頭孢氨芐簡介及應(yīng)用

關(guān)于頭孢氨芐簡介及應(yīng)用第一頁，共二十八頁，2022年，8月28日孢氨芐的性質(zhì)及工藝介紹頭一、引語第二頁，共二十八頁，2022年，8月28日一、引語頭孢氨芐是我們在日常生活中生病發(fā)炎會(huì)經(jīng)常用到的一種可以口服的消炎類藥物，我們在藥店隨處可見，但是其理化性質(zhì)以及生產(chǎn)工藝流程卻不是我們大家每個(gè)人都了解的，所以今天在這里非常榮幸也非常高興能夠站在這里給大家介紹一下頭孢氨芐的基本性質(zhì)以及其生產(chǎn)的工藝流程，本講PPT中大部分的素材都是來自于我在網(wǎng)上所搜集到的一些資料，所講述的內(nèi)容僅供參考，如有不足之處還望大家多多批評指正…第三頁，共二十八頁，2022年，8月28日頭孢氨芐是我們在日常生活中生病發(fā)炎會(huì)經(jīng)常用到的一種可以口服的消炎類藥物，我們在藥店隨處可見，但是其理化性質(zhì)以及生產(chǎn)工藝流程卻不是我們大家每個(gè)人都了解的，所以今天在這里非常榮幸也非常高興能夠站在這里給大家介紹一下頭孢氨芐的基本性質(zhì)以及其生產(chǎn)的工藝流程，本講PPT中大部分的素材都是來自于我在網(wǎng)上所搜集到的一些資料，所講述的內(nèi)容僅供參考，如有不足之處還望大家多多批評指正…第四頁，共二十八頁，2022年，8月28日1.2.3.4.5.第五頁，共二十八頁，2022年，8月28日一代頭孢菌素青霉素頭孢菌素二代頭孢菌素三代頭孢菌素四代頭孢菌素第六頁，共二十八頁，2022年，8月28日頭孢菌素C氨7-基頭孢烷酸頭孢氨芐第七頁，共二十八頁，2022年，8月28日（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物又稱先鋒Ⅳ\頭孢力新第八頁，共二十八頁，2022年，8月28日抗菌譜：對G+菌效果較好對G-菌效果較差，其通過抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，從而達(dá)到殺菌作用，為廣譜抗生素，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。如加入增效抗炎因子，使該品具有標(biāo)本兼治得效果，其殺菌能力比青霉素類大20倍，比磺胺類大10倍、比喹諾酮類大5倍。第九頁，共二十八頁，2022年，8月28日適用部位：呼吸道泌尿道皮膚和軟組織

適用癥：流行性感冒，氣腫疽、惡性水腫、壞死桿菌病、等所引起的敗血性高熱（41～43℃）或持續(xù)低溫（37℃以下）喜喝冷水、無神嗜睡、行走拐跛、耳部變藍(lán)、流淚等。同時(shí)用于治療各種炎癥病患。第十頁，共二十八頁，2022年，8月28日常用劑型第十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日

白色或乳黃色結(jié)晶性粉末，微臭；水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶；在固態(tài)及干燥狀態(tài)下比較穩(wěn)定，遇熱、強(qiáng)酸、

強(qiáng)堿和紫外線均易分解；pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下較穩(wěn)定，

但在pH9以上則迅速被破壞。第十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日

白色或乳黃色結(jié)晶性粉末，微臭；水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶；在固態(tài)及干燥狀態(tài)下比較穩(wěn)定，遇熱、強(qiáng)酸、

強(qiáng)堿和紫外線均易分解；pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下較穩(wěn)定，

但在pH9以上則迅速被破壞。第十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日1.2.3.第十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日DEAE-纖維素?zé)o色桿菌細(xì)胞7-ADCA0.5%D-苯甘氨酸甲酯頭孢氨芐

微生物酶?；肪€的生產(chǎn)工藝多采用固相酶術(shù)，將無色桿菌細(xì)胞吸附在DEAE（二乙胺乙基）一纖維素載體上，將此固相裝柱，通入0．1％七氨基脫乙酰氧基頭孢烷酸(7一ADCA)和0．5％D苯甘氨酸甲酯，5h后，85％的7-ADCA轉(zhuǎn)化為頭孢氨芐。第十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日苯甘氨酸無水?；肪€的生產(chǎn)工藝基本原理是以苯甘氨酸為原料，進(jìn)行二次?；?；將7-ADCA與三甲基氯硅烷反應(yīng)得到二硅烷基化的產(chǎn)物；將上述兩步反應(yīng)的產(chǎn)物進(jìn)行進(jìn)一步反應(yīng)得到頭孢氨芐。第十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日第十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日苯甘氨酰氯與7-ADCA縮合路線的生產(chǎn)工藝以青霉素G為原料，通過擴(kuò)環(huán)重排，裂解為7-ADCA，再與苯甘氨酸酰氯縮合。以下詳細(xì)介紹這條工藝路線此法主要包括下面四個(gè)反應(yīng)步驟：1)酯化氧化;2)重排、擴(kuò)環(huán)、氯化醚化、水解、成鹽;3)?；?4)水解下面將分別介紹下列四個(gè)步驟的有關(guān)反應(yīng)。第十八頁，共二十八頁，2022年，8月28日1.酯化氧化：

將丙酮、吡啶、三氯乙醇、青霉素G鉀加入反應(yīng)罐攪拌，控溫10℃滴加三氯氧磷，反應(yīng)1h，酯化液轉(zhuǎn)入氧化罐，保持0℃滴加過氧乙酸和雙氧水的混合物，20℃下反應(yīng)2h，加水，靜置、過濾干燥得到S-氧化物。

第十九頁，共二十八頁，2022年，8月28日第二十頁，共二十八頁，2022年，8月28日

2.重排、擴(kuò)環(huán)、氯化醚化、水解、成鹽：

乙酸丁酯、s-氧化物、磷酸、砒啶，回流攪拌3h，減壓濃縮，冷卻得黃色結(jié)晶，過濾、洗滌、干燥得重排物，將重排物溶入二氯乙烷，冷至-10°加入砒啶和五氯化磷，于-5°反應(yīng)2h，再降溫到-15°，緩緩加入甲醇醚化，-10°反應(yīng)1．5h加水室溫水解30min，用4％氫氧化鈉中和至，取有機(jī)層，濃縮，加PTS結(jié)晶，過濾洗滌干燥得7-ADCA脂PTS鹽。

第二十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日第二十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日3.酯化水解：

將得到的7-ADCA酯游離后，再與苯甘氨酰發(fā)生?；磻?yīng)，生成頭孢酯?；?。最后在鋅粉的催化下和甲酸進(jìn)行還原性水解，得到頭孢氨芐。第二十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日第二十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日四、頭孢氨芐的操作及工藝流程第二十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日生產(chǎn)頭孢氨芐的操作流程四、頭孢氨芐的操作及工藝流程酯化氧化醚化水解氯化重排擴(kuò)環(huán)?；獬甥}原料結(jié)晶過濾干燥S-氧化物結(jié)晶過濾干燥重排物萃取分層濃縮氯亞胺物亞胺醚結(jié)晶過濾干燥7-ADCA酯PTS