醫(yī)藥研發(fā)服務行業(yè)專題研究報告：驅(qū)動因素與競爭格局

醫(yī)藥研發(fā)服務行業(yè)專題研究報告：驅(qū)動因素與競爭格局1.行業(yè)情況1.1.醫(yī)藥研發(fā)服務起源藥物研發(fā)是一項高風險、高投入和長周期的系統(tǒng)性工程，新藥研發(fā)主要

分為藥物發(fā)現(xiàn)及藥學研究、臨床前研究、臨床研究和商業(yè)化生產(chǎn)等四個主要

階段。一款創(chuàng)新藥的從發(fā)現(xiàn)到上市一般需要

10

年以上時間，研發(fā)成本超過

10

億美元，且成功率極低。20

世紀

70

年代，醫(yī)藥研發(fā)服務行業(yè)于美國出現(xiàn)，起初醫(yī)藥研發(fā)服務公

司規(guī)模較小，以公立或私立研究機構(gòu)為主，僅能提供藥物分析服務。隨著藥品審評不斷規(guī)范，疾病復雜程度提升，加之大部分發(fā)現(xiàn)的可以用藥的蛋白質(zhì)已開發(fā)殆盡，新藥研發(fā)難度加大，研發(fā)周期加長。而世界主要國

家對新藥的專利保護期一般為

20

年，新藥研發(fā)周期延長意味著專利保護期

內(nèi)的收益減少。此外，大型制藥企業(yè)在全球不斷擴張，研發(fā)成本持續(xù)上升。

在此背景下，醫(yī)藥研發(fā)服務企業(yè)因其能夠以較低成本并高效完成某些研發(fā)工

作越來越受到制藥企業(yè)的青睞。經(jīng)過五十多年的發(fā)展，醫(yī)藥研發(fā)服務行業(yè)所

能提供的服務幾乎涵蓋了藥物研發(fā)的整個過程，醫(yī)藥研發(fā)服務成為了制藥企

業(yè)提升新藥研發(fā)效率的重要手段。1.2.醫(yī)藥研發(fā)服務價值鏈藥物研發(fā)服務主要分為合同研究服務（CRO）和合同生產(chǎn)服務（CMO/CDMO）。CRO主要涉及藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前及臨床階段，藥物發(fā)現(xiàn)階

段主要提供合成、篩選先導化合物等服務；臨床前階段主要提供藥理藥效研

究、藥代動力學研究、安全性評價等服務；臨床階段主要提供臨床試驗設計、

數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、注冊申報等服務。CMO/CDMO主要涉及臨床前、臨

床及商業(yè)化生產(chǎn)階段，主要提供生產(chǎn)工藝、配方開發(fā)、原料藥生產(chǎn)等服務。CRO服務內(nèi)容藥物發(fā)現(xiàn)階段的主要目的是找到具有藥理活性、適當理化性質(zhì)、低毒性

的臨床候選藥物。在確定藥物標靶后，研發(fā)人員需要將不同的藥物分子砌塊

通過化學合成的方法連接形成新化合物，這些新化合物可能有上萬個，進而

研發(fā)人員需要進行大量的試驗篩選和優(yōu)化出有價值的苗頭化合物、先導化合

物，最終確定臨床候選藥物。醫(yī)藥研發(fā)服務企業(yè)主要通過自身的化合物庫為

制藥企業(yè)縮短研發(fā)時間，并提高新藥研發(fā)成功率。在篩選技術方面，根據(jù)文獻“WhereDoRecentSmallMoleculeClinicalDevelopmentCandidatesComeFrom”的統(tǒng)計結(jié)果，2016

年-2017

年發(fā)表

在

J.Med.Chem期刊上的

66

個臨床候選化合物的發(fā)現(xiàn)策略中基于已知化合物的研究、高通量篩選的應用占比較高，分別為

43%、29%。但由于

DELT、

SBDD、FBDD等新技術成本低、篩選用時較短，越來越受到科學家的重視。藥物的臨床前研發(fā)階段目的為確定臨床候選藥物是否符合進入人體臨床試驗的要求，主要包括藥效學研究、藥代動力學研究及安全性評估等。其中

藥效學研究是指通過體外、動物試驗研究藥物活性、療效、生物利用度等；

藥代動力學研究是指研究藥物在動物體內(nèi)外的吸收、分布、代謝和排泄等過

程的動態(tài)變化過程；安全性評估是指研究對動物的各種毒性試驗。由于藥物臨床前研發(fā)階段主要在動物體內(nèi)進行，醫(yī)藥服務企業(yè)能夠提供

有效的實驗動物模型，可以為藥企提供藥效學服務。同時，醫(yī)藥服務企業(yè)能

提供試驗所需的不同類型的動物，進而提供藥代動力服務及安全性評估。臨床研究階段的目的為通過人體試驗評估藥物對疾病的療效及對人體的安全影響，此階段主要有

I、II、III、IV期臨床試驗。其中，I期臨床試驗是以

絕對安全的初始計量進行初步臨床藥理學及人體安全性評價試驗，受試者一

般為健康人員，數(shù)量為

20-30

例；II期臨床試驗是通過隨機盲法對照臨床試

驗初步評價藥物對目標適應癥患者的療效和安全性，對照組和試驗組患者數(shù)

量都不得低于

100

例；III期臨床是通過大樣本隨機盲法對照臨床試驗進一步

驗證藥物對目標適應癥患者的療效和安全性，試驗組例數(shù)不低于

300

例；IV期臨床是藥物上市后在廣泛使用的條件下觀察藥物的不良反應和療效，觀察

例數(shù)不少于

2000

例。醫(yī)藥服務公司在臨床階段主要提供臨床試驗技術服務、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及注冊申請。其中臨床試驗技術服務主要為藥企物色合適的臨床試驗機

構(gòu)及研究者，協(xié)助涉及臨床試驗方案并幫助藥企招募健康志愿者和患者；數(shù)

據(jù)管理服務主要根據(jù)臨床試驗方案涉及數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，收集并處理臨床試驗產(chǎn)

生的數(shù)據(jù)；統(tǒng)計分析服務主要根據(jù)臨床數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，生成統(tǒng)計分析報

告，并提供統(tǒng)計編程服務加快處理大型試驗數(shù)據(jù)；注冊申請服務主要協(xié)助客戶準備相關申請的資料并提供法規(guī)咨詢服務，同時提供相關專業(yè)資料的翻譯

等。在藥物研發(fā)過程中，臨床

CRO合同價值最高持續(xù)時間最長，其中臨床

三期合同價值可達

1

億美元，持續(xù)時間為

2

年-5

年。CDMO服務內(nèi)容臨床前階段，醫(yī)藥研發(fā)服務企業(yè)主要提供技術服務，對臨床候選藥物進行分析檢測，保證藥物的有效性和安全性，產(chǎn)品量級為克級。臨床階段，藥

物研發(fā)服務企業(yè)為藥物提供工藝開發(fā)、晶型研究、制劑研究等，解決實驗室

研究成果無法放大的技術難題，提供原料藥、中間體以及小規(guī)模制劑產(chǎn)品的

生產(chǎn)，產(chǎn)品量級一般為公斤級。商業(yè)化階段，醫(yī)藥研發(fā)服務企業(yè)主要提供制

藥工藝優(yōu)化、原料藥新晶型、新劑型的研發(fā)等服務，同時提供原料藥、cGMP中間體、制劑等產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)，產(chǎn)品量級為噸級。由于藥物研發(fā)越往后期需要

CDMO企業(yè)提供的產(chǎn)品量級越大，因此商

業(yè)化階段的合同價值最高，以生物藥為例，當生物藥達到銷售峰值時

CDMO合同價值可達

1

億美元。1.3.醫(yī)藥研發(fā)服務市場規(guī)模近年來全球制藥市場整體發(fā)展穩(wěn)定，2019年全球制藥市場規(guī)模約為

1.3

萬億美元，2015

年至

2019

年的復合年增長率為

4.6%。全球制藥市場按創(chuàng)

新藥與仿制藥及生物類似物分類來看，2019

年創(chuàng)新藥市場規(guī)模為

8877

億美

元，復合年增長率為

3.4%；仿制藥及生物類似藥市場規(guī)模為

4367

億美元，

復合增長率為

7.4%。雖然，仿制藥及生物類似藥市場在創(chuàng)新藥專利到期數(shù)增

加及各國政府降低藥品價格意愿強烈等因素刺激下復合年增長率高于創(chuàng)新藥

市場，但創(chuàng)新藥市場仍占據(jù)主導地位，2019

年創(chuàng)新藥市場占全球制藥總規(guī)模

比例為

67%。隨著醫(yī)療技術的進步，新療法不斷涌現(xiàn)。由于創(chuàng)新藥能為制藥企業(yè)帶來巨額回報，全球醫(yī)藥研發(fā)支出穩(wěn)步增長。2019

年全球醫(yī)藥研發(fā)支出為

1824

億美元，2015

年至

2019

年復合年增長率為

5%。與此同時，醫(yī)藥研發(fā)服務

的需求與日俱增，2019

年全球醫(yī)藥研發(fā)服務市場規(guī)模超過

900

億美元，2015

年至

2019

年復合年增長率超過

10%。由于我國人口基數(shù)龐大，中國是全球第二大的制藥市場，2019年全國制

藥市場規(guī)模為

2363

億美元，2015

年至

2019

年的復合年增長率為

5%。全

國制藥市場按創(chuàng)新藥與仿制藥及生物類似物分類來看，2019

年創(chuàng)新藥市場規(guī)

模為

1325

億美元，復合年增長率為

4.1%；仿制藥及生物類似物市場規(guī)模為

1038

億美元，復合增長率為

6.2%。2019

年創(chuàng)新藥市場占全國制藥總規(guī)模比

例為

56%，低于全球創(chuàng)新藥市場占全球制藥市場總規(guī)模比例。近年來我國鼓勵制藥企業(yè)進行創(chuàng)新，2019年全國研發(fā)支出為

211

億美

元，2015

年至

2019

年復合年均增長率達

19.1%，遠遠超過全球藥物研發(fā)支

出增速。同時，我國醫(yī)藥研發(fā)服務市場也呈現(xiàn)欣欣向榮的局面，2019

年全國

醫(yī)藥研發(fā)服務市場規(guī)模近

100

億美元，2015

年至

2019

年年均復合增速超過

20%。2.我國醫(yī)藥服務行業(yè)發(fā)展的驅(qū)動因素2.1.藥物研發(fā)支出持續(xù)提升雖然我國制藥市場發(fā)展較快，但國內(nèi)上市產(chǎn)品質(zhì)量較國外存在較大差距。

為此，從

2015

年開始我國陸續(xù)出臺了解決藥品注冊申請積壓問題、藥品上

市許可持有人制度、優(yōu)先審評審批制度等政策，鼓勵藥品創(chuàng)新，提高藥品上

市效率，與國際接軌。隨著新藥審評審批加速，臨床資源增加，2017

年以來國內(nèi)新藥獲批數(shù)量

呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。2020

年國內(nèi)新藥獲批數(shù)量為

51

個，其中進口新藥獲批

31

個、國產(chǎn)新藥獲批數(shù)量

20

個。從藥品獲批類型來看，2020

年化藥獲批

30

個，占

59%；生物藥獲批

18

個，占比呈上升趨勢。自2016

年開始，國家每年均組織醫(yī)保談判，醫(yī)保目錄的常態(tài)化調(diào)整使

得創(chuàng)新藥能夠快速納入醫(yī)保。在

2019

年醫(yī)保談判中，參與談判的藥品有

150

個，共計

97

個談判成功。其中，新增藥品

70

個，包括

52

個西藥和

18

個中

成藥，70

個新增藥品平均降價

60.7％。值得注意的是在談判成功的藥品中絕

大多數(shù)為近年來上市的新藥，12

個國產(chǎn)重大創(chuàng)新藥談成了

8

個，突出了鼓勵

創(chuàng)新的導向。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2019Q4、2020Q1、2020Q2

季度

8

個國產(chǎn)

重大創(chuàng)新藥（阿帕替尼、西達本胺、奈諾沙星、吡咯替尼、羅沙司他、呋喹

替尼、信迪利單抗、重組細胞因子基因衍生蛋白）在終端醫(yī)院合計銷售額分

別為

9.28

億元、10.03

億元、16.68

億元，分別同比增長

71.02%、74.21%、

136.19%。此外，阿達木單抗從

7820

元/支降至

1290

元/支，降幅達

83.5%，

但阿達木單抗終端醫(yī)院

2019Q4、2020Q1、2020Q2

季度銷售額分別同比增

長

33.63%、92.1%、483.08%。雖然新藥納入醫(yī)保目錄后價格下調(diào)，但銷售

量得到了大幅提升。此外，隨著藥品集采常態(tài)化推進，仿制藥價格大幅下降，仿制藥市場規(guī)

模萎縮。截至目前，國家已組織四批集采，涉及

157

個品種，藥價平均降

幅超過

50%，仿制藥高毛利時代已成為過去時。因此，在仿制藥進入微利時代，政策鼓勵發(fā)展創(chuàng)新藥的背景下，制藥企業(yè)未來將不斷加大研發(fā)投入。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2024

年我國藥物

研發(fā)支出將超過

450

億美元，2020

年至

2024

年復合年均增速為

17%。進

而，醫(yī)藥服務行業(yè)需求也將持續(xù)提升。2.2.生物藥市場高增長截至2019年底我國65歲以上的老齡人口已超過1.7億，比例達到12.6%，

我國已成為世界上老齡人口最多的國家。1963

年我國出現(xiàn)第一次嬰兒潮，到2023

年我國

60

歲以上的人口將驟增，根據(jù)《國家應對人口老齡化戰(zhàn)略研究》

課題組的估計，2025

年老齡人口將突破

3

億。而根據(jù)北京大學國家發(fā)展研究

院研究表明，65

歲以上老年人口組的年均醫(yī)療費用為

1072

元，遠遠高于其

他組別的人群。此外，我國衛(wèi)生費用占

GDP比重也呈現(xiàn)上漲趨勢。我們認為，國內(nèi)居民

不僅需要藥品，而且需要療效好具有臨床價值的藥物。目前，化藥在我國制藥市場占據(jù)主導地位，但由于生物藥的安全性和有

效性較好能夠補充化藥和中藥不能滿足的臨床需求，生物藥市場增速遠高于

化藥和中藥。雖然我國生物藥市場發(fā)展迅速，但由于技術發(fā)展水平落后，與全球生物

制藥市場仍有差距。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2018

年我國銷售額前十的藥

品中僅有

2

款生物藥，而全球銷售額前十的生物藥卻有

9

款。PD-1/PD-L1

單抗發(fā)展快速根據(jù)“2020年全球癌癥報告”顯示，癌癥是全球第二大死亡原因，2018

年全球新發(fā)癌癥

1810

萬例，死亡病例約為

955

萬。近年來，抗腫瘤藥物

PD1/PD-L1

抑制劑成為了生物醫(yī)藥研發(fā)熱點。2018

年

2

月

CDE為了盡快滿足

癌癥患者的用藥需求發(fā)布了《抗

PD-1/PD-L1單抗品種申報上市的資料數(shù)據(jù)

基本要求》，提出針對

PD-1/PD-L1

抑制劑的研發(fā)和申報給予優(yōu)先評審、審評

提速等配套支持。目前，我國已有

6款

PD-1

抑制劑、2

款

PD-L1

抑制劑上

市，其中有

4

款

PD-1

抑制劑為國產(chǎn)。除已上市的

6

款產(chǎn)品外，國內(nèi)共有

12

款處于臨床

3

期或

NDA階段的

PD-1/PD-L1

抑制劑。2019

年信達生物的信迪利單抗納入醫(yī)保目錄，2020

年信迪利單抗實現(xiàn)

收入

22.9

億元，同比增長

125%。此外，2020

年其余

3

款國產(chǎn)

PD-1

單抗均

納入醫(yī)保目錄，銷量有望實現(xiàn)放量增長。2015年起

NMPA出臺了一系列生物類似藥相關政策，加快生物類似藥

上市速度。目前，全球已有多款重磅生物藥專利到期，包括阿達木單抗、英

夫利昔單抗、依那西普、利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等，其中

2016

年阿達木單抗修美樂在中國的核心專利到期，許多藥企爭相研發(fā)阿達木單抗

生物類似物。目前，中國已有

4

家藥企的阿達木單抗生物類似物獲批上市，

1

家提交上市申請，2

家處于臨床

3

期狀態(tài)。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2021

年2026

年將有

9

款重磅生物藥到期。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2023

年我國生物類似物市場規(guī)模將達到

259

億元，2018

年-2023

年復合年增長率為

74.2%。基因細胞治療興起自2017

年一款

AAV療法藥物和兩款

CAR-T療法藥物上市以來，基因

細胞療法受各大藥企追捧。根據(jù)《PharmaR&DAnnualReview2020》中的

數(shù)據(jù)，2020

年基因治療在研管線

1273

個，較

2019

年增加

409

個；細胞治

療在研管線

491

個，較

2019

年增加

215

個。而目前在國內(nèi)開展臨床試驗的

基因細胞療法管線近

100

項，臨床試驗數(shù)量僅次于美國。根據(jù)

CoherentMarketInsights的估測，2026

年全球基因細胞市場規(guī)模將達到

350

億美元，

復合年均增長率超過

20%。綜合考慮上述因素，根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2024

年我國生物藥市場

規(guī)模將超過

1000

億美元，2020

年至

20204

年復合年均增速為

14%。相較化學藥，生物藥和生物類似藥無論在研發(fā)難度、時長、成本及工藝

等方面的要求都較高。因此，生物藥的研發(fā)外包較化學藥有更高需求度，生

物藥市場高增長將擴容醫(yī)藥研發(fā)服務行業(yè)市場規(guī)模。2.3.生物科技公司興起隨著藥品上市許可持有人制度全面推行，外加海外優(yōu)秀科學家回國發(fā)展，

越來越多的研發(fā)機構(gòu)及科研人員創(chuàng)辦生物科技公司。生物科技公司強勁的研發(fā)實力吸引了眾多資本的目光，2020

年全國醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)共發(fā)生

767

起融資事件，投融資總額超過

1600

億元，創(chuàng)下歷史新高。此外，科創(chuàng)板對生物科技公司上市有較高包容度，為未盈利的初創(chuàng)生物

科技公司提供了融資環(huán)境。在資本的推動下，生物科技公司新藥獲批數(shù)量持續(xù)增長。小型制藥公司

獲得

FDA批準的新藥比例已由

2013

年

7%提升至

2017

年

39%，未來這個

比例還將不斷提升。由于生物科技公司缺乏人力、技術及相關設備資源，藥物研發(fā)生產(chǎn)外包

率普遍較高。因此，生物科技公司的興起將提升醫(yī)藥研發(fā)服務景氣度。2.4.臨床試驗增多由于中國醫(yī)藥研發(fā)支出快速增長，政策大力支持創(chuàng)新藥發(fā)展，中國臨床

試驗數(shù)量呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。2019

年中國臨床試驗總數(shù)已超過

1000，較

2015

年增多了

2

倍。2017年

5

月中國加入國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會（ICH），ICH是一

個旨在統(tǒng)一各國有關藥品研發(fā)及注冊的技術及監(jiān)管的組織，建立共享資源的

開發(fā)模式，減少不必要的重復臨床試驗，縮短區(qū)域或國家間藥品上市延遲，實現(xiàn)藥物全球同步研發(fā)。目前，ICH共有

15

個成員，其中監(jiān)管機構(gòu)成員

9

個：

歐盟、美國、日本、加拿大、瑞士、巴西、中國、新加坡及韓國。由于我國患者基數(shù)大，且人力、物力成本較低，在臨床前及臨床各階段

研發(fā)費用僅為西方發(fā)達國家的

30%-60%。2017年

10

月國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于調(diào)整進口藥品注冊管理有關事項的

決定》，明確在中國進行國家多中心藥物臨床試驗，允許同步開展

I期臨床試

驗，取消臨床試驗用藥物應當已在境外注冊或已進入

II期或

III期臨床試驗的

要求?！稕Q定》激發(fā)了國外生物制藥公司在中國國際多中心開展臨床試驗的熱

情，2019

年已有

156

項臨床試驗在中國國際多中心開展，占全球國際多中

心臨床試驗總數(shù)的

19.7%。此外，隨著中國生物技術的不斷進步，越來越多的國產(chǎn)藥品進行全球化

布局，2019

年由中國公司發(fā)起的國際多中心臨床試驗數(shù)量已達到

60

項。我

們認為，臨床試驗增加的同時也為醫(yī)藥服務行業(yè)帶來了更多的發(fā)展機會。綜上所述，我們認為醫(yī)藥研發(fā)服務正處于快速發(fā)展階段。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2023

年我國醫(yī)藥研發(fā)服務市場規(guī)模將達到

255

億美元，復合

年均增速為

20%。其中，2023

年我國

CRO市場規(guī)模為

170

億美元，復合年

均增速為

19.34%；CDMO市場規(guī)模為

85

億美元，復合年均增速為

20.15%。3.我國醫(yī)藥服務行業(yè)競爭格局目前，國內(nèi)涉及醫(yī)藥研發(fā)服務的企業(yè)超過

500

家，整體呈現(xiàn)多、小、散

的格局。2019

年前五家醫(yī)藥研發(fā)服務企業(yè)的市場份額約為

40%，其中藥明

康德的市場份額為

19%。CRO相關上市公司情況目前，國內(nèi)

CRO上市公司主要有藥明康德、康龍化成、泰格醫(yī)藥、昭衍

新藥、美迪西、成都先導等，其中藥明康德、康龍化成、泰格醫(yī)藥屬于平臺

型企業(yè)，實現(xiàn)了從藥物發(fā)現(xiàn)到藥物上市的一體化服務。從收入規(guī)模來看，2020年我國主要

CRO上市公司整體增速約為

40%，

其中藥明康德收入超過康龍化成、藥明康德、昭衍新藥及美迪西收入總和，

收入差距較大，但收入基數(shù)較低的公司收入增速較高。此外，藥明康德及康

龍化成這種一體化平臺型的公司境外業(yè)務占比較高，而偏臨床前

CRO的昭

衍新藥及美迪西境內(nèi)業(yè)務占比較高。從毛利率來看，我國主要

CRO上市公司整體毛利率為

40%，其中藥明

康德及康龍化成由于國外

CRO業(yè)務成本較高導致整體毛利率低于行業(yè)平均。在

CRO業(yè)務中，藥物發(fā)現(xiàn)、篩選、合成、非臨床及臨床試驗需要大量的

技術人員參與其中，技術人員越多代表

CRO企業(yè)擁有更多的接單能力。截

至

2020

年

12

月末，藥明康德?lián)碛屑夹g人員最多為

2

萬余名，其余四家

CRO企業(yè)均技術人員均超過千人，人均創(chuàng)收均值為

50

萬元/人。在研發(fā)投入方面，CRO企業(yè)把資金投入到技術平臺中，研發(fā)費用占營業(yè)

投入比例約為

4%。CDMO相關上市公司情況目前，國內(nèi)

CDMO上市公司主要有凱萊英、博騰股份、HYPERLINK"/S/02