和元生物研究報(bào)告：國(guó)內(nèi)基因治療CDMO領(lǐng)軍者

和元生物研究報(bào)告：國(guó)內(nèi)基因治療CDMO領(lǐng)軍者1.和元生物：國(guó)內(nèi)基因治療CRO/CDMO領(lǐng)軍者和元生物是一家聚焦基因治療外包服務(wù)的生物科技公司，主要為基因治療的基礎(chǔ)研究提供載體研制、基因功能研究等CRO服務(wù)，以及為基因藥物的研發(fā)提供IND-CMC藥學(xué)研究、臨床樣品GMP生產(chǎn)等CDMO服務(wù)。公司擁有全面的技術(shù)平臺(tái)和技術(shù)集群，大規(guī)模、高靈活性的GMP生產(chǎn)平臺(tái)以及全方位的基因治療綜合服務(wù)能力。和元生物成立于2013年，初期主要與高校和科研院所合作，提供基因治療CRO服務(wù)。2016年后，基于基因治療CRO業(yè)務(wù)積累的相關(guān)技術(shù)能力以及對(duì)基因治療CDMO行業(yè)良好發(fā)展前景的預(yù)判，公司開(kāi)始搭建CDMO服務(wù)所需的技術(shù)、工藝團(tuán)隊(duì)，布局GMP產(chǎn)能，積極開(kāi)拓基因治療CDMO服務(wù)業(yè)務(wù)。2018年，和元生物啟動(dòng)了第一個(gè)基因治療新藥臨床申報(bào)CDMO服務(wù)項(xiàng)目，其GMP生產(chǎn)平臺(tái)也從2020年的7000m2擴(kuò)充到2021年的10000+m2。截至2022年3月22日，公司董事長(zhǎng)潘謳東先生及一致行動(dòng)人持股總比例為27.2%，其中潘謳東先生直接持股比例為19.2%，為公司實(shí)際控制人。機(jī)構(gòu)持股占比較高，其中上海檀英持股5.5%，浙江華睿持股3.6%，倚鋒資本持股3.8%，張江創(chuàng)投持股3.6%，林芝騰訊持股3.1%。1.1.公司業(yè)績(jī)2020年扭虧為盈，CDMO業(yè)務(wù)未來(lái)可期公司業(yè)務(wù)核心由CRO逐步過(guò)渡到CDMO。公司基因治療CRO服務(wù)包括基因治療載體研制服務(wù)和基因功能研究服務(wù)；公司CDMO服務(wù)按照階段可分為PreIND和Post-IND兩階段，覆蓋質(zhì)粒、腺相關(guān)病毒、慢病毒、溶瘤病毒等；除外包服務(wù)外，公司還自行生產(chǎn)銷(xiāo)售少量產(chǎn)品，包括腺相關(guān)病毒、慢病毒、質(zhì)粒等基因載體的生物制劑，各類(lèi)轉(zhuǎn)染試劑及試劑盒，以及純化水等其他產(chǎn)品。目前公司基因治療CRO和CDMO客戶(hù)相對(duì)獨(dú)立：CRO業(yè)務(wù)客戶(hù)主要為科研類(lèi)，服務(wù)涵蓋基因治療的基礎(chǔ)研究和新藥發(fā)現(xiàn)階段；公司CDMO業(yè)務(wù)發(fā)展時(shí)間不長(zhǎng)，客戶(hù)主要為公司積極布局基因治療CDMO業(yè)務(wù)近年新開(kāi)拓而來(lái)，如深圳亦諾微、復(fù)諾健等。公司業(yè)績(jī)于2020年實(shí)現(xiàn)扭虧為盈，營(yíng)收趨勢(shì)良好。公司營(yíng)業(yè)收入由2018年的0.44億元快速增長(zhǎng)至2021年的2.55億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)79.3%。2020年公司實(shí)現(xiàn)扭虧為盈，凈利潤(rùn)達(dá)9128.5萬(wàn)元，扣非后歸母凈利潤(rùn)為2666.8萬(wàn)元，主要受益于基因治療CDMO項(xiàng)目的持續(xù)交付和新訂單的啟動(dòng)推進(jìn)，以及通過(guò)剝離艾迪斯進(jìn)一步聚焦基因治療CRO/CDMO主業(yè)；

2021年公司業(yè)績(jī)表現(xiàn)亮眼，營(yíng)收2.55億元，同比增加78.6%。總體上，公司業(yè)務(wù)快速增長(zhǎng)，盈利水平逐漸提升，整體經(jīng)營(yíng)狀況呈現(xiàn)良好的發(fā)展趨勢(shì)，公司預(yù)計(jì)2022Q1營(yíng)收可達(dá)到6500-7000萬(wàn)元，同比增加39.1%-49.8%、歸母凈利潤(rùn)為1200-1500萬(wàn)元，同比增加17.8%-47.2%，繼續(xù)保持高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。公司基因治療CDMO業(yè)務(wù)進(jìn)入快速成長(zhǎng)期，有望拉動(dòng)業(yè)績(jī)進(jìn)一步增長(zhǎng)。2018年至2020年，公司基因治療CDMO服務(wù)收入由0.13億元增長(zhǎng)到1.02億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)180.7%，增長(zhǎng)迅速；占主營(yíng)業(yè)務(wù)的比重也由2018年的29.8%上升至2021年上半年的73.1%，是公司目前主要的收入來(lái)源，隨著基因治療CDMO賽道進(jìn)入快速增長(zhǎng)軌道，預(yù)計(jì)公司CDMO板塊將持續(xù)高增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。基因治療CRO業(yè)務(wù)雖然在主營(yíng)業(yè)務(wù)中的占比在下降，但仍呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。2019/2020年及2021年上半年的同比增幅分別為23%/1.7%/106.1%，2018年2020年復(fù)合增長(zhǎng)率為11.8%。其中，2020年受新冠肺炎疫情影響，公司CRO服務(wù)的主要客戶(hù)科研機(jī)構(gòu)、院校延遲復(fù)工或返校，導(dǎo)致其項(xiàng)目計(jì)劃及進(jìn)度延緩，受此影響，2020年收入增速較緩。2021H1的高增長(zhǎng)主要由于2020年上半年受新冠肺炎疫情影響，CRO實(shí)現(xiàn)的收入基數(shù)相對(duì)低，隨著2020年下半年以來(lái)疫情逐步得到有效控制，科研機(jī)構(gòu)、院校的科研項(xiàng)目正常推進(jìn)、CRO服務(wù)需求持續(xù)增加，公司CRO業(yè)務(wù)有望實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定增長(zhǎng)。華東及華南地區(qū)等基因治療研發(fā)企業(yè)較為集中的地區(qū)貢獻(xiàn)公司主要收入。公司在華東地區(qū)的收入占比超過(guò)總收入的50%，由2018年的2219萬(wàn)元增加到2020年的7237萬(wàn)元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為80.6%，收入占比除2019年外，均占總收入的50%以上；華南地區(qū)的收入僅次于華東地區(qū)，增速最快，由2018年的590萬(wàn)元增加到2020年的3575萬(wàn)元，收入占比也從13.6%增加到25.1%，2018-2020年復(fù)合增長(zhǎng)率為146%。另外，隨著公司客戶(hù)群體的擴(kuò)大，公司在華北、西南等地區(qū)的收入也逐漸增加。在境內(nèi)外收入方面，公司目前以境內(nèi)銷(xiāo)售為主，2021H1境內(nèi)銷(xiāo)售占比均超過(guò)99%，未來(lái)隨著公司產(chǎn)能進(jìn)一步擴(kuò)張，海外市場(chǎng)有望成為公司業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的一大新動(dòng)力。1.2CDMO業(yè)務(wù)趨于成熟，貢獻(xiàn)主要毛利，公司費(fèi)用率逐漸下降公司CDMO業(yè)務(wù)趨于成熟，毛利率穩(wěn)定并構(gòu)成主要毛利來(lái)源。2018和2019年由于公司剛進(jìn)入CDMO行業(yè)，前期投入較大，因而毛利率較低，分別為21.6%和-3.1%；2020年后，基于公司前期的產(chǎn)業(yè)建設(shè)以及行業(yè)需求激增，公司規(guī)模效應(yīng)開(kāi)始顯現(xiàn)，毛利水平提升，2020年毛利率為56%。2018年、2019年基因治療CRO服務(wù)毛利占比分別為83.5%和97.4%，構(gòu)成公司毛利的主要來(lái)源。隨著公司CDMO業(yè)務(wù)的快速發(fā)展、規(guī)模效益顯現(xiàn)，2020年、2021年上半年基因治療CDMO服務(wù)毛利增加，構(gòu)成公司毛利的主要來(lái)源。伴隨規(guī)模效應(yīng)的逐步顯現(xiàn)，公司期間費(fèi)用率呈下降趨勢(shì)。2018年至2021年上半年，公司期間費(fèi)用合計(jì)分別為5776.1萬(wàn)元、7254.4萬(wàn)元、7169.3萬(wàn)元及3487.9萬(wàn)元，占營(yíng)業(yè)收入的比重分別為130.7%、115.3%、50.2%及35.2%。伴隨公司業(yè)務(wù)的快速拓展、規(guī)模效應(yīng)的逐步顯現(xiàn)，收入增速高于期間費(fèi)用增速，導(dǎo)致期間費(fèi)用率呈下降趨勢(shì)。2.CGT行業(yè)駛?cè)肟燔?chē)道，基因治療CDMO行業(yè)水漲船高2.1資金+政策雙向加持，基因治療市場(chǎng)駛?cè)氚l(fā)展快車(chē)道基因治療是繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準(zhǔn)療法，為腫瘤、罕見(jiàn)病、慢病及其他難治性疾病提供了新的治療理念和手段，具備了一般藥物可能無(wú)法企及的長(zhǎng)期性、治愈性療效。2017年以來(lái)，隨著Kymriah、Luxturna、Zolgensma等里程碑產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)上市，基因治療持續(xù)取得突破性進(jìn)展，成為最具發(fā)展?jié)摿Φ娜蛐郧把蒯t(yī)藥領(lǐng)域之一；2019年以來(lái)，國(guó)內(nèi)基因治療行業(yè)也加快發(fā)展，CAR-T產(chǎn)品、溶瘤病毒產(chǎn)品、AAV產(chǎn)品等基因治療臨床試驗(yàn)持續(xù)增加。與傳統(tǒng)療法相比，基因治療的主要優(yōu)勢(shì)在于其對(duì)遺傳性疾病的根治及對(duì)難治性適應(yīng)癥的覆蓋?；蛑委熓窍乱淮L(fēng)口，將引領(lǐng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)變革。如同小分子藥物、抗體藥物引領(lǐng)生物醫(yī)藥的前兩次產(chǎn)業(yè)變革，基因治療將引領(lǐng)生物醫(yī)藥的第三次產(chǎn)業(yè)變革?；蛑委煔v經(jīng)五十年的發(fā)展，如今開(kāi)始步入收獲期?；蛑委熢缙诘陌l(fā)展漫長(zhǎng)且曲折，從1972年其概念被首次提出后，直到二十余年后的1989年才啟動(dòng)全球第一例臨床試驗(yàn)，之后又經(jīng)過(guò)十余年的探究和驗(yàn)證，于2003年全球首個(gè)基因治療藥物今又生在中國(guó)獲批上市。進(jìn)入21世紀(jì)后，基因治療藥物的發(fā)展明顯加速，2005年全球首個(gè)溶瘤病毒藥物安柯瑞在中國(guó)獲批，2012年全球首個(gè)AAV基因治療藥物Glybera在歐盟獲批，目前基因治療藥物全球累計(jì)上市多達(dá)12種。基因治療憑借其技術(shù)優(yōu)勢(shì)，主要聚焦于醫(yī)療難點(diǎn)、熱點(diǎn)疾病領(lǐng)域。截至2020年12月，全球正在進(jìn)行的基因治療臨床試驗(yàn)中，超過(guò)一半系針對(duì)腫瘤開(kāi)發(fā)；此外，由于受到新型冠狀病毒的影響，2020年新增大量針對(duì)感染性疾病的基因療法；其他適應(yīng)癥包括血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域。截至2020年12月，國(guó)內(nèi)在CDE注冊(cè)的基因治療臨床試驗(yàn)中，針對(duì)腫瘤約占75%，針對(duì)感染性疾病和循環(huán)系統(tǒng)疾病各約占13%和11%。基因治療行業(yè)受到資本市場(chǎng)青睞。2015年以來(lái)，行業(yè)融資不斷升溫，風(fēng)險(xiǎn)投資、私募投資、IPO十分活躍。特別在2017年以后，隨著AAV藥物L(fēng)uxturna和2款CAR-T藥物Kymriah和Yescarta的上市，基因治療行業(yè)迅猛發(fā)展，行業(yè)融資總額從2017年約75億美元大幅增長(zhǎng)至2020年的199億美元?；蛑委燁I(lǐng)域并購(gòu)規(guī)?？焖贁U(kuò)大。從2018年的226億美元爆發(fā)增長(zhǎng)至2019年的1562億美元；交易數(shù)量也從2018年的9個(gè)增長(zhǎng)至2019年的19個(gè)。行業(yè)并購(gòu)活躍度的顯著提高，反映了行業(yè)加快的整合趨勢(shì)和強(qiáng)勁的發(fā)展態(tài)勢(shì)。生物醫(yī)藥創(chuàng)新上升為國(guó)家戰(zhàn)略，基因治療得到政策支持。2016年以來(lái)，國(guó)家和各級(jí)政府持續(xù)出臺(tái)產(chǎn)業(yè)鼓勵(lì)政策，支持基因治療CDMO及基因治療整體產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。國(guó)家級(jí)政策方面，《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》提出建設(shè)細(xì)胞治療新技術(shù)開(kāi)發(fā)等平臺(tái)；《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》加強(qiáng)基因組學(xué)研究應(yīng)用、生物藥等技術(shù)創(chuàng)新。上海市作為主要的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群，在《上海市人民政府辦公廳關(guān)于促進(jìn)本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干意見(jiàn)》中明確提出支持基因治療、細(xì)胞治療等高端生物制品，鼓勵(lì)通過(guò)CMO或CDMO方式，委托開(kāi)展研發(fā)生產(chǎn)活動(dòng)。這些都為基因治療、細(xì)胞治療等高端生物制藥，CMO、CDMO行業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造了良好契機(jī)。在資金和政策的雙向加持下，基因治療藥物全球商業(yè)化進(jìn)程持續(xù)加快。截至2021年8月，全球共上市12款基因治療藥物；2020年，全球基因治療藥物龍頭諾華上市藥物Zolgensma與Kymriah的合計(jì)銷(xiāo)售額已達(dá)到14億美元。國(guó)內(nèi)外基因治療市場(chǎng)將迎來(lái)爆發(fā)期。從2016年到2020年，全球基因治療市場(chǎng)規(guī)模從5040萬(wàn)美元增長(zhǎng)到20.8億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到153.3%。據(jù)弗若斯特沙利文分析，預(yù)計(jì)全球基因治療市場(chǎng)規(guī)模在2025年將達(dá)到近305.4億美元。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)在過(guò)去幾年增長(zhǎng)幅度并不明顯，2016年到2020年市場(chǎng)規(guī)模僅從1500萬(wàn)元增長(zhǎng)到2380萬(wàn)元。不過(guò)隨著基因治療近年來(lái)臨床試驗(yàn)的大量開(kāi)展、基因治療產(chǎn)品的陸續(xù)預(yù)期獲批上市、相關(guān)利好產(chǎn)業(yè)政策的支持，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)基因治療市場(chǎng)規(guī)模將很快迎來(lái)擴(kuò)張期，市場(chǎng)規(guī)模在2025年有望達(dá)到178.9億元。2.2基因治療領(lǐng)域?qū)RO/CDMO外包服務(wù)依賴(lài)性較高基因療法從基礎(chǔ)研究到商業(yè)化生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化難度較高。主要由于：1）先導(dǎo)研究機(jī)構(gòu)缺乏管理及產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)：基因療法與生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究關(guān)系緊密，先導(dǎo)研究通常由高校、科研院所和醫(yī)療機(jī)構(gòu)推動(dòng)，其技術(shù)孵化通常源于實(shí)驗(yàn)室，而學(xué)術(shù)界缺乏產(chǎn)業(yè)化管理經(jīng)驗(yàn)，從而制約了基因治療藥物的轉(zhuǎn)化；2）行業(yè)多為初創(chuàng)公司，很難獨(dú)自承擔(dān)從基礎(chǔ)研究到商業(yè)化生產(chǎn)全過(guò)程：基因治療領(lǐng)域發(fā)展時(shí)間不長(zhǎng)，除少數(shù)大型制藥公司近年來(lái)布局基因治療業(yè)務(wù)外，大多數(shù)參與者均為初創(chuàng)公司。而在基因治療領(lǐng)域，產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)難度大、周期長(zhǎng)、成本高，初創(chuàng)公司由于受到工藝開(kāi)發(fā)能力、GMP生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、臨床申報(bào)相關(guān)法規(guī)等知識(shí)的限制，很難獨(dú)自承擔(dān)從基礎(chǔ)研究到商業(yè)化生產(chǎn)的全部過(guò)程?；蛑委熗獍?wù)可有效幫助初創(chuàng)藥企解決產(chǎn)品研發(fā)和轉(zhuǎn)化問(wèn)題?；蛑委煹纳飳W(xué)基礎(chǔ)和治療機(jī)制技術(shù)具有較強(qiáng)的前沿性和探索性，研發(fā)早期的評(píng)價(jià)體系較新，行業(yè)成熟經(jīng)驗(yàn)遠(yuǎn)少于傳統(tǒng)藥物。因此，具有豐富項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)的CRO服務(wù)可有效降低藥企的研發(fā)成本，加快研發(fā)進(jìn)程?；蛑委熒a(chǎn)條件要求嚴(yán)苛，成本高昂：

基因治療由于復(fù)雜的技術(shù)機(jī)制、高門(mén)檻的工藝開(kāi)發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)、嚴(yán)苛的法規(guī)監(jiān)管要求、有限的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)、差異化的適應(yīng)癥藥物用量，新藥企業(yè)若自建生產(chǎn)線(xiàn)，將面臨產(chǎn)能利用率低、設(shè)備靈活性不足等問(wèn)題，且工藝的轉(zhuǎn)移、驗(yàn)證將帶來(lái)較高成本，而CDMO服務(wù)可有效幫助藥企降低商業(yè)化開(kāi)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)?；蛑委燁I(lǐng)域GMP產(chǎn)能的限制將會(huì)進(jìn)一步提高CDMO服務(wù)的剛需。77%的基因治療藥企會(huì)選擇與CDMO公司合作，其中20%將生產(chǎn)過(guò)程完全外包，僅有23%的企業(yè)選擇獨(dú)立承擔(dān)全過(guò)程。藥企選擇CDMO服務(wù)的原因主要包括自身GMP產(chǎn)能不夠、資金投入過(guò)大、人才團(tuán)隊(duì)匱乏、產(chǎn)能排期有限以及由臨床結(jié)果不確定性帶來(lái)的產(chǎn)能建設(shè)風(fēng)險(xiǎn)等，其中超過(guò)一半的企業(yè)選擇CDMO服務(wù)的首要原因是自身有限的GMP產(chǎn)能。顯然，隨著基因治療市場(chǎng)的持續(xù)擴(kuò)張，GMP產(chǎn)能的缺口會(huì)進(jìn)一步加大，CDMO服務(wù)的需求將會(huì)愈加強(qiáng)烈?；蛑委熍c傳統(tǒng)藥物相比更依賴(lài)于CDMO產(chǎn)業(yè)化服務(wù)?；蛑委熒a(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，對(duì)于過(guò)程控制的要求非常嚴(yán)苛；相較于傳統(tǒng)藥物，基因治療藥物的技術(shù)孵化通常源于實(shí)驗(yàn)室研究；基因治療產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)難度大、周期長(zhǎng)、成本高，而大多數(shù)參與者均為初創(chuàng)公司，因此更多依賴(lài)專(zhuān)業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)?；蛑委熞曰蛑委熭d體為核心，工藝開(kāi)發(fā)和質(zhì)控難度大?；蛑委熭d體決定了遞送效率、靶向性、以及臨床給藥方式等基因治療藥物的關(guān)鍵屬性；基因治療與基礎(chǔ)研究聯(lián)系緊密，基因治療藥物的技術(shù)孵化通常源于實(shí)驗(yàn)室研究；缺乏產(chǎn)業(yè)化管理經(jīng)驗(yàn)使得該領(lǐng)域?qū)ν獍?wù)的依賴(lài)性更強(qiáng)。新興行業(yè)初創(chuàng)公司數(shù)量眾多，對(duì)CDMO強(qiáng)依賴(lài)性導(dǎo)致行業(yè)高滲透率。1）基因治療行業(yè)初創(chuàng)公司數(shù)量眾多，大多數(shù)參與者均為初創(chuàng)公司。截至2020年12月31日，全球約500家基因治療公司中，79.1%的基因治療公司為初創(chuàng)公司。截至2021年7月20日，在中國(guó)CDE有基因治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)公示的48家基因治療公司中，75%為初創(chuàng)公司；2）據(jù)J.P.Morgan統(tǒng)計(jì)，基因治療外包滲透率超過(guò)65%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)生物制劑的35%。2.3好風(fēng)憑借力，基因治療CRO/CDMO行業(yè)未來(lái)市場(chǎng)廣闊基因治療藥物研發(fā)加速，中國(guó)在研管線(xiàn)位居全球第二。在政策、資金和技術(shù)的驅(qū)動(dòng)下，全球基因治療行業(yè)快速升溫，大量基因治療藥物研發(fā)進(jìn)入臨床階段，并自2015年起呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，每年新增基因治療臨床試驗(yàn)數(shù)量穩(wěn)步提高。截至2020年底，全球累計(jì)在研基因治療臨床試驗(yàn)超過(guò)1300項(xiàng)。其中美國(guó)是開(kāi)展基因治療臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的國(guó)家，累計(jì)超過(guò)650項(xiàng)；其次為中國(guó)，累計(jì)超過(guò)300項(xiàng)。我國(guó)基因治療外包服務(wù)市場(chǎng)平穩(wěn)增長(zhǎng)，CDMO市場(chǎng)增速高于全球水平。新冠疫情前，我國(guó)基因治療CRO市場(chǎng)規(guī)模從2016年的1.75億元增長(zhǎng)到2019年的3.13億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為21.4%。預(yù)計(jì)隨著基因治療市場(chǎng)的迅速擴(kuò)張，基因治療CRO市場(chǎng)規(guī)?？捎?025年增至12億元。CDMO方面，2016年至2020年，全球市場(chǎng)規(guī)模從7.7億美元增長(zhǎng)到17.2億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為22.4%。國(guó)內(nèi)基因治療CDMO行業(yè)經(jīng)過(guò)近年的穩(wěn)定增長(zhǎng)，2018年至2020年，國(guó)內(nèi)CDMO市場(chǎng)規(guī)模從8.7億元增長(zhǎng)到13.3億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率24.1%。3.把握業(yè)界核心競(jìng)爭(zhēng)力，構(gòu)筑長(zhǎng)期產(chǎn)業(yè)壁壘3.1全面的技術(shù)平臺(tái)為公司多元化業(yè)務(wù)提供核心支撐建設(shè)全面的技術(shù)平臺(tái)是從事基因治療CDMO業(yè)務(wù)的必由之路。技術(shù)平臺(tái)的建設(shè)具有明顯的行業(yè)壁壘，不僅需要長(zhǎng)期的技術(shù)研發(fā)投入和人才隊(duì)伍搭建，還需要通過(guò)大量項(xiàng)目實(shí)踐積累技術(shù)訣竅和工藝經(jīng)驗(yàn)。在國(guó)內(nèi)基因治療CDMO行業(yè)加快發(fā)展的趨勢(shì)下，技術(shù)平臺(tái)的建設(shè)對(duì)于搶占市場(chǎng)先機(jī)以及公司持續(xù)發(fā)展方面具有決定性的意義。和元生物具有業(yè)界領(lǐng)先的綜合性技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，這些技術(shù)平臺(tái)包括分子生物學(xué)平臺(tái)、實(shí)驗(yàn)級(jí)病毒載體包裝平臺(tái)等，這些平臺(tái)涵蓋了基因治療外包服務(wù)的各個(gè)階段，為公司從事多元化的CRO/CDMO服務(wù)提供了重要的技術(shù)研發(fā)支撐。公司將繼續(xù)革新基因治療載體開(kāi)發(fā)技術(shù)，提高服務(wù)水平。高效率、高靶向性、低毒性的基因治療載體開(kāi)發(fā)是基因治療的核心技術(shù)。公司多年來(lái)在基因治療載體開(kāi)發(fā)方面持續(xù)投入，已形成較多重要研發(fā)成果。公司持續(xù)改進(jìn)基因治療載體生產(chǎn)工藝，提升上游和下游工藝技術(shù)，提升細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)率，降低病毒空殼率。在下游工藝中，公司通過(guò)改進(jìn)分離、純化技術(shù)，提升基因治療藥物載體純度和得率，降低成本、提升品質(zhì)和性?xún)r(jià)比。此外，公司不斷開(kāi)拓新的基因治療載體生產(chǎn)工藝，如穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株生產(chǎn)工藝，提升生產(chǎn)穩(wěn)定性、病毒得率等核心需求。基因治療外包行業(yè)的技術(shù)核心對(duì)基礎(chǔ)研究和工藝放大均有較高要求。包括細(xì)胞培養(yǎng)、載體純化、載體質(zhì)控工藝生產(chǎn)放大技術(shù)、載體研發(fā)能力等各個(gè)方面。和元生物形成了基因治療載體開(kāi)發(fā)技術(shù)和基因治療載體生產(chǎn)工藝及質(zhì)控技術(shù)兩大核心技術(shù)集群。依托于這些技術(shù)，公司可以從基因治療載體的基礎(chǔ)底層技術(shù)和大規(guī)模生產(chǎn)工藝層面，針對(duì)性突破基因療法開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，并通過(guò)與先進(jìn)的GMP平臺(tái)和完善的質(zhì)量控制體系有效協(xié)同，完成多種基因藥物定制化開(kāi)發(fā)，交付國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)樣品。公司技術(shù)儲(chǔ)備具有前瞻性，打造長(zhǎng)期技術(shù)壁壘。高效率、高靶向性、低毒性的基因治療載體開(kāi)發(fā)是基因治療的核心技術(shù)，公司在基因治療載體開(kāi)發(fā)技術(shù)方面主要著力于新載體的發(fā)現(xiàn)、載體容量的開(kāi)發(fā)以及動(dòng)物模型的開(kāi)發(fā)。在基因治療載體生產(chǎn)工藝及質(zhì)控技術(shù)方面，公司主要通過(guò)改進(jìn)分離、純化技術(shù)，提升基因治療藥物載體純度和得率，從而降低成本、提升品質(zhì)和性?xún)r(jià)比。和元生物的核心技術(shù)在行業(yè)內(nèi)具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。公司在載體開(kāi)發(fā)技術(shù)、質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)開(kāi)發(fā)、下游純化工藝技術(shù)等主要指標(biāo)上，整體與無(wú)錫生基持平，并領(lǐng)先于金斯瑞、博騰生物等其他國(guó)內(nèi)較為優(yōu)秀的同行業(yè)公司；在大規(guī)模質(zhì)粒轉(zhuǎn)染、懸浮細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模指標(biāo)上與國(guó)內(nèi)同行業(yè)公司持平；在質(zhì)粒大規(guī)模制備、細(xì)胞培養(yǎng)工藝全面性、可開(kāi)展大規(guī)模培養(yǎng)的細(xì)胞類(lèi)型豐富度、可大規(guī)模生產(chǎn)的基因治療載體種類(lèi)方面已達(dá)到或較為接近Lonza、OxfordBioMedica、Catalent等國(guó)際領(lǐng)先基因治療CDMO公司，達(dá)到國(guó)際水平。公司研發(fā)費(fèi)用逐年增加，驅(qū)動(dòng)核心技術(shù)迭代。2018年到2021年上半年，公司研發(fā)投入依次為2026.8萬(wàn)元、2379.9萬(wàn)元、2198.3萬(wàn)元和844.1萬(wàn)元，費(fèi)用逐年增加。公司研發(fā)費(fèi)用率早期高于同行業(yè)可比上市公司平均水平主要由于公司收入規(guī)模較小，并且公司前期注重新工藝、新技術(shù)的研究、開(kāi)發(fā)，研發(fā)投入保持在較高水平。隨著公司營(yíng)業(yè)收入規(guī)模的擴(kuò)大，2020年和2021年上半年公司研發(fā)費(fèi)用率與同行業(yè)可比上市公司平均水平基本相當(dāng)。公司注重人才隊(duì)伍建設(shè)，著眼企業(yè)可持續(xù)發(fā)展。截至2021年H1，公司共有員工373人，其中研發(fā)團(tuán)隊(duì)79人，占比21.2%，市場(chǎng)及銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)83人，占比22.3%。公司目前博士和碩士學(xué)歷員工共96人，整體占比為25.7%。此外，公司還通過(guò)設(shè)置員工持股平臺(tái)、股票期權(quán)等方式建立了長(zhǎng)效激勵(lì)制度，進(jìn)一步強(qiáng)化人才團(tuán)隊(duì)。公司對(duì)人才團(tuán)隊(duì)的持續(xù)建設(shè)以及對(duì)高學(xué)歷員工的儲(chǔ)備將會(huì)為公司未來(lái)的發(fā)展提供堅(jiān)實(shí)的保障。3.2大規(guī)模、高靈活性的GMP生產(chǎn)平臺(tái)為公司構(gòu)建堅(jiān)實(shí)的體系壁壘基因治療領(lǐng)域的GMP生產(chǎn)平臺(tái)具有較高的體系壁壘。1）基因治療新藥研發(fā)投入快速增加，全球范圍內(nèi)的病毒載體GMP產(chǎn)能接近瓶頸，具備大規(guī)模、高靈活性的GMP生產(chǎn)平臺(tái)已成為基因治療CDMO企業(yè)的重要競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)；2）高標(biāo)準(zhǔn)GMP生產(chǎn)平臺(tái)的建成涉及定制化載體構(gòu)建、先進(jìn)生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)等多個(gè)領(lǐng)域，不僅需要大額資金投入，還要求基因治療CDMO企業(yè)對(duì)于上下游生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制、法規(guī)監(jiān)管體系、GMP平臺(tái)建設(shè)及驗(yàn)證具備深刻理解，強(qiáng)調(diào)企業(yè)的技術(shù)實(shí)力和項(xiàng)目執(zhí)行經(jīng)驗(yàn)。和元生物持續(xù)加強(qiáng)大規(guī)模、高靈活性的GMP生產(chǎn)平臺(tái)建設(shè)。1）公司采用國(guó)際主流設(shè)備工藝，結(jié)合團(tuán)隊(duì)豐富的GMP生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)經(jīng)驗(yàn)，建立了大規(guī)模GMP生產(chǎn)平臺(tái)；2）借助“一次性工藝”優(yōu)勢(shì)，公司的GMP生產(chǎn)平臺(tái)可高靈活性地完成質(zhì)粒、腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒、慢病毒等多種產(chǎn)品的共線(xiàn)生產(chǎn)。此外，為應(yīng)對(duì)快速增長(zhǎng)的基因治療CDMO市場(chǎng)需求，公司正在上海臨港建設(shè)近8萬(wàn)平方米的精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地，設(shè)計(jì)GMP生產(chǎn)線(xiàn)33條，反應(yīng)器規(guī)模最大可達(dá)2000L。該基地將通過(guò)升級(jí)研發(fā)、生產(chǎn)和檢測(cè)設(shè)備，配備數(shù)字化、信息化生產(chǎn)管理系統(tǒng)，進(jìn)一步優(yōu)化GMP生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，高效滿(mǎn)足基因治療藥物多樣化生產(chǎn)需求，持續(xù)提升服務(wù)能力。3.3基因治療綜合服務(wù)能力提高客戶(hù)高黏性全周期的業(yè)務(wù)覆蓋可以降低藥企多頭溝通、上下游銜接等環(huán)節(jié)帶來(lái)的附加成本。在基因治療領(lǐng)域，由于工藝開(kāi)發(fā)和GMP生產(chǎn)條件的嚴(yán)苛要求，一款在研基因治療藥物更換CDMO服務(wù)提供商的驗(yàn)證流程復(fù)雜且周期長(zhǎng)，成本十分高昂，從而使得基因治療CDMO服務(wù)具有很強(qiáng)的客戶(hù)黏性。在主流基因治療新藥企業(yè)已與主要的基因治療CDMO企業(yè)穩(wěn)定合作的情況下，對(duì)于新進(jìn)入者而言，其在短期內(nèi)獲取優(yōu)質(zhì)新藥企業(yè)客戶(hù)資源的難度將較大?；贑DMO業(yè)務(wù)的發(fā)展趨勢(shì)和業(yè)務(wù)特點(diǎn)，公司客戶(hù)的集中度總體呈上升趨勢(shì)。2018年至2021年上半年，公司前五名客戶(hù)的合計(jì)銷(xiāo)售金額由1476.8萬(wàn)元增長(zhǎng)至5133.9萬(wàn)元，占當(dāng)期主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的比例也由33.4%提升至51.9%，這主要系基因治療CDMO業(yè)務(wù)快速發(fā)展所致?；蛑委烠DMO服務(wù)于新藥研發(fā)企業(yè)，而藥物研發(fā)具有投入總額高、研發(fā)周期長(zhǎng)、隨研發(fā)進(jìn)程深入各階段資金投入總體加大的特點(diǎn)，因此，與以服務(wù)科研院所為主的基因治療CRO業(yè)務(wù)相比，基因治療CDMO業(yè)務(wù)的客戶(hù)集中度更高，單個(gè)客戶(hù)的交易金額更大。2021H1，公司前兩大客戶(hù)深圳市亦諾微醫(yī)藥科技有限公司和上海復(fù)諾健生物科技有限公司銷(xiāo)售占比分別為19.3%以及12.2%。其中：1）亦諾微的產(chǎn)品T3011皰疹病毒注射液，用于治療晚期惡性腫瘤患者，處于臨床I/II期；2）復(fù)諾健的產(chǎn)品VG161，用于治療晚期肝內(nèi)膽管癌，處于臨床Ⅱ期。和元生物在基因治療CRO/CDMO領(lǐng)域具有全周期服務(wù)能力。公司提供的全方位基因治療CRO/CDMO服務(wù)，貫穿了藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前藥學(xué)研究、臨床I&II期生產(chǎn)各階段，能夠良好滿(mǎn)足科研院所、新藥企業(yè)從基礎(chǔ)研究、基因治療載體構(gòu)建、小規(guī)模工藝開(kāi)發(fā)、中試工藝放大、質(zhì)量檢測(cè)及放行、非注冊(cè)級(jí)樣品生產(chǎn)、注冊(cè)級(jí)臨床藥學(xué)研究CMC、臨床I&II期試驗(yàn)的多種定制化需求。豐富的載體產(chǎn)品種類(lèi)可以為基因治療藥物研發(fā)公司提供多元化的選擇?，F(xiàn)有基因治療療法的適應(yīng)癥囊括各種腫瘤治療、罕見(jiàn)遺傳病等多個(gè)方向，所應(yīng)用的載體也包括了質(zhì)粒、慢病毒、腺相關(guān)病毒等各種載體。因此，能夠?yàn)榭蛻?hù)提供各種基因治療載體開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)的CRO/CDMO擁有客戶(hù)選擇的核心競(jìng)爭(zhēng)力。和元生物具備覆蓋主流基因治療藥物的技術(shù)工藝和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。在腺相關(guān)病毒領(lǐng)域，公司產(chǎn)品覆蓋了rAAV2/2、rAAV2/5等多種血清型腺相關(guān)病毒；在溶瘤病毒領(lǐng)域，公司產(chǎn)品覆蓋了溶瘤皰疹病毒、溶瘤痘病毒等多種溶瘤病毒；在細(xì)胞治療領(lǐng)域，公司產(chǎn)品可以覆蓋質(zhì)粒和慢病毒，以及T細(xì)胞分離、感染、擴(kuò)增等CAR-T工藝。由于基因治療CDMO的長(zhǎng)周期服務(wù)特點(diǎn)，搶占市場(chǎng)先機(jī)尤為重要?；蛑委烠DMO行業(yè)壁壘高，發(fā)展時(shí)間不長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局尚未定型。此外，由于基因治療CDMO服務(wù)具有客戶(hù)高黏性的特點(diǎn)，因此獲取戰(zhàn)略先發(fā)優(yōu)勢(shì)并與基因治療領(lǐng)先藥企開(kāi)展合作，對(duì)于CDMO企業(yè)建立長(zhǎng)久、穩(wěn)定的業(yè)務(wù)競(jìng)爭(zhēng)力尤為重要。和元生物是國(guó)內(nèi)最早一批布局基因治療CDMO業(yè)務(wù)領(lǐng)域的公司。公司自2016年開(kāi)始投入資金用于技術(shù)研究、工藝團(tuán)隊(duì)搭建、GMP平臺(tái)建設(shè)，奠定了CRO/CDMO業(yè)務(wù)基礎(chǔ)。公司作為服務(wù)類(lèi)企業(yè)，項(xiàng)目執(zhí)行經(jīng)驗(yàn)是開(kāi)拓客戶(hù)、業(yè)績(jī)?cè)隽康闹匾?qū)動(dòng)力。CRO/CDMO是一個(gè)基于核心技術(shù)和不斷經(jīng)驗(yàn)積累的服務(wù)型組織，足夠的覆蓋多種產(chǎn)品