依諾肝素鈉課件

依諾肝素鈉學(xué)術(shù)交流EnoxaparinSodiumintroduction依諾肝素鈉學(xué)術(shù)交流1“低分子肝素”是時(shí)代的產(chǎn)物中國(guó)仿制低分子肝素質(zhì)量層次較低,與原研產(chǎn)品差異較大,不依諾肝素鈉產(chǎn)發(fā)現(xiàn)肝素能滿足臨床需求品上市19372019191620192019發(fā)現(xiàn)低分子肝低分子肝素分級(jí)管理素(LMWH國(guó)家要求提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),與國(guó)外藥典保持致,滿足臨床要求“低分子肝素”是時(shí)代的產(chǎn)物2不同的低分子肝素生產(chǎn)工藝不同,造成結(jié)構(gòu)差異,最終影響到臨床特性通用名制造工藝平均分子量亞硝酸化合物(道爾頓)N-NO殘留依諾肝素Enoxaparinβ-消除降解法4170那曲肝素Nadroparin硝酸解聚4470<0.25ppm達(dá)肝素Dalteparin硝酸解聚61004-8ppm普通肝素豬小腸上皮提取>20000生產(chǎn)原料降解方法和精確的制造過程決定不冋的分子量分布,依諾肝素由于工藝的特點(diǎn)不引入亞硝酸化合物NNO殘留,臨床使用安全性更佳。1.LinhardtR,GunayN4.3.Med.Chem:19gnappingoflowMolecularWeightHeparins:Structureandactivitydifferen0:331639-1645不同的低分子肝素生產(chǎn)工藝不同,造成結(jié)構(gòu)差異,3依諾肝素抗Xa因子活性水平和達(dá)峰時(shí)間均優(yōu)于其他兩種低分子肝素。相應(yīng)劑量(10001)下血漿抗Xa活性抗Xa活性達(dá)峰時(shí)間(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)Anti-Xa小時(shí)hrP<0001P<00011.60.80.60.4依諾肝素那曲肝素達(dá)肝素依諾肝素那曲肝素達(dá)肝素EnoxaparinNadroparinDalteparinEnoxaparinNadroparint19999573(4)potentiatingeffectsofhubcutaneousinjection.ThrombH依諾肝素抗Xa因子活性水平和達(dá)峰時(shí)間4權(quán)威機(jī)構(gòu)達(dá)成共識(shí):低分子肝素之間的臨床應(yīng)用是不可相互替代的美國(guó)藥品與食品管理局(FDAFDA提醒醫(yī)生和其他衛(wèi)生專業(yè)人員關(guān)于M新應(yīng)用的要點(diǎn),某一特定LM不能與其他LMH互美國(guó)胸內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACCP)“LMH是通過不同的方法解聚而成,因此,在一定程度上他們的藥代動(dòng)力學(xué)特性和抗凝活性存在差異,并且在臨床應(yīng)用時(shí)不可相互替代”4|國(guó)際血管醫(yī)學(xué)聯(lián)206家識(shí)(cs)可e“目前歐洲和北美的管理機(jī)構(gòu)認(rèn)為:不同的M是不同的藥物制劑LMH各白特定的適應(yīng)證需要通過臨床的確認(rèn)對(duì)這些藥物進(jìn)行治療互換是不合適的”世界衛(wèi)生組織(WHo)本機(jī)構(gòu)認(rèn)為…所有的LMHs在許多方面的確是不同的,包括:分子量、生化特性1.AMA1993:270:16724.WHOWorkingGrouponBiologicalStandardizationofUnfractionatedHeparin,WHOHeadquarters,Geneva,Switzerland,7-8September,2019權(quán)威機(jī)構(gòu)達(dá)成共識(shí):5依諾肝素鈉課件6依諾肝素鈉課件7依諾肝素鈉課件8依諾肝素鈉課件9依諾肝素鈉課件10依諾肝素鈉課件11依諾肝素鈉課件12依諾肝素鈉課件13依諾肝素鈉課件14依諾肝素鈉課件15依諾肝素鈉課件16依諾肝素鈉課件17依諾肝素鈉課件18依諾肝素鈉課件19依諾肝素鈉課件20依諾肝素鈉課件21依諾肝素鈉課件22依諾肝素鈉課件23依諾肝素鈉學(xué)術(shù)交流EnoxaparinSodiumintroduction依諾肝素鈉學(xué)術(shù)交流24“低分子肝素”是時(shí)代的產(chǎn)物中國(guó)仿制低分子肝素質(zhì)量層次較低,與原研產(chǎn)品差異較大,不依諾肝素鈉產(chǎn)發(fā)現(xiàn)肝素能滿足臨床需求品上市19372019191620192019發(fā)現(xiàn)低分子肝低分子肝素分級(jí)管理素(LMWH國(guó)家要求提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),與國(guó)外藥典保持致,滿足臨床要求“低分子肝素”是時(shí)代的產(chǎn)物25不同的低分子肝素生產(chǎn)工藝不同,造成結(jié)構(gòu)差異,最終影響到臨床特性通用名制造工藝平均分子量亞硝酸化合物(道爾頓)N-NO殘留依諾肝素Enoxaparinβ-消除降解法4170那曲肝素Nadroparin硝酸解聚4470<0.25ppm達(dá)肝素Dalteparin硝酸解聚61004-8ppm普通肝素豬小腸上皮提取>20000生產(chǎn)原料降解方法和精確的制造過程決定不冋的分子量分布,依諾肝素由于工藝的特點(diǎn)不引入亞硝酸化合物NNO殘留,臨床使用安全性更佳。1.LinhardtR,GunayN4.3.Med.Chem:19gnappingoflowMolecularWeightHeparins:Structureandactivitydifferen0:331639-1645不同的低分子肝素生產(chǎn)工藝不同,造成結(jié)構(gòu)差異,26依諾肝素抗Xa因子活性水平和達(dá)峰時(shí)間均優(yōu)于其他兩種低分子肝素。相應(yīng)劑量(10001)下血漿抗Xa活性抗Xa活性達(dá)峰時(shí)間(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)Anti-Xa小時(shí)hrP<0001P<00011.60.80.60.4依諾肝素那曲肝素達(dá)肝素依諾肝素那曲肝素達(dá)肝素EnoxaparinNadroparinDalteparinEnoxaparinNadroparint19999573(4)potentiatingeffectsofhubcutaneousinjection.ThrombH依諾肝素抗Xa因子活性水平和達(dá)峰時(shí)間27權(quán)威機(jī)構(gòu)達(dá)成共識(shí):低分子肝素之間的臨床應(yīng)用是不可相互替代的美國(guó)藥品與食品管理局(FDAFDA提醒醫(yī)生和其他衛(wèi)生專業(yè)人員關(guān)于M新應(yīng)用的要點(diǎn),某一特定LM不能與其他LMH互美國(guó)胸內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACCP)“LMH是通過不同的方法解聚而成,因此,在一定程度上他們的藥代動(dòng)力學(xué)特性和抗凝活性存在差異,并且在臨床應(yīng)用時(shí)不可相互替代”4|國(guó)際血管醫(yī)學(xué)聯(lián)206家識(shí)(cs)可e“目前歐洲和北美的管理機(jī)構(gòu)認(rèn)為:不同的M是不同的藥物制劑LMH各白特定的適應(yīng)證需要通過臨床的確認(rèn)對(duì)這些藥物進(jìn)行治療互換是不合適的”世界衛(wèi)生組織(WHo)本機(jī)構(gòu)認(rèn)為…所有的LMHs在許多方面的確是不同的,包括:分子量、生化特性1.AMA1993:270:16724.WHOWorkingGrouponBiologicalStandardizationofUnfractionatedHeparin,WHOHeadquarters,Geneva,Switzerland,7-8September,2019權(quán)威機(jī)構(gòu)達(dá)成共識(shí):28依諾肝素鈉課件29依諾肝素鈉課件30依諾肝素鈉課件31依諾肝素鈉課件