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文檔簡介
獸醫(yī)藥理學
Veterinarypharmacology
1……23GMP5第一節(jié)概述藥物的概念藥物的作用藥物制劑與處方影響藥效的因素藥物的保存和使用緒論6第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物二、抗寄生蟲藥物三、影響組織代謝藥物四、影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)機能的藥物五、作用于感覺神經(jīng)末梢的藥物六、作用于傳出神經(jīng)末梢的藥物七、作用于消化系統(tǒng)的藥物八、作用于血液循環(huán)系統(tǒng)的藥物九、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物十、作用于泌尿生殖系統(tǒng)的藥物71、獸醫(yī)藥理學定義2、獸醫(yī)藥理學的研究內(nèi)容3、獸醫(yī)藥理學的位置4、獸醫(yī)藥理學的任務5、獸醫(yī)藥理學的學習方法6、藥理學的發(fā)展簡史7、主要參考書緒論8藥物機體防治作用與不良反應藥效學藥動學吸收、分布、代謝、排泄10病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反應體內(nèi)過程機體12三、獸醫(yī)藥理學的位置藥理學是以生理學、生化學、病理學等為基礎,為指導臨床各科合理用藥提供理論基礎的橋梁學科獸醫(yī)藥理學是藥理學的一個分支。14四、獸醫(yī)藥理學的任務
闡明藥物作用、作用機制提高療效新藥的開發(fā)研制探索細胞生理、生化病理過程學科性質(zhì)橋梁學科基礎獸醫(yī)學學習目的為臨床合理用藥提供理論依據(jù)學科任務15五、獸醫(yī)藥理學的學習方法1、知識的系統(tǒng)性2、理論聯(lián)系實際3、與其他學科的聯(lián)系4、實驗16六、藥理學的發(fā)展簡史歐洲18世紀成立獸醫(yī)學院,20世紀初期出現(xiàn)獸醫(yī)藥理學教科書。我國20時紀50年代成為獨立學科,80年代較好的發(fā)展。研究水平:器官藥理學分子藥理學17七、教學參考書1、陳杖榴主編《獸醫(yī)藥理學》,中國農(nóng)業(yè)出版社2001年出版2、沈建忠主編《獸醫(yī)藥理學》,中國農(nóng)業(yè)大學出版社2000年出版3、朱模忠主編《獸藥手冊》,化學工業(yè)出版社2002年出版4、楊寶峰、婁建石主編《藥理學》,2003年8月北京大學醫(yī)學出版社;5、馮淇輝等《獸醫(yī)臨床藥理學》,科學出版社6、《veterinarypharmacologyandtherapeutics》fifthedition,2001年出版(英文版)7、《Basic&ClinicalPharmacology》BertramG.KatzungMcGraw-Hill200102.(英文版)18一、藥物基本常識毒物
用于診斷、預防和治療人和動物疾病,提高畜禽生產(chǎn)性能,并且規(guī)定了其作用、用途、用法、劑量的各類物質(zhì)。藥物對機體產(chǎn)生傷害甚至死亡的物質(zhì)。(一)藥物的概念20(二)藥物的來源
1、天然藥物:未經(jīng)加工或簡單加工的藥物。植物藥,如中草藥、成分復雜、作為飼料添加劑使用越來越廣泛;動物藥如雞內(nèi)金;礦物藥如芒硝;微生物發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素等。
2、合成藥物:采用化學合成方法制得的藥品。如磺胺類藥物等3、生物技術藥物:通過細胞工程、基因工程、酶工程和發(fā)酵工程等新技術生產(chǎn)的藥物。如酶制劑、疫苗。212、藥物作用的基本類型(1)局部作用和吸收作用(2)選擇作用和普遍作用(3)直接作用與間接作用
吸收入血之前在給藥部位所產(chǎn)生的作用。如樟腦涂搽,可消炎鎮(zhèn)痛。
吸收入血后隨血循環(huán)所發(fā)揮的作用,是指藥物引起的全身性反應。指藥物對特定組織或器官產(chǎn)生主要或最明顯的作用
指藥物對各種組織和病原體都產(chǎn)生類似和強度相同的作用。原發(fā)性作用繼發(fā)性作用
樟腦的直接作用是興奮延腦中樞,增強呼吸,升高血壓;間接作用是刺激用藥部位的感覺神經(jīng)末梢,體內(nèi)代謝為氧化樟腦有強心作用。233、藥物的治療作用和不良反應(1)藥物的治療作用對癥治療對因治療消除疾病的原發(fā)性致病因素改善疾病癥狀替代治療在使用劑量適當,給藥方式合理的情況下,藥物對機體所產(chǎn)生的良好影響。244、藥物作的機制(mechanismofdrugaction)藥物作用原理是藥物為什么起作用和如何起作用的問題。(1)藥物作用的非受體機制(2)藥物作用的受體機制26(1)藥物作用的非受體機制理化條件的改變參與或干擾細胞物質(zhì)代謝或生物合成過程對酶的抑制或促進作用對細胞膜的作用改變遞質(zhì)釋放及與受體的反應271、理化條件的改變:主要是改變細胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì),甘露醇高滲液迅速注入血液循環(huán)以后經(jīng)腎排泄。堿性藥通過化學中和作用做胃酸的酸度下降,以治療胃潰瘍病等。283、對酶的抑制或促進作用:新斯的明通過抑制膽堿酯酶的活性而發(fā)揮作用胰島素促進己糖激酶活性巴比妥類誘導肝藥酶增生,使藥物代謝加速等等。304、對細胞膜的作用:苯妥因鈉通過穩(wěn)定細胞膜發(fā)揮抗癲癇、抗心律失常作用的腎上腺皮質(zhì)激素有穩(wěn)定溶酶體膜的作用,從而起到抗炎作用利尿藥通過抑制腎小管上皮對鈉離子或氯離子的再吸收作用而達到排鈉利尿作用的。315、改變遞質(zhì)釋放及與受體的反應:神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時,通過遞質(zhì)釋放及與受體的作用而引起效應細胞的反應。藥物通過影響遞質(zhì)的質(zhì)和量、改變受體的機能狀態(tài),使效應器官發(fā)生藥理效應。32(2)藥物作用的受體機制33藥物作用的主要步驟(1)藥物與受體的結合是藥物作用的第一步藥物與受體之間必須具有親和力,方能形成復合物,復合物必須具有內(nèi)在活性才能產(chǎn)生效應。34(2)藥物與受體結合后的繼發(fā)性變化。
藥物與受體結合后,作用于細胞,如酶的活動,離子轉運等受體自身調(diào)節(jié):激素多時受體數(shù)下降,少時受體數(shù)上升;放大系統(tǒng):首先是一定是濃度的藥物與特異受體部位結合,受體活化,產(chǎn)生刺激;其次是刺激放大系統(tǒng)換能,達到效應器系統(tǒng);最后是效應器系統(tǒng)出現(xiàn)相應的變化,產(chǎn)生效應。35三、藥物的制劑與處方(一)劑型和制劑1、劑型(dosageform)是指將藥物的原料藥加工制成安全、穩(wěn)定和便于應用的形式。例如中藥散劑、化藥粉劑、片劑、注射劑。劑型是集體名詞。2、制劑(Preparation)為了便于藥物的應用及防治疾病的要求等,將其制成片劑、注射劑、溶液劑等。如敵百蟲片劑、鏈霉素注射劑,是指具體藥物的具體劑型。36(二)藥物制劑與劑型的作用1、有利于藥物的儲存、運輸和使用,如制成飲水劑、緩釋劑。2、提高療效,如磺胺類藥物和某些抗菌藥物與TMP制成復方制劑可提高療效。3、降低不良反應,如阿司匹林制成腸溶片。4、改變藥物的作用和療效,如硫酸鎂口服小劑量健胃大劑量瀉藥,25%硫酸鎂注射劑未抗驚厥藥。37(三)劑型的分類1、液體劑型2、氣體劑型3、半固體劑型4、固體劑型5、獸用新劑型381、液體劑型(1)注射劑又稱針劑,灌封于特別容器中的滅菌水溶液、混懸液、乳濁液或粉末(粉針劑),用于注射給藥。(2)溶液劑指非揮發(fā)性藥物的澄明溶液,其溶媒多為水,亦有醇和油,可內(nèi)服或外用。一些易揮發(fā)的油或芳香藥物制成的飽和的或近飽和水溶液或水醇混合液稱為芳香水劑,俗稱水劑;如薄荷水、杏仁水。(3)酊劑將生藥用不同濃度的乙醇浸出的溶液。如龍膽酊、復方大黃酊。(4)合劑指兩種或兩種以上可溶或不溶性藥物制成的水溶液或混懸液,搖勻后供內(nèi)服。如復方甘草合劑391、液體劑型(續(xù))(5)乳劑、乳膏劑指將油脂或其他不溶性物質(zhì)與藥物,加乳化劑,與水混合后制成的乳狀混懸液,供內(nèi)服的稱乳劑,如魚肝油乳;外用的稱為乳膏劑。(6)搽劑指刺激性藥物的油性或乙醇溶液,有溶液型、混懸型、乳化型等,用于未破損皮膚,如松節(jié)油搽劑。(7)煎劑生藥(中草藥)加水煎煮(8)浸劑生藥(中草藥)加水浸泡(9)流浸膏劑及浸膏劑生藥的乙醇或水浸出的液采用低溫濃縮而成的稱為流浸膏劑,一般1mL流浸膏劑相當于生藥1g;將流浸膏劑進一步低溫濃縮成固體的稱為浸膏劑,一般1g浸膏劑相當于生藥2-5g。402、氣體劑型將藥物與拋射劑(液化氣或壓縮氣)共同裝封與具有閥門系統(tǒng)的耐壓容器中,使用時打開閥門系統(tǒng),借助拋射劑的壓力將藥物噴出的一種制劑。用于吸入給藥、皮膚粘膜給藥或空間消毒。413、半固體劑型
(1)軟膏劑
藥物與適當?shù)馁x形劑(如凡士林、油脂等基質(zhì)),均勻混合制成具有適當稠度的膏狀外用制劑。(2)糊劑
一種含粉末成分超過25%的軟膏劑。(3)舔劑
將藥物與適當?shù)妮o料混合,制成的粥狀或糊狀的內(nèi)服劑。(4)浸膏劑
浸膏劑是將生藥的浸出液經(jīng)濃縮,再加適量固體稀釋劑使每1g浸膏相當于原生藥2-5g。424、固體劑型(1)可溶性粉是由一種或幾種藥物與助溶劑、助懸劑等輔料組成的可溶性粉末。(2)片劑將一種或幾種藥物與適當?shù)馁x形劑混合后,用壓片機制成的片狀制劑。(3)膠囊劑將固體、半固體或液體藥物裝再以明膠為主要原料制成的膠殼中。(4)丸劑將一種或幾種藥物與適當?shù)馁x形劑制成圓形或卵圓形的制劑。435、獸用新劑型(1)長效制劑,又稱延效制劑或緩釋制劑,藥物在體內(nèi)或用藥部位逐漸釋放,使吸收、消除緩慢,藥效延長、持久。如犬、貓的頸圈,是一種將殺蟲藥與增塑的固體熱塑性樹脂通過一定工藝制成的緩釋劑。大丸劑是一種類似球形、橢圓形或圓柱狀,由主藥、賦形劑、粘合劑等組成。(2)控速釋藥制劑用彈簧裝置或微泵裝置將藥物定時定量逐漸釋放,釋藥速度比長效制劑更恒定更理想。445、獸用新劑型(續(xù))(3)透皮吸收劑澆潑劑和噴滴劑一種透皮吸收藥。(4)微型膠囊簡稱微囊,用天然的或合成的高分子材料(囊材),將固體或液體藥物(囊芯物)包裹成直徑1-500μm的微型膠囊。微囊可延長藥效、提高藥物的穩(wěn)定性、掩蓋藥物的不良氣味等。根據(jù)臨床需要將微囊制成散劑、膠囊劑等。(5)毫微型膠囊直徑50-500納米,在水中能分散成透明的膠體系統(tǒng),可供肌肉、靜脈注射。45(四)處方廣義地講,凡是制備任何藥劑的書面文件均可稱為處方。1、法定處方:獸藥典、獸藥規(guī)范收載的處方。具有法律約束力,獸藥廠在制藥時必須按照法定處方所規(guī)定的一切項目進行配制、生產(chǎn)和檢驗。2、驗方:民間積累的簡單有效的經(jīng)驗處方。3、生產(chǎn)處方:大量生產(chǎn)制劑時所列各種成分、規(guī)格、數(shù)量及制備與控制質(zhì)量方法等的規(guī)程性文件。4、獸醫(yī)處方:獸醫(yī)師對患畜診斷后給調(diào)劑員開寫藥名、用量、配法及用法的書面文件。46處方格式與內(nèi)容47處方包括:登記處方上項:Rp或R處方中項:藥名、劑量、處方下項:制劑和使用方法獸醫(yī)師簽名處方日期處方必須按用藥原則,正確、清楚開寫,不允許有任何差錯處方格式與內(nèi)容主藥佐藥矯正藥賦形藥48四、影響藥效發(fā)揮的因素(一)藥物本身的因素
1、藥物劑量:49量效關系劑量-效應關系(dose-effectrelationship)藥物效應與劑量之間,在一定范圍內(nèi)成正比,此關系為量效關系。藥物效應與血藥濃度的關系較為密切,故藥理學研究中多用濃度-效應關系(concentration-effectrelationship)說明.通常用量效曲線表示。(效應為縱坐標,濃度為橫坐標,濃度常用對數(shù))50最小有效量作用強度
劑量致死量中毒量無效量極量最小中毒量最小致死量安全范圍半數(shù)有效量51常用術語無效量——藥物劑量不產(chǎn)生任何藥物效應最小有效量(閾劑量)——能引起藥物效應的最小劑量半數(shù)有效量(ED50)——對50%個體有效的劑量極量——出現(xiàn)最大效應的劑量,增加劑量,效應不再增強,反而出現(xiàn)中毒反應。52常用術語最小中毒量——出現(xiàn)中毒的最小劑量致死量——引起死亡的劑量半數(shù)致死量(LD50)——引起半數(shù)動物死亡的劑量常用量或治療量——大于最小有效量,小于極量532、給藥途徑內(nèi)服或口服:直腸給藥:注射給藥:靜脈注射,肌內(nèi)注射,皮下注射,皮內(nèi)注射。吸收給藥定點給藥:腹腔,胸腔,氣管,乳房,瓣胃。54(1)口服給藥優(yōu)點:簡便、經(jīng)濟、安全的給藥方法。缺點:口服刺激消化道的藥物,可引起嘔吐、腹瀉,甚至腸炎等癥狀。危急病例不宜口服給藥,以免因吸收時間過長,作用緩慢,延誤治療。藥物經(jīng)胃腸道吸收后。經(jīng)肝門靜脈進入肝臟,然后分布于全身。有些藥物容易在肝臟受到滅活,降低效力。此過程的作用為首過效應(First-passeffect)。55(2)直腸給藥常用于軟化并排出直腸積糞。56(3)注射給藥注射給藥的吸收比口服迅速而可靠,劑量也更準確。急救時注射給藥更顯得重要。注射給藥方式有以下幾種。①靜脈給藥iv②肌內(nèi)注射im③皮下給藥sc⑤腹腔給藥ip④皮內(nèi)給藥id57①靜脈給藥(Intravenousinjection,iv)適用于排泄快或代謝快的藥物、不易從胃腸道或組織中吸收的藥物、吸收前易被破壞的藥物(如蛋白質(zhì)激素等)、有刺激性的藥物。優(yōu)點:藥物迅速進入血液,作用快,劑量易控制。注射可緩慢進行,如有不良反應,可立即停止。缺點:藥物一旦進入血管后不易撤回。靜脈注射太快可引起、血壓下降,心律失常,嚴重時心跳停止及呼吸驟停。注意事項:靜脈給藥應注意滅菌。大量輸液時應注意熱原反應。過量液體可使血壓升高及心血管循環(huán)衰竭,尤其是腎功能不良病例。58②肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)肌內(nèi)注射為常用的給藥方法。以油為溶媒的藥物在肌肉組織中形成一個貯存庫,藥物在此緩緩吸收。這種給藥方法可以使藥物持效時間延長,減少重復給藥的次數(shù)。59③皮下給藥(Subcutaneousinjection,sc)吸收速度比較緩慢。畜牧生產(chǎn)中有時為了達到長時間緩慢吸收的目的,常將藥物制成小丸,植埋于皮下。皮下注射藥物不應產(chǎn)生劇烈疼痛、局部壞死和無菌膿瘍。因此在急救時,通常不予應用。60④皮內(nèi)注射(intradermalinjection,id)皮內(nèi)注射法是將小量藥液注入表皮與真皮之間的方法。主要用于皮膚過敏試驗、預防接種及局部麻醉的先驅步驟。61⑤腹腔給藥(intraperitonealinjection,ip)腹腔內(nèi)注射給藥在動物實驗中較常用。其吸收速度與肌內(nèi)注射相當。藥物吸收的因素基本上與肌內(nèi)注射相近,所給藥物不應有刺激性。在觀察藥物對呼吸循環(huán)系統(tǒng)功能影響的試驗時,尤應注意。有嚴重刺激性的藥物可導致腹膜炎。62(4)吸入給藥藥物也可以氣霧劑的形式吸入。氣霧劑是很小液體或固體粒子,可在空氣中懸浮較長時間而不因重力影響很快沉降。氣霧劑常用于肺部疾病的治療或用于畜群防疫。63(5)局部用藥粘膜及皮膚用藥可稱為局部用藥。多數(shù)藥物難以通過完整的皮膚或粘膜。有些藥物在局部炎癥或外傷治療時能發(fā)揮藥效的作用。有些藥物不易通過皮膚而易通過粘膜吸收,這些藥物常用于直腸、陰道、尿道、乳管和口鼻粘膜等部位給藥。脂溶性極大的藥物還可以通過皮膚給藥。但過量吸收時,可產(chǎn)生中毒。643、合并用藥、重復用藥和配伍禁忌(1)合并用藥協(xié)同作用:增強和相加拮抗作用:互相抵消好處:減少不良反應減少用藥劑量提高療效652、合并用藥、重復用藥和配伍禁忌(2)重復用藥好處:保持血藥濃度,持續(xù)發(fā)揮藥物作用。壞處:使機體產(chǎn)生藥物耐受。662、合并用藥、重復用藥和配伍禁忌(3)配伍禁忌療效性配伍禁忌物理性配伍禁忌化學性配伍禁忌指兩種以上藥物混合使用或藥物制成制劑時,發(fā)生體外的相互作用,出現(xiàn)使藥物中和、水解、破壞失效等理化反應,這時可能發(fā)生渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象。674、藥物的體內(nèi)代謝過程
吸收,分布,轉化,排泄,消除。68(二)、動物方面的因素1、飼養(yǎng)管理與環(huán)境因素2、動物種類、年齡、性別和個體差異3、動物的機能狀態(tài)69五、藥物的保存與使用
70第二節(jié)常用藥物71第二節(jié)常用藥物一、抗微生物藥物二、抗寄生蟲藥物三、影響組織代謝藥物四、影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)機能的藥物五、作用于感覺神經(jīng)末梢的藥物六、作用于傳出神經(jīng)末梢的藥物七、作用于消化系統(tǒng)的藥物八、作用于血液循環(huán)系統(tǒng)的藥物九、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物十、作用于泌尿生殖系統(tǒng)的藥物72抗微生物藥物化學治療藥物消毒防腐藥73抗微生物化學治療藥抗細菌藥物抗病毒藥物抗真菌藥物1、青霉素類2、氨基糖苷類3、氟喹諾酮類4、氯霉素類5、大環(huán)內(nèi)脂類6、潔霉素7、多肽類8、四環(huán)素類9、磺胺類1、金剛烷胺2、三氮唑核苷1、灰黃霉素2、制霉菌素74常見的革蘭氏陰性菌:痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等??梢赃x擇氟喹諾酮類藥物如諾氟沙星,左氧氟沙星等,也可以選擇大環(huán)內(nèi)酯類比如克拉霉素、羅紅霉素等。常見的革蘭氏陽性菌有:葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌等。可以選擇青霉素族,頭孢曲松鈉等。7576一、抗細菌類藥物(一)青霉素類抗生素
天然青霉素:青霉素半合成青霉素:耐酶類;廣譜類
共同特點:以β內(nèi)酰胺環(huán)為抗菌功能基團,可被β內(nèi)酰胺酶破壞;對多數(shù)G+細菌和少數(shù)G-球菌均表現(xiàn)抗菌作用,對G-桿菌作用弱;主要通過腎臟排出;個別出現(xiàn)過敏反應;適用于鏈球菌和金黃色葡萄球菌的感染;克拉維酸可增強其抗菌力,延緩耐藥菌出現(xiàn);存在交叉耐藥性。1、芐青霉素2、阿莫西林(羥芐青霉素)、氨芐青霉素3、頭孢菌素類:頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉和頭孢拉定等777879(二)氨基糖苷類抗生素由氨基糖分子與非糖苷分子結合形成的一類抗生素。
特點:多以硫酸鹽形式存在;偏堿性溶液中抗菌作用強;對多數(shù)G-桿菌抗菌作用強;鏈霉素與新霉素、卡那霉素、慶大霉素之間存在單向交叉耐藥性;內(nèi)服吸收率低;體內(nèi)以腎臟分布高,有神經(jīng)和腎臟毒性;1、鏈霉素2、卡那霉素3、慶大霉素4、丁胺卡那5、新霉素6、壯觀霉素808182(三)氟喹諾酮類指含有4-喹諾酮環(huán)結構的一類人工合成抗菌藥物。對多數(shù)G-桿菌抗菌作用強,同時對支原體、衣原體的抗菌作用也較強;通過抑制細菌DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成,達到抑制殺滅敏感菌的目的;目前也有許多耐藥菌株出現(xiàn);安全,毒副作用小。目前臨床上常用:氟哌酸環(huán)丙沙星氧氟沙星恩諾沙星83(四)氯霉素類
特點:對多數(shù)G+細菌和G-球菌均表現(xiàn)抑菌作用,對G+細菌作用不如青霉素和四環(huán)素,對綠膿桿菌無效;犬豬內(nèi)服容易吸收,肌注吸收緩慢,易滯留局部;在組織和體液中分布廣泛,尤其在腦脊液可達到較高藥物濃度;長期運用可使骨髓造血機能抑制,出現(xiàn)貧血;細菌對氯霉素容易產(chǎn)生耐藥。
臨床上:氯霉素甲砜霉素氟甲砜霉素(氟本尼考)84(五)大環(huán)內(nèi)脂類1、紅霉素:臨床上多以乳糖酸鹽或異硫代酸鹽存在,其鹽類易溶于水;通過抑制菌體蛋白合成達到抗菌目的;85(五)大環(huán)內(nèi)脂類1、紅霉素:2、泰樂菌素:臨床上多磷酸鹽或酒石酸鹽存在,其鹽類易溶于水;對G+細菌和G-細菌均有抑制作用,但對G+細菌的作用不如紅霉素,對霉形體有較強的作用;口服容易吸收,注射給藥在體內(nèi)藥物濃度一般是內(nèi)服的2~3倍;毒性?。慌R床上用于治療雞慢呼、豬喘氣病、豬痢疾、豬羊胸膜肺炎等。
另外還有:麥迪霉素、柱晶白霉素、羅紅霉素和阿奇霉素也開始用于獸醫(yī)臨床。8687(六)潔霉素類為林可胺類抗生素,有鹽酸林可霉素和氯林可霉素兩種類型。抗菌作用主要針對G+細菌和厭氧菌,對G-細菌作用差;與紅霉素有交叉耐藥性,與氯霉素也有一定的交叉耐藥;口服氯林可霉素的吸收較林可霉素要好,前者只有20~35%不完全;體內(nèi)分布廣泛。臨床用途:豬痢疾,豬肺炎,關節(jié)炎以及敏感菌引起的全身或局部感染等。88(七)多肽類抗生素
為多粘桿菌的提取物,多以硫酸鹽形式存在。有多粘菌素B、多粘菌素E和桿菌肽三種。
特點:1、抗菌作用主要針對G-桿菌,對G+細菌、G-球菌、變形桿菌不敏感;2、不容易產(chǎn)生耐藥性;3、內(nèi)服很少吸收,肌注吸收良好,但安全范圍狹窄;4、主要用于消化道疾病,也可用于呼吸道、生殖道、泌尿道及創(chuàng)傷等的感染。89(八)四環(huán)素類
指含有四環(huán)母核的一類抗生素。臨床上常用:土霉素、四環(huán)素、金霉素、強力霉素。特點:1.略溶于水,易溶于稀酸稀堿溶液,在酸性溶液中穩(wěn)定,堿性中易破壞;2.通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成發(fā)揮抑菌作用;3.具有廣譜抗菌作用,同時對衣原體、支原體、螺旋體、放線菌及原蟲有抑制作用;4.各種抗生素抗菌效力不盡一致,如金霉素主要G+細菌作用,土霉素對一般細菌的作用不如四環(huán)素,但對綠膿桿菌、梭狀芽孢和立克次氏體則梢好,四環(huán)素對大腸桿菌變形桿菌作用稍強;5.可產(chǎn)生耐藥,各類之間存在交叉耐藥性;6.內(nèi)服易被吸收,體內(nèi)分布廣泛,易于滲入胸水、腹水、乳汁和胎畜循環(huán),不易透過血腦屏障;7.具有引起局部發(fā)炎、二重感染和肝臟脂肪變性等毒性反應,除土外不宜肌注。90(九)硝基呋喃類化學結構中含有硝基呋喃基團的一類抗菌物質(zhì)。有呋喃西林、呋喃唑酮(痢特靈)、呋嗎唑酮和呋喃妥因(呋喃旦啶)三種。特點:具有廣譜抗菌作用,但對產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、結核桿菌和綠膿桿菌作用較差,細菌較少產(chǎn)生耐藥,部分具有抗球蟲作用;內(nèi)服容易吸收,但不能維持有效血藥濃度,不宜作為全身治療藥物;大劑量長時間使用容易產(chǎn)生毒性反應,尤其雛雞、雛鴨、犢牛對該類藥物敏感。呋喃西林:常作為表面消毒藥,用于沖洗創(chuàng)傷、子宮、膀胱等,也用于球蟲等治療呋喃唑酮:常用于腸道感染治療。呋喃妥因:常作為尿路消毒藥。91(十)磺胺類藥物指分子結構中含有磺胺結構的一類化學抗菌藥物。R1-NHSO2NHR4
磺胺類藥物為白色晶粉,除磺胺醋酰外,水溶性很低。通常制成鈉鹽,易溶于水,呈強堿性。R1可被許多基團取代,若取代的基團能在體內(nèi)代謝或還原為游離NH2-,則具有不同程度的抗菌活性,否則失去抗菌活性。-SO2NHR4也可被取代,R4基團取代可顯著增強磺胺藥的抗菌活性。92939495磺胺類藥物1.對大多數(shù)G+細菌和部分G-細菌均有抑制作用。而磺胺氯吡嗪(Esb3)、磺胺喹惡啉(SQ)、磺胺二甲氧嘧啶(SM2)對球蟲、血液原蟲有抑制作用;磺胺-6-甲氧嘧啶(SDM)對豬弓形蟲有抑制作用。SMM>SMZ>SIZ>ST>SD>SMP>SDM>SMD>SM1>SM2>SDM’>SN2.磺胺藥的敏感菌,在體內(nèi)外均可產(chǎn)生耐藥,不同磺胺藥之間存在交叉耐藥性。3.動物內(nèi)服磺胺藥,其吸收效率在不同動物以及不同磺胺藥物之間存在差異。SM2>SM1>SDM>SN>SMP>SD>ST。家禽>狗>豬>馬>羊>牛96磺胺類藥物
4、磺胺在體內(nèi)以肝、腎及尿中濃度最高。可進入乳腺、胎盤、胸膜和滑膜?;前肺杖胙?,一部分與血清蛋白結合失去抗菌活性,但可以逐漸分離。各種動物的磺胺蛋白結合率各不相同,以牛最高,其次為羊、豬、馬。SD為治療腦部感染的的首選磺胺藥。
5、使用中如果靜脈輸注太快或用量過大,容易發(fā)生急性中毒,以牛容易發(fā)生,以表現(xiàn)神經(jīng)癥狀為主。用藥超過1周或劑量過大,可見結晶尿、血尿和蛋白尿,食欲不振,嘔吐,便秘,腹瀉或間隙性疝疼。家禽表現(xiàn)產(chǎn)蛋下降,蛋殼變薄,造成維生素B1和維生素K缺乏,表現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎和全身性出血變化。6、磺胺類可與磺胺增效劑聯(lián)合使用。磺胺增效劑有二甲氧磺胺嘧啶(DVD)和二甲氧磺胺嘧啶(TMP)。合用比例可為1:4或1:5。97二、抗病毒類藥物1、金剛烷胺
該藥易溶于水,通過阻止病毒進入細胞,抑制病毒復制,同時具有解熱和提高體液免疫的作用。用于流感、新城疫以及其他病毒感染。通常已25mg/kg體重飲水給藥(雞),也可肌肉或靜注。2、三氮唑核苷(利巴韋林)
易溶于水,對DNA病毒和RNA病毒均表現(xiàn)抑制作用。通常用于治療病毒感染引起的呼吸道疾?。ǚ窝住⒅夤苎祝┮约敖悄ぱ?、口炎,也有用于新城疫、禽流感等。25mg/kg,飲水
9899100101三、抗真菌類藥物1、灰黃霉素:主要針對毛券菌屬、小孢子菌屬和表皮癬菌屬等真菌表現(xiàn)抑制作用,對白色念珠菌、放線菌及細菌無效;主要用于治療淺表皮膚的真菌感染;通常采用口服給藥;毒性低,不宜用于具有肝臟疾患和妊娠動物。2、制霉菌素:對白色念珠菌、隱球菌、胞漿菌、小孢子菌等具有抑菌或殺菌作用;臨床上用于鵝口瘡、煙曲霉菌病以及皮膚粘膜的真菌感染;其它還有:兩性霉素B、酮康唑、克霉唑(抗真菌1號)、益康唑、5-氟胞嘧啶(5-FC)102消毒防腐藥物103104三105消毒防腐藥物(一)、酚類消毒藥
特點:
對繁殖期細菌、親脂性病毒、真菌顯示殺滅作用,對親水性病毒、芽孢沒有殺滅作用;偏酸或偏堿的環(huán)境可增強其殺菌效果;濃度高時對皮膚有刺激、腐蝕作用。有:苯酚、煤酚(甲酚)、魚石脂、復方煤焦油(農(nóng)福)、復合醇(均毒敵、農(nóng)樂)。106消毒防腐藥物(二)、醇類消毒藥特點:主要殺滅繁殖期細菌、親脂性病毒、真菌;通過凝固菌體蛋白、脫水、溶脂殺滅細菌等;對皮膚刺激小。有:乙醇(酒精)、2%苯氧乙醇、0.5%三氯叔丁醇。107消毒防腐藥物(三)、
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