百泌達幻燈片(10.1.30.)課件

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能自我調(diào)節(jié)血糖，持續(xù)改善2型糖尿病血糖控制的GLP-1受體激動劑22型糖尿病常見問題AdaptedfromAronoffSL,etal.DiabetesSpectrum.2004;17:183-190.AdaptedfromAmericanAssociationofClinicalEndocrinologistDiabetesGuidelines.EndocrPract.2002;8(Suppl1):40-82.血糖控制逐漸惡化胰島素生成減少胰島素抵抗胰高糖素增加肝糖輸出增加體重增加胃排空異常或加快高血壓血管并發(fā)癥血脂異常診斷后時間(年)

細胞功能(%)2型糖尿病患者細胞功能隨時間而進行性減退HolmanRR.Diabetes

ResClinPract.1998;40(suppl1):S21-S25.;UKPDS.Diabetes.1995;44:1249-1258.ReprintedfromDiabetesResearchandClinicalPractice,40,HolmanRR,AnalysisoftheUnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy,S21-S25,Copyright1998,withpermissionfromElsevier.-12-10-8-6-4-20246020406080100糖尿病診斷時細胞功能僅剩50%

細胞功能進行性減退每年約下降4%5正常人中GLP-1對β

細胞的作用餐后62型糖尿病患者中GLP-1對β

細胞的作用7如何增強GLP-1的作用?抑制DPP-4酶活性可降解多種趨化因子及肽類激素，包括GLP-11DPP-4是循環(huán)中具有完整生物活性GLP-1的半衰期的主要決定因子1激活GLP-1受體當GLP-1受體被激活時，可產(chǎn)生多種糖調(diào)節(jié)作用2GLP-1受體激動劑可激活GLP-1受體2GLP-1受體激動劑不會被DPP-4降解1SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation1.DruckerDJ.DiabetesCare.2007;30:1335-1343.2.DruckerDJ,NauckMA.Lancet.2006;368:1696-1705.GLP-1被DPP-4降解及滅活EngJ,etal.JBiolChem1992,267:7402-7405艾塞那肽的發(fā)現(xiàn)12百泌達?(艾塞那肽):一種GLP-1受體激動劑結(jié)合并激活GLP-1受體與GLP-1不同，不被DPP-4降解其作用與內(nèi)源性GLP-1相似其代謝途徑及代謝產(chǎn)物明確

SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation艾塞那肽減輕2型糖尿病患者β細胞負擔N=20;Mean(SE).AdaptedfromKoltermanOG,etal.Syntheticexendin-4(exenatide)significantlyreducespostprandialandfastingplasmaglucoseinsubjectswithtype2diabetes.JClinEndocrinolMetab.2003;88:3082-3089.Copyright2003,TheEndocrineSociety.血漿胰高糖素(ng/L)時間(分鐘)進餐艾塞那肽或安慰劑血糖濃度(mmol/L)時間(分鐘)安慰劑艾塞那肽0.10μg/kg進餐0120180605010015020002006012018024030010515艾塞那肽或安慰劑第28天第28天15艾塞那肽(Exendin-4)每日一次治療2周后增加糖尿病小鼠胰島體積生理鹽水Exendin-4生理鹽水Exendin-40123胰島面積

(ArbitraryUnitsX104)Mean(SE).StoffersD,etal.Diabetes.2000;49:741-748.Copyright?2000AmericanDiabetesAssociation.FromDiabetes,Vol49,2000;741-748.ReprintedwithpermissionfromTheAmericanDiabetesAssociation.16艾塞那肽有助于改善β

細胞功能恢復1相因素反應(增加β

細胞反應)固定劑量治療超過3年可得到持續(xù)的血糖控制僅在需要時才促進胰島素釋放(降低β

細胞負擔)動物試驗顯示增加β

細胞量17-0.5-1.5-10-0.9*-0.6*+0.1

大型3期臨床試驗：合并結(jié)果

艾塞那肽降低HbA1cITT30-weekdata;N=1446;Mean(SE);*p<0.005;Weightwasasecondaryendpoint.

Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.HbA1c變化(%)安慰劑BID艾塞那肽5μgBID艾塞那肽10μgBID18大型3期臨床試驗：30周時艾塞那肽降低餐后血糖安慰劑BID艾塞那肽5μgBID艾塞那肽10μgBIDMean(SE);N=138;Evaluablemealtolerancecohort.p<.0001forchangeinPPGfrombaselinetoweek30,exenatidevsplacebogroup.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.多個3期臨床試驗的合并結(jié)果時間(min)基線血糖(mmol/L)30周進餐安慰劑時間(min)進餐艾塞那肽-30030609012015018058111316151412109765-30030609012015018016678910111213141520艾塞那肽治療3年HbA1c

的改變N=217;MeanAdaptedfromKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286.HbA026527810413015645678910基線8.2±0.1%156周-1.0%(95%CI:-1.1to-0.8%;p<0.0001)治療(周)1c

(%)21艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:終點時

HbA1c

變化-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20METSFUinHbA1c變化(%)艾塞那肽(n=136)甘精胰島素(n=127)Intent-to-treatsample,N=138;LSmean±SEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.-1.43-1.39-1.27-1.34艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

終點時HbA1c變化HbA1c≤7%治療達標患者(%)*32%24%05101520253035艾塞那肽預混胰島素HbA1c變化

(%)-1.04%-0.89%-2.0-1.5-1.0-0.50.0ITTsample;leftpanel;ITTsample,meanchange±SEshown;NSD=nonsignificantdifferences;Rightpanel:between-groupdifference*p=.038NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.-0.15%(95%CI,-0.32to0.01,p=.067)艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

7點自我血糖監(jiān)測譜血糖(mmol/L)**?**?早餐前早餐后晚餐前午餐后晚餐前午餐后03:0078910111213艾塞那肽,0周艾塞那肽,52周78910111213預混胰島素,0周預混胰島素,52周早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前午餐后03:00ITTsample,mean(SE)shown;significantlylowermeanglucoselevelobservedforexenatide*p<.001,premixedinsulin**p=.0370;

?p=.0040;?p=.002.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright?2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.26艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:治療期間的體重變化甘精胰島素艾塞那肽時間(周)024681216182022242832體重變化(kg)-3-2-1012N=138;Intent-to-treatsample,LSmean±SEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.n=70n=6827艾塞那肽治療超過3年體重持續(xù)降低基線99.3±1.2kg0265278104130156-6-4-20156周-5.3kg(95%CI:-6.0to-4.5kg;p<0.0001)治療(周)和基線相比體重變化(kg)N=217;MeanAdaptedfromKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286.開放標簽延長期艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

體重變化時間(周)體重變化(kg)5.4kg**02481216284052-3-2-10123******艾塞那肽預混胰島素ITTsample,mean(SE)shown.p<.001,exenatideversuspremixedinsulinatpostbaselinetimepoints.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright?2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.+2.9kg-2.5kg30百泌達?

：起始方便、治療簡單首次使用前,百泌達預充筆應在2－8oC的溫度冷藏保存首次注射后,百泌達預充筆可在低于25oC的室溫中保存針頭細,創(chuàng)傷小每支預充筆可使用一個月每天給藥2次，給藥時間為2頓主餐前1小時內(nèi)*(兩餐之間至少間隔6小時)無需根據(jù)進餐量或運動量調(diào)整劑量無需額外監(jiān)測血糖*兩餐之間至少間隔6小時詳見相關(guān)的使用說明和安全信息31大型3期臨床試驗：合并結(jié)果

常見不良事件10μg艾塞那肽

(N=483)5μg艾塞那肽

(N=480)安慰劑

(N=483)30周艾塞那肽3期試驗合并結(jié)果25%15%8%低血糖48%39%18%惡心

7%10%6%頭痛10%9%4%焦躁13%13%4%嘔吐15%11%6%腹瀉Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.32ITT30-weekdata;N=1446.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.大型3期臨床試驗（合并結(jié)果）：

惡心隨時間延長而減少時間(周)惡心發(fā)生率(%)>12-16>24-281000-4>16-20>20-24>28>4-8>8-1201530456075第4周時劑量從5μg增加至10μg的患者安慰劑5μg艾塞那肽BID10μg艾塞那肽BID33不良反應的處理方法一、惡心：使用百泌達治療的病人最常見的副反應為輕度的一過性惡心，這是由于延遲胃排空的機制引起的正常反應。一般建議病人通過清淡飲食、適當減少進食量、適當延長餐前注射時間來減輕或避免。

中國人群中惡心的發(fā)生率約為25%，大多出現(xiàn)在剛開始使用的第一周、從5ug劑量增加到10ug劑量的第一周這兩個時段，不需要調(diào)整劑量，隨用藥時間延長逐漸減輕至消失。二、嘔吐：嘔吐極為少見，處理方法與惡心相同。如病人不能耐受，可建議停止一段時間再繼續(xù)使用。三、腹瀉：極少見，如腹瀉較重可進行適當?shù)闹篂a處理。四、低血糖：百泌達與雙胍類藥物合用不增加低血糖的風險，但在與磺脲類藥物合用時可增加低血糖風險，應考慮降低磺脲類藥物