RDI-惠爾血在淋巴瘤中應(yīng)用分析課件

從化療的目標(biāo)看RDI與惠爾血在淋巴瘤治療中的重要性1從化療的目標(biāo)12什么是RDI

維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄2什么是RDI目錄3344

劑量強(qiáng)度與相對(duì)劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度=100%實(shí)際給藥劑量強(qiáng)度相對(duì)劑量強(qiáng)度(%)

Hryniuk

WM

Important

Advances

in

Oncology.

1988:121-142實(shí)際給藥劑量完成化療時(shí)間劑量時(shí)間劑量時(shí)間或者劑量強(qiáng)度=標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)的給藥量相對(duì)劑量強(qiáng)度：實(shí)際給藥與標(biāo)準(zhǔn)給藥的劑量強(qiáng)度比值劑量強(qiáng)度與相對(duì)劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度=100%實(shí)際給藥劑量強(qiáng)667什么是RDI

維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄7什么是RDI目錄非霍奇金淋巴瘤患者的生存率降低與RDI減低呈正相關(guān)附注：（以70%RDI為截點(diǎn)分層）

AnnHematol(2010)89:897–9048非霍奇金淋巴瘤患者的生存率降低與RDI減低呈正相關(guān)附注：（以RDI是影響R-CHOP方案治療DLBCL結(jié)果的顯著因素之一維持R-CHOP化療方案的RDI對(duì)DLBCL化療結(jié)果起著重要積極的作用，而使用G-CSF支持對(duì)于維持RDI至關(guān)重要9

AnnHematol(2010)89:897–904RDI是影響R-CHOP方案治療DLBCL結(jié)果的顯著因素之一10什么是RDI

維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄10什么是RDI目錄11

臨床化療RDI水平

全美非霍奇金淋巴瘤調(diào)查，維持RDI的臨床實(shí)踐情形不容樂觀LymanGHetal.JClinOncol22:4302-4311,200411 臨床化療RDI水平LymanGHetal.JC維持RDI不足的原因？高齡器官損傷并發(fā)癥，如：粒細(xì)胞缺少伴發(fā)熱（FN）化療毒副作用，如：骨髓抑制G-CSF未使用或者使用劑量不足其他JClinExpHematop.2011;51(1):1-5.OncolNursForum.2005Jul1;32(4):757-64.12維持RDI不足的原因？高齡JClinExpHemato13什么是RDI

維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄13什么是RDI目錄141415FN引發(fā)的潛在臨床后果？

短期

中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱

感染住院

降低QOL

增加花費(fèi)化療相關(guān)性死亡

中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱是癌癥患者化療需要避免的危險(xiǎn)事件

長(zhǎng)期

中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱化療劑量降低化療周期延長(zhǎng) RDI降低削弱了治療的有效性15FN引發(fā)的潛在臨床后果？ 短期中Patients

(%)60P

<

0.0011

P

<

0.01224020

0惠爾血減少了FN的發(fā)生率PlaceboFilgrastimFN

cycle

one

n

=

211FN

cycle

one

n

=

1301CrawfordJ,etal.NEnglJMed.1991;325:164-1702Trillet-LenoirV,etal.EurJCancer.1993;29A:319-32416Patients(%)60P<0.0011 P<惠爾血可將中性粒細(xì)胞減少癥的

臨床不利影響減至最低惠爾血可顯著降低中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生并促進(jìn)中性粒細(xì)胞恢復(fù)降低中性粒細(xì)胞減少發(fā)生意味著-降低感染及住院發(fā)生的費(fèi)用-降低化療減量或延遲的發(fā)生率-提高患者生存質(zhì)量使用惠爾血可保證按時(shí)足劑量化療LymanGH,etal.AmJMed,2002;112:406-41117惠爾血可將中性粒細(xì)胞減少癥的

臨床不利影響減至最低惠爾血可顯18什么是RDI

維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄18什么是RDI目錄PettengellR,etal.Blood1992Sep15;80(6):1430-6對(duì)象方法：納入80例NHL患者,隨機(jī)分入單純接受VAPEC-B組和聯(lián)合filgrastim（惠爾血）治療組。研究目的：觀察filgrastim（惠爾血）支持下化療的中性粒細(xì)胞減少癥和FN發(fā)生率，以及化療劑量減低發(fā)生率和各原因?qū)е碌幕熝舆t的發(fā)生率。預(yù)防NHL化療劑量減低和化療延遲的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（n=80）惠爾血在NHL患者中的作用PettengellR,etal.Blood1PettengellR,etal.Blood1992Sep15;80(6):1430-6filgrastim（惠爾血）支持下VAPEC-B化療的各不良事件發(fā)生率研究結(jié)果惠爾血在NHL患者中的作用P=0.00001P=0.04P=0.0004P=0.04PettengellR,etal.Blood1PettengellR,etal.Blood1992Sep15;80(6):1430-6filgrastim（惠爾血）支持下VAPEC-B化療的藥物減量和化療延遲發(fā)生率顯著降低研究結(jié)果化療藥物減量發(fā)生率降低33%（對(duì)照組）10%（CSF組）降低因中性粒細(xì)胞減少導(dǎo)致的化療延遲2例（CSF組）19例（對(duì)照組）注：中性粒細(xì)胞減少、感染等原因能導(dǎo)致患者化療延遲，而filgrastim（惠爾血）能顯著降低因中性粒細(xì)胞減少化療延遲的發(fā)生率。P=0.01P=0.000007惠爾血在NHL患者中的作用PettengellR,etal.Blood1PettengellR,etal.Blood1992Sep15;80(6):1430-6結(jié)論惠爾血在NHL患者中的作用PettengellR,etal.Blood1RDI對(duì)于R-CHOP治療DLBCL患者生存的影響JExpClinCancerRes.2009Aug19;28:116.23RDI對(duì)于R-CHOP治療DLBCL患者生存的影響JExp24共100例新診斷為DLBCL的患者入組，接受R-CHOP-21方案治療。平均年齡60歲，平均隨訪21.2月?；颊吲R床特征如右表所示：1）45例患者≥61歲；2）62例患者為III、IV期

3）42例患者為IPI高危組4）62例患者預(yù)防性應(yīng)用G-CSFR-CHOP方案，平均治療6個(gè)周期（3-8周期）環(huán)磷酰胺750mg/m2,IV,D1柔紅霉素50mg/m2,IV,D1長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2,IV,D1潑尼松100mg/d,Po,D1-5利妥昔單抗375mg/m2患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500/ul時(shí)給予G-CSF；前一化療周期中發(fā)生FN合并感染后，在后面化療周期給予G-CSF支持。

TeradaY,NakamaeH,AimotoR,etal.JExpClinCancerRes.2009Aug19;28:116.N:normalrangeIPI:internationalprognosticindex入組患者及研究方案24共100例新診斷為DLBCL的患者入組，接受R-CHOP25在單變量分析中，RDI和IPI均是影響OS的顯著因子；

TeradaY,NakamaeH,AimotoR,etal.JExpClinCancerRes.2009Aug19;28:116.RDI是患者死亡的重要影響因子25在單變量分析中，RDI和IPI均是影響OS的顯著因子；26單因素分析提示，高齡和高IPI值是RDI降低的危險(xiǎn)因素。多變量回歸分析，高齡是RDI降低的唯一顯著危險(xiǎn)因素（OR=0.4,P=0.02）。

TeradaY,NakamaeH,AimotoR,etal.JExpClinCancerRes.2009Aug19;28:116.高齡是RDI降低的顯著影響因子26單因素分析提示，高齡和高IPI值是RDI降低的危險(xiǎn)因素。27本研究提示高齡是RDI降低的顯著影響因子，針對(duì)老年患者，惠爾血（G-CSF)的支持治療對(duì)于維持高RDI非常重要。ASCO更新G-CSF應(yīng)用指南建議：老年DLBCL患者采用治愈性或強(qiáng)化治療時(shí)，應(yīng)給予惠爾血（G-CSF)支持以減少FN和感染的發(fā)生率。EORTC的G-CSF應(yīng)用指南建議：當(dāng)劑量密集或劑量強(qiáng)化治療有益患者生存時(shí)，推薦惠爾血（G-CSF)支持治療，特別是老年患者。綜合以上研究及指南建議，以及本研究結(jié)果，推薦惠爾血（G-CSF)的支持治療，維持高RDI至關(guān)重要，至少對(duì)于老年DLBCL患者進(jìn)行R-CHOP治療應(yīng)用以維持RDI。分析與結(jié)論

TeradaY,NakamaeH,AimotoR,etal.JExpClinCancerRes.2009Aug19;28:116.27本研究提示高齡是RDI降低的顯著影響因子，針對(duì)老年患者，28總結(jié)從化療的目的來看，應(yīng)盡可能完成標(biāo)準(zhǔn)化療方案，RDI越高，預(yù)后越好FN是RDI的重要影響因素，應(yīng)該使用惠爾血及時(shí)治療選擇合適化療方案很重要，但積極應(yīng)用惠爾血支持獲得更高RDI更加重要28總結(jié)從化療的目的來看，應(yīng)盡可能完成標(biāo)準(zhǔn)化療方案，RDI29謝謝！29謝謝！從化療的目標(biāo)看RDI與惠爾血在淋巴瘤治療中的重要性30從化療的目標(biāo)131什么是RDI

維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄2什么是RDI目錄323334

劑量強(qiáng)度與相對(duì)劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度=100%實(shí)際給藥劑量強(qiáng)度相對(duì)劑量強(qiáng)度(%)

Hryniuk

WM

Important

Advances

in

Oncology.

1988:121-142實(shí)際給藥劑量完成化療時(shí)間劑量時(shí)間劑量時(shí)間或者劑量強(qiáng)度=標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)的給藥量相對(duì)劑量強(qiáng)度：實(shí)際給藥與標(biāo)準(zhǔn)給藥的劑量強(qiáng)度比值劑量強(qiáng)度與相對(duì)劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度=100%實(shí)際給藥劑量強(qiáng)35636什么是RDI

維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄7什么是RDI目錄非霍奇金淋巴瘤患者的生存率降低與RDI減低呈正相關(guān)附注：（以70%RDI為截點(diǎn)分層）

AnnHematol(2010)89:897–90437非霍奇金淋巴瘤患者的生存率降低與RDI減低呈正相關(guān)附注：（以RDI是影響R-CHOP方案治療DLBCL結(jié)果的顯著因素之一維持R-CHOP化療方案的RDI對(duì)DLBCL化療結(jié)果起著重要積極的作用，而使用G-CSF支持對(duì)于維持RDI至關(guān)重要38

AnnHematol(2010)89:897–904RDI是影響R-CHOP方案治療DLBCL結(jié)果的顯著因素之一39什么是RDI

維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄10什么是RDI目錄40

臨床化療RDI水平

全美非霍奇金淋巴瘤調(diào)查，維持RDI的臨床實(shí)踐情形不容樂觀LymanGHetal.JClinOncol22:4302-4311,200411 臨床化療RDI水平LymanGHetal.JC維持RDI不足的原因？高齡器官損傷并發(fā)癥，如：粒細(xì)胞缺少伴發(fā)熱（FN）化療毒副作用，如：骨髓抑制G-CSF未使用或者使用劑量不足其他JClinExpHematop.2011;51(1):1-5.OncolNursForum.2005Jul1;32(4):757-64.41維持RDI不足的原因？高齡JClinExpHemato42什么是RDI

維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄13什么是RDI目錄431444FN引發(fā)的潛在臨床后果？

短期

中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱

感染住院

降低QOL

增加花費(fèi)化療相關(guān)性死亡

中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱是癌癥患者化療需要避免的危險(xiǎn)事件

長(zhǎng)期

中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱化療劑量降低化療周期延長(zhǎng) RDI降低削弱了治療的有效性15FN引發(fā)的潛在臨床后果？ 短期中Patients

(%)60P

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0.0011

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0.01224020

0惠爾血減少了FN的發(fā)生率PlaceboFilgrastimFN

cycle

one

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211FN

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1301CrawfordJ,etal.NEnglJMed.1991;325:164-1702Trillet-LenoirV,etal.EurJCancer.1993;29A:319-32445Patients(%)60P<0.0011 P<惠爾血可將中性粒細(xì)胞減少癥的

臨床不利影響減至最低惠爾血可顯著降低中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生并促進(jìn)中性粒細(xì)胞恢復(fù)降低中性粒細(xì)胞減少發(fā)生意味著-降低感染及住院發(fā)生的費(fèi)用-降低化療減量或延遲的發(fā)生率-提高患者生存質(zhì)量使用惠爾血可保證按時(shí)足劑量化療LymanGH,etal.AmJMed,2002;112:406-41146惠爾血可將中性粒細(xì)胞減少癥的

臨床不利影響減至最低惠爾血可顯47什么是RDI

維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄18什么是RDI目錄PettengellR,etal.Blood1992Sep15;80(6):1430-6對(duì)象方法：納入80例NHL患者,隨機(jī)分入單純接受VAPEC-B組和聯(lián)合filgrastim（惠爾血）治療組。研究目的：觀察filgrastim（惠爾血）支持下化療的中性粒細(xì)胞減少癥和FN發(fā)生率，以及化療劑量減低發(fā)生率和各原因?qū)е碌幕熝舆t的發(fā)生率。預(yù)防NHL化療劑量減低和化療延遲的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（n=80）惠爾血在NHL患者中的作用PettengellR,etal.Blood1PettengellR,etal.Blood1992Sep15;80(6):1430-6filgrastim（惠爾血）支持下VAPEC-B化療的各不良事件發(fā)生率研究結(jié)果惠爾血在NHL患者中的作用P=0.00001P=0.04P=0.0004P=0.04PettengellR,etal.Blood1PettengellR,etal.Blood1992Sep15;80(6):1430-6filgrastim（惠爾血）支持下VAPEC-B化療的藥物減量和化療延遲發(fā)生率顯著降低研究結(jié)果化療藥物減量發(fā)生率降低33%（對(duì)照組）10%（CSF組）降低因中性粒細(xì)胞減少導(dǎo)致的化療延遲2例（CSF組）19例（對(duì)照組）注：中性粒細(xì)胞減少、感染等原因能導(dǎo)致患者化療延遲，而filgrastim（惠爾血）能顯著降低因中性粒細(xì)胞減少化療延遲的發(fā)生率。P=0.01P=0.000007惠爾血在NHL患者中的作用PettengellR,etal.Blood1PettengellR,etal.Blood1992Sep15;80(6):1430-6結(jié)論惠爾血在NHL患者中的作用PettengellR,etal.Blood1RDI對(duì)于R-CHOP治療DLBCL患者生存的影響JExpClinCancerRes.2009Aug19;28:116.52RDI對(duì)于R-CHOP治療DLBCL患者生存的影響JExp53共100例新診斷為DLBCL的患者入組，接受R-CHOP-21方案治療。平均年齡60歲，平均隨訪21.2月?；颊吲R床特征如右表所示：1）45例患者≥61歲；2）62例患者為III、IV期

3）42例患者為IPI高危組4）62例患者預(yù)防性應(yīng)用G-CSFR-CHOP方案，平均治療6個(gè)周期（3-8周期）環(huán)磷酰胺750mg/m2,IV,D1柔紅霉素50mg/m2,IV,D1長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2,IV,D1潑尼松100mg/d,Po,D1-5利妥昔單抗375mg/m2患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500/ul時(shí)給予G-CSF；前一化療周期中發(fā)生FN合并感染后，在后面化療周期給予G-CSF支持。

TeradaY,NakamaeH,AimotoR,etal.JExpClinCancerRes.2009Aug19;28:116.N:normalrangeIPI:internationalprognosticindex入組患者及研究方案24共100例新診斷為DLBCL的患者入組，接受R-CHOP54在單變量分析中，RDI和IPI