料本身并不具有藥理作用，只是在藥品的制造和使用中起從屬或輔助的作用。藥用高分子8藥用輔料是指在藥劑制品加工時所用的及為改善藥用高分子而高分子藥物則不同，它依靠連接在聚合物分子鏈上的藥理活性基團(tuán)或高分子本身的藥理作用，進(jìn)入人體后，能與肌體組織發(fā)生生理反應(yīng)，從而產(chǎn)生醫(yī)療效果或預(yù)防性效果。藥用高分子9而高分子藥物則不同，它依靠連接在聚合物分藥用高分子9除了上述兩類藥用高分子材料外，近年來還逐漸形成了介于這二者之間的一類處于過渡態(tài)的高分子化合物。這類材料雖然本身不具有藥理作用，但由于它的使用和存在，卻延長了藥物的效用，為藥物的長效化、低毒化提供幫助。例如用于藥物控制釋放的高分子材料。藥用高分子10除了上述兩類藥用高分子材料外，近年來還逐漸形成了介藥1.2.2藥用高分子材料必須具備的性能：

材料本身純度要高，其中不應(yīng)包含催化劑、添加劑以及單體等雜質(zhì)，材料本身及其分解產(chǎn)物應(yīng)無毒，不會引起炎癥和組織變異性，無致癌性；(2)作為口服藥物與制劑用高分子材料可以是不被人體消化吸收的惰性材料，最好具有生物可降解性，以便高分子殘基能通過排泄系統(tǒng)排除體外。藥用高分子111.2.2藥用高分子材料必須具備的性能：藥用高分子11(3)對于導(dǎo)入方式進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的藥物－體內(nèi)包埋以及注射用藥物的載體或者是高分子藥物，由于會進(jìn)入血液系統(tǒng)，故要求是水溶性或親水性的、生物可降解的、能被人體吸收或排出體外、具有抗凝血性并且不會引起血栓的高分子材料，作為體內(nèi)包埋藥物的載體還應(yīng)有一定的持久性；(4)材料能經(jīng)受消毒處理；藥用高分子12(3)對于導(dǎo)入方式進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的藥物－體內(nèi)包埋以及注射用藥(5)作為高分子藥物，使之能在體內(nèi)水解為具有活性的基團(tuán)；(6)適宜的載藥能力和載藥后適宜的釋藥能力；(7)作為藥品包裝貯運用的高分子材料，在保證對人體無毒害的前提下，重要的是它的物理和機(jī)械性能，如材料的強(qiáng)度、氣密性、透明性等。藥用高分子13(5)作為高分子藥物，使之能在體內(nèi)水解為具有活性的基團(tuán)；藥藥用高分子2、藥用輔助高分子材料

大規(guī)模生產(chǎn)療效好，毒副作用低、便于使用及貯存、質(zhì)量穩(wěn)定的藥物制劑與生產(chǎn)技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量管理等密切相關(guān)，藥用高分子輔料在其中扮演著極其重要的角色。(1)無論是固體制劑、半固體制劑，還是液體制劑，沒有輔料不能形成劑型。14藥用高分子2、藥用輔助高分子材料14藥用高分子(2)藥用高分子輔料不但賦予藥物具體的用藥形式，而且左右藥物穩(wěn)定性、藥效發(fā)揮及制劑質(zhì)量，能夠增加藥物溶解度從而提高藥物的生物利用度。(3)高分子輔料可實現(xiàn)藥物的功能化，另外一些高分子材料還具有改善感觀的效果。15藥用高分子(2)藥用高分子輔料不但賦予藥物具體的用藥形式，如聚乙二醇具有保護(hù)膠體效應(yīng)和出色的溶解作用，作為懸浮穩(wěn)定劑或者溶劑對很多藥物都具有溶解能力。但是由于它和氧的強(qiáng)力結(jié)合，又阻止了藥物在組織內(nèi)的分配，降低了藥效。藥用高分子作眼藥水增稠劑的甲基纖維素，使藥液的停留時間增長，既提高了藥效又提高了藥物的利用率。而且它還有搖勻分散性，使得它具有某些特殊的用途。16如聚乙二醇具有保護(hù)膠體效應(yīng)和出色的溶解作用，3、高分子藥物

一些水溶性高分子材料本身具有藥理作用，可直接作藥物使用，這就是高分子藥物。按分子結(jié)構(gòu)和制劑的形式，它可分為三大類：

(a)高分子化的低分子藥物這類高分子藥物亦稱高分子載體藥物，其藥效部分是低分子藥物，以某種化學(xué)方式連接在高分子鏈上。藥用高分子173、高分子藥物藥用高分子17

(b)本身具有藥理活性的高分子藥物這類藥物只有整個高分子鏈才顯示出醫(yī)藥活性。

(c)物理包埋的低分子藥物這類藥物中，起藥理活性作用的是低分子藥物，它們以物理的方式被包裹在高分子膜中，并通過高分子材料逐漸釋放。典型代表為藥物微膠囊。藥用高分子18(b)本身具有藥理活性的高分子藥物藥用高分高分子藥物應(yīng)具備的基本性能(1)高分子藥物本身以及它們的分解產(chǎn)物都應(yīng)是無毒的，不會引起炎癥和組織變異反應(yīng)，沒有致癌性；(2)進(jìn)入血液系統(tǒng)的藥物，不會引起血栓；(3)具有水溶性或親水性，能在生物體內(nèi)水解下有藥理活性的基團(tuán)。藥用高分子19高分子藥物應(yīng)具備的基本性能藥用高分子19(4)能有效地到達(dá)病灶處，并在病灶處積累，保持一定濃度。(5)對于口服的藥劑，聚合物主鏈應(yīng)不會水解，以便高分子殘骸能通過排泄系統(tǒng)被排出體外。如果藥物是導(dǎo)入循環(huán)系統(tǒng)的，為避免其在體內(nèi)積累，聚合物主鏈必須是易分解的，才能排出人體或被人體所吸收。藥用高分子20(4)能有效地到達(dá)病灶處，并在病灶處積累，保持一藥用高分子3.1高分子化藥物3.1.1低分子藥物高分子化的優(yōu)點低分子藥物與高分子化合物結(jié)合后，起醫(yī)療作用的仍然是低分子活性基團(tuán)，高分子僅起了骨架或載體的作用。但越來越多的事實表明，高分子骨架并不是惰性的，它們對藥理基團(tuán)有著一定的活化和促進(jìn)作用。藥用高分子213.1高分子化藥物藥用高分子21高分子載體藥物有以下優(yōu)點：能控制藥物緩慢釋放，使代謝減速、排泄減少、藥性持久、療效提高；載體能把藥物有選擇地輸送到體內(nèi)確定部位，并能識別變異細(xì)胞；穩(wěn)定性好；釋放后的載體高分子是無毒的，不會在體內(nèi)長時間積累，可排出體外或水解后被人體吸收，因此副作用小。藥用高分子22高分子載體藥物有以下優(yōu)點：能控制藥物緩慢藥用高分3.1.2低分子藥物與高分子的結(jié)合方式

林斯道夫（Ringsdorf）等提出高分子載體藥物應(yīng)具有圖示的模型。藥用高分子233.1.2低分子藥物與高分子的結(jié)合方式藥用高分子23端基型和主鏈型高分子載體藥物模型

藥用高分子24端基型和主鏈型高分子載體藥物模型藥用高分子243.1.3高分子載體藥物的研究和應(yīng)用藥用高分子的研究工作是從高分子載體藥物的研究開始的。第一個高分子載體藥物是1962年研究成功的將青毒素與聚乙烯胺結(jié)合的產(chǎn)物。至今已研制成功許多品種，目前在臨床中實際應(yīng)用的藥用高分子大多屬于此類。藥用高分子253.1.3高分子載體藥物的研究和應(yīng)用藥用高分子25將碘與聚乙烯吡咯烷酮結(jié)合，可形成水溶性的絡(luò)合物。其在藥理上與碘酒有同樣的殺菌作用。由于絡(luò)合物中碘的釋放速度緩慢，因此刺激性小，安全性高，可用于皮膚，口腔和其他部位的消毒。藥用高分子26將碘與聚乙烯吡咯烷酮結(jié)合，可形成水溶性的絡(luò)藥用高青霉素是一種抗多種病菌的廣譜抗菌素，應(yīng)用十分普遍。它具有易吸收，見效快的特點，但也有排泄快的缺點。利用青霉素結(jié)構(gòu)中的羧基、氨基與高分子載體反應(yīng)，可得到療效長的高分子青霉素。藥用高分子27青霉素是一種抗多種病菌的廣譜抗菌素，應(yīng)用十藥乙烯醇—乙烯胺共聚物載體青霉素藥用高分子28乙烯醇—乙烯胺共聚物載體青霉素藥用高分子28乙烯基吡咯烷酮-乙烯胺共聚物載體青霉素藥用高分子29乙烯基吡咯烷酮-乙烯胺共聚物載體青霉素藥用高分子29乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸共聚物載體青霉素藥用高分子30乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸共聚物載體青霉素藥用高分子30

利用分子中羧基和胺基的縮聚反應(yīng)，可制得藥理活性基團(tuán)位于主鏈的聚青霉素。藥用高分子31利用分子中羧基和胺基的縮聚反應(yīng)，可制得藥理藥用

此外，青霉素在一定條件下還可發(fā)生開環(huán)聚合：

藥用高分子32此外，青霉素在一定條件下還可發(fā)生開環(huán)聚合：藥用高維生素不易被人體吸收，其中大部分在進(jìn)入人體后又被排泄掉了，浪費很大。已經(jīng)研制了多種維生素與高分子化合物結(jié)合的產(chǎn)物，藥效大大提高。例如VB1中的羥基能順利地與聚丙烯酸中的羧基結(jié)合。藥用高分子33維生素不易被人體吸收，其中大部分在進(jìn)入人藥用藥用高分子34藥用高分子34藥用高分子35藥用高分子35同樣，VC（抗壞血酸）中羥基與聚合物中的羧基以酯的形式結(jié)合，也可得到含VC的聚合物。藥用高分子36同樣，VC（抗壞血酸）中羥基與聚合物中的羧藥在低分子抗癌藥中，有很大部分是核酸堿類化合物?，F(xiàn)已將核酸堿類抗癌藥大分子化。這些核酸堿類聚合物具有DNA或RNA的某些性質(zhì)，可以被腫瘤細(xì)胞所吸收，制止腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，起到抗癌作用。藥用高分子37在低分子抗癌藥中，有很大部分是核酸堿類化合藥用以制備核酸堿類聚合物的單體主要是尿嘧啶、腺嘌呤的乙烯基衍生物，例如烷硫基嘌呤的烯烴衍生物，5-氟尿嘧啶的乙烯基衍生物等。藥用高分子38用以制備核酸堿類聚合物的單體主要是尿嘧啶、藥藥用高分子乙烯基尿嘧啶是最簡單的尿嘧啶單體，能在引發(fā)作用下聚合形成水溶性聚合物，它能像天然核酸那樣彼此間通過氫鍵締合形成高分子絡(luò)合物，有良好的抗腫瘤作用。39藥用高分子乙烯基尿嘧啶是最簡單的尿嘧啶單體，用甲基富馬酰氯與5-氟尿嘧啶（5-Fu）反應(yīng)得到單體，均聚物和共聚物都具有抗腫瘤活性。藥用高分子40用甲基富馬酰氯與5-氟尿嘧啶（5-Fu）反應(yīng)許多低分子藥物在高分子化后，仍能保持其原來的藥效。在某些情況下，高分子骨架還有活化和促進(jìn)藥理活性的作用。在有些情況下，低分子藥物高分子化后，藥效隨高分子化而降低，甚至消失。例如，著名的抗癌藥DL-對（二氯乙基）氨基苯丙氨酸在變成聚酰胺型聚合物后，完全失去藥效。藥用高分子41許多低分子藥物在高分子化后，仍能保持其原來藥藥用高分子42藥用高分子42將低分子藥物高分子化是克服低分子藥物的缺點、提高藥物療效的一種有效方法。但至今為止成功的例子并不很多。其中存在的問題有兩個方面：

一是可利用的高分子骨架有限，主要限于聚乙烯醇、聚（甲基）丙烯酸酯、聚丙烯酰胺，纖維素衍生物等有活性基團(tuán)的聚合物；藥用高分子43將低分子藥物高分子化是克服低分子藥物的缺點、

二是結(jié)構(gòu)因素對藥理作用的影響尚不清楚，缺乏詳盡的理論指導(dǎo)，造成很多藥物高分子化后失去藥理作用。因此，在低分子藥物高分子化方面，還有許多工作要做。藥用高分子44二是結(jié)構(gòu)因素對藥理作用的影響尚不清楚，缺乏藥3.2藥理活性高分子藥物3.2.1藥理活性高分子藥物的特點

藥理活性高分子藥物是真正意義上的高分子藥物。它們本身具有與人體生理組織作用的物理、化學(xué)性質(zhì)，從而能克服肌體的功能障得，治愈人體組織的病變，促進(jìn)人體的康復(fù)和預(yù)防人體的疾病等。藥用高分子453.2藥理活性高分子藥物藥用高分子45實際上，高分子藥物的應(yīng)用已有悠久的歷史，如激素、酶制劑、肝素、葡萄糖、驢皮膠等都是著名的天然藥理活性高分子。人工合成的藥理活性高分子的研究、開發(fā)和應(yīng)用的歷史不長，對許多高分子藥物的藥理作用也尚不十分清楚。藥用高分子46實際上，高分子藥物的應(yīng)用已有悠久的歷史，如藥用高目前，藥理活性高分子藥物的研究工作主要從下面三個方面展開：

(1)對已經(jīng)用于臨床的高分子藥物，努力搞清其藥理作用。(2)根據(jù)已有低分子藥物的功能，設(shè)計既保留功能、又克服副作用的高分子藥物。(3)開發(fā)新功能的藥理活性高分子藥物。藥用高分子47目前，藥理活性高分子藥物的研究工作主要從下藥3.2.2藥理活性高分子藥物的研究和應(yīng)用低分子量的聚二甲基硅氧烷具有低的表面張力，物理、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，具有很好的消泡作用，故廣泛用作工業(yè)消泡劑。由于它無毒，在人體內(nèi)不會引起生理反應(yīng)，故亦被用作醫(yī)用消泡劑，用于急性肺水腫和腸胃脹氣的治療，國內(nèi)外都有應(yīng)用。藥用高分子483.2.2藥理活性高分子藥物的研究和應(yīng)用藥用高分子48

聚乙烯N-氧吡啶能溶于水中。注射其水溶液或吸入其噴霧劑，對于治療因大量吸入含游離二氧化硅粉塵所引起的急性和慢性矽肺病有較好效果，并有較好的預(yù)防效果。藥用高分子49聚乙烯N-氧吡啶能溶于水中。注射其水溶液或藥高分子量的聚乙烯N-氧吡啶容易吸附在進(jìn)入人體的二氧化硅粉塵上，避免了二氧化硅與細(xì)胞成分的直接接觸，從而起到治療和預(yù)防矽肺病的作用。藥用高分子50高分子量的聚乙烯N-氧吡啶容易吸附在進(jìn)入人藥藥用高分子51藥用高分子51在生物體內(nèi)，存在一種承擔(dān)防御作用的蛋白質(zhì)-干擾素。誘發(fā)生物體的干擾素，要比單純使用外來藥物更能抵抗疾病的產(chǎn)生和發(fā)展。天然的多糖類化合物對激發(fā)干擾素有良好作用。合成的陰離子聚合物就是一類能誘發(fā)產(chǎn)生干擾素、激發(fā)產(chǎn)生廣普免疫活性的重要物質(zhì)，具有免疫、抗病毒、抗腫瘤的作用。藥用高分子52在生物體內(nèi)，存在一種承擔(dān)防御作用的蛋白質(zhì)-干藥用高分子在陰離子聚合物中，最引人注目的是由二乙烯基醚與順丁烯二酸酐共聚所得的吡喃共聚物。53藥用高分子在陰離子聚合物中，最引人注目的是由

吡喃共聚物是一種干擾素誘發(fā)劑，相對分子質(zhì)量17000～450000，具有廣泛的生物活性。它能直接抑制多種病毒的繁殖，有持續(xù)的抗腫瘤活性，可用于治療白血病、肉瘤，泡狀口腔炎癥、腦炎等。它還有良好的抗血凝性，有促進(jìn)肝中钚的排除的功能。藥用高分子54吡喃共聚物是一種干擾素誘發(fā)劑，相對分子質(zhì)量藥3.3藥物微膠囊3.3.1微膠囊和藥物微膠囊的基本概念

微膠囊是指以高分子膜為外殼、其中包有被保護(hù)或被密封的物質(zhì)的微小包囊物。

世界上第一個微膠囊專利也就是魚肝油微膠囊。微膠囊的顆粒直徑在零點幾微米至幾千微米之間，一般為5～200μm。藥用高分子553.3藥物微膠囊藥用高分子55

微膠囊內(nèi)被包裹的物質(zhì)通常稱為芯（core）、核（nucleus）或填充物（fill）；外壁稱為皮（skin）、殼（shell）或保護(hù)膜（protecilvefoil）。微膠囊中所包裹的物質(zhì)，可以是液體、固體粉末，也可是氣體。由于應(yīng)用目的和制造工藝不同，微膠囊的大小、形狀可有很大變化，其包裹形式也有多種。常見的有圖示幾種類型。藥用高分子56微膠囊內(nèi)被包裹的物質(zhì)通常稱為芯（core）、圖微膠囊的類型單核多核多核，不規(guī)則外形雙璧微膠囊簇含微膠囊之微膠囊藥用高分子57圖微膠囊的類型單核多核多核，不規(guī)則外形雙璧微膠囊簇含微膠囊之微膠囊可以改變一個物質(zhì)的外形而不影響它的內(nèi)在性能。但從另一意義上講，物質(zhì)的微膠囊化可改變其性質(zhì)，它可以使物質(zhì)分散成細(xì)小狀態(tài)，經(jīng)微膠囊化后，物質(zhì)的顏色、比重、溶解性、反應(yīng)性、壓敏性、熱敏性、光敏性均發(fā)生了變化。藥用高分子58微膠囊可以改變一個物質(zhì)的外形而不影響它的藥用高分微膠囊的最大特點是可以控制釋放內(nèi)部的被包裹物質(zhì)，使其在某一瞬間釋放出來或在一定時期內(nèi)逐漸釋放出來。

瞬間釋放是通過擠壓、摩擦、熔融、溶解等作用使外殼解體；逐慚釋放則是通過芯材向殼體外逐漸滲透或外殼逐漸溶解、降解而使芯材釋放出來。藥用高分子59微膠囊的最大特點是可以控制釋放內(nèi)部的被包藥用微膠囊在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、日常生活中有十分廣泛的用途。例如，將無色染料包在微膠囊內(nèi)，然后涂布在酸性底基的紙上。書寫時，壓力將微膠囊壓破，無色染料遇酸而顯色。這就是無碳復(fù)寫紙的工作原理。將環(huán)氧樹脂的固化劑微膠囊化混于環(huán)氧樹脂中，可構(gòu)成單組分環(huán)氧樹脂粘合劑。粘合時，在外力作用下，微膠囊外殼破裂，固化劑與環(huán)氧樹脂相遇接觸而固化。藥用高分子60微膠囊在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、日常生活中有十分廣泛的藥把香料、驅(qū)蚊劑等的微膠囊混入內(nèi)墻涂料中，依靠微膠囊外殼聚合物的滲透作用將香料、驅(qū)蚊劑逐漸釋放出來，成為具有長效芳香、驅(qū)蚊作用的涂料。把農(nóng)藥，化肥微膠囊化可得長效緩釋農(nóng)藥、化肥。其他還可舉出許多有意義的應(yīng)用例子。藥物的微膠囊化，就是微膠囊技術(shù)的一個重要應(yīng)用領(lǐng)域。藥用高分子61把香料、驅(qū)蚊劑等的微膠囊混入內(nèi)墻涂料中，依藥與普通的藥物相比，藥物微膠囊有不少優(yōu)點。藥物被高分子膜包裹后，避免了藥物與人體的直接接觸，藥物只有通過對聚合物壁的滲透或聚合物膜在人體內(nèi)被浸蝕、溶解后才能逐漸釋放出來。因此能夠延緩、控制藥物釋放速度，掩蔽藥物的毒性、刺激性、苦味等不良性質(zhì)，提高藥物的療效。藥用高分子62與普通的藥物相比，藥物微膠囊有不少優(yōu)點。藥用高分藥用高分子經(jīng)微膠囊化的藥物，與空氣隔絕，能有效防止藥物貯存過程中的氧化、吸潮、變色等不良反應(yīng)，增加貯存穩(wěn)定性。63藥用高分子經(jīng)微膠囊化的藥物，與空氣隔絕，能有3.3.2用作藥物微膠囊膜的高分子材料可用作微膠囊膜的材料很多，有無機(jī)材料，也有有機(jī)材料，但應(yīng)用最普遍的是高分子材料。從理論上講，任何可成膜的高分子材料都可用于制備微膠囊。但在實際應(yīng)用時，要考慮芯材的物理、化學(xué)性質(zhì)，如溶解性、親油親水性等，因此，真正能用作微膠囊膜的高分子材料并不是很多。藥用高分子643.3.2用作藥物微膠囊膜的高分子材料藥用高分子64作為藥物微膠囊的包裹材料，除了應(yīng)滿足藥用高分子應(yīng)具備的基本性能外，還應(yīng)該對藥物有良好的滲透性，或能在人體中溶解或水解，使藥物能以一定方式釋放出來。藥用高分子65作為藥物微膠囊的包裹材料，除了應(yīng)滿足藥用高藥用藥用高分子目前已實際應(yīng)用的藥物微膠囊材料中，除了天然的高聚物如骨膠、明膠、阿拉伯樹膠、瓊脂等和半合成的高聚物如乙基纖維素、羧甲基纖維索、醋酸纖維素等。應(yīng)用較多的合成高聚物有聚葡萄糖酸、聚乳酸、乳酸與氨基酸的共聚物、甲基丙烯酸甲酯與甲基丙烯酸-β-乙酯的共聚物等。66藥用高分子目前已實際應(yīng)用的藥物微膠囊材料中，選擇藥物微膠囊膜材料的工作是一項細(xì)致的工作，除了考慮上述條件外，還要考慮其使用環(huán)境和使用對象。例如，植入體內(nèi)和注入血液、體液循環(huán)系統(tǒng)的微膠囊要能被體液分解并吸收，而在消化系統(tǒng)中釋放的微膠囊，只要求藥物能滲透即可，殘余的聚合物膜可通過排泄系統(tǒng)排出體外。藥用高分子67選擇藥物微膠囊膜材料的工作是一項細(xì)致的工藥用3.3.3藥物微膠囊的制備方法

藥物的微膠囊化是將低分子藥物通過物理方式與高分子化合物結(jié)合的一種形式。在工業(yè)上和實驗室中，藥物微膠囊化的具體實施方法很多，歸納起來有以下幾類：(1)化學(xué)方法包括界面聚合法、原位聚合法、聚合物快速不溶解法等；藥用高分子683.3.3藥物微膠囊的制備方法藥用高分子68(2)物理化學(xué)方法

包括水溶液中相分離法、有機(jī)溶劑中相分離法、溶液中干燥法、溶液蒸發(fā)法、粉末床法等；(3)物理方法

包括空氣懸浮涂層法、噴霧干燥法、真空噴涂法、靜電氣溶膠法、多孔離心法等。藥用高分子69(2)物理化學(xué)方法藥用高分子693.3.4藥物微膠囊的應(yīng)用

聚乳酸是一種性能優(yōu)異的醫(yī)用高分子材料，在體內(nèi)可降解成無毒的乳酸，并進(jìn)一步代謝成二氧化碳和水。用聚乳酸作微膠囊膜材料包埋抗癌藥物絲裂霉素C，以患肉瘤和乳腺癌的老鼠為試驗對象，一次投藥量為20mg/kg體重，十天投藥一次。結(jié)果癌細(xì)胞抑制率達(dá)85％，而未采用微膠囊藥物供藥的，75％死亡。藥用高分子703.3.4藥物微膠囊的應(yīng)用藥用高分子70

維生素C因其分子中含有相鄰的二烯醇結(jié)構(gòu)，在空氣中極易被氧化而變黃，與多種維生素和微量元素復(fù)合時問題更為突出。以乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素苯二甲酸酯等為壁膜材料制成的VC微膠囊，達(dá)到了延緩VC氧化變黃的效果。藥用高分子71維生素C因其分子中含有相鄰的二烯醇結(jié)構(gòu)，在藥

氨茶堿是一種有效的支氣管擴(kuò)張藥物，但是它的有效治療劑量與中毒劑量十分接近。血液中氨茶堿濃度超過一定范圍即會出現(xiàn)惡心、嘔吐、心律不齊、心肺功能衰竭等不良反應(yīng)，而頻繁進(jìn)藥又給病人帶來不便。用羥丙基甲基纖維素包埋氨茶堿制成的微膠囊，有很好的緩釋性，安全性大大提高。藥用高分子72氨茶堿是一種有效的支氣管擴(kuò)張藥物，但是它的藥微膠囊技術(shù)在制備固定化酶制備中有明顯的優(yōu)越性。過去，酶固定化的技術(shù)是將酶包裹于凝膠中，或通過酶上的活性基團(tuán)（如羥基、胺基等），以共價鍵的形式與載體連接。但這些方法都會在一定程度上降低甚至失去酶的活性，而采用微膠囊技術(shù)后，由于酶包埋在微膠囊中，活性不會發(fā)生任何變化，使效力大大提高。藥用高分子73微膠囊技術(shù)在制備固定化酶制備中有明顯的優(yōu)越藥本章小結(jié)1、藥用高分子的定義藥用高分子指的是藥品生產(chǎn)和制造加工過程中使用的高分子材料，包括作為藥物制劑成分之一的藥用輔料與高分子藥物，以及與藥物接觸的包裝貯運高分子材料。74本章小結(jié)1、藥用高分子的定義74本章小結(jié)2、高分子藥物按分子結(jié)構(gòu)和制劑的形式，它可分為三大類：

(a)高分子化的低分子藥物（即高分子載體藥物）(b)本身具有藥理活性的高分子藥物(c)物理包埋的低分子藥物高分子藥物具有低毒、高效、緩釋和長效等特點。75本章小結(jié)2、高分子藥物按分子結(jié)構(gòu)和制劑的形式，它可分為753、藥用高分子材料必須具備的性能：

材料本身純度要高，其中不應(yīng)包含催化劑、添加劑以及單體等雜質(zhì)，材料本身及其分解產(chǎn)物應(yīng)無毒，不會引起炎癥和組織變異性，無致癌性；(2)作為口服藥物與制劑用高分子材料可以是不被人體消化吸收的惰性材料，最好具有生物可降解性，以便高分子殘基能通過排泄系統(tǒng)排除體外。本章小結(jié)763、藥用高分子材料必須具備的性能：本章小結(jié)76(3)對于導(dǎo)入方式進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的藥物－體內(nèi)包埋以及注射用藥物的載體或者是高分子藥物，由于會進(jìn)入血液系統(tǒng)，故要求是水溶性或親水性的、生物可降解的、能被人體吸收或排出體外、具有抗凝血性并且不會引起血栓的高分子材料，作為體內(nèi)包埋藥物的載體還應(yīng)有一定的持久性；(4)材料能經(jīng)受消毒處理；本章小結(jié)77(3)對于導(dǎo)入方式進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的藥物－體內(nèi)包埋以及注射用本(5)作為高分子藥物，使之能在體內(nèi)水解為具有活性的基團(tuán)；(6)適宜的載藥能力和載藥后適宜的釋藥能力；(7)作為藥品包裝貯運用的高分子材料，在保證對人體無毒害的前提下，重要的是它的物理和機(jī)械性能，如材料的強(qiáng)度、氣密性、透明性等。本章小結(jié)78(5)作為高分子藥物，使之能在體內(nèi)水解為具有活性的基團(tuán)；本1概述1.1藥用高分子的由來與發(fā)展

我國是醫(yī)藥文明古國，中草藥用于治療生物體疾病的歷史十分悠久，天然藥用高分子的使用要比西方國家早得多。東漢張仲景（公元142～219）在《傷寒論》和《金匱要略》中記載的栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑及臟器制劑等十余種制劑中，首次記載了采用動物膠汁、煉蜜和淀粉糊等天然高分子為多種制劑的賦形劑，并且至今仍然沿用。

藥用高分子791概述藥用高分子1而合成高分子應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域最早是在20世紀(jì)40年代。在醫(yī)藥上早期使用的都是天然高分子化合物，如樹膠、動物膠、淀粉、葡萄糖、甚至動物的尸體等。如今，盡管天然高分子藥物在醫(yī)藥中仍占有一定的地位，但以合成高分子化合物取而代之已成為一種不可扭轉(zhuǎn)的趨勢，尤其是與納米技術(shù)相結(jié)合的藥用高分子的發(fā)展更是迅速。藥用高分子80而合成高分子應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域最早是在20世近一個多世紀(jì)以來，通過有機(jī)合成的方法獲得了大量的低分子藥物，為推動全球醫(yī)療事業(yè)起了巨大的作用，在醫(yī)學(xué)史上有著不可磨滅的貢獻(xiàn)。但是，低分子藥物卻具有很大的局限性。⑴存在著很大的副作用；藥用高分子81近一個多世紀(jì)以來，通過有機(jī)合成的方法獲得了藥⑵低分子藥物在生物體內(nèi)新陳代謝速度快，半衰期短，易排泄，在發(fā)病期間要頻繁進(jìn)藥。過高的藥劑濃度常常帶來過敏、急性中毒和其他副作用。⑶低分子藥物對進(jìn)入體內(nèi)指定的部位缺乏選擇性，這也是使進(jìn)藥劑量增多、療效較低的原因之一。藥用高分子82⑵低分子藥物在生物體內(nèi)新陳代謝速度快，半衰期藥用高分子4高分子藥物具有低毒、高效、緩釋和長效等特點。與生物體的相容性好，停留時間長。還可通過單體的選擇和共聚組分的變化，調(diào)節(jié)藥物的釋放速率，達(dá)到提高藥物的活性、降低毒性和副作用的目的。進(jìn)入人體后，可有效地到達(dá)癥患部位。藥用高分子83高分子藥物具有低毒、高效、緩釋和長效等特點。藥用高分合成高分子藥物的出現(xiàn)，不僅改進(jìn)了某些傳統(tǒng)藥物的不足之外，而且大大豐富了藥物的品種，為攻克那些嚴(yán)重威脅人類健康的疾病提供了新的手段。因此以合成高分子藥物取代或補(bǔ)充傳統(tǒng)的低分子藥物，已成為藥物學(xué)發(fā)展的重要方向之一。藥用高分子84合成高分子藥物的出現(xiàn)，不僅改進(jìn)了某些傳統(tǒng)藥藥用高分子1.2藥用高分子的類型和基本性能1.2.1藥用高分子的定義和類型藥用高分子指的是藥品生產(chǎn)和制造加工過程中使用的高分子材料，包括作為藥物制劑成分之一的藥用輔料與高分子藥物，以及與藥物接觸的包裝貯運高分子材料。藥用高分子851.2藥用高分子的類型和基本性能藥用高分子7

藥用輔料是指在藥劑制品加工時所用的及為改善藥物使用性能而采用的高分子材料，例如稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、糖包衣等。藥用輔助材料本身并不具有藥理作用，只是在藥品的制造和使用中起從屬或輔助的作用。藥用高分子86藥用輔料是指在藥劑制品加工時所用的及為改善藥用高分子而高分子藥物則不同，它依靠連接在聚合物分子鏈上的藥理活性基團(tuán)或高分子本身的藥理作用，進(jìn)入人體后，能與肌體組織發(fā)生生理反應(yīng)，從而產(chǎn)生醫(yī)療效果或預(yù)防性效果。藥用高分子87而高分子藥物則不同，它依靠連接在聚合物分藥用高分子9除了上述兩類藥用高分子材料外，近年來還逐漸形成了介于這二者之間的一類處于過渡態(tài)的高分子化合物。這類材料雖然本身不具有藥理作用，但由于它的使用和存在，卻延長了藥物的效用，為藥物的長效化、低毒化提供幫助。例如用于藥物控制釋放的高分子材料。藥用高分子88除了上述兩類藥用高分子材料外，近年來還逐漸形成了介藥1.2.2藥用高分子材料必須具備的性能：

材料本身純度要高，其中不應(yīng)包含催化劑、添加劑以及單體等雜質(zhì)，材料本身及其分解產(chǎn)物應(yīng)無毒，不會引起炎癥和組織變異性，無致癌性；(2)作為口服藥物與制劑用高分子材料可以是不被人體消化吸收的惰性材料，最好具有生物可降解性，以便高分子殘基能通過排泄系統(tǒng)排除體外。藥用高分子891.2.2藥用高分子材料必須具備的性能：藥用高分子11(3)對于導(dǎo)入方式進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的藥物－體內(nèi)包埋以及注射用藥物的載體或者是高分子藥物，由于會進(jìn)入血液系統(tǒng)，故要求是水溶性或親水性的、生物可降解的、能被人體吸收或排出體外、具有抗凝血性并且不會引起血栓的高分子材料，作為體內(nèi)包埋藥物的載體還應(yīng)有一定的持久性；(4)材料能經(jīng)受消毒處理；藥用高分子90(3)對于導(dǎo)入方式進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的藥物－體內(nèi)包埋以及注射用藥(5)作為高分子藥物，使之能在體內(nèi)水解為具有活性的基團(tuán)；(6)適宜的載藥能力和載藥后適宜的釋藥能力；(7)作為藥品包裝貯運用的高分子材料，在保證對人體無毒害的前提下，重要的是它的物理和機(jī)械性能，如材料的強(qiáng)度、氣密性、透明性等。藥用高分子91(5)作為高分子藥物，使之能在體內(nèi)水解為具有活性的基團(tuán)；藥藥用高分子2、藥用輔助高分子材料

大規(guī)模生產(chǎn)療效好，毒副作用低、便于使用及貯存、質(zhì)量穩(wěn)定的藥物制劑與生產(chǎn)技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量管理等密切相關(guān)，藥用高分子輔料在其中扮演著極其重要的角色。(1)無論是固體制劑、半固體制劑，還是液體制劑，沒有輔料不能形成劑型。92藥用高分子2、藥用輔助高分子材料14藥用高分子(2)藥用高分子輔料不但賦予藥物具體的用藥形式，而且左右藥物穩(wěn)定性、藥效發(fā)揮及制劑質(zhì)量，能夠增加藥物溶解度從而提高藥物的生物利用度。(3)高分子輔料可實現(xiàn)藥物的功能化，另外一些高分子材料還具有改善感觀的效果。93藥用高分子(2)藥用高分子輔料不但賦予藥物具體的用藥形式，如聚乙二醇具有保護(hù)膠體效應(yīng)和出色的溶解作用，作為懸浮穩(wěn)定劑或者溶劑對很多藥物都具有溶解能力。但是由于它和氧的強(qiáng)力結(jié)合，又阻止了藥物在組織內(nèi)的分配，降低了藥效。藥用高分子作眼藥水增稠劑的甲基纖維素，使藥液的停留時間增長，既提高了藥效又提高了藥物的利用率。而且它還有搖勻分散性，使得它具有某些特殊的用途。94如聚乙二醇具有保護(hù)膠體效應(yīng)和出色的溶解作用，3、高分子藥物

一些水溶性高分子材料本身具有藥理作用，可直接作藥物使用，這就是高分子藥物。按分子結(jié)構(gòu)和制劑的形式，它可分為三大類：

(a)高分子化的低分子藥物這類高分子藥物亦稱高分子載體藥物，其藥效部分是低分子藥物，以某種化學(xué)方式連接在高分子鏈上。藥用高分子953、高分子藥物藥用高分子17

(b)本身具有藥理活性的高分子藥物這類藥物只有整個高分子鏈才顯示出醫(yī)藥活性。

(c)物理包埋的低分子藥物這類藥物中，起藥理活性作用的是低分子藥物，它們以物理的方式被包裹在高分子膜中，并通過高分子材料逐漸釋放。典型代表為藥物微膠囊。藥用高分子96(b)本身具有藥理活性的高分子藥物藥用高分高分子藥物應(yīng)具備的基本性能(1)高分子藥物本身以及它們的分解產(chǎn)物都應(yīng)是無毒的，不會引起炎癥和組織變異反應(yīng)，沒有致癌性；(2)進(jìn)入血液系統(tǒng)的藥物，不會引起血栓；(3)具有水溶性或親水性，能在生物體內(nèi)水解下有藥理活性的基團(tuán)。藥用高分子97高分子藥物應(yīng)具備的基本性能藥用高分子19(4)能有效地到達(dá)病灶處，并在病灶處積累，保持一定濃度。(5)對于口服的藥劑，聚合物主鏈應(yīng)不會水解，以便高分子殘骸能通過排泄系統(tǒng)被排出體外。如果藥物是導(dǎo)入循環(huán)系統(tǒng)的，為避免其在體內(nèi)積累，聚合物主鏈必須是易分解的，才能排出人體或被人體所吸收。藥用高分子98(4)能有效地到達(dá)病灶處，并在病灶處積累，保持一藥用高分子3.1高分子化藥物3.1.1低分子藥物高分子化的優(yōu)點低分子藥物與高分子化合物結(jié)合后，起醫(yī)療作用的仍然是低分子活性基團(tuán)，高分子僅起了骨架或載體的作用。但越來越多的事實表明，高分子骨架并不是惰性的，它們對藥理基團(tuán)有著一定的活化和促進(jìn)作用。藥用高分子993.1高分子化藥物藥用高分子21高分子載體藥物有以下優(yōu)點：能控制藥物緩慢釋放，使代謝減速、排泄減少、藥性持久、療效提高；載體能把藥物有選擇地輸送到體內(nèi)確定部位，并能識別變異細(xì)胞；穩(wěn)定性好；釋放后的載體高分子是無毒的，不會在體內(nèi)長時間積累，可排出體外或水解后被人體吸收，因此副作用小。藥用高分子100高分子載體藥物有以下優(yōu)點：能控制藥物緩慢藥用高分3.1.2低分子藥物與高分子的結(jié)合方式

林斯道夫（Ringsdorf）等提出高分子載體藥物應(yīng)具有圖示的模型。藥用高分子1013.1.2低分子藥物與高分子的結(jié)合方式藥用高分子23端基型和主鏈型高分子載體藥物模型

藥用高分子102端基型和主鏈型高分子載體藥物模型藥用高分子243.1.3高分子載體藥物的研究和應(yīng)用藥用高分子的研究工作是從高分子載體藥物的研究開始的。第一個高分子載體藥物是1962年研究成功的將青毒素與聚乙烯胺結(jié)合的產(chǎn)物。至今已研制成功許多品種，目前在臨床中實際應(yīng)用的藥用高分子大多屬于此類。藥用高分子1033.1.3高分子載體藥物的研究和應(yīng)用藥用高分子25將碘與聚乙烯吡咯烷酮結(jié)合，可形成水溶性的絡(luò)合物。其在藥理上與碘酒有同樣的殺菌作用。由于絡(luò)合物中碘的釋放速度緩慢，因此刺激性小，安全性高，可用于皮膚，口腔和其他部位的消毒。藥用高分子104將碘與聚乙烯吡咯烷酮結(jié)合，可形成水溶性的絡(luò)藥用高青霉素是一種抗多種病菌的廣譜抗菌素，應(yīng)用十分普遍。它具有易吸收，見效快的特點，但也有排泄快的缺點。利用青霉素結(jié)構(gòu)中的羧基、氨基與高分子載體反應(yīng)，可得到療效長的高分子青霉素。藥用高分子105青霉素是一種抗多種病菌的廣譜抗菌素，應(yīng)用十藥乙烯醇—乙烯胺共聚物載體青霉素藥用高分子106乙烯醇—乙烯胺共聚物載體青霉素藥用高分子28乙烯基吡咯烷酮-乙烯胺共聚物載體青霉素藥用高分子107乙烯基吡咯烷酮-乙烯胺共聚物載體青霉素藥用高分子29乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸共聚物載體青霉素藥用高分子108乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸共聚物載體青霉素藥用高分子30

利用分子中羧基和胺基的縮聚反應(yīng)，可制得藥理活性基團(tuán)位于主鏈的聚青霉素。藥用高分子109利用分子中羧基和胺基的縮聚反應(yīng)，可制得藥理藥用

此外，青霉素在一定條件下還可發(fā)生開環(huán)聚合：

藥用高分子110此外，青霉素在一定條件下還可發(fā)生開環(huán)聚合：藥用高維生素不易被人體吸收，其中大部分在進(jìn)入人體后又被排泄掉了，浪費很大。已經(jīng)研制了多種維生素與高分子化合物結(jié)合的產(chǎn)物，藥效大大提高。例如VB1中的羥基能順利地與聚丙烯酸中的羧基結(jié)合。藥用高分子111維生素不易被人體吸收，其中大部分在進(jìn)入人藥用藥用高分子112藥用高分子34藥用高分子113藥用高分子35同樣，VC（抗壞血酸）中羥基與聚合物中的羧基以酯的形式結(jié)合，也可得到含VC的聚合物。藥用高分子114同樣，VC（抗壞血酸）中羥基與聚合物中的羧藥在低分子抗癌藥中，有很大部分是核酸堿類化合物?，F(xiàn)已將核酸堿類抗癌藥大分子化。這些核酸堿類聚合物具有DNA或RNA的某些性質(zhì)，可以被腫瘤細(xì)胞所吸收，制止腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，起到抗癌作用。藥用高分子115在低分子抗癌藥中，有很大部分是核酸堿類化合藥用以制備核酸堿類聚合物的單體主要是尿嘧啶、腺嘌呤的乙烯基衍生物，例如烷硫基嘌呤的烯烴衍生物，5-氟尿嘧啶的乙烯基衍生物等。藥用高分子116用以制備核酸堿類聚合物的單體主要是尿嘧啶、藥藥用高分子乙烯基尿嘧啶是最簡單的尿嘧啶單體，能在引發(fā)作用下聚合形成水溶性聚合物，它能像天然核酸那樣彼此間通過氫鍵締合形成高分子絡(luò)合物，有良好的抗腫瘤作用。117藥用高分子乙烯基尿嘧啶是最簡單的尿嘧啶單體，用甲基富馬酰氯與5-氟尿嘧啶（5-Fu）反應(yīng)得到單體，均聚物和共聚物都具有抗腫瘤活性。藥用高分子118用甲基富馬酰氯與5-氟尿嘧啶（5-Fu）反應(yīng)許多低分子藥物在高分子化后，仍能保持其原來的藥效。在某些情況下，高分子骨架還有活化和促進(jìn)藥理活性的作用。在有些情況下，低分子藥物高分子化后，藥效隨高分子化而降低，甚至消失。例如，著名的抗癌藥DL-對（二氯乙基）氨基苯丙氨酸在變成聚酰胺型聚合物后，完全失去藥效。藥用高分子119許多低分子藥物在高分子化后，仍能保持其原來藥藥用高分子120藥用高分子42將低分子藥物高分子化是克服低分子藥物的缺點、提高藥物療效的一種有效方法。但至今為止成功的例子并不很多。其中存在的問題有兩個方面：

一是可利用的高分子骨架有限，主要限于聚乙烯醇、聚（甲基）丙烯酸酯、聚丙烯酰胺，纖維素衍生物等有活性基團(tuán)的聚合物；藥用高分子121將低分子藥物高分子化是克服低分子藥物的缺點、

二是結(jié)構(gòu)因素對藥理作用的影響尚不清楚，缺乏詳盡的理論指導(dǎo)，造成很多藥物高分子化后失去藥理作用。因此，在低分子藥物高分子化方面，還有許多工作要做。藥用高分子122二是結(jié)構(gòu)因素對藥理作用的影響尚不清楚，缺乏藥3.2藥理活性高分子藥物3.2.1藥理活性高分子藥物的特點

藥理活性高分子藥物是真正意義上的高分子藥物。它們本身具有與人體生理組織作用的物理、化學(xué)性質(zhì)，從而能克服肌體的功能障得，治愈人體組織的病變，促進(jìn)人體的康復(fù)和預(yù)防人體的疾病等。藥用高分子1233.2藥理活性高分子藥物藥用高分子45實際上，高分子藥物的應(yīng)用已有悠久的歷史，如激素、酶制劑、肝素、葡萄糖、驢皮膠等都是著名的天然藥理活性高分子。人工合成的藥理活性高分子的研究、開發(fā)和應(yīng)用的歷史不長，對許多高分子藥物的藥理作用也尚不十分清楚。藥用高分子124實際上，高分子藥物的應(yīng)用已有悠久的歷史，如藥用高目前，藥理活性高分子藥物的研究工作主要從下面三個方面展開：

(1)對已經(jīng)用于臨床的高分子藥物，努力搞清其藥理作用。(2)根據(jù)已有低分子藥物的功能，設(shè)計既保留功能、又克服副作用的高分子藥物。(3)開發(fā)新功能的藥理活性高分子藥物。藥用高分子125目前，藥理活性高分子藥物的研究工作主要從下藥3.2.2藥理活性高分子藥物的研究和應(yīng)用低分子量的聚二甲基硅氧烷具有低的表面張力，物理、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，具有很好的消泡作用，故廣泛用作工業(yè)消泡劑。由于它無毒，在人體內(nèi)不會引起生理反應(yīng)，故亦被用作醫(yī)用消泡劑，用于急性肺水腫和腸胃脹氣的治療，國內(nèi)外都有應(yīng)用。藥用高分子1263.2.2藥理活性高分子藥物的研究和應(yīng)用藥用高分子48

聚乙烯N-氧吡啶能溶于水中。注射其水溶液或吸入其噴霧劑，對于治療因大量吸入含游離二氧化硅粉塵所引起的急性和慢性矽肺病有較好效果，并有較好的預(yù)防效果。藥用高分子127聚乙烯N-氧吡啶能溶于水中。注射其水溶液或藥高分子量的聚乙烯N-氧吡啶容易吸附在進(jìn)入人體的二氧化硅粉塵上，避免了二氧化硅與細(xì)胞成分的直接接觸，從而起到治療和預(yù)防矽肺病的作用。藥用高分子128高分子量的聚乙烯N-氧吡啶容易吸附在進(jìn)入人藥藥用高分子129藥用高分子51在生物體內(nèi)，存在一種承擔(dān)防御作用的蛋白質(zhì)-干擾素。誘發(fā)生物體的干擾素，要比單純使用外來藥物更能抵抗疾病的產(chǎn)生和發(fā)展。天然的多糖類化合物對激發(fā)干擾素有良好作用。合成的陰離子聚合物就是一類能誘發(fā)產(chǎn)生干擾素、激發(fā)產(chǎn)生廣普免疫活性的重要物質(zhì)，具有免疫、抗病毒、抗腫瘤的作用。藥用高分子130在生物體內(nèi)，存在一種承擔(dān)防御作用的蛋白質(zhì)-干藥用高分子在陰離子聚合物中，最引人注目的是由二乙烯基醚與順丁烯二酸酐共聚所得的吡喃共聚物。131藥用高分子在陰離子聚合物中，最引人注目的是由

吡喃共聚物是一種干擾素誘發(fā)劑，相對分子質(zhì)量17000～450000，具有廣泛的生物活性。它能直接抑制多種病毒的繁殖，有持續(xù)的抗腫瘤活性，可用于治療白血病、肉瘤，泡狀口腔炎癥、腦炎等。它還有良好的抗血凝性，有促進(jìn)肝中钚的排除的功能。藥用高分子132吡喃共聚物是一種干擾素誘發(fā)劑，相對分子質(zhì)量藥3.3藥物微膠囊3.3.1微膠囊和藥物微膠囊的基本概念

微膠囊是指以高分子膜為外殼、其中包有被保護(hù)或被密封的物質(zhì)的微小包囊物。

世界上第一個微膠囊專利也就是魚肝油微膠囊。微膠囊的顆粒直徑在零點幾微米至幾千微米之間，一般為5～200μm。藥用高分子1333.3藥物微膠囊藥用高分子55

微膠囊內(nèi)被包裹的物質(zhì)通常稱為芯（core）、核（nucleus）或填充物（fill）；外壁稱為皮（skin）、殼（shell）或保護(hù)膜（protecilvefoil）。微膠囊中所包裹的物質(zhì)，可以是液體、固體粉末，也可是氣體。由于應(yīng)用目的和制造工藝不同，微膠囊的大小、形狀可有很大變化，其包裹形式也有多種。常見的有圖示幾種類型。藥用高分子134微膠囊內(nèi)被包裹的物質(zhì)通常稱為芯（core）、圖微膠囊的類型單核多核多核，不規(guī)則外形雙璧微膠囊簇含微膠囊之微膠囊藥用高分子135圖微膠囊的類型單核多核多核，不規(guī)則外形雙璧微膠囊簇含微膠囊之微膠囊可以改變一個物質(zhì)的外形而不影響它的內(nèi)在性能。但從另一意義上講，物質(zhì)的微膠囊化可改變其性質(zhì)，它可以使物質(zhì)分散成細(xì)小狀態(tài)，經(jīng)微膠囊化后，物質(zhì)的顏色、比重、溶解性、反應(yīng)性、壓敏性、熱敏性、光敏性均發(fā)生了變化。藥用高分子136微膠囊可以改變一個物質(zhì)的外形而不影響它的藥用高分微膠囊的最大特點是可以控制釋放內(nèi)部的被包裹物質(zhì)，使其在某一瞬間釋放出來或在一定時期內(nèi)逐漸釋放出來。

瞬間釋放是通過擠壓、摩擦、熔融、溶解等作用使外殼解體；逐慚釋放則是通過芯材向殼體外逐漸滲透或外殼逐漸溶解、降解而使芯材釋放出來。藥用高分子137微膠囊的最大特點是可以控制釋放內(nèi)部的被包藥用微膠囊在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、日常生活中有十分廣泛的用途。例如，將無色染料包在微膠囊內(nèi)，然后涂布在酸性底基的紙上。書寫時，壓力將微膠囊壓破，無色染料遇酸而顯色。這就是無碳復(fù)寫紙的工作原理。將環(huán)氧樹脂的固化劑微膠囊化混于環(huán)氧樹脂中，可構(gòu)成單組分環(huán)氧樹脂粘合劑。粘合時，在外力作用下，微膠囊外殼破裂，固化劑與環(huán)氧樹脂相遇接觸而固化。藥用高分子138微膠囊在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、日常生活中有十分廣泛的藥把香料、驅(qū)蚊劑等的微膠囊混入內(nèi)墻涂料中，依靠微膠囊外殼聚合物的滲透作用將香料、驅(qū)蚊劑逐漸釋放出來，成為具有長效芳香、驅(qū)蚊作用的涂料。把農(nóng)藥，化肥微膠囊化可得長效緩釋農(nóng)藥、化肥。其他還可舉出許多有意義的應(yīng)用例子。藥物的微膠囊化，就是微膠囊技術(shù)的一個重要應(yīng)用領(lǐng)域。藥用高分子139把香料、驅(qū)蚊劑等的微膠囊混入內(nèi)墻涂料中，依藥與普通的藥物相比，藥物微膠囊有不少優(yōu)點。藥物被高分子膜包裹后，避免了藥物與人體的直接接觸，藥物只有通過對聚合物壁的滲透或聚合物膜在人體內(nèi)被浸蝕、溶解后才能逐漸釋放出來。因此能夠延緩、控制藥物釋放速度，掩蔽藥物的毒性、刺激性、苦味等不良性質(zhì)，提高藥物的療效。藥用高分子140與普通的藥物相比，藥物微膠囊有不少優(yōu)點。藥用高分藥用高分子經(jīng)微膠囊化的藥物，與空氣隔絕，能有效防止藥物貯存過程中的氧化、吸潮、變色等不良反應(yīng)，增加貯存穩(wěn)定性。141藥用高分子經(jīng)微膠囊化的藥物，與空氣隔絕，能有3.3.2用作藥物微膠囊膜的高分子材料可用作微膠囊膜的材料很多，有無機(jī)材料，也有有機(jī)材料，但應(yīng)用最普遍的是高分子材料。從理論上講，任何可成膜的高分子材料都可用于制備微膠囊。但在實際應(yīng)用時，要考慮芯材的物理、化學(xué)性質(zhì)，如溶解性、親油親水性等，因此，真正能用作微膠囊膜的高分子材料并不是很多。藥用高分子1423.3.2用作藥物微膠囊膜的高分子材料藥用高分子64作為藥物微膠囊的包裹材料，除了應(yīng)滿足藥用高分子應(yīng)具備的基本性能外，還應(yīng)該對藥物有良好的滲透性，或能在人體中溶解或水解，使藥物能以一定方式釋放出來。藥用高分子143作為藥物微膠囊的包裹材料，除了應(yīng)滿足藥用高藥用藥用高分子