體液因子在休克中的作用課件

體液因子在休克中的作用生理與病理生理學(xué)教研室張建龍?bào)w液因子在休克中的作用體液因子在休克中的作用生理與病理生理學(xué)教研室張建龍間題的提出血容量下降、心功嚴(yán)重障礙、血管容量增加?xùn)i體急性心血管功能障礙和組織有效血液灌流量組織缺血缺氧、重要器官功能失常、代謝紊亂和結(jié)構(gòu)損傷→MODS或MSOF不同病因休克引起相似心血管功能障礙病因控制、糾正或消除,但休克過程并不停止針對(duì)病因治療(抗感染)不能完全逆轉(zhuǎn)休克發(fā)展近年有關(guān)休克發(fā)病機(jī)制的研究加深了對(duì)休克過程的認(rèn)識(shí)。認(rèn)為:(1)各種有害因素侵襲機(jī)體時(shí),立即引起神經(jīng)體液反應(yīng),產(chǎn)生多種體液因子(2)這些體液因子作為機(jī)體在外界刺激下產(chǎn)生的共同的內(nèi)在因素介導(dǎo)各種休克病因?qū)C(jī)體的作用,加重內(nèi)環(huán)境紊亂。(3)體液因子一旦釋放出來激起的連鎖反應(yīng)不再受最初誘發(fā)它們產(chǎn)生的休克原發(fā)病因的影響?，F(xiàn)以感染性休克為例說明如下體液因子在休克中的作用體液因子在休克中的作用體液因子在休克中1間題的提出血容量下降、心功嚴(yán)重障礙、血管容量增加?xùn)i體急性心血管功能障礙和組織有效血液灌流量組織缺血缺氧、重要器官功能失常、代謝紊亂和結(jié)構(gòu)損傷→MODS或MSOF不同病因休克引起相似心血管功能障礙病因控制、糾正或消除,但休克過程并不停止針對(duì)病因治療(抗感染)不能完全逆轉(zhuǎn)休克發(fā)展間題的提出2近年有關(guān)休克發(fā)病機(jī)制的研究加深了對(duì)休克過程的認(rèn)識(shí)。認(rèn)為:(1)各種有害因素侵襲機(jī)體時(shí),立即引起神經(jīng)體液反應(yīng),產(chǎn)生多種體液因子(2)這些體液因子作為機(jī)體在外界刺激下產(chǎn)生的共同的內(nèi)在因素介導(dǎo)各種休克病因?qū)C(jī)體的作用,加重內(nèi)環(huán)境紊亂。(3)體液因子一旦釋放出來激起的連鎖反應(yīng)不再受最初誘發(fā)它們產(chǎn)生的休克原發(fā)病因的影響?，F(xiàn)以感染性休克為例說明如下近年有關(guān)休克發(fā)病機(jī)制的研究加深了對(duì)休克過程的3感染(膿腫、腹膜炎、肺炎等)外源性毒素(微生物、內(nèi)、外毒素)↓神經(jīng)體液反應(yīng)內(nèi)源性體液因子細(xì)胞因子(TNF、IL-1)激素(CA、VP、ATII、III)脂質(zhì)因子(PAF、PG、Tx、LTs)其它(內(nèi)源性阿片肽、MDF、NO、氧自由基、內(nèi)皮素)↓共同因素介導(dǎo)病因?qū)C(jī)體的作用,內(nèi)環(huán)境紊亂血管臟張力失常、內(nèi)皮損傷心肌抑制、心室擴(kuò)張休克感染(膿腫、腹膜炎、肺炎等)4二、判定休克因子的標(biāo)準(zhǔn)休克因子是參與休克發(fā)病的體液因子,需符合三條標(biāo)準(zhǔn)休克時(shí)合成增加2、注入正常體內(nèi)能誘發(fā)類似休克的病理生理變化3、阻斷其合成或作用的抑制劑或拮抗劑對(duì)休克機(jī)體有保護(hù)作用二、判定休克因子的標(biāo)準(zhǔn)5休克因子的種類)細(xì)胞因子(cytokines)是細(xì)胞產(chǎn)生的多肽或蛋白質(zhì)。包括由單核細(xì)胞系產(chǎn)生的單核因子和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因休克因子的種類61.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)又稱惡病質(zhì)因子(cachectin)1)生物學(xué)特性(1)分型:TNFa、TNFB(2)來源A.單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)是體內(nèi)產(chǎn)生TNF的主要細(xì)胞。B.淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、某些腫瘤細(xì)胞也產(chǎn)生少量的TNF(3)引起產(chǎn)生的原因與過程:內(nèi)毒素最強(qiáng),某些病毒、原蟲溶解產(chǎn)物、真菌、抗原抗體復(fù)合物作用較弱。(4)受體:體內(nèi)除RBC外,各種細(xì)胞均有TNF受體人體細(xì)胞有兩種親和力不同的受體即低親和力受體和高親和力受體。二者比例為10:1.1.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfacto72)mF銹導(dǎo)休克和組織損傷將高度純化重組人TNF注入→動(dòng)物體內(nèi)達(dá)感染性休克時(shí)水平→休克癥狀出現(xiàn)(血液動(dòng)力學(xué)、細(xì)胞及組織損傷病理改變均與休克時(shí)相同)(2)TN→大鼠→休克(低血壓、心率↑、呼吸急促及嚴(yán)重代酸)病理檢查見到腸道彌散性出血壞死腎小管壞死、肺內(nèi)大量WBC粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞并有出血和水腫。(3)TNF誘導(dǎo)的休克還伴有腎上腺素,去甲腎上腺素、糖皮質(zhì)激素和胰髙血糖素釋放增多(4)TNF能引起毛細(xì)血管通透性增高,使血漿大量外滲,有效循環(huán)血量下降,回心血量減少。注入TNF后,即使補(bǔ)充大量平衡鹽溶液將PAWP維持在正常水平,CO也顯著降低。這說明心功能有抑制這是TNF對(duì)心肌的直接抑制作用和TNF刺激其它抑制心肌的因子釋放有關(guān)。2)mF銹導(dǎo)休克和組織損傷83)m抗體對(duì)休克動(dòng)物的保護(hù)作閉后致死性G菌→狒狒→菌血癥不使用抗菌素未經(jīng)TNF抗體處理的狒狒休克發(fā)生并死亡經(jīng)TN抗體被動(dòng)兔疫的狒狒不發(fā)生休克1)若在注入菌以前2h注射TN抗體,注入細(xì)菌后可持續(xù)8h,但始終不發(fā)生休克這表明TN抗體對(duì)菌血癥動(dòng)物有保護(hù)作用,TF在感染性休克發(fā)生中起某種決定性作用,而細(xì)菌的存在并非注定發(fā)生休克2)若在注入致死量細(xì)菌之前1h用T抗體處理,動(dòng)物生存時(shí)間延長(zhǎng),而提前1h以上給抗體則可使動(dòng)物不發(fā)生休克,免于死亡。這種差別可能由于抗體進(jìn)入各種組織并達(dá)到飽和濃度要一定時(shí)間3)m抗體對(duì)休克動(dòng)物的保護(hù)作閉94)mF在休克中的作用機(jī)制TNF的多種生物作用與炎癥、組織損傷、休克的發(fā)生機(jī)制有關(guān)。(1)促進(jìn)休克時(shí)臟器出血和DIC的發(fā)生A.刺激II因子表達(dá)TNF刺激內(nèi)皮細(xì)胞表面組織因子(II1)表達(dá),減少血栓調(diào)節(jié)蛋白(素)的表達(dá),使凝血酶原激活B.抑制蛋白C活性和纖溶系統(tǒng)作用TN抑制蛋白C活性(具抗凝作用)、刺激纖溶酶原活化素抑制因子基因的轉(zhuǎn)錄、抑制組織纖溶酶原活化素的表達(dá),使體內(nèi)纖溶系統(tǒng)作用受抑4)mF在休克中的作用機(jī)制10體液因子在休克中的作用課件11體液因子在休克中的作用課件12體液因子在休克中的作用課件13體液因子在休克中的作用課件14體液因子在休克中的作用課件15體液因子在休克中的作用課件16體液因子在休克中的作用課件17體液因子在休克中的作用課件18體液因子在休克中的作用課件19體液因子在休克中的作用課件20體液因子在休克中的作用課件21體液因子在休克中的作用課件22體液因子在休克中的作用課件23體液因子在休克中的作用課件24體液因子在休克中的作用課件25體液因子在休克中的作用課件26體液因子在休克中的作用課件27體液因子在休克中的作用課件28體液因子在休克中的作用課件29體液因子在休克中的作用課件30體液因子在休克中的作用課件31體液因子在休克中的作用課件32體液因子在休克中的作用課件33體液因子在休克中的作用課件34體液因子在休克中的作用課件35體液因子在休克中的作用課件36體液因子在休克中的作用課件37體液因子在休克中的作用課件38體液因子在休克中的作用課件39體液因子在休克中的作用課件40體液因子在休克中的作用課件41體液因子在休克中的作用課件42體液因子在休克中的作用課件43體液因子在休克中的作用生理與病理生理學(xué)教研室張建龍?bào)w液因子在休克中的作用體液因子在休克中的作用生理與病理生理學(xué)教研室張建龍間題的提出血容量下降、心功嚴(yán)重障礙、血管容量增加?xùn)i體急性心血管功能障礙和組織有效血液灌流量組織缺血缺氧、重要器官功能失常、代謝紊亂和結(jié)構(gòu)損傷→MODS或MSOF不同病因休克引起相似心血管功能障礙病因控制、糾正或消除,但休克過程并不停止針對(duì)病因治療(抗感染)不能完全逆轉(zhuǎn)休克發(fā)展近年有關(guān)休克發(fā)病機(jī)制的研究加深了對(duì)休克過程的認(rèn)識(shí)。認(rèn)為:(1)各種有害因素侵襲機(jī)體時(shí),立即引起神經(jīng)體液反應(yīng),產(chǎn)生多種體液因子(2)這些體液因子作為機(jī)體在外界刺激下產(chǎn)生的共同的內(nèi)在因素介導(dǎo)各種休克病因?qū)C(jī)體的作用,加重內(nèi)環(huán)境紊亂。(3)體液因子一旦釋放出來激起的連鎖反應(yīng)不再受最初誘發(fā)它們產(chǎn)生的休克原發(fā)病因的影響?，F(xiàn)以感染性休克為例說明如下體液因子在休克中的作用體液因子在休克中的作用體液因子在休克中44間題的提出血容量下降、心功嚴(yán)重障礙、血管容量增加?xùn)i體急性心血管功能障礙和組織有效血液灌流量組織缺血缺氧、重要器官功能失常、代謝紊亂和結(jié)構(gòu)損傷→MODS或MSOF不同病因休克引起相似心血管功能障礙病因控制、糾正或消除,但休克過程并不停止針對(duì)病因治療(抗感染)不能完全逆轉(zhuǎn)休克發(fā)展間題的提出45近年有關(guān)休克發(fā)病機(jī)制的研究加深了對(duì)休克過程的認(rèn)識(shí)。認(rèn)為:(1)各種有害因素侵襲機(jī)體時(shí),立即引起神經(jīng)體液反應(yīng),產(chǎn)生多種體液因子(2)這些體液因子作為機(jī)體在外界刺激下產(chǎn)生的共同的內(nèi)在因素介導(dǎo)各種休克病因?qū)C(jī)體的作用,加重內(nèi)環(huán)境紊亂。(3)體液因子一旦釋放出來激起的連鎖反應(yīng)不再受最初誘發(fā)它們產(chǎn)生的休克原發(fā)病因的影響?，F(xiàn)以感染性休克為例說明如下近年有關(guān)休克發(fā)病機(jī)制的研究加深了對(duì)休克過程的46感染(膿腫、腹膜炎、肺炎等)外源性毒素(微生物、內(nèi)、外毒素)↓神經(jīng)體液反應(yīng)內(nèi)源性體液因子細(xì)胞因子(TNF、IL-1)激素(CA、VP、ATII、III)脂質(zhì)因子(PAF、PG、Tx、LTs)其它(內(nèi)源性阿片肽、MDF、NO、氧自由基、內(nèi)皮素)↓共同因素介導(dǎo)病因?qū)C(jī)體的作用,內(nèi)環(huán)境紊亂血管臟張力失常、內(nèi)皮損傷心肌抑制、心室擴(kuò)張休克感染(膿腫、腹膜炎、肺炎等)47二、判定休克因子的標(biāo)準(zhǔn)休克因子是參與休克發(fā)病的體液因子,需符合三條標(biāo)準(zhǔn)休克時(shí)合成增加2、注入正常體內(nèi)能誘發(fā)類似休克的病理生理變化3、阻斷其合成或作用的抑制劑或拮抗劑對(duì)休克機(jī)體有保護(hù)作用二、判定休克因子的標(biāo)準(zhǔn)48休克因子的種類)細(xì)胞因子(cytokines)是細(xì)胞產(chǎn)生的多肽或蛋白質(zhì)。包括由單核細(xì)胞系產(chǎn)生的單核因子和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因休克因子的種類491.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)又稱惡病質(zhì)因子(cachectin)1)生物學(xué)特性(1)分型:TNFa、TNFB(2)來源A.單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)是體內(nèi)產(chǎn)生TNF的主要細(xì)胞。B.淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、某些腫瘤細(xì)胞也產(chǎn)生少量的TNF(3)引起產(chǎn)生的原因與過程:內(nèi)毒素最強(qiáng),某些病毒、原蟲溶解產(chǎn)物、真菌、抗原抗體復(fù)合物作用較弱。(4)受體:體內(nèi)除RBC外,各種細(xì)胞均有TNF受體人體細(xì)胞有兩種親和力不同的受體即低親和力受體和高親和力受體。二者比例為10:1.1.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfacto502)mF銹導(dǎo)休克和組織損傷將高度純化重組人TNF注入→動(dòng)物體內(nèi)達(dá)感染性休克時(shí)水平→休克癥狀出現(xiàn)(血液動(dòng)力學(xué)、細(xì)胞及組織損傷病理改變均與休克時(shí)相同)(2)TN→大鼠→休克(低血壓、心率↑、呼吸急促及嚴(yán)重代酸)病理檢查見到腸道彌散性出血壞死腎小管壞死、肺內(nèi)大量WBC粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞并有出血和水腫。(3)TNF誘導(dǎo)的休克還伴有腎上腺素,去甲腎上腺素、糖皮質(zhì)激素和胰髙血糖素釋放增多(4)TNF能引起毛細(xì)血管通透性增高,使血漿大量外滲,有效循環(huán)血量下降,回心血量減少。注入TNF后,即使補(bǔ)充大量平衡鹽溶液將PAWP維持在正常水平,CO也顯著降低。這說明心功能有抑制這是TNF對(duì)心肌的直接抑制作用和TNF刺激其它抑制心肌的因子釋放有關(guān)。2)mF銹導(dǎo)休克和組織損傷513)m抗體對(duì)休克動(dòng)物的保護(hù)作閉后致死性G菌→狒狒→菌血癥不使用抗菌素未經(jīng)TNF抗體處理的狒狒休克發(fā)生并死亡經(jīng)TN抗體被動(dòng)兔疫的狒狒不發(fā)生休克1)若在注入菌以前2h注射TN抗體,注入細(xì)菌后可持續(xù)8h,但始終不發(fā)生休克這表明TN抗體對(duì)菌血癥動(dòng)物有保護(hù)作用,TF在感染性休克發(fā)生中起某種決定性作用,而細(xì)菌的存在并非注定發(fā)生休克2)若在注入致死量細(xì)菌之前1h用T抗體處理,動(dòng)物生存時(shí)間延長(zhǎng),而提前1h以上給抗體則可使動(dòng)物不發(fā)生休克,免于死亡。這種差別可能由于抗體進(jìn)入各種組織并達(dá)到飽和濃度要一定時(shí)間3)m抗體對(duì)休克動(dòng)物的保護(hù)作閉524)mF在休克中的作用機(jī)制TNF的多種生物作用與炎癥、組織損傷、休克的發(fā)生機(jī)制有關(guān)。(1)促進(jìn)休克時(shí)臟器出血和DIC的發(fā)生A.刺激II因子表達(dá)TNF刺激內(nèi)皮細(xì)胞表面組織因子(II1)表達(dá),減少血栓調(diào)節(jié)蛋白(素)的表達(dá),使凝血酶原激活B.抑制蛋白C活性和纖溶系統(tǒng)作用TN抑制蛋白C活性(具抗凝作用)、刺激纖溶酶原活化素抑制因子基因的轉(zhuǎn)錄、抑制組織纖溶酶原活化素的表達(dá),使體內(nèi)纖溶系統(tǒng)作用受抑4)mF在休克中的作用機(jī)制53體液因子在休克中的作用課件54體液因子在休克中的作用課件55體液因子在休克中的作用課件56體液因子在休克中的作用課件57體液因子在休克中的作用課件58體液因子在休克中的作用課件59體液因子在休克中的作用課件60體液因子在休克中的作用課件61體液因子在休克中的作用課件62體液因子在休克中的作用課件63體液因子在休克中的作用課件64體液因子在休克中的作用課件65體液因子在休克中的作用課件66體液因子在休克中的作用課件67體液因子在休克中的作用課件68體液因子在休克中的作用課件69體液