甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物課件

甲狀腺激素：四碘甲狀腺原氨酸:甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）甲狀腺激素：1第一節(jié)甲狀腺激素第二節(jié)抗甲狀腺藥物第三節(jié)促甲狀腺激素促甲狀腺釋放激素第一節(jié)甲狀腺激素2常見(jiàn)的甲狀腺疾?。?、呆小病(cretinism)2、粘液性水腫垂體或甲狀腺功能減退癥3、單純性甲狀腺腫(simplegoiter)

（缺碘→T3.↓T4↓→TSH↑）4、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（Graves?。┏Ｒ?jiàn)的甲狀腺疾?。?、呆小病(cretinism)垂體或甲狀3呆小病呆小病4甲狀腺腫Goiter

甲狀腺腫Goiter5粘液性水腫粘液性水腫6粘液性水腫粘液性水腫7下降小于50%為甲亢。2、適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌1、碘攝取通過(guò)碘泵輕度抑制免疫球蛋白生成第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroiddrug)②與線粒體受體結(jié)合每日釋放量15~30ug鑒別甲狀腺疾病的病變部位一、抑制甲狀腺激素合成Wolff-Chaikoff效應(yīng)，1、TSH試驗(yàn)鑒別甲狀腺功能減退病變部位。代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病T3受體↓2、環(huán)Ⅰ第3、5位的碘參與和受體結(jié)合，環(huán)Ⅱ5’位碘妨礙和受體結(jié)合3、酪氨酸碘化：I+3、抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺功能亢進(jìn)面容3、甲狀腺危象大量碘劑、硫脲類輔助甲亢：攝碘率、攝碘高峰前移。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)下降小于50%為甲亢。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)8第一節(jié)甲狀腺激素T3

三碘甲狀腺原氨酸每日釋放量15~30ugT4四碘甲狀腺原氨酸即甲狀腺素（thyroxine）每日釋放量70~90ug第一節(jié)甲狀腺激素T3三碘甲狀腺原氨酸9[構(gòu)效關(guān)系]1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：2、環(huán)Ⅰ第3、5位的碘參與和受體結(jié)合，環(huán)Ⅱ5’位碘妨礙和受體結(jié)合3、環(huán)Ⅱ5’位脫碘變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)T34、環(huán)Ⅰ第5位脫碘變?yōu)闊o(wú)活性的反向T3[構(gòu)效關(guān)系]1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有10Structure-activityrelationship1234561234561234561’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’Structure-activityrelationshi11ⅠⅡⅠⅡ12T4環(huán)Ⅱ5’位脫碘T3環(huán)Ⅰ5位脫碘rT3T4環(huán)Ⅱ5’位脫碘T3環(huán)Ⅰ5位脫碘rT313甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)合成:

1、碘的攝取(iodinetrapping)activetransport

2、碘的活化peroxidase(過(guò)氧化物酶)(oxidationofiodine)3、酪氨酸碘化

(iodinationoftyrosylgroups)4、耦聯(lián)peroxidase(過(guò)氧化物酶)(formationofT4andT3fromMITandDIT

)甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)14【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶151、碘攝取通過(guò)碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪氨酸碘化：

I+MITDIT4、耦聯(lián)：MITDITT32DITT4過(guò)氧化酶1、碘攝取通過(guò)碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪16貯存：T3T4結(jié)合在(thyroglobulin,TG)

上，貯存在腺泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。

釋放：T3-TGT4-TG蛋白水解酶釋放T3T4入血分泌量：T4占90%外周36%T4經(jīng)脫碘酶變?yōu)門(mén)3生物活性T3>T4(約5倍)貯存：T3T4結(jié)合在(thyroglobulin,TG)

17分泌調(diào)節(jié)：下丘腦TRH

垂體前葉TSH甲狀腺T3T4負(fù)反饋調(diào)節(jié)T3T4↓→TSH↑分泌調(diào)節(jié)：下丘腦TRH垂體前葉TSH甲狀腺T3T4負(fù)反18[體內(nèi)過(guò)程]吸收：可口服，生物利用度T3>T4

(90%~95%,50%~70%)分布：蛋白結(jié)合率（PPBR高>99%）T4>T3T3游離量為T(mén)410倍

T3作用快而強(qiáng)維持時(shí)間短

T4、T3易通過(guò)胎盤(pán)和乳汁。代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。腎排出

可通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁[體內(nèi)過(guò)程]吸收：可口服，生物利用度T3>T4(90%~19[生理、藥理作用]1、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育小兒T3、T4呆小病。

新生兒呼吸窘迫綜合征成人甲狀腺功能粘液性水腫。2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。[生理、藥理作用]1、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育203、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)T3、T4能使機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類的反應(yīng)性，β受體數(shù)目增加。

神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、震顫、心率↑、心排出量↑、Bp↑

3、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)T3、T4能使機(jī)體對(duì)兒茶酚212、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢小兒T3、T4呆小病。1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：3、粒細(xì)胞缺乏癥輕度抑制免疫球蛋白生成3、單純性甲狀腺腫(simplegoiter)3）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶→T3T4↓T3三碘甲狀腺原氨酸2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。通過(guò)甲狀腺激素受體（TR）介導(dǎo)代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。拮抗TSH促進(jìn)腺體增生作用腺體縮小，血管減少，質(zhì)地變韌，利于手術(shù)。1）不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)T4四碘甲狀腺原氨酸四碘甲狀腺原氨酸:甲狀腺素（T4）1、阻斷－R控制交感興奮癥狀特點(diǎn)：快而強(qiáng)，但有時(shí)限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動(dòng)降低。1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶→GSH↓→使TG對(duì)蛋白水解酶不敏感）下降50%以上為單純性甲狀腺腫②與線粒體受體結(jié)合

甲狀腺功能亢進(jìn)面容2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。甲狀腺功能亢22[作用機(jī)制]通過(guò)甲狀腺激素受體（TR）介導(dǎo)1、基因作用與核受體結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄加速蛋白質(zhì)和酶的合成。

T3受體（T3的親和力為T(mén)4的10倍）饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病

T3受體↓[作用機(jī)制]通過(guò)甲狀腺激素受體（TR）介導(dǎo)232、非基因作用：

①與細(xì)胞膜受體結(jié)合增加GS、aa攝入②與線粒體受體結(jié)合

影響能量代謝2、非基因作用：24[臨床應(yīng)用]1、呆小病

2、粘液性水腫腺垂體功能低下者先用GCS，再用甲狀腺制劑粘液性水腫昏迷者立即注射T3[臨床應(yīng)用]1、呆小病先用GCS，再用甲狀腺253、單純性甲狀腺腫

無(wú)明顯原因者4、T3抑制試驗(yàn)

鑒別診斷攝碘率與對(duì)照值比較下降50%以上為單純性甲狀腺腫下降小于50%為甲亢。3、單純性甲狀腺腫無(wú)明顯原因者26第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroiddrug)硫脲類碘及碘化物放射性碘β受體阻斷藥第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroidd27一、硫脲類咪唑類:甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比馬唑（carbimazole,甲亢平）硫氧嘧啶類:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil)

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)一、硫脲類咪唑類:甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑）28【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】Wolff-Chaikoff效應(yīng)，代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。2、硫脲類的作用、機(jī)制、應(yīng)用和嚴(yán)重不良反應(yīng)。生物活性T3>T4(約5倍)吸收：可口服，生物利用度T3>T4(90%~95%,50%~70%)1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、震顫、心率↑、3、酪氨酸碘化：I+1、碘攝取通過(guò)碘泵甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備每日釋放量15~30ug鑒別甲狀腺疾病的病變部位3、環(huán)Ⅱ5’位脫碘變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)T33）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶→T3T4↓T3三碘甲狀腺原氨酸（選用丙硫氧嘧啶）甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備T3作用快而強(qiáng)維持時(shí)間短[藥理作用]一、抑制甲狀腺激素合成機(jī)制：抑制過(guò)氧化酶抑制活化、碘化及耦聯(lián)【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】[藥理作用]一、抑制甲狀腺激素29特點(diǎn)：1.對(duì)已合成無(wú)效2.起效慢3.長(zhǎng)期應(yīng)用——反饋性TSH4.丙硫氧嘧啶抑制T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3二、免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白生成

甲狀腺刺激性免疫球蛋白↓(thyroid

stimulating

immunolobulin,TSI)特點(diǎn)：1.對(duì)已合成無(wú)效30[體內(nèi)過(guò)程]通過(guò)胎盤(pán)，乳汁分泌。孕婦、哺乳期禁用。[體內(nèi)過(guò)程]通過(guò)胎盤(pán)，乳汁分泌。31[臨床應(yīng)用]1、甲亢的內(nèi)科治療輕癥、不宜手術(shù)、不宜131I治療者2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備硫脲類＋碘劑3、甲狀腺危象大量碘劑、硫脲類輔助

（選用丙硫氧嘧啶）[臨床應(yīng)用]1、甲亢的內(nèi)科治療32[不良反應(yīng)]1、過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)2、消化系統(tǒng)反應(yīng)黃疸性肝炎罕見(jiàn)3、粒細(xì)胞缺乏癥

最嚴(yán)重

注意4、甲狀腺腫5、甲狀腺功能減退[不良反應(yīng)]1、過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)33禁忌癥：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢甲狀腺癌妊娠、哺乳禁忌癥：342、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。與核受體結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。②與線粒體受體結(jié)合1、碘攝取通過(guò)碘泵20歲以下、妊娠、哺乳、腎功不良1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、震顫、心率↑、下降50%以上為單純性甲狀腺腫分布：蛋白結(jié)合率（PPBR高>99%）T4>T32、TSH用于甲狀腺腫、甲狀腺癌的輔助治療特點(diǎn)：快而強(qiáng)，但有時(shí)限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動(dòng)降低。鑒別甲狀腺疾病的病變部位Wolff-Chaikoff效應(yīng)，神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、震顫、心率↑、(formationofT4andT3fromMITandDIT)促甲狀腺釋放激素3、甲狀腺危象大量碘劑、硫脲類輔助【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】3）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶→T3T4↓二、碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈氏液），碘化鉀/鈉[藥理作用]1.小劑量碘合成甲狀腺激素的原料2.大劑量碘抗甲狀腺作用2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。二、碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈氏液）35抗甲狀腺機(jī)制1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶→GSH↓→使TG對(duì)蛋白水解酶不敏感）2）拮抗TSH作用3）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶→T3T4↓

Wolff-Chaikoff效應(yīng)，特點(diǎn)：快而強(qiáng)，但有時(shí)限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動(dòng)降低?？辜谞钕贆C(jī)制1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶→GS36[臨床應(yīng)用]1、小劑量的碘：預(yù)防單純性甲狀腺腫。2、大劑量的碘：1）甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備

拮抗TSH促進(jìn)腺體增生作用腺體縮小，血管減少，質(zhì)地變韌，利于手術(shù)。

2）甲狀腺危象的治療[臨床應(yīng)用]1、小劑量的碘：預(yù)防單純性甲狀腺腫。37[不良反應(yīng)]1、一般反應(yīng)2、過(guò)敏反應(yīng)3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂[不良反應(yīng)]1、一般反應(yīng)38

[藥理作用]三放射性碘131I

131I

－射線99%2mm輻射損傷－射線體外測(cè)得，用于甲狀腺功能測(cè)定[藥理作用]三放射性碘131I131I－39[臨床應(yīng)用]1、甲亢治療1）不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)2）硫脲類無(wú)效或過(guò)敏者甲亢：攝碘率、攝碘高峰前移。2、甲狀腺功能測(cè)定禁忌癥20歲以下、妊娠、哺乳、腎功不良甲狀腺危象、重癥浸潤(rùn)性突眼癥[臨床應(yīng)用]1、甲亢治療1）不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)甲亢：攝碘率40四受體阻斷藥甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備機(jī)制：1、阻斷－R控制交感興奮癥狀2、適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌3、抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3

四受體阻斷藥甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備41甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物課件42第三節(jié)促甲狀腺激素與

促甲狀腺釋放激素1、TSH試驗(yàn)鑒別甲狀腺功能減退病變部位。2、TSH用于甲狀腺腫、甲狀腺癌的輔助治療

提高攝碘率3、TRH興奮試驗(yàn)：測(cè)定甲狀腺功能鑒別甲狀腺疾病的病變部位監(jiān)測(cè)甲狀腺疾病的治療效果第三節(jié)促甲狀腺激素與

促甲狀腺釋放激素1、43復(fù)習(xí)題：1、甲狀腺激素的用途2、硫脲類的作用、機(jī)制、應(yīng)用和嚴(yán)重不良反應(yīng)。3、大劑量碘抗甲狀腺的機(jī)制和應(yīng)用4、131I和受體阻斷藥的作用和應(yīng)用復(fù)習(xí)題：44－射線99%2mm輻射損傷輕癥、不宜手術(shù)、不宜131I治療者2、TSH用于甲狀腺腫、甲狀腺癌的輔助治療1、碘攝取通過(guò)碘泵1、碘攝取通過(guò)碘泵第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroiddrug)可通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁T4四碘甲狀腺原氨酸（選用丙硫氧嘧啶）3、酪氨酸碘化：I+特點(diǎn)：快而強(qiáng)，但有時(shí)限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動(dòng)降低。(formationofT4andT3fromMITandDIT)3、大劑量碘抗甲狀腺的機(jī)制和應(yīng)用分布：蛋白結(jié)合率（PPBR高>99%）T4>T3下降小于50%為甲亢。T3作用快而強(qiáng)維持時(shí)間短Wolff-Chaikoff效應(yīng)，復(fù)方碘溶液（盧戈氏液），碘化鉀/鈉第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroiddrug)1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：甲狀腺激素：四碘甲狀腺原氨酸:甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）－射線99%2mm輻射損傷甲狀腺激素：45呆小病呆小病46ⅠⅡⅠⅡ47【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶48第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroiddrug)硫脲類碘及碘化物放射性碘β受體阻斷藥第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroidd49禁忌癥：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢甲狀腺癌妊娠、哺乳禁忌癥：50抗甲狀腺機(jī)制1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶→GSH↓→使TG對(duì)蛋白水解酶不敏感）2）拮抗TSH作用3）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶→T3T4↓

Wolff-Chaikoff效應(yīng)，特點(diǎn)：快而強(qiáng)，但有時(shí)限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動(dòng)降低。抗甲狀腺機(jī)制1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶→GS51T3受體（T3的親和力為T(mén)4的10倍）3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂1、呆小病(cretinism)通過(guò)甲狀腺激素受體（TR）介導(dǎo)T3受體（T3的親和力為T(mén)4的10倍）3）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶→T3T4↓1、碘攝取通過(guò)碘泵2、硫脲類的作用、機(jī)制、應(yīng)用和嚴(yán)重不良反應(yīng)。第二節(jié)抗甲狀腺藥物吸收：可口服，生物利用度T3>T4(90%~95%,50%~70%)特點(diǎn)：快而強(qiáng)，但有時(shí)限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動(dòng)降低。T3作用快而強(qiáng)維持時(shí)間短1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：T3作用快而強(qiáng)維持時(shí)間短3、抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)34、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（Graves病）鑒別甲狀腺疾病的病變部位新生兒呼吸窘迫綜合征合成:1、碘的攝取(iodinetrapping)activetransportWolff-Chaikoff效應(yīng)，下降小于50%為甲亢。復(fù)習(xí)題：1、甲狀腺激素的用途2、硫脲類的作用、機(jī)制、應(yīng)用和嚴(yán)重不良反應(yīng)。3、大劑量碘抗甲狀腺的機(jī)制和應(yīng)用4、131I和受體阻斷藥的作用和應(yīng)用T3受體（T3的親和力為T(mén)4的10倍）復(fù)習(xí)題：52甲狀腺激素：四碘甲狀腺原氨酸:甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）甲狀腺激素：53第一節(jié)甲狀腺激素第二節(jié)抗甲狀腺藥物第三節(jié)促甲狀腺激素促甲狀腺釋放激素第一節(jié)甲狀腺激素54常見(jiàn)的甲狀腺疾?。?、呆小病(cretinism)2、粘液性水腫垂體或甲狀腺功能減退癥3、單純性甲狀腺腫(simplegoiter)

（缺碘→T3.↓T4↓→TSH↑）4、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（Graves?。┏Ｒ?jiàn)的甲狀腺疾?。?、呆小病(cretinism)垂體或甲狀55呆小病呆小病56甲狀腺腫Goiter

甲狀腺腫Goiter57粘液性水腫粘液性水腫58粘液性水腫粘液性水腫59下降小于50%為甲亢。2、適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌1、碘攝取通過(guò)碘泵輕度抑制免疫球蛋白生成第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroiddrug)②與線粒體受體結(jié)合每日釋放量15~30ug鑒別甲狀腺疾病的病變部位一、抑制甲狀腺激素合成Wolff-Chaikoff效應(yīng)，1、TSH試驗(yàn)鑒別甲狀腺功能減退病變部位。代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病T3受體↓2、環(huán)Ⅰ第3、5位的碘參與和受體結(jié)合，環(huán)Ⅱ5’位碘妨礙和受體結(jié)合3、酪氨酸碘化：I+3、抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺功能亢進(jìn)面容3、甲狀腺危象大量碘劑、硫脲類輔助甲亢：攝碘率、攝碘高峰前移。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)下降小于50%為甲亢。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)60第一節(jié)甲狀腺激素T3

三碘甲狀腺原氨酸每日釋放量15~30ugT4四碘甲狀腺原氨酸即甲狀腺素（thyroxine）每日釋放量70~90ug第一節(jié)甲狀腺激素T3三碘甲狀腺原氨酸61[構(gòu)效關(guān)系]1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：2、環(huán)Ⅰ第3、5位的碘參與和受體結(jié)合，環(huán)Ⅱ5’位碘妨礙和受體結(jié)合3、環(huán)Ⅱ5’位脫碘變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)T34、環(huán)Ⅰ第5位脫碘變?yōu)闊o(wú)活性的反向T3[構(gòu)效關(guān)系]1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有62Structure-activityrelationship1234561234561234561’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’Structure-activityrelationshi63ⅠⅡⅠⅡ64T4環(huán)Ⅱ5’位脫碘T3環(huán)Ⅰ5位脫碘rT3T4環(huán)Ⅱ5’位脫碘T3環(huán)Ⅰ5位脫碘rT365甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)合成:

1、碘的攝取(iodinetrapping)activetransport

2、碘的活化peroxidase(過(guò)氧化物酶)(oxidationofiodine)3、酪氨酸碘化

(iodinationoftyrosylgroups)4、耦聯(lián)peroxidase(過(guò)氧化物酶)(formationofT4andT3fromMITandDIT

)甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)66【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶671、碘攝取通過(guò)碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪氨酸碘化：

I+MITDIT4、耦聯(lián)：MITDITT32DITT4過(guò)氧化酶1、碘攝取通過(guò)碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪68貯存：T3T4結(jié)合在(thyroglobulin,TG)

上，貯存在腺泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。

釋放：T3-TGT4-TG蛋白水解酶釋放T3T4入血分泌量：T4占90%外周36%T4經(jīng)脫碘酶變?yōu)門(mén)3生物活性T3>T4(約5倍)貯存：T3T4結(jié)合在(thyroglobulin,TG)

69分泌調(diào)節(jié)：下丘腦TRH

垂體前葉TSH甲狀腺T3T4負(fù)反饋調(diào)節(jié)T3T4↓→TSH↑分泌調(diào)節(jié)：下丘腦TRH垂體前葉TSH甲狀腺T3T4負(fù)反70[體內(nèi)過(guò)程]吸收：可口服，生物利用度T3>T4

(90%~95%,50%~70%)分布：蛋白結(jié)合率（PPBR高>99%）T4>T3T3游離量為T(mén)410倍

T3作用快而強(qiáng)維持時(shí)間短

T4、T3易通過(guò)胎盤(pán)和乳汁。代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。腎排出

可通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁[體內(nèi)過(guò)程]吸收：可口服，生物利用度T3>T4(90%~71[生理、藥理作用]1、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育小兒T3、T4呆小病。

新生兒呼吸窘迫綜合征成人甲狀腺功能粘液性水腫。2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。[生理、藥理作用]1、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育723、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)T3、T4能使機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類的反應(yīng)性，β受體數(shù)目增加。

神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、震顫、心率↑、心排出量↑、Bp↑

3、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)T3、T4能使機(jī)體對(duì)兒茶酚732、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢小兒T3、T4呆小病。1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：3、粒細(xì)胞缺乏癥輕度抑制免疫球蛋白生成3、單純性甲狀腺腫(simplegoiter)3）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶→T3T4↓T3三碘甲狀腺原氨酸2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。通過(guò)甲狀腺激素受體（TR）介導(dǎo)代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。拮抗TSH促進(jìn)腺體增生作用腺體縮小，血管減少，質(zhì)地變韌，利于手術(shù)。1）不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)T4四碘甲狀腺原氨酸四碘甲狀腺原氨酸:甲狀腺素（T4）1、阻斷－R控制交感興奮癥狀特點(diǎn)：快而強(qiáng)，但有時(shí)限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動(dòng)降低。1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶→GSH↓→使TG對(duì)蛋白水解酶不敏感）下降50%以上為單純性甲狀腺腫②與線粒體受體結(jié)合

甲狀腺功能亢進(jìn)面容2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。甲狀腺功能亢74[作用機(jī)制]通過(guò)甲狀腺激素受體（TR）介導(dǎo)1、基因作用與核受體結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄加速蛋白質(zhì)和酶的合成。

T3受體（T3的親和力為T(mén)4的10倍）饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病

T3受體↓[作用機(jī)制]通過(guò)甲狀腺激素受體（TR）介導(dǎo)752、非基因作用：

①與細(xì)胞膜受體結(jié)合增加GS、aa攝入②與線粒體受體結(jié)合

影響能量代謝2、非基因作用：76[臨床應(yīng)用]1、呆小病

2、粘液性水腫腺垂體功能低下者先用GCS，再用甲狀腺制劑粘液性水腫昏迷者立即注射T3[臨床應(yīng)用]1、呆小病先用GCS，再用甲狀腺773、單純性甲狀腺腫

無(wú)明顯原因者4、T3抑制試驗(yàn)

鑒別診斷攝碘率與對(duì)照值比較下降50%以上為單純性甲狀腺腫下降小于50%為甲亢。3、單純性甲狀腺腫無(wú)明顯原因者78第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroiddrug)硫脲類碘及碘化物放射性碘β受體阻斷藥第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroidd79一、硫脲類咪唑類:甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比馬唑（carbimazole,甲亢平）硫氧嘧啶類:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil)

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)一、硫脲類咪唑類:甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑）80【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】Wolff-Chaikoff效應(yīng)，代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。2、硫脲類的作用、機(jī)制、應(yīng)用和嚴(yán)重不良反應(yīng)。生物活性T3>T4(約5倍)吸收：可口服，生物利用度T3>T4(90%~95%,50%~70%)1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、震顫、心率↑、3、酪氨酸碘化：I+1、碘攝取通過(guò)碘泵甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備每日釋放量15~30ug鑒別甲狀腺疾病的病變部位3、環(huán)Ⅱ5’位脫碘變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)T33）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶→T3T4↓T3三碘甲狀腺原氨酸（選用丙硫氧嘧啶）甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備T3作用快而強(qiáng)維持時(shí)間短[藥理作用]一、抑制甲狀腺激素合成機(jī)制：抑制過(guò)氧化酶抑制活化、碘化及耦聯(lián)【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】[藥理作用]一、抑制甲狀腺激素81特點(diǎn)：1.對(duì)已合成無(wú)效2.起效慢3.長(zhǎng)期應(yīng)用——反饋性TSH4.丙硫氧嘧啶抑制T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3二、免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白生成

甲狀腺刺激性免疫球蛋白↓(thyroid

stimulating

immunolobulin,TSI)特點(diǎn)：1.對(duì)已合成無(wú)效82[體內(nèi)過(guò)程]通過(guò)胎盤(pán)，乳汁分泌。孕婦、哺乳期禁用。[體內(nèi)過(guò)程]通過(guò)胎盤(pán)，乳汁分泌。83[臨床應(yīng)用]1、甲亢的內(nèi)科治療輕癥、不宜手術(shù)、不宜131I治療者2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備硫脲類＋碘劑3、甲狀腺危象大量碘劑、硫脲類輔助

（選用丙硫氧嘧啶）[臨床應(yīng)用]1、甲亢的內(nèi)科治療84[不良反應(yīng)]1、過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)2、消化系統(tǒng)反應(yīng)黃疸性肝炎罕見(jiàn)3、粒細(xì)胞缺乏癥

最嚴(yán)重

注意4、甲狀腺腫5、甲狀腺功能減退[不良反應(yīng)]1、過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)85禁忌癥：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢甲狀腺癌妊娠、哺乳禁忌癥：862、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。與核受體結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。②與線粒體受體結(jié)合1、碘攝取通過(guò)碘泵20歲以下、妊娠、哺乳、腎功不良1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、震顫、心率↑、下降50%以上為單純性甲狀腺腫分布：蛋白結(jié)合率（PPBR高>99%）T4>T32、TSH用于甲狀腺腫、甲狀腺癌的輔助治療特點(diǎn)：快而強(qiáng)，但有時(shí)限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動(dòng)降低。鑒別甲狀腺疾病的病變部位Wolff-Chaikoff效應(yīng)，神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、震顫、心率↑、(formationofT4andT3fromMITandDIT)促甲狀腺釋放激素3、甲狀腺危象大量碘劑、硫脲類輔助【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】3）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶→T3T4↓二、碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈氏液），碘化鉀/鈉[藥理作用]1.小劑量碘合成甲狀腺激素的原料2.大劑量碘抗甲狀腺作用2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。二、碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈氏液）87抗甲狀腺機(jī)制1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶→GSH↓→使TG對(duì)蛋白水解酶不敏感）2）拮抗TSH作用3）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶→T3T4↓

Wolff-Chaikoff效應(yīng)，特點(diǎn)：快而強(qiáng)，但有時(shí)限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動(dòng)降低?？辜谞钕贆C(jī)制1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶→GS88[臨床應(yīng)用]1、小劑量的碘：預(yù)防單純性甲狀腺腫。2、大劑量的碘：1）甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備

拮抗TSH促進(jìn)腺體增生作用腺體縮小，血管減少，質(zhì)地變韌，利于手術(shù)。

2）甲狀腺危象的治療[臨床應(yīng)用]1、小劑量的碘：預(yù)防單純性甲狀腺腫。89[不良反應(yīng)]1、一般反應(yīng)2、過(guò)敏反應(yīng)3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂[不良反應(yīng)]1、一般反應(yīng)90

[藥理作用]三放射性碘131I

131I

－射線99%2mm輻射損傷－射線體外測(cè)得，用于甲狀腺功能測(cè)定[藥理作用]三放射性碘131I131I－91[臨床應(yīng)用]1、甲亢治療1）不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)2）硫脲類無(wú)效或過(guò)敏者甲亢：攝碘率、攝碘高峰前移。2、甲狀腺功能測(cè)定禁忌癥20歲以下、妊娠、哺乳、腎功不良甲狀腺危象、重癥浸潤(rùn)性突眼癥[臨床應(yīng)用]1、甲亢治療1）不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)甲亢：攝碘率92四受體阻斷藥甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備機(jī)制：1、阻斷－R控制交感興奮癥狀2、適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌3、抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3

四受體阻斷藥甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備93甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物課件94第三節(jié)促甲狀腺激素與

促甲狀腺釋放激素1、TSH試驗(yàn)鑒別甲狀腺功能減退病變部位。2、TSH用于甲狀腺腫、甲狀腺癌的輔助治療

提高攝碘率3、TRH興奮試驗(yàn)：測(cè)定甲狀腺功能鑒別甲狀腺疾病的病變部位監(jiān)測(cè)甲狀腺疾病的治療效果第三節(jié)促甲狀腺激素與

促甲狀腺釋放激素1、95復(fù)習(xí)題：1、甲狀腺激素的用途2、硫脲類的作用、機(jī)制、應(yīng)用和嚴(yán)重不良反應(yīng)。3、大劑量碘抗甲狀腺的機(jī)制和應(yīng)用4、