藥物制劑分析課件

藥物制劑分析

藥物制劑分析第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)一、制劑分析

對(duì)不同劑型的藥物，利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定的方法進(jìn)行分析，以檢驗(yàn)其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)一、制劑分析對(duì)不二、制劑分析的特點(diǎn)

（一）制劑分析的復(fù)雜性

（二）檢查的分析項(xiàng)目和要求不同

1.檢查的分析項(xiàng)目不同（1）制劑的雜質(zhì)檢查，主要是檢查制劑在制備過(guò)程中或貯存過(guò)程中所產(chǎn)生的雜質(zhì)。二、制劑分析的特點(diǎn)（一）制劑分析的復(fù)雜性（二）檢查的分（2）各種制劑均應(yīng)符合藥典附錄“制劑通則”的要求2.對(duì)同一檢查項(xiàng)目要求不同（2）各種制劑均應(yīng)符合藥典附錄“制劑通則”的要求2.對(duì)同一（三）對(duì)含量測(cè)定方法的要求不同制劑含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)專屬性強(qiáng)、要求靈敏度高原料含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度高、精密度好（三）對(duì)含量測(cè)定方法的要求不同制劑含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)專屬性強(qiáng)、（四）含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不同

1.含量測(cè)定結(jié)果的表示方法不同原料藥的含量測(cè)定結(jié)果以百分含量表示，而制劑的含量測(cè)定結(jié)果以含量占標(biāo)示量的百分率表示。

2.含量測(cè)定結(jié)果的限度要求不同（四）含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不同例.藥物制劑的檢查中A.雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與原料藥的檢查項(xiàng)目相同B.雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與輔料的檢查項(xiàng)目相同C.雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、貯存過(guò)程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì)D.不再進(jìn)行雜質(zhì)檢查E.除雜質(zhì)檢查外還應(yīng)進(jìn)行制劑學(xué)方面的有關(guān)檢查例.藥物制劑的檢查中第二節(jié)片劑的分析

片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑第二節(jié)片劑的分析片劑系指藥物與適宜的輔料

1.重量差異（1）限度＜0.30g/片——≤±7.5%≥0.30g/片——≤±5.0%

一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目1.重量差異一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目（2）方法及判斷

20片中超出限度的片≤2片，且不得有1片超出限度1倍（3）糖衣片和腸溶衣片在包衣前檢查（2）方法及判斷（3）糖衣片和腸溶衣片在包衣前檢查2.崩解時(shí)限（1）原理崩解時(shí)限系指口服固體制劑在規(guī)定條件下，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查，崩解溶散并通過(guò)篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。（2）方法與判斷升降式崩解儀中，取6片檢查，溫度為37±1℃2.崩解時(shí)限（1）原理崩解時(shí)限系指口服固體制劑在規(guī)定條

素片：15min內(nèi)全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定；

薄膜衣片：在鹽酸溶液（9→1000）中進(jìn)行檢查，30min內(nèi)全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定；素片：15min內(nèi)全部崩解。如1片崩解不完

糖衣片：

1h內(nèi)全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定；

腸溶衣片：鹽酸溶液中2h，不得有裂縫、崩解或軟化；磷酸鹽緩沖液（pH6.8，加擋板）中，1h內(nèi)全部崩解。有1片不能完全崩解時(shí)，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。糖衣片：1h內(nèi)全部崩解。如1片崩解不完全二、片劑含量均勻度和溶出度的檢查（一）含量均勻度的檢查

1.含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。二、片劑含量均勻度和溶出度的檢查（一）含量均勻度的檢查

凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）量差異。

（1）片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于10mg或主藥含量小于每片（個(gè)）重量5%者。

（2）其他制劑，每個(gè)標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2%者。凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）（3）透皮貼劑。（4）對(duì)于藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg者。

（5）復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。（3）透皮貼劑。（4）對(duì)于藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接2.方法與判斷計(jì)量型二次抽檢法

取10片（個(gè)），分別測(cè)定每片（個(gè)）以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，求平均值、標(biāo)準(zhǔn)差S和A2.方法與判斷計(jì)量型二次抽檢法取10

若A+1.80S≤15.0，符合規(guī)定

若A+S＞15.0，不符合規(guī)定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0另取20片（個(gè)）復(fù)試，按30片計(jì)若A+1.80S≤15.0，符合規(guī)定若若A+1.45S≤15.0，符合規(guī)定

如該品種項(xiàng)下規(guī)定含量均勻度的限度不是±15%，而是±10%、±20%或其他值時(shí)，應(yīng)將上述各判斷式中的15.0改為10.0、20.0或其他相應(yīng)的數(shù)值，但各判斷式中的系數(shù)不變。若A+1.45S≤15.0，符合規(guī)定如該品種例

已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg）Ch.P（2005）

【檢查】含量均勻度取本品1片，置乳缽中研細(xì)，加乙醇-水（1:1）適量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，超聲處理使已烯雌酚溶解，放冷至室溫，加乙醇-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取己烯雌酚對(duì)照品適量，精密稱定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀釋制成與供試品溶液相同濃度的溶液，作為對(duì)照品溶液。取供試品溶液與對(duì)照品溶液，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，計(jì)算含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄ⅩE）。例已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg1.溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。（二）溶出度

凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。1.溶出度（二）溶出度凡檢查溶出度的制劑2.測(cè)定法（1）第一法轉(zhuǎn)籃法（2）第二法槳法（3）第三法小杯法

2.測(cè)定法3.結(jié)果判斷

（1）取6片測(cè)試，在37.0℃±0.5℃恒溫下測(cè)定

（2）溶出介質(zhì)水、緩沖液、稀酸、稀堿。應(yīng)脫氣3.結(jié)果判斷（1）取6片測(cè)試，在37.0℃±0.（3）判斷A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定限度（Q）；B.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；（3）判斷A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q時(shí)，應(yīng)另取6片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低1.釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮制劑等在規(guī)定條件下釋放的速率和程度。凡規(guī)定檢查釋放度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。（三）釋放度測(cè)定1.釋放度（三）釋放度測(cè)定（1）第一法用于緩釋制劑或控釋制劑至少三個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣（2）第二法用于腸溶制劑

A.酸中釋放量

B.緩沖溶液中釋放量（3）第三法用于透皮貼劑

2.測(cè)定法（1）第一法用于緩釋制劑或控釋制劑三、輔料對(duì)測(cè)定的干擾及排除1.糖類的干擾及排除干擾氧化還原滴定葡萄糖、乳糖：還原性三、輔料對(duì)測(cè)定的干擾及排除1.糖類的干擾及排除干擾氧化排除：（1）選氧化勢(shì)稍低的滴定劑

如硫酸亞鐵原料用KMnO4法，片劑用鈰量法（2）過(guò)濾

Ch.P（2005）維生素C片排除：2.硬脂酸鎂的干擾及排除（1）干擾配位滴定：可加掩蔽劑或選合適的指示劑；（2）干擾非水滴定：因?yàn)橛仓徭V亦消耗HClO4。2.硬脂酸鎂的干擾及排除（1）干擾配位滴定：可加掩蔽劑或選排除方法：①可用有機(jī)溶劑提取后滴定②加掩蔽劑（如草酸、酒石酸）③改用其他方法排除方法：①可用有機(jī)溶劑提取后滴定②加掩蔽劑（如草酸、酒3.滑石粉等的干擾及排除

滑石粉、硫酸鈣、淀粉等，不溶于水，也不溶于有機(jī)溶劑，使溶液混濁。干擾：比色法、比濁法、旋光法排除：（1）過(guò)濾除去；（2）有機(jī)溶劑提取主藥后，依法測(cè)定3.滑石粉等的干擾及排除滑石粉、硫酸鈣、

四、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算

取樣：一般取10片或20片，精密稱定其總重量，求得平均片重，研細(xì)，精密稱取檢驗(yàn)量，按規(guī)定方法檢驗(yàn)。

四、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算取樣：一般取10片或片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算：片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算：例1.片劑中應(yīng)檢查的項(xiàng)目有

A.澄明度

B．應(yīng)重復(fù)原料藥的檢查項(xiàng)目

C.應(yīng)重復(fù)輔料的檢查項(xiàng)目

D.檢查生產(chǎn)、貯存過(guò)程中引入的雜質(zhì)

E.重量差異

例1.片劑中應(yīng)檢查的項(xiàng)目有例2.中國(guó)藥典規(guī)定，凡檢查溶出度的制劑，可不再進(jìn)行

A.崩解時(shí)限檢查

B.主藥含量測(cè)定

C.熱原試驗(yàn)

D.含量均勻度檢查

E.重（裝）量差異檢查例2.中國(guó)藥典規(guī)定，凡檢查溶出度的制劑，可不再進(jìn)行例3.需作含量均勻度檢查的藥品有A.主藥含量在5mg以下，而輔料較多的藥品B.主藥含量小于20mg，且分散性不好，難于混合均勻的藥品C.溶解性能差，或體內(nèi)吸收不良的口服固體制劑D.主藥含量雖較大（如50mg），但不能用重量差異控制質(zhì)量的藥品E.注射劑和糖漿劑例3.需作含量均勻度檢查的藥品有例4.中國(guó)藥典收載的含量均勻度檢查法，采用A.計(jì)數(shù)型方案，一次抽檢法，以平均含量均值為參照值B.計(jì)數(shù)型方案，二次抽檢法，以平均含量均值為參照值C.計(jì)數(shù)型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值D.計(jì)量型方案，一次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值E.計(jì)量型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值

例4.中國(guó)藥典收載的含量均勻度檢查法，采用例5.溶出度測(cè)定的結(jié)果判斷：6片中每片的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度Q，除另有規(guī)定外，“Q”值應(yīng)為標(biāo)示量的A.60％B.70％C.80％D.90％E.95％

例5.溶出度測(cè)定的結(jié)果判斷：6片中每片的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算例6.硫酸亞鐵原料的含量測(cè)定常用KMnO4法，硫酸亞鐵片的測(cè)定該選用A.KMnO4法B.鈰量法C.重量法D.重氮化法E.UV法例6.硫酸亞鐵原料的含量測(cè)定常用KMnO4法，硫酸亞鐵片的例7.用非水滴定法測(cè)定片劑中主藥的含量時(shí)，排除硬脂酸鎂的干擾可采用A.有機(jī)溶劑提取法B.加入還原劑法C.加入掩蔽劑法D.加入氧化劑法

E.生物堿鹽以水提取，堿化后，再用三氯甲烷提取，蒸干三氯甲烷后，采用非水滴定法

例7.用非水滴定法測(cè)定片劑中主藥的含量時(shí)，排除硬脂酸鎂的干例8.對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定：取本品41mg，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0.580，按C8H9NO2的吸收系數(shù)()為715計(jì)算其含量%。例8.對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定：取本品41mg，置250ml藥物制劑分析課件例9.非那西丁含量測(cè)定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時(shí)后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的

C10H13O2N。，非那西丁的含量%為例9.非那西丁含量測(cè)定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸藥物制劑分析課件例10.青霉素鉀的含量測(cè)定：精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規(guī)定用剩余堿量法測(cè)定含量。先加入氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）25.00ml，回滴時(shí)消耗0.1015mol/L的鹽酸滴定液14.20ml，空白試驗(yàn)消耗0.1015mol/l的鹽酸滴定液24.68ml。求供試品的含量%，每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于37.25mg的青霉素鉀。

例10.青霉素鉀的含量測(cè)定：精密稱取青霉素鉀供試品0.402藥物制劑分析課件例11.尼可剎米的含量測(cè)定：精密稱取本品0.1517g，加冰醋酸10ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定,至溶液顯藍(lán)綠色，消耗高氯酸滴定液(0.1036mol/L)8.23ml；并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，空白試驗(yàn)消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.05ml。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.82mg的C10H14N2O。計(jì)算尼可剎米的含量%。

例11.尼可剎米的含量測(cè)定：精密稱取本品0.1517g，加藥物制劑分析課件例12.片劑含量測(cè)定時(shí)，經(jīng)片重差異檢查合格后，再將所取片劑研細(xì)，混勻，供分析用。一般片劑應(yīng)取A.5片B.10片C.15片D.20片E.30片例12.片劑含量測(cè)定時(shí)，經(jīng)片重差異檢查合格后，再將所取片劑例13.苯巴比妥片的含量測(cè)定：取本品40片（規(guī)格15mg/片），精密稱得4.2960g，研細(xì)，精密稱取1.4321g，加甲醇40ml使苯巴比妥溶解后，再加新制的3%無(wú)水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法（附錄ⅦA），用硝酸銀滴定液（0.1047mol/L）滴定，消耗硝酸銀滴定液（0.1047mol/L）8.10ml。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于23.22mg的C12H12N2O3。求本品的標(biāo)示量%。

例13.苯巴比妥片的含量測(cè)定：取本品40片（規(guī)格15mg/藥物制劑分析課件例14.VitB1片UV法含量測(cè)定：取本品20片（規(guī)格10mg/片），精密稱得重量1.4070g，研細(xì)，精密稱取0.1551g，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)約70ml，振搖15分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置另一100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，在246nm處測(cè)得吸光度為0.474，按C12H17ClN4OS·HCl的百分吸收系數(shù)為421計(jì)算本品的標(biāo)示量%。例14.VitB1片UV法含量測(cè)定：取本品20片（規(guī)格1藥物制劑分析課件例15.鹽酸安他唑啉片的含量測(cè)定：取本品（規(guī)格0.1g/片）20片，精密稱重為2.6123g，研細(xì)，精密稱取0.1275g，置200ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液約160ml，振搖，溫?zé)崾谷芙?，放冷，?.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液2ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA）在241nm的波長(zhǎng)處測(cè)得吸光度為0.568；例15.鹽酸安他唑啉片的含量測(cè)定：取本品（規(guī)格0.1g/片另精密稱取鹽酸安他唑啉對(duì)照品0.05012g，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，同法測(cè)得吸光度為0.575，計(jì)算本品的標(biāo)示量%。另精密稱取鹽酸安他唑啉對(duì)照品0.05012g，置100ml量藥物制劑分析課件

注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。分為注射液、注射用無(wú)菌粉末與注射用濃溶液。第三節(jié)注射劑的分析注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的

一、注射劑的檢查項(xiàng)目1.注射液及注射用濃溶液的裝量2.注射用無(wú)菌粉末的裝量差異凡規(guī)定檢查含量均勻度的注射用無(wú)菌粉末，一般不再進(jìn)行裝量差異檢查。一、注射劑的檢查項(xiàng)目1.注射液及注射用濃溶液的裝量2.3.可見(jiàn)異物指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50m。檢查方法：（1）燈檢法（2）光散射法

3.可見(jiàn)異物4.不溶性微粒在可見(jiàn)異物檢查符合規(guī)定后，用本法檢查溶液型靜脈用注射劑中不溶性微粒的大小和數(shù)量。檢查方法：（1）光阻法（2）顯微計(jì)數(shù)法

4.不溶性微粒5.無(wú)菌若供試品符合無(wú)菌檢查法的規(guī)定，表明供試品在該檢驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。檢查方法：（1）直接接種法（2）薄膜過(guò)濾法5.無(wú)菌6.熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素（1）熱原方法：家兔法《中國(guó)藥典》規(guī)定，供靜脈滴注用的注射劑以及容易感染熱原的品種，都需檢查熱原（2）細(xì)菌內(nèi)毒素6.熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素（1）熱原方法：家兔法

常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉以及維生素C等，干擾氧化還原滴定法或紫外分光光度法。排除干擾的方法：

二、附加劑對(duì)測(cè)定的干擾及排除1.抗氧劑的干擾及排除常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸（1）加入掩蔽劑加入掩蔽劑丙酮或甲醛，可消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉對(duì)碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法的干擾。例如維生素C注射液，加焦亞硫酸鈉作抗氧劑，干擾碘量法測(cè)定，藥典規(guī)定加入丙酮作掩蔽劑。安乃近注射液也含有焦亞硫酸鈉作抗氧劑，藥典規(guī)定加入甲醛作掩蔽劑消除對(duì)碘量法的干擾。（1）加入掩蔽劑加入掩蔽劑丙酮或甲醛，可消除亞硫酸鈉、亞（2）加酸、加熱使抗氧劑分解（3）加入弱氧化劑，使抗氧劑先被氧化（2）加酸、加熱使抗氧劑分解（3）加入弱氧化劑，使抗氧劑先被（4）選用合適的波長(zhǎng)測(cè)定利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進(jìn)行測(cè)定

注射劑中抗氧劑維生素C干擾UV法，可選擇次最大吸收波長(zhǎng)測(cè)定。如鹽酸氯丙嗪注射液、鹽酸異丙嗪注射液的含量測(cè)定（4）選用合適的波長(zhǎng)測(cè)定2.溶劑油的干擾及排除（1）有機(jī)溶劑稀釋法（2）有機(jī)溶劑提取法（3）色譜分離法3.溶劑水的干擾及排除2.溶劑油的干擾及排除（1）有機(jī)溶劑稀釋法（2）有機(jī)溶劑提三、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算

三、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算例1.注射劑一般檢查項(xiàng)目有

A.崩解時(shí)限B.澄明度

C.裝量限度D.熱原試驗(yàn)

E.無(wú)菌試驗(yàn)例1.注射劑一般檢查項(xiàng)目有例2.維生素C注射液中抗氧劑亞硫酸鈉對(duì)碘量法有干擾，能排除其干擾的掩蔽劑是

A.硼酸B.草酸C．丙酮

D.酒石酸E.丙醇例2.維生素C注射液中抗氧劑亞硫酸鈉對(duì)碘量法有干擾，能排除例3.當(dāng)注射劑中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧劑干擾測(cè)定時(shí)，可以用

A.加入丙酮作掩蔽劑

B.加入甲酸作掩蔽劑

C．加入甲醛作掩蔽劑

D.加鹽酸酸化，加熱使分解

E.加入氫氧化鈉，加熱使分解

例3.當(dāng)注射劑中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧劑干擾例4.當(dāng)注射劑中加有抗氧劑亞硫酸鈉時(shí)，可被干擾的方法是

A.絡(luò)合滴定法

B.紫外分光光度法

C.鈰量法

D.碘量法

E.亞硝酸鈉法例4.當(dāng)注射劑中加有抗氧劑亞硫酸鈉時(shí)，可被干擾的方法是例5.中國(guó)藥典規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0.1mg/m1，含量測(cè)定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，混勻，置lcm石英池中，以蒸餾水為空白，在361±1nm波長(zhǎng)處吸光度為0.593，按為207計(jì)算維生素B12按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量為（C）例5.中國(guó)藥典規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0.1mg/m1藥物制劑分析課件例6.用異煙肼比色法測(cè)定復(fù)方己酸孕酮注射液的含量。當(dāng)己酸孕酮對(duì)照品的濃度為50g/ml，按中國(guó)藥典規(guī)定顯色后在380nm波長(zhǎng)處測(cè)得吸光度為0.160。取標(biāo)示量為250mg/ml(己酸孕酮)的供試品2ml配成100ml溶液，再稀釋100倍后，按對(duì)照品顯色法同樣顯色，測(cè)得吸光度為0.154。求供試品中己酸孕酮的標(biāo)示量%。例6.用異煙肼比色法測(cè)定復(fù)方己酸孕酮注射液的含量。當(dāng)己酸孕藥物制劑分析課件例7.維生素C注射液（規(guī)格2ml∶0.1g）的含量測(cè)定：精密量取本品2ml，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05011mol/L）滴定，至溶液顯蘭色并持續(xù)30秒鐘不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。計(jì)算維生素C注射液的標(biāo)示量%。例7.維生素C注射液（規(guī)格2ml∶0.1g）的含量測(cè)定：精藥物制劑分析課件例8.鹽酸去氧腎上腺素注射液（1ml∶

10mg）的含量測(cè)定：精密量取本品5ml，置碘瓶中，加稀鹽酸1ml，小心煮沸至近干，放冷，加水20ml，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加鹽酸2ml，立即密塞，搖勻，放置15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，注意微開(kāi)瓶塞，加碘化鉀試液7ml，立即密塞，振搖后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）20.48ml，空白消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）35.46ml

。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于3.395mg的C9H13NO2·HCl。計(jì)算本品的標(biāo)示量%。例8.鹽酸去氧腎上腺素注射液（1ml∶10mg）的含量藥物制劑分析課件四、分析示例（一）鹽酸苯海拉明四、分析示例（一）鹽酸苯海拉明1.原料非水堿量法

2.片劑

Ch.P（2000）酸性染料比色法

Ch.P（2005）HPLC1.原料非水堿量法3.注射液

Ch.P（2000）陰離子表面活性劑滴定法（雙相滴定）

3.注射液1.原理

滴定反應(yīng)RX+M—Na→R—M+NaXK1

（可溶于有機(jī)溶劑）

終點(diǎn)指示M—Na+堿性染料→有色物

K2

（可溶于有機(jī)溶劑）1.原理2.測(cè)定對(duì)象有機(jī)堿性藥物

3.測(cè)定條件

（1）酸性溶液

2.測(cè)定對(duì)象有機(jī)堿性藥物3.測(cè)定條件（1）酸性溶（2）本法應(yīng)用前提：藥物與滴定劑的反應(yīng)優(yōu)于滴定劑與指示劑的反應(yīng)。若滴定劑不能先與藥物作用而先與指示劑作用，則滴定無(wú)法進(jìn)行。即使藥物與滴定劑先反應(yīng)，若滴定劑不在反應(yīng)完成的等當(dāng)點(diǎn)稍后與指示劑反應(yīng)，則縱使可以滴定，也會(huì)造成誤差。K1＞K2，但也不能相差太大，相差2個(gè)數(shù)量級(jí)以下，即K＜100。

（2）本法應(yīng)用前提：藥物與滴定劑的反應(yīng)優(yōu)于滴定劑與指示劑的反（3）滴定劑陰離子表面活性劑

（4）指示劑堿性染料

二甲基黃或二甲基黃+溶劑藍(lán)19

混合指示劑可提高靈敏度，溶劑藍(lán)19起襯色的作用，溶劑藍(lán)19始終分布在三氯甲烷層呈綠色，終點(diǎn)時(shí)二甲基黃和滴定劑形成的離子對(duì)轉(zhuǎn)入有機(jī)相，有機(jī)相由綠色變?yōu)榧t灰色而指示終點(diǎn)

（3）滴定劑陰離子表面活性劑（4）指示劑堿性染料（5）本法用對(duì)照法定量（5）本法用對(duì)照法定量

因此雖用標(biāo)準(zhǔn)溶液，但標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度不用標(biāo)定。既解決了滴定液的標(biāo)定問(wèn)題，又可消除產(chǎn)生的滴定誤差。

因此雖用標(biāo)準(zhǔn)溶液，但標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度不用標(biāo)定。既鹽酸苯海拉明注射液的含量測(cè)定Ch.P（2005）HPLC鹽酸苯海拉明注射液的含量測(cè)定Ch.P（2005）HPLC（二）鹽酸嗎啡（二）鹽酸嗎啡1.鹽酸嗎啡非水堿量法2.鹽酸嗎啡片UV3.鹽酸嗎啡注射液UV4.鹽酸嗎啡緩釋片HPLC5.阿片中嗎啡的測(cè)定HPLC1.鹽酸嗎啡非水堿量法2.鹽酸

復(fù)方制劑為含有兩種或兩種以上藥物的制劑第四節(jié)復(fù)方制劑的分析復(fù)方制劑為含有兩種或兩種以上藥物的制劑第四節(jié)主要分析思路：不經(jīng)分離，直接測(cè)定

———要求各成分互不干擾經(jīng)適當(dāng)處理或分離后測(cè)定

———各成分間干擾較大主要分析思路：（一）在不同條件下采用同一種測(cè)定法例：復(fù)方氫氧化鋁片的含量測(cè)定處方：氧化鋁245g

三硅酸鎂105g

顛茄流浸膏2.6ml

制成1000片一、不經(jīng)分離直接測(cè)定法（一）在不同條件下采用同一種測(cè)定法一、不經(jīng)分離直接測(cè)定法

氧化鋁取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，加鹽酸2ml與水50ml，煮沸，放冷，濾過(guò)，殘?jiān)盟礈?；合并濾液與洗液，滴加氨試液至恰析出沉淀，再滴加鹽酸，使沉淀恰溶解，加醋酸－醋酸銨緩沖液（pH6.0）10ml，精密加EDTA-2Na滴定液25ml，煮沸10min，放冷，加二甲酚橙指示液，用鋅滴定液滴定。氧化鋁取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量

氧化鎂精密稱取上述細(xì)粉適量，加鹽酸2ml與水50ml，加熱煮沸，加甲基紅指示液1滴，滴加氨試液至黃色，再繼續(xù)煮沸5min，趁熱過(guò)濾，殘?jiān)?％氯化銨30ml洗滌；合并濾液與洗液，放冷，加氨試液10ml與三乙醇胺5ml，加絡(luò)黑T指示液，用EDTA-2Na滴定液滴定。氧化鎂精密稱取上述細(xì)粉適量，加鹽酸2ml與水5Al3+KMY=

16.11Mg2+KMY=

8.64pH4.5時(shí)，EDTA只滴定Al3+pH6.2時(shí)，Al3+→Al(OH)

↓

pH10時(shí),EDTA滴定Mg2+Al3+KMY=16.11Mg2+（二）不同分析方法測(cè)定后通過(guò)簡(jiǎn)單計(jì)算求得各自的含量例：復(fù)方碘口服液的含量測(cè)定處方：碘50g

碘化鉀100g

水適量制成1000ml（二）不同分析方法測(cè)定后通過(guò)簡(jiǎn)單計(jì)算求得各自的含量

1.碘碘量法直接測(cè)定，即用硫代硫酸鈉直接滴定測(cè)定含量

精密量取本品1.5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml置具塞碘量瓶中，加醋酸1滴，用硫代硫酸鈉滴定液滴定至溶液無(wú)色。1.碘碘量法直接測(cè)定，即用硫代硫酸鈉直接2.碘化鉀取上步滴定后的溶液，銀量法測(cè)定碘離子總量，計(jì)算求得處方中碘化鉀的量取上述滴定后的溶液，加醋酸2ml與曙紅鈉指示液0.5ml，用AgNO3滴定液滴定至沉淀由黃色轉(zhuǎn)變?yōu)槊倒寮t色。2.碘化鉀取上步滴定后的溶液，銀量法測(cè)定碘離

（三）采用專屬性較強(qiáng)的方法測(cè)定各組分的含量

葡萄糖氯化鈉注射液葡萄糖：旋光法NaCl：銀量法

（三）采用專屬性較強(qiáng)的方法測(cè)定各組分的含量

葡萄糖氯化鈉注（四）計(jì)算分光光度法（四）計(jì)算分光光度法復(fù)方磺胺甲惡唑片的含量測(cè)定

Ch.P（2000）雙波長(zhǎng)分光光度法

磺胺甲惡唑甲氧芐啶測(cè)定波長(zhǎng)

257nm239nm

參比波長(zhǎng)

～304nm～295nmCh.P（2005）HPLC復(fù)方磺胺甲惡唑片的含量測(cè)定?A?A?A?A復(fù)方磺胺嘧啶片Ch.P（2005）磺胺嘧啶（SD）308nm直接測(cè)定，TMP無(wú)干擾甲氧芐啶測(cè)定波長(zhǎng)

～277.4nm

參比波長(zhǎng)

308nm復(fù)方磺胺嘧啶片Ch.P（2005）磺胺嘧啶取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱出適量（約相當(dāng)于磺胺嘧啶0.2g）,置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液適量，振搖，使磺胺嘧啶溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液2ml，置于另一100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄ⅣA），在308nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度;另取磺胺嘧啶對(duì)照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（9→1000）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含40g的溶液，同法測(cè)定；計(jì)算，即得。磺胺嘧啶取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱出適量（約相當(dāng)甲氧芐啶精密稱取上述研細(xì)的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于甲氧芐啶40mg），置100ml量瓶中，加冰醋酸30ml振搖使甲氧芐啶溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取甲氧芐啶對(duì)照品40mg與磺胺嘧啶對(duì)照品約0.3g，分置100ml量瓶中，各加冰醋酸30ml溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，前者作為對(duì)照品溶液（1），后者濾過(guò)，取續(xù)濾溶液作為對(duì)照品溶液（2）。甲氧芐啶精密稱取上述研細(xì)的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于甲氧芐啶40m精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液（1）、（2）各5ml，分置100ml量瓶中，各加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄ⅣA），取對(duì)照品溶液（2）的稀釋液，以308.0nm為參比波長(zhǎng)1，在277.4nm波長(zhǎng)附近（每間隔0.2nm）選擇等吸收點(diǎn)波長(zhǎng)為測(cè)定波長(zhǎng)（2）,要求△Ａ＝Ａ2

-Ａ1

＝0。再在2和1

波長(zhǎng)處分別測(cè)定供試品溶液的稀釋液與對(duì)照品溶液（1）的稀釋液的吸光度，求出各自的吸光度差值（△Ａ）,計(jì)算，即得。精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液（1）、（2）各5ml，分置1

（一）復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片的含量測(cè)定

1.容量分析法——部頒標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)乙酰氨基酚具有潛在的芳伯氨基，水解后亞硝酸鈉滴定法測(cè)定二、經(jīng)分離后分別測(cè)定含量（一）復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片的含量測(cè)定（1）對(duì)乙酰氨基酚

（2）阿司匹林具有羧基，有酸性，可用中和法測(cè)定含量。為消除穩(wěn)定劑枸櫞酸或酒石酸的影響，采用三氯甲烷提取后，直接滴定法測(cè)定（2）阿司匹林具有羧基，有酸性，可用中和法測(cè)定含量。

（3）咖啡因?yàn)樯飰A類藥物，在酸性條件下可與碘定量地生成沉淀，因此采用剩余碘量法測(cè)定其含量2.HPLC（3）咖啡因?yàn)樯飰A類藥物，在酸性條件下可與碘定量（二）復(fù)方阿司匹林制劑的分析

1.提取分離后，用滴定分析法測(cè)定復(fù)方阿司匹林片（二）復(fù)方阿司匹林制劑的分析

1.提取分離后，用滴阿司匹林非那西丁咖啡因性質(zhì)酸性水中不溶中性水中不溶弱堿性溶于稀酸方法三氯甲烷提取后的中和法亞硝酸鈉滴定法剩余碘量法阿司匹林非那西丁咖啡因性質(zhì)酸性中性弱堿性方法三氯甲烷提取后的2.提取分離后，分光光度法測(cè)定APC散劑2.提取分離后，分光光度法測(cè)定APC散劑3.柱分配色譜－UV法測(cè)定APC片

OH-

H+硅藻土硅藻土ACPAPC乙醚－三氯甲烷液3.柱分配色譜－UV法測(cè)定APC片硅藻土硅藻土ACP

OH-

H+AC冰醋酸三氯甲烷液三氯甲烷ACAC冰醋酸三氯甲烷液三氯甲烷AC4.GC－比色法測(cè)定復(fù)方阿司匹林膠囊

4.GC－比色法測(cè)定復(fù)方阿司匹林膠囊（三）復(fù)方炔諾酮片的含量測(cè)定

HPLC兩種組分用同一種分離條件炔諾孕酮炔雌醇十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈－水（60:40）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm（三）復(fù)方炔諾酮片的含量測(cè)定HPLC兩種組分用同一種（四）復(fù)方地芬諾酯片Ch.P（2005）HPLC兩種組分用兩種分離條件

鹽酸地芬諾酯2.5g

硫酸阿托品0.025g

輔料適量

制成1000片（四）復(fù)方地芬諾酯片Ch.P（2005）HPLC鹽酸地芬諾酯：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；三乙胺磷酸溶液－乙腈（45:55）用磷酸調(diào)pH3.1±0.2為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm硫酸阿托品：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；三乙胺磷酸溶液－乙腈（85:15）用磷酸調(diào)pH5.8±0.2為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為206nm鹽酸地芬諾酯：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；三乙胺磷酸溶液－（五）復(fù)方門冬維甘滴眼液

門冬氨酸7.8g

維生素B60.5g

甘草酸二鉀1.0g

鹽酸萘甲唑林0.03g

甲硫酸新斯的明0.05g

馬來(lái)酸氯苯那敏0.1g

輔料適量

注射用水適量

制成1000ml

（五）復(fù)方門冬維甘滴眼液門冬氨酸流動(dòng)相A：庚烷磺酸鈉溶液（pH3.0）流動(dòng)相B：乙腈A﹕B（85﹕15→55﹕45）檢測(cè)波長(zhǎng)0~10min260nm，10min后220nm

維生素B6、甲硫酸新斯的明、鹽酸萘甲唑林、馬來(lái)酸氯苯那敏、甘草酸二鉀Ch.P（2005）

梯度洗脫分離多種組分流動(dòng)相A：庚烷磺酸鈉溶液（pH3.0）Ch.P（2005）藥物制劑分析

藥物制劑分析第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)一、制劑分析

對(duì)不同劑型的藥物，利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定的方法進(jìn)行分析，以檢驗(yàn)其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)一、制劑分析對(duì)不二、制劑分析的特點(diǎn)

（一）制劑分析的復(fù)雜性

（二）檢查的分析項(xiàng)目和要求不同

1.檢查的分析項(xiàng)目不同（1）制劑的雜質(zhì)檢查，主要是檢查制劑在制備過(guò)程中或貯存過(guò)程中所產(chǎn)生的雜質(zhì)。二、制劑分析的特點(diǎn)（一）制劑分析的復(fù)雜性（二）檢查的分（2）各種制劑均應(yīng)符合藥典附錄“制劑通則”的要求2.對(duì)同一檢查項(xiàng)目要求不同（2）各種制劑均應(yīng)符合藥典附錄“制劑通則”的要求2.對(duì)同一（三）對(duì)含量測(cè)定方法的要求不同制劑含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)專屬性強(qiáng)、要求靈敏度高原料含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度高、精密度好（三）對(duì)含量測(cè)定方法的要求不同制劑含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)專屬性強(qiáng)、（四）含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不同

1.含量測(cè)定結(jié)果的表示方法不同原料藥的含量測(cè)定結(jié)果以百分含量表示，而制劑的含量測(cè)定結(jié)果以含量占標(biāo)示量的百分率表示。

2.含量測(cè)定結(jié)果的限度要求不同（四）含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不同例.藥物制劑的檢查中A.雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與原料藥的檢查項(xiàng)目相同B.雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與輔料的檢查項(xiàng)目相同C.雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、貯存過(guò)程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì)D.不再進(jìn)行雜質(zhì)檢查E.除雜質(zhì)檢查外還應(yīng)進(jìn)行制劑學(xué)方面的有關(guān)檢查例.藥物制劑的檢查中第二節(jié)片劑的分析

片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑第二節(jié)片劑的分析片劑系指藥物與適宜的輔料

1.重量差異（1）限度＜0.30g/片——≤±7.5%≥0.30g/片——≤±5.0%

一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目1.重量差異一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目（2）方法及判斷

20片中超出限度的片≤2片，且不得有1片超出限度1倍（3）糖衣片和腸溶衣片在包衣前檢查（2）方法及判斷（3）糖衣片和腸溶衣片在包衣前檢查2.崩解時(shí)限（1）原理崩解時(shí)限系指口服固體制劑在規(guī)定條件下，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查，崩解溶散并通過(guò)篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。（2）方法與判斷升降式崩解儀中，取6片檢查，溫度為37±1℃2.崩解時(shí)限（1）原理崩解時(shí)限系指口服固體制劑在規(guī)定條

素片：15min內(nèi)全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定；

薄膜衣片：在鹽酸溶液（9→1000）中進(jìn)行檢查，30min內(nèi)全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定；素片：15min內(nèi)全部崩解。如1片崩解不完

糖衣片：

1h內(nèi)全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定；

腸溶衣片：鹽酸溶液中2h，不得有裂縫、崩解或軟化；磷酸鹽緩沖液（pH6.8，加擋板）中，1h內(nèi)全部崩解。有1片不能完全崩解時(shí)，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。糖衣片：1h內(nèi)全部崩解。如1片崩解不完全二、片劑含量均勻度和溶出度的檢查（一）含量均勻度的檢查

1.含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。二、片劑含量均勻度和溶出度的檢查（一）含量均勻度的檢查

凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）量差異。

（1）片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于10mg或主藥含量小于每片（個(gè)）重量5%者。

（2）其他制劑，每個(gè)標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2%者。凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）（3）透皮貼劑。（4）對(duì)于藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg者。

（5）復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。（3）透皮貼劑。（4）對(duì)于藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接2.方法與判斷計(jì)量型二次抽檢法

取10片（個(gè)），分別測(cè)定每片（個(gè)）以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，求平均值、標(biāo)準(zhǔn)差S和A2.方法與判斷計(jì)量型二次抽檢法取10

若A+1.80S≤15.0，符合規(guī)定

若A+S＞15.0，不符合規(guī)定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0另取20片（個(gè)）復(fù)試，按30片計(jì)若A+1.80S≤15.0，符合規(guī)定若若A+1.45S≤15.0，符合規(guī)定

如該品種項(xiàng)下規(guī)定含量均勻度的限度不是±15%，而是±10%、±20%或其他值時(shí)，應(yīng)將上述各判斷式中的15.0改為10.0、20.0或其他相應(yīng)的數(shù)值，但各判斷式中的系數(shù)不變。若A+1.45S≤15.0，符合規(guī)定如該品種例

已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg）Ch.P（2005）

【檢查】含量均勻度取本品1片，置乳缽中研細(xì)，加乙醇-水（1:1）適量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，超聲處理使已烯雌酚溶解，放冷至室溫，加乙醇-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取己烯雌酚對(duì)照品適量，精密稱定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀釋制成與供試品溶液相同濃度的溶液，作為對(duì)照品溶液。取供試品溶液與對(duì)照品溶液，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，計(jì)算含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄ⅩE）。例已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg1.溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。（二）溶出度

凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。1.溶出度（二）溶出度凡檢查溶出度的制劑2.測(cè)定法（1）第一法轉(zhuǎn)籃法（2）第二法槳法（3）第三法小杯法

2.測(cè)定法3.結(jié)果判斷

（1）取6片測(cè)試，在37.0℃±0.5℃恒溫下測(cè)定

（2）溶出介質(zhì)水、緩沖液、稀酸、稀堿。應(yīng)脫氣3.結(jié)果判斷（1）取6片測(cè)試，在37.0℃±0.（3）判斷A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定限度（Q）；B.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；（3）判斷A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q時(shí)，應(yīng)另取6片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低1.釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮制劑等在規(guī)定條件下釋放的速率和程度。凡規(guī)定檢查釋放度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。（三）釋放度測(cè)定1.釋放度（三）釋放度測(cè)定（1）第一法用于緩釋制劑或控釋制劑至少三個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣（2）第二法用于腸溶制劑

A.酸中釋放量

B.緩沖溶液中釋放量（3）第三法用于透皮貼劑

2.測(cè)定法（1）第一法用于緩釋制劑或控釋制劑三、輔料對(duì)測(cè)定的干擾及排除1.糖類的干擾及排除干擾氧化還原滴定葡萄糖、乳糖：還原性三、輔料對(duì)測(cè)定的干擾及排除1.糖類的干擾及排除干擾氧化排除：（1）選氧化勢(shì)稍低的滴定劑

如硫酸亞鐵原料用KMnO4法，片劑用鈰量法（2）過(guò)濾

Ch.P（2005）維生素C片排除：2.硬脂酸鎂的干擾及排除（1）干擾配位滴定：可加掩蔽劑或選合適的指示劑；（2）干擾非水滴定：因?yàn)橛仓徭V亦消耗HClO4。2.硬脂酸鎂的干擾及排除（1）干擾配位滴定：可加掩蔽劑或選排除方法：①可用有機(jī)溶劑提取后滴定②加掩蔽劑（如草酸、酒石酸）③改用其他方法排除方法：①可用有機(jī)溶劑提取后滴定②加掩蔽劑（如草酸、酒3.滑石粉等的干擾及排除

滑石粉、硫酸鈣、淀粉等，不溶于水，也不溶于有機(jī)溶劑，使溶液混濁。干擾：比色法、比濁法、旋光法排除：（1）過(guò)濾除去；（2）有機(jī)溶劑提取主藥后，依法測(cè)定3.滑石粉等的干擾及排除滑石粉、硫酸鈣、

四、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算

取樣：一般取10片或20片，精密稱定其總重量，求得平均片重，研細(xì)，精密稱取檢驗(yàn)量，按規(guī)定方法檢驗(yàn)。

四、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算取樣：一般取10片或片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算：片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算：例1.片劑中應(yīng)檢查的項(xiàng)目有

A.澄明度

B．應(yīng)重復(fù)原料藥的檢查項(xiàng)目

C.應(yīng)重復(fù)輔料的檢查項(xiàng)目

D.檢查生產(chǎn)、貯存過(guò)程中引入的雜質(zhì)

E.重量差異

例1.片劑中應(yīng)檢查的項(xiàng)目有例2.中國(guó)藥典規(guī)定，凡檢查溶出度的制劑，可不再進(jìn)行

A.崩解時(shí)限檢查

B.主藥含量測(cè)定

C.熱原試驗(yàn)

D.含量均勻度檢查

E.重（裝）量差異檢查例2.中國(guó)藥典規(guī)定，凡檢查溶出度的制劑，可不再進(jìn)行例3.需作含量均勻度檢查的藥品有A.主藥含量在5mg以下，而輔料較多的藥品B.主藥含量小于20mg，且分散性不好，難于混合均勻的藥品C.溶解性能差，或體內(nèi)吸收不良的口服固體制劑D.主藥含量雖較大（如50mg），但不能用重量差異控制質(zhì)量的藥品E.注射劑和糖漿劑例3.需作含量均勻度檢查的藥品有例4.中國(guó)藥典收載的含量均勻度檢查法，采用A.計(jì)數(shù)型方案，一次抽檢法，以平均含量均值為參照值B.計(jì)數(shù)型方案，二次抽檢法，以平均含量均值為參照值C.計(jì)數(shù)型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值D.計(jì)量型方案，一次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值E.計(jì)量型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值

例4.中國(guó)藥典收載的含量均勻度檢查法，采用例5.溶出度測(cè)定的結(jié)果判斷：6片中每片的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度Q，除另有規(guī)定外，“Q”值應(yīng)為標(biāo)示量的A.60％B.70％C.80％D.90％E.95％

例5.溶出度測(cè)定的結(jié)果判斷：6片中每片的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算例6.硫酸亞鐵原料的含量測(cè)定常用KMnO4法，硫酸亞鐵片的測(cè)定該選用A.KMnO4法B.鈰量法C.重量法D.重氮化法E.UV法例6.硫酸亞鐵原料的含量測(cè)定常用KMnO4法，硫酸亞鐵片的例7.用非水滴定法測(cè)定片劑中主藥的含量時(shí)，排除硬脂酸鎂的干擾可采用A.有機(jī)溶劑提取法B.加入還原劑法C.加入掩蔽劑法D.加入氧化劑法

E.生物堿鹽以水提取，堿化后，再用三氯甲烷提取，蒸干三氯甲烷后，采用非水滴定法

例7.用非水滴定法測(cè)定片劑中主藥的含量時(shí)，排除硬脂酸鎂的干例8.對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定：取本品41mg，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0.580，按C8H9NO2的吸收系數(shù)()為715計(jì)算其含量%。例8.對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定：取本品41mg，置250ml藥物制劑分析課件例9.非那西丁含量測(cè)定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時(shí)后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的

C10H13O2N。，非那西丁的含量%為例9.非那西丁含量測(cè)定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸藥物制劑分析課件例10.青霉素鉀的含量測(cè)定：精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規(guī)定用剩余堿量法測(cè)定含量。先加入氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）25.00ml，回滴時(shí)消耗0.1015mol/L的鹽酸滴定液14.20ml，空白試驗(yàn)消耗0.1015mol/l的鹽酸滴定液24.68ml。求供試品的含量%，每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于37.25mg的青霉素鉀。

例10.青霉素鉀的含量測(cè)定：精密稱取青霉素鉀供試品0.402藥物制劑分析課件例11.尼可剎米的含量測(cè)定：精密稱取本品0.1517g，加冰醋酸10ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定,至溶液顯藍(lán)綠色，消耗高氯酸滴定液(0.1036mol/L)8.23ml；并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，空白試驗(yàn)消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.05ml。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.82mg的C10H14N2O。計(jì)算尼可剎米的含量%。

例11.尼可剎米的含量測(cè)定：精密稱取本品0.1517g，加藥物制劑分析課件例12.片劑含量測(cè)定時(shí)，經(jīng)片重差異檢查合格后，再將所取片劑研細(xì)，混勻，供分析用。一般片劑應(yīng)取A.5片B.10片C.15片D.20片E.30片例12.片劑含量測(cè)定時(shí)，經(jīng)片重差異檢查合格后，再將所取片劑例13.苯巴比妥片的含量測(cè)定：取本品40片（規(guī)格15mg/片），精密稱得4.2960g，研細(xì)，精密稱取1.4321g，加甲醇40ml使苯巴比妥溶解后，再加新制的3%無(wú)水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法（附錄ⅦA），用硝酸銀滴定液（0.1047mol/L）滴定，消耗硝酸銀滴定液（0.1047mol/L）8.10ml。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于23.22mg的C12H12N2O3。求本品的標(biāo)示量%。

例13.苯巴比妥片的含量測(cè)定：取本品40片（規(guī)格15mg/藥物制劑分析課件例14.VitB1片UV法含量測(cè)定：取本品20片（規(guī)格10mg/片），精密稱得重量1.4070g，研細(xì)，精密稱取0.1551g，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)約70ml，振搖15分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置另一100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，在246nm處測(cè)得吸光度為0.474，按C12H17ClN4OS·HCl的百分吸收系數(shù)為421計(jì)算本品的標(biāo)示量%。例14.VitB1片UV法含量測(cè)定：取本品20片（規(guī)格1藥物制劑分析課件例15.鹽酸安他唑啉片的含量測(cè)定：取本品（規(guī)格0.1g/片）20片，精密稱重為2.6123g，研細(xì)，精密稱取0.1275g，置200ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液約160ml，振搖，溫?zé)崾谷芙?，放冷，?.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液2ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA）在241nm的波長(zhǎng)處測(cè)得吸光度為0.568；例15.鹽酸安他唑啉片的含量測(cè)定：取本品（規(guī)格0.1g/片另精密稱取鹽酸安他唑啉對(duì)照品0.05012g，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，同法測(cè)得吸光度為0.575，計(jì)算本品的標(biāo)示量%。另精密稱取鹽酸安他唑啉對(duì)照品0.05012g，置100ml量藥物制劑分析課件

注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。分為注射液、注射用無(wú)菌粉末與注射用濃溶液。第三節(jié)注射劑的分析注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的

一、注射劑的檢查項(xiàng)目1.注射液及注射用濃溶液的裝量2.注射用無(wú)菌粉末的裝量差異凡規(guī)定檢查含量均勻度的注射用無(wú)菌粉末，一般不再進(jìn)行裝量差異檢查。一、注射劑的檢查項(xiàng)目1.注射液及注射用濃溶液的裝量2.3.可見(jiàn)異物指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50m。檢查方法：（1）燈檢法（2）光散射法

3.可見(jiàn)異物4.不溶性微粒在可見(jiàn)異物檢查符合規(guī)定后，用本法檢查溶液型靜脈用注射劑中不溶性微粒的大小和數(shù)量。檢查方法：（1）光阻法（2）顯微計(jì)數(shù)法

4.不溶性微粒5.無(wú)菌若供試品符合無(wú)菌檢查法的規(guī)定，表明供試品在該檢驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。檢查方法：（1）直接接種法（2）薄膜過(guò)濾法5.無(wú)菌6.熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素（1）熱原方法：家兔法《中國(guó)藥典》規(guī)定，供靜脈滴注用的注射劑以及容易感染熱原的品種，都需檢查熱原（2）細(xì)菌內(nèi)毒素6.熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素（1）熱原方法：家兔法

常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉以及維生素C等，干擾氧化還原滴定法或紫外分光光度法。排除干擾的方法：

二、附加劑對(duì)測(cè)定的干擾及排除1.抗氧劑的干擾及排除常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸（1）加入掩蔽劑加入掩蔽劑丙酮或甲醛，可消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉對(duì)碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法的干擾。例如維生素C注射液，加焦亞硫酸鈉作抗氧劑，干擾碘量法測(cè)定，藥典規(guī)定加入丙酮作掩蔽劑。安乃近注射液也含有焦亞硫酸鈉作抗氧劑，藥典規(guī)定加入甲醛作掩蔽劑消除對(duì)碘量法的干擾。（1）加入掩蔽劑加入掩蔽劑丙酮或甲醛，可消除亞硫酸鈉、亞（2）加酸、加熱使抗氧劑分解（3）加入弱氧化劑，使抗氧劑先被氧化（2）加酸、加熱使抗氧劑分解（3）加入弱氧化劑，使抗氧劑先被（4）選用合適的波長(zhǎng)測(cè)定利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進(jìn)行測(cè)定

注射劑中抗氧劑維生素C干擾UV法，可選擇次最大吸收波長(zhǎng)測(cè)定。如鹽酸氯丙嗪注射液、鹽酸異丙嗪注射液的含量測(cè)定（4）選用合適的波長(zhǎng)測(cè)定2.溶劑油的干擾及排除（1）有機(jī)溶劑稀釋法（2）有機(jī)溶劑提取法（3）色譜分離法3.溶劑水的干擾及排除2.溶劑油的干擾及排除（1）有機(jī)溶劑稀釋法（2）有機(jī)溶劑提三、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算

三、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算例1.注射劑一般檢查項(xiàng)目有

A.崩解時(shí)限B.澄明度

C.裝量限度D.熱原試驗(yàn)

E.無(wú)菌試驗(yàn)例1.注射劑一般檢查項(xiàng)目有例2.維生素C注射液中抗氧劑亞硫酸鈉對(duì)碘量法有干擾，能排除其干擾的掩蔽劑是

A.硼酸B.草酸C．丙酮

D.酒石酸E.丙醇例2.維生素C注射液中抗氧劑亞硫酸鈉對(duì)碘量法有干擾，能排除例3.當(dāng)注射劑中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧劑干擾測(cè)定時(shí)，可以用

A.加入丙酮作掩蔽劑

B.加入甲酸作掩蔽劑

C．加入甲醛作掩蔽劑

D.加鹽酸酸化，加熱使分解

E.加入氫氧化鈉，加熱使分解

例3.當(dāng)注射劑中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧劑干擾例4.當(dāng)注射劑中加有抗氧劑亞硫酸鈉時(shí)，可被干擾的方法是

A.絡(luò)合滴定法

B.紫外分光光度法

C.鈰量法

D.碘量法

E.亞硝酸鈉法例4.當(dāng)注射劑中加有抗氧劑亞硫酸鈉時(shí)，可被干擾的方法是例5.中國(guó)藥典規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0.1mg/m1，含量測(cè)定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，混勻，置lcm石英池中，以蒸餾水為空白，在361±1nm波長(zhǎng)處吸光度為0.593，按為207計(jì)算維生素B12按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量為（C）例5.中國(guó)藥典規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0.1mg/m1藥物制劑分析課件例6.用異煙肼比色法測(cè)定復(fù)方己酸孕酮注射液的含量。當(dāng)己酸孕酮對(duì)照品的濃度為50g/ml，按中國(guó)藥典規(guī)定顯色后在380nm波長(zhǎng)處測(cè)得吸光度為0.160。取標(biāo)示量為250mg/ml(己酸孕酮)的供試品2ml配成100ml溶液，再稀釋100倍后，按對(duì)照品顯色法同樣顯色，測(cè)得吸光度為0.154。求供試品中己酸孕酮的標(biāo)示量%。例6.用異煙肼比色法測(cè)定復(fù)方己酸孕酮注射液的含量。當(dāng)己酸孕藥物制劑分析課件例7.維生素C注射液（規(guī)格2ml∶0.1g）的含量測(cè)定：精密量取本品2ml，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05011mol/L）滴定，至溶液顯蘭色并持續(xù)30秒鐘不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。計(jì)算維生素C注射液的標(biāo)示量%。例7.維生素C注射液（規(guī)格2ml∶0.1g）的含量測(cè)定：