試用中藥譜效關(guān)系

中藥譜效關(guān)系研究

2014年2月27日

主要內(nèi)容1中藥譜效關(guān)系的概念234中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用中藥譜效關(guān)系的數(shù)據(jù)處理技術(shù)中藥譜效關(guān)系的相關(guān)思考及展望

中藥譜效關(guān)系的概念

藥品的質(zhì)量監(jiān)控是決定藥物在臨床應(yīng)用中安全性和有效性的重要手段，是新藥研究和開發(fā)中面臨的一項重要而又艱巨的難題。一般來說，西藥是成分單一的化合物或者是化學(xué)成分明確的混合物，這些化學(xué)成分的性質(zhì)和數(shù)量決定了藥品的療效，因此定性和定量地控制這些化學(xué)成分即可以全面地控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。

中藥譜效關(guān)系的概念但中藥與西藥不同，中藥含有許多化學(xué)成份，是一個復(fù)雜體系，大部分中藥的化學(xué)成分不完全明確，某些己知成分并不能代表中藥的療效，用傳統(tǒng)的質(zhì)量控制模式即單一成分的定性與定量很難控制中藥的質(zhì)量。因此，迫切需要研究新的方法用于中藥質(zhì)量監(jiān)控，這也是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的必然要求。

中藥譜效關(guān)系的概念近年來，隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的不斷進步及對中藥系統(tǒng)研究的不斷深入，中藥指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)應(yīng)運而生。所謂指紋圖譜是指某種中藥經(jīng)過適當?shù)奶幚砗螅捎靡欢ǖ姆治鍪侄?，得到的能夠標志該中藥特征的色譜圖。然而指紋圖譜與藥效相脫節(jié)的問題，限制了指紋圖譜的發(fā)展和應(yīng)用。

中藥譜效關(guān)系的概念李戎等最早較為明確提出“中藥譜效學(xué)”。指出不能只局限于指紋圖譜本身的研究，必須將指紋圖譜中的化學(xué)成分與中藥藥效聯(lián)系起來，找出規(guī)律，才能建立中藥產(chǎn)品與其療效基本一致的反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的質(zhì)量標準。中藥譜效關(guān)系它是指建立在中藥指紋圖譜的研究基礎(chǔ)上，最大限度地獲取有用的化學(xué)信息，將標示物質(zhì)群特征峰的指紋圖譜與藥效結(jié)果聯(lián)系起來，為確立中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、制定反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的控制標準而進行的研究。

中藥譜效關(guān)系的概念圖1

中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用譜效關(guān)系研究可以揭示中藥的藥效物質(zhì)，解決了中藥研究領(lǐng)域的關(guān)鍵問題，因此在中藥研究領(lǐng)域得到重視和應(yīng)用。主要應(yīng)用研究如下：單味藥藥效物質(zhì)復(fù)方藥效物質(zhì)炮制機理組分配伍藥效作用預(yù)測工藝優(yōu)化1.單味藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究單味藥譜效關(guān)系研究中，多以不同產(chǎn)地或不同提取方法制備的中藥為研究對象，進行指紋圖譜研究，同時進行藥效學(xué)研究，通過采用多種統(tǒng)計分析方法進行數(shù)據(jù)處理，建立相應(yīng)的譜效關(guān)系，進而確定單味中藥中的主要活性成分或藥效物質(zhì)。

中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用2.復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究復(fù)方譜效關(guān)系研究中，多以不同廠家、不同配伍組合或不同提取方法制備的復(fù)方為研究對象，進行指紋圖譜研究，同時進行藥效學(xué)研究，通過采用多種統(tǒng)計分析方法進行數(shù)據(jù)處理，建立相應(yīng)的譜效關(guān)系，進而確定復(fù)方中的主要活性成分或藥效物質(zhì)

中藥譜效關(guān)系在中藥研究中的應(yīng)用3.組分配伍伍研究組分配伍伍研究是是近年來來逐漸形形成的中中藥研究究模式之之一。組組分配伍伍既可以以提高中中藥療效效，又有有利于創(chuàng)創(chuàng)制現(xiàn)代代中藥。。譜效關(guān)關(guān)系研究究可以應(yīng)應(yīng)用于組組分配伍伍研究，，揭示組組分中藥藥的藥效效物質(zhì)，，并可以以篩選更更好的組組分配伍伍組合。。中藥譜效效關(guān)系在在中藥研研究中的的應(yīng)用中藥譜效效關(guān)系在在中藥研研究中的的應(yīng)用李振坤等等采用譜譜效關(guān)系系的方法法研究了了川芎成成分組合合與血管管活性的的關(guān)系，，得到阿阿魏酸、、丁基苯苯酞、藁藁本內(nèi)酯酯3種成分不不同組合合與血管管活性的的關(guān)系，，優(yōu)選了了川芎組組分配伍伍的血管管活性。。4.中藥炮制制機理研研究中藥炮制制前后臨臨床療效效發(fā)生了了很大改改變，說說明炮制制前后物物質(zhì)基礎(chǔ)礎(chǔ)也發(fā)生生了改變變，這種種改變可可能是量量變也可可能是質(zhì)質(zhì)變。揭揭示中藥藥炮制前前后成分分變化與與藥效變變化的相相關(guān)性是是中藥炮炮制機理理研究的的重要內(nèi)內(nèi)容。因因此，在在中藥炮炮制機理理的研究究中，譜譜效關(guān)系系研究可可以起到到重要的的作用。。中藥譜效效關(guān)系在在中藥研研究中的的應(yīng)用中藥譜效效關(guān)系在在中藥研研究中的的應(yīng)用朱詩塔等等研究了了掌葉大大黃不同同炮制品品止血作作用的譜譜效關(guān)系系，采用用HPLC法研究掌掌葉大黃黃不同炮炮制品水水提取物物指紋圖圖譜；用用小鼠剪剪尾尖法法研究其其止血作作用；用用灰關(guān)聯(lián)聯(lián)度分析析方法研研究其譜譜效關(guān)系系。結(jié)果果發(fā)現(xiàn)掌掌葉大黃黃不同炮炮制品的的止血作作用是其其多種化化學(xué)成分分共同作作用的結(jié)結(jié)果，包包括沒食食子酸、、大黃酸酸、大黃黃素、大大黃酚和和大黃素素甲醚。。5.藥效預(yù)測測研究譜效關(guān)系系研究可可以建立立指紋圖圖譜和藥藥效作用用的相關(guān)關(guān)性，并并建立相相應(yīng)的譜譜效關(guān)系系方程，，在此基基礎(chǔ)上開開發(fā)相應(yīng)應(yīng)的軟件件，可以以實現(xiàn)對對中藥藥藥效的預(yù)預(yù)測，即即通過輸輸入指紋紋圖譜數(shù)數(shù)據(jù)，可可以計算算出該藥藥的藥效效作用，，實現(xiàn)對對藥效作作用的預(yù)預(yù)測和計計算。中藥譜效效關(guān)系在在中藥研研究中的的應(yīng)用李珂等對對大量金金銀花樣樣品的指指紋圖譜譜和藥效效指標(抑菌率)數(shù)據(jù)進行行多元多多項式擬擬合，建建立了金金銀花藥藥材質(zhì)量量評價的的多維數(shù)數(shù)學(xué)模型型，在此此基礎(chǔ)上上開發(fā)出出了金銀銀花藥材材譜-效相關(guān)質(zhì)質(zhì)量綜合合評價系系統(tǒng)軟件件，通過過該軟件件，輸入入金銀花花藥材樣樣品的指指紋圖譜譜數(shù)據(jù)，，即可顯顯示出其其藥效表表達值(即抑菌率率)。中藥譜效效關(guān)系在在中藥研研究中的的應(yīng)用6.工藝優(yōu)化化研究中藥制備備工藝優(yōu)優(yōu)化的核核心是最最大限度度的保留留藥效物物質(zhì)，最最大限度度的除去去無效物物質(zhì)。譜譜效關(guān)系系研究可可以通過過研究建建立譜效效關(guān)系，，闡明中中藥的藥藥效物質(zhì)質(zhì)。因此，在在中藥制制備工藝藝優(yōu)化研研究中，，應(yīng)用譜譜效關(guān)系系研究方方法可以以發(fā)現(xiàn)和和跟蹤藥藥效物質(zhì)質(zhì)，指導(dǎo)導(dǎo)制備工工藝的優(yōu)優(yōu)化，保保證中藥藥的臨床床療效。。中藥譜效效關(guān)系在在中藥研研究中的的應(yīng)用中藥譜效效關(guān)系在在中藥研研究中的的應(yīng)用王鳳云等等分別以以HPLC指紋圖譜譜主成分分保留率率和急性性肝損傷傷藥效模模型為指指標，評評價綿茵茵陳提取取液的大大孔吸附附樹脂精精制工藝藝的合理理性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)現(xiàn)綿茵陳陳提取液液精制前前后的指指紋圖譜譜基本一一致，保保肝作用用無顯著著差異，，未發(fā)現(xiàn)現(xiàn)明顯的的急性毒毒性反應(yīng)應(yīng)。說明以以指紋紋圖譜譜和藥藥效學(xué)學(xué)實驗驗相結(jié)結(jié)合的的方法法，可可以用用于評評價綿綿茵陳陳提取取液大大孔吸吸附樹樹脂的的精制制工藝藝。中藥譜譜效關(guān)關(guān)系的的數(shù)據(jù)據(jù)處理理技術(shù)術(shù)將中藥藥指紋紋圖譜譜與其其藥效效聯(lián)系系起來來需要要通過過數(shù)據(jù)據(jù)處理理的方方法來來實現(xiàn)現(xiàn)。這這些數(shù)數(shù)據(jù)的的處理理、分分析和和管理理需要要借助助專門門的數(shù)數(shù)據(jù)、、統(tǒng)計計及信信息學(xué)學(xué)方法法。目前，，中藥藥譜效效關(guān)系系研究究采用用的數(shù)數(shù)據(jù)處處理方方法并并不統(tǒng)統(tǒng)一，，主要要包括括以下下方法法：中藥譜譜效關(guān)關(guān)系的的數(shù)據(jù)據(jù)處理理技術(shù)術(shù)1.相關(guān)分分析相關(guān)分分析是是研究究變量量之間間密切切程度度的一一種統(tǒng)統(tǒng)計方方法。。當分分析指指紋圖圖譜的的色譜譜峰與與藥效效指標標之間間的密密切程程度時時，可可采用用相關(guān)關(guān)分析析方法法，密密切程程度的的大小小可由由相關(guān)關(guān)系數(shù)數(shù)來評評價。。中藥譜譜效關(guān)關(guān)系的的數(shù)據(jù)據(jù)處理理技術(shù)術(shù)2.聚類分分析聚類分分析是是研究究分類類問題題的一一種統(tǒng)統(tǒng)計方方法。。它是是將數(shù)數(shù)據(jù)集集中的的樣本本聚集集成簇簇以實實現(xiàn)分分類。。同同一類類別中中的樣樣本彼彼此相相似，，不同同類別別中的的樣本本差異異較大大。聚聚類可可以反反映出出同類類樣本本的共共性特特征和和不同同類樣樣本之之間的的差異異性特特征。。中藥譜譜效關(guān)關(guān)系的的數(shù)據(jù)據(jù)處理理技術(shù)術(shù)3.回歸分分析回歸分分析是是處理理變量量之間間關(guān)系系的一一種統(tǒng)統(tǒng)計方方法和和技術(shù)術(shù)。在在研究究譜效效關(guān)系系的工工作中中，為為了探探索““譜””和““效””之間間的內(nèi)內(nèi)在聯(lián)聯(lián)系，，最常常用的的方法法就是是回歸歸分析析。中藥譜效效關(guān)系的的數(shù)據(jù)處處理技術(shù)術(shù)4.灰色關(guān)聯(lián)聯(lián)度分析析法灰色關(guān)聯(lián)聯(lián)度是分分析系統(tǒng)統(tǒng)中各因因素關(guān)聯(lián)聯(lián)程度的的一種方方法，是是兩個系系統(tǒng)或兩兩個因素素間關(guān)聯(lián)聯(lián)性大小小的量度度。根據(jù)據(jù)關(guān)聯(lián)序序確定各各指紋特特征峰對對應(yīng)的化化學(xué)成分分對藥效效的貢獻獻。中藥譜效效關(guān)系的的數(shù)據(jù)處處理技術(shù)術(shù)5.圖譜比對對方法圖譜比對對方法實實際上是是圖譜的的直觀比比對，主主要用于于血清藥藥效指紋紋圖譜的的研究。。中藥傳傳統(tǒng)口服服給藥形形式?jīng)Q定定其被吸吸收入血血或在經(jīng)經(jīng)體內(nèi)代代謝轉(zhuǎn)化化后才能能產(chǎn)生相相應(yīng)的活活性。因此，藥藥物體外外實驗不不能完全全反映其其藥效活活性。通通過造模模動物給給藥前后后或不同同給藥時時刻的血血清指紋紋圖譜的的比對差差異，一一定程度度上可以以反映譜譜效關(guān)系系。中藥譜效效關(guān)系的的數(shù)據(jù)處處理技術(shù)術(shù)楊靜等通通過比較較血瘀大大鼠紅花花提取物物及服用用紅花提提取物后后最大藥藥效時刻刻、最小小藥效時時刻的含含藥血清清色譜圖圖，初步步闡明了了紅花提提取物在在血瘀大大鼠體內(nèi)內(nèi)的藥效效物質(zhì)基基礎(chǔ)。中藥譜效效關(guān)系的的相關(guān)思思考及展展望1.應(yīng)用先進進的現(xiàn)代代分析技技術(shù)在譜效關(guān)關(guān)系研究究中，鑒鑒定指紋紋圖譜中中的主要要化學(xué)成成分是關(guān)關(guān)鍵。目目前，譜譜效關(guān)系系研究結(jié)結(jié)果多為為揭示指指紋圖譜譜中的主主要活性性色譜峰峰，尚沒沒有鑒定定其結(jié)構(gòu)構(gòu)。因此，采采用多種種現(xiàn)代分分析技術(shù)術(shù)，實現(xiàn)現(xiàn)指紋圖圖譜中主主要成分分的結(jié)構(gòu)構(gòu)鑒定，，對譜效效關(guān)系研研究尤為為必要，，如采用用多種液液質(zhì)聯(lián)用用技術(shù)、、氣質(zhì)聯(lián)聯(lián)用技術(shù)術(shù)等。通通過鑒定定指紋圖圖譜中的的主要活活性成分分，結(jié)合合譜效關(guān)關(guān)系的研研究方法法，才能能確定中中藥的藥藥效物質(zhì)質(zhì)基礎(chǔ)。。中藥譜效效關(guān)系的的相關(guān)思思考展望望2.選擇更有有針對性性的藥效效學(xué)指標標譜效關(guān)系系研究中中，選擇擇更有針針對性的的藥效學(xué)學(xué)指標是是重點。。中藥常常具有多多種藥效效作用，，甚至包包括相互互相反的的兩種作作用，如如興奮與與抑制、、鎮(zhèn)痛與與致痛、、升壓與與降壓等等，選擇擇不同的的藥效學(xué)學(xué)指標，，可能獲獲得不同同的結(jié)果果。中藥譜效效關(guān)系的的相關(guān)思思考及展展望中藥譜效效關(guān)系的的相關(guān)思思考展望望因此，在在譜效關(guān)關(guān)系研究究中，要要選擇更更有針對對性的藥藥效學(xué)指指標。由由于中藥藥的藥效效作用偏偏重于整整體調(diào)節(jié)節(jié)，在譜譜效關(guān)系系研究中中，要盡盡可能選選用整體體動物進進行試驗驗，同時時選擇更更為客觀觀的檢測測指標。。此外，，藥效學(xué)學(xué)研究結(jié)結(jié)果的準準確性直直接決定定譜效關(guān)關(guān)系研究究結(jié)果的的正確性性，因此此，藥效效學(xué)研究究要盡可可能實現(xiàn)現(xiàn)標準化化和規(guī)范范化，保保證研究究結(jié)果的的準確性性，建立立更為真真實、可可靠的譜譜效關(guān)系系。中藥譜效效關(guān)系的的相關(guān)思思考及展展望中藥譜效效關(guān)系的的相關(guān)思思考展望望3.采用更為為合理的的數(shù)據(jù)分分析方法法譜效關(guān)系系研究中中，運用用更為合合理的數(shù)數(shù)據(jù)處理理分析方方法是核核心。在在數(shù)據(jù)處處理方面面，譜效效關(guān)系的的闡釋依依賴于數(shù)數(shù)據(jù)分