乙酰膽堿信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑課件

乙酰膽堿信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

學(xué)號：2013211016專業(yè)：發(fā)育生物學(xué)姓名：劉懷禹乙酰膽堿功能乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)是一種神經(jīng)遞質(zhì)，能特異性的作用于各類膽堿受體，在組織內(nèi)迅速被膽堿酯酶破壞，其作用廣泛，乙酰膽堿(ACh)是中樞膽堿能系統(tǒng)中重要的神經(jīng)遞質(zhì)之一，其主要功能是維持意識的清醒，在學(xué)習(xí)記憶中起重要作用。人的腦組織有大量乙酰膽堿，但乙酰膽堿的含量會隨著年齡的增加而下降。正常老人比青年時下降30%，而老年癡呆患者下降更為嚴(yán)重，可達70%～80%。乙酰膽堿受體種類乙酰膽堿受體可分為毒蕈堿型和煙堿型兩類。毒蕈堿型乙酰膽堿受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體，煙堿型乙酰膽堿受體(nAChＲ)是配體門控離子通道半胱氨酸家族的典型成員，其中包括甘氨酸，γ-氨基丁酸(GABA-A和GABA-C)，和五羥色胺(5-HT3)受體。

nAChＲ可分為神經(jīng)型和肌肉型兩類。神經(jīng)型乙酰膽堿受體包含α（α2-α10）和β（β2-β5）兩種亞基，其中α亞基含鄰位半胱氨酸，β亞基不含臨位半胱氨酸。肌肉型nAChＲs的亞基組成略有不同，但二者也有相似性。研究人員把作用于骨骼肌和電動器官的亞基分別命名為α1，β1，δ，γ和ε。nAChR又可分為中樞型和外周型。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布最多的是α4β2和α7兩種受體亞型，其中α4β2幾乎在整個神經(jīng)系統(tǒng)都有分布而α7亞型只在大腦皮層，下丘腦和海馬及一些腦干核團中出現(xiàn)。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途示意圖脫敏反應(yīng)在激動劑作用之后，胞膜上的受體大多迅速脫敏(rapiddesensitization)，其特征是受體與異三聚體G蛋白功能性的脫偶聯(lián)，由G蛋白偶聯(lián)受體激酶(Gprotein-coupledreceptorkinases,GRKs)和阻滯蛋白(arrestins)介導(dǎo)。部分受體在脫敏之后，通過膜內(nèi)側(cè)籠形蛋白(clathrin)介導(dǎo)的內(nèi)吞作用離開細胞膜。內(nèi)吞小泡內(nèi)磷酸化失活的受體，在G蛋白偶聯(lián)受體磷酸酶(Gproteincoupledreceptorphosphatase,GRP)的作用下脫磷酸化，并再次循環(huán)至細胞表面恢復(fù)功能(resensitization)。煙堿乙酰膽堿受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑煙堿乙酰膽堿受體（nAChR）是門控離子通道受體，主要分布于神經(jīng)節(jié)細胞膜和骨骼肌細胞膜上，在神經(jīng)興奮性方面發(fā)揮著重要作用。大量研究發(fā)現(xiàn)給予尼古丁和其它煙堿受體激動劑后神經(jīng)元煙堿型乙酰膽堿受體可發(fā)揮一定的神經(jīng)保護作用，其中利用特異性的煙堿受體亞型激動劑證明α7和α4β2nAChR亞型激動也都分別可起到神經(jīng)保護作用。受體結(jié)構(gòu)模型三種形態(tài)的轉(zhuǎn)化研究進展盡管乙酰膽堿信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究已經(jīng)積累了大量的數(shù)據(jù)，但從認(rèn)識AChR激動后所發(fā)揮的作用到作用機制的探討以及最終確定精確的治療各種疾病的靶位并開發(fā)新的毒蕈堿和煙堿類化合物還有大