護理微生物15hy第11章病毒感染與免疫

病毒的感染傳播方式與感染途徑感染類型致病機制

抗病毒免疫

固有免疫：干擾素適應(yīng)性免疫

第十一章病毒的感染與免疫第一節(jié)病毒的感染一、病毒的傳播方式與感染途徑

傳播方式水平傳播

人群中不同個體之間的傳播，或受染動物和人群個體之間的傳播。

垂直傳播經(jīng)胎盤或產(chǎn)道將病毒由親代傳播給子代。病毒特有方式，如HBV、CMV、HIV和風疹病毒。后果：死胎/先天畸形/感染致病或病毒攜帶者

感染途徑

呼吸道空氣、飛沫、痰、唾液或皮屑流感病毒、鼻病毒、麻疹病毒、風疹病毒、水痘病毒、腺病毒

感染途徑傳播方式與媒介病毒舉例

消化道污染的水或食物脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒、HAV、HEV

眼及泌尿生殖道接觸（直接或間接）、游泳池、性接觸HIV、HSV、CMV、HPV、腺病毒、腸道病毒70型

破損皮膚

吸血昆蟲、狂犬腦炎病毒、狂犬病病毒

血液

輸血、注射、器官移植HIV、HBV、HCV、CMV

胎盤/產(chǎn)道宮內(nèi)、產(chǎn)道、哺乳

風疹病毒、HIV、HBV、CMV

病毒體內(nèi)播散方式

局部播散

局部細胞中增殖→鄰近細胞（不入血）血循環(huán)播散

局部增殖→血循環(huán)（病毒血癥）→靶器官如：水痘-帶狀皰疹病毒→帶狀皰疹沿神經(jīng)干移行

局部→沿神經(jīng)干移行播散

二、病毒的感染類型根據(jù)有無臨床癥狀隱性感染

A.重要的傳染源（病毒攜帶者）

B.誘導特異性免疫顯性感染根據(jù)感染部位局部感染全身感染

病毒發(fā)病率（%）部分病毒感染的發(fā)病（顯性感染）率（%）天花病毒、麻疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒

100

流感病毒新亞型發(fā)病率高腮腺炎病毒80

風疹病毒60-70

狂犬病病毒30-100HIV10-15HAV5HBV2-3脊髓灰質(zhì)炎病毒、流行性乙型腦炎病毒0.1根據(jù)癥狀緩急和病毒滯留時間

：急性感染（病原消滅型）持續(xù)性感染

（1）慢性感染（chronicviralinfection）病毒持續(xù)存在并不斷排出；病程數(shù)月至數(shù)十年。

如：HBV、CMV、EBV等可檢出病毒（傳染源）（2）潛伏感染（latentviralinfection）病毒基因組潛伏在特定組織或細胞內(nèi)，不產(chǎn)生感染性病毒體；某些條件下病毒被激活而致病。

反復激活，急性發(fā)作急性發(fā)作時才可檢出病毒如：單純皰疹病毒（HSV-1）潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)→病毒激活→單純皰疹水痘帶狀皰疹病毒（VZV）潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)→病毒激活→帶狀皰疹HSV-1感染→潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)→某些因素誘導→病毒被激活→沿感覺神經(jīng)到達皮膚→唇部單純皰疹VZV（原發(fā)感染水痘）→隱伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)/顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)→沿感覺神經(jīng)移行→帶狀皰疹（3）慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）即遲發(fā)病毒感染

病毒潛伏期很長，達數(shù)月、數(shù)年至數(shù)十年；以后出現(xiàn)亞急性進行性疾病，常導致死亡。潛伏期不能檢出病毒如：HIV→AIDS

麻疹缺陷病毒→亞急性硬化性腦炎（SSPE）朊粒→克-雅病，kuru病等朊?！鷰祠敳∪?、病毒的致病機制（一）病毒致細胞病變作用（對宿主細胞的直接損傷）（二）病毒感染的免疫病理作用（免疫病理損傷）1、溶細胞型感染（殺細胞效應(yīng)）

（一）病毒致細胞病變作用病毒殺細胞效應(yīng)

病毒在宿主細胞內(nèi)復制后，短時間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，致細胞裂解而死亡。（主要為無包膜病毒）細胞病變效應(yīng)（cytopathiceffect,CPE）

體外實驗中，病毒溶細胞型感染可致細胞變圓、融合、壞死或脫落等現(xiàn)象。

細胞病變效應(yīng)（CPE）正常細胞

病毒感染細胞細胞病變效應(yīng)（CPE）2、穩(wěn)定狀態(tài)感染

宿主細胞膜變化

①出現(xiàn)新抗原

引起免疫性細胞損傷

②細胞融合

形成多核巨細胞，有利于病毒擴散

有包膜病毒在細胞內(nèi)復制后，以出發(fā)方式釋放子代病毒，宿主細胞仍能繼續(xù)生長與分裂。3、包涵體的形成包涵體（inclusionbody）某些病毒感染的細胞內(nèi)可出現(xiàn)光鏡下可見的嗜酸性或嗜堿性團狀結(jié)構(gòu)?？勺鳛椴《靖腥镜脑\斷依據(jù)如：狂犬病病毒包涵體Negribodyininfectedneuron狂犬病病毒形成的內(nèi)基小體4、細胞凋亡（cellapoptosis）

激活細胞凋亡基因，誘發(fā)細胞凋亡如HIV、流感病毒等

5、病毒基因整合與細胞轉(zhuǎn)化整合：病毒核酸結(jié)合到宿主細胞染色體中。細胞轉(zhuǎn)化：宿主細胞發(fā)生遺傳學改變。與病毒的致瘤潛能有關(guān)如：HTLV-1→成人T細胞白血病、EBV→鼻咽癌1、體液免疫病理作用

病毒感染→細胞表面出現(xiàn)新抗原→特異抗體

→抗原與抗體結(jié)合

（二）病毒感染的免疫病理作用①補體依賴的細胞毒作用（CDC）抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）

——II型超敏反應(yīng)

②免疫復合物沉積引起免疫病理損傷

——Ⅲ型超敏反應(yīng)③依賴抗體的促進作用（促進病毒感染巨噬細胞）補體依賴的細胞毒作用（CDC）抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）免疫復合物沉積→激活補體（產(chǎn)生C3a,C5a,C3b）①中性粒細胞浸潤②嗜堿性粒細胞等脫顆粒③血小板聚集→局部組織損傷免疫復合物沉積引起免疫病理損傷依賴抗體的促進作用（ADE）

特異性抗體與相應(yīng)病毒結(jié)合后，促進病毒在感染細胞中的復制。(主要為IgG)2、細胞免疫病理作用——Ⅳ超敏反應(yīng)細胞毒性T細胞（CTL）Th細胞3、自身免疫反應(yīng)病毒感染→宿主細胞產(chǎn)生自身抗原病毒與宿主細胞存在共同抗原→交叉反應(yīng)4、抑制免疫系統(tǒng)功能病毒直接侵犯免疫細胞，如HIV等

Th1CTL48~72h第二節(jié)抗病毒免疫一、固有免疫干擾素（interferon，IFN）

由病毒或其他IFN誘生劑誘導感染細胞等多種細胞產(chǎn)生的小分子蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等生物活性。1、分類干擾素（interferon，IFN）IFN-αIFN-βIFN-γ產(chǎn)生細胞白細胞成纖維細胞T細胞、NK分型Ⅰ型

Ⅰ型Ⅱ型抗病毒作用強強弱免疫調(diào)節(jié)弱弱強2、IFN的誘生

誘生劑

病毒、內(nèi)毒素、原蟲及polyI:C等

誘生機制干擾素誘生劑→機體細胞干擾素基因去抑制→分泌干擾素干擾素不是直接作用于病毒作用于鄰近細胞，合成抗病毒蛋白（AVP）激活NK和巨噬細胞，增強對病毒感染細胞的殺傷作用3、抗病毒機制

干擾素→鄰近細胞（干擾素受體）抗病毒蛋白2’-5’A合成酶蛋白激酶磷酸二酯酶等抗病毒狀態(tài)IFN的誘生和作用示意圖抗病毒蛋白抑制病毒作用示意圖4、IFN抗病毒作用特點①廣譜性②間接性③相對種屬特異性二、適應(yīng)性免疫

體液免疫（游離病毒）中和抗體有保護作用（IgG、IgM、IgA）血凝抑制抗體有保護作用（IgG、IgM）非中和抗體（補體結(jié)合抗體）無保護作用，有診斷價值

細胞免疫（細胞內(nèi)病毒）抗病毒免疫一般以細胞免疫為主抗病毒免疫持續(xù)時間病毒血癥病毒血清型病毒抗原易變異——免疫力短暫有——免疫力持久無——免疫