宮頸癌的防治課件(同名53)

人類乳頭瘤病毒基因分型

及在宮頸癌早期篩查中的應用人類乳頭瘤病毒基因分型

及在宮頸癌早期篩查中的應用前言2008年10月6日上午11時30分左右（北京時間17時30分左右），瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院宣布將2008年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予德國科學家哈拉爾德-楚爾-豪森和兩位法國科學家弗朗索瓦絲-巴爾-西諾西和呂克-蒙塔尼。前言2008年10月6日上午11時30分左右（北京時間17時豪森教授曾在海德堡的德國癌癥研究中心擔任了20年（至2003年）主任一職。他很早就意識到，一定的病毒可以引發(fā)癌癥。在很長一段時間里，他的這一觀點曾受到同行的冷嘲熱諷。楚爾.豪森成功地從子宮頸癌樣品中，分離出不同亞型的所謂人乳頭狀瘤病毒(HPV)。豪森教授曾在海德堡的德國癌癥研究中心擔任了2

子宮頸癌是女性中第二常見的癌癥。哈拉爾德·楚爾·豪森曾花了十年的時間來尋找不同的人類乳頭狀瘤病毒類型，這一工作由于這種病毒DNA只有部分進入基因組而變得很困難。他在宮頸癌切片發(fā)現(xiàn)了新的人類乳頭狀瘤病毒DNA，隨后于1983年發(fā)現(xiàn)了可致癌的HPV16型病毒。他1984年從患宮頸癌的病人那里克隆了HPV16和18型病毒。在全世界各地百分之七十的宮頸癌切片中都發(fā)現(xiàn)了HPV16和18型病毒。基于楚爾.豪森的發(fā)現(xiàn)，使人類研制出了子宮頸癌疫苗。

子宮頸癌是女性中第二常見的癌癥。哈拉爾德·楚爾當諾貝爾獎評審委員會給哈拉爾德.楚爾.豪森教授打來電話時，這位72歲的學者完全沒有任何思想準備，他對獲獎極感意外。在子宮、陰莖癌、口腔癌和其它癌癥中也都發(fā)現(xiàn)了人類乳頭狀瘤病毒。99.7%被證實患宮頸癌的患者可以檢到人類人類乳頭狀瘤病毒，每年有50萬婦女患這種癌癥。當諾貝爾獎評審委員會給哈拉爾德.楚爾.豪森教授打來電話時，這港星梅艷芳梅艷芳從4歲半登臺表演，盡嘗“歌女”的辛酸坎坷，到無人能及的百變歌后，風雨二十年屹然不倒，芳華絕代

——宮頸癌奪走了她年輕的生命，享年40歲又有多少年輕貌美的女性、又有多少幸福家庭因?qū)m頸癌而黯然神傷、悲痛欲絕！港星梅艷芳梅艷芳從4歲半登臺表演，盡嘗“歌女”的辛酸坎坷，到雙鏈DNA無包膜病毒環(huán)狀DNA，約8Kb病毒顆粒直徑為50～55nm。依靠宿主細胞進行復制、轉(zhuǎn)錄和翻譯。廣泛分布在高等脊椎動物

有很高的種屬特異性定向感染皮膚及粘膜的復層鱗狀上皮一、人乳頭瘤病毒

（HumanPapillomaviruses,HPV）雙鏈DNA無包膜病毒一、人乳頭瘤病毒型別與分布

已發(fā)現(xiàn)100多種不同的亞型，其中超過40種可以感染人類的生殖器官，約30種與腫瘤有關。依據(jù)不同型別HPV與腫瘤發(fā)生的危險性高低可分

1）低危型：宮頸上皮內(nèi)低度病變，引起外生殖器濕疣等良性性病（HPV6、11、42等）

2）高危型：宮頸上皮內(nèi)高度病變，與宮頸癌的發(fā)生有關（HPV16、18、31、33、35、39

、45、51、52、53、56、58、59、66及68等）某些亞型有地理位置的差異人乳頭瘤病毒（HumanPapillomaviruses,HPV）人乳頭瘤病毒（HumanPapillomaviruses,

人乳頭瘤病毒HPV的基因結構按功能可分為早期區(qū)（E區(qū)）、晚期區(qū)（L區(qū)）和非編碼區(qū)（LCR）三個區(qū)域E區(qū)分為E1～E7開放閱讀框架，主要編碼與病毒復制、轉(zhuǎn)錄、調(diào)控和細胞轉(zhuǎn)化有關的蛋白（HPV無E3）L區(qū)分L1和L2，分別編碼主要衣殼蛋白和次要衣殼蛋白LCR是E區(qū)與L區(qū)間-6.4～1.0Kb的DNA片段，可負責轉(zhuǎn)錄和復制的調(diào)控HPV的基因結構人乳頭瘤病毒HPV的基因結構按功能可分為早期區(qū)（E區(qū)HPV基因結構模式圖HPV基因結構模式圖宮頸癌的病因?qū)W研究進展：早在十九世紀四十年代，一位意大利醫(yī)生RegoniStern最早提出結婚與否與宮頸癌的發(fā)生可能有關。1977年Laverty在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在人乳頭狀瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）顆粒。至89年左右，約翰.霍普金斯大學教授KeertiShah證實子宮頸癌與HPV感染有直接關系。1995年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究所（IARC）專題討論會認為：HPV感染是宮頸癌發(fā)生的主要病因。HPV與宮頸癌宮頸癌的病因?qū)W研究進展：HPV與宮頸癌HPV感染途徑及危險因素感染途徑：主要為性傳播和直接皮膚接觸特別案例：母親分娩過程中傳播至嬰兒的口腔危險因素：1、年齡因素：30歲以后HPV感染率下降，但危險性提高。2、性行為的影響：初次性交年齡越小，性伴侶數(shù)量越多，感染率越高；3、避孕方法：尚無一致意見；4、免疫抑制狀態(tài)使HPV感染的危險性增加：如HIV感染后、腎移植等。HPV感染途徑及危險因素感染途徑：HPV與宮頸癌HPV與宮頸癌的發(fā)生有97.5%以上的相關性高危型HPV的持續(xù)性感染，是女性宮頸癌發(fā)生的主要原因。潛伏期在1.5到5年左右宮頸病變CIN3組織切片中HPV的檢出率為99.7％目前已經(jīng)確定高危型HPV的持續(xù)性感染是宮頸癌患病的關鍵病因HPV與宮頸癌HPV與宮頸癌的發(fā)生有97.5%以上的相關性目

HPV的致癌機理HPVE6蛋白間接抑制p53活性HPVE7蛋白與RB蛋白結合，RB蛋白不能抑制E2F的轉(zhuǎn)錄而使細胞分裂增殖HPV16-E5通過作用CDK抑制劑p27調(diào)節(jié)表皮生長因子受體信號轉(zhuǎn)導途徑HPV的致癌機理HPVE6蛋白間接抑制p53活性

特點快速診斷HPV的感染，并鑒定HPV亞型可用于臨床診斷和女性常規(guī)體檢

技術先進性應用PCR技術和膜雜交技術可同時檢測18種高危型和

5種低危型HPV目前國內(nèi)同類產(chǎn)品中分析檢測通量最大人乳頭瘤病毒基因分型檢測HPV33、35HPV16、43特點人乳頭瘤病毒基因分型檢測HPV33、35HPV16、

保守區(qū)變異區(qū)PrimerupPrimerdownHPV16HPV58HPV16、43HPV18HPV分型檢測基因芯片設計原理保守區(qū)變異區(qū)PrimerupPrimerdownHPV1基因芯片檢測閱讀系統(tǒng)直接輸出的檢測報告單基因芯片檢測閱讀系統(tǒng)直接輸出的檢測報告單HPV在歐洲的常見分型和感染率最常見的低危型（HPV6、11）最常見的高危型（HPV16、18、31、33、45、58）HPV16HPV18HPV45HPV31HPV33Other宮頸癌患者中高危型HPV感染率(歐州2000年資料)HPV在歐洲的常見分型和感染率最常見的低危型（HPV6、11深圳不同HPV亞型的檢出頻率統(tǒng)計

（WHO項目）

注：1.本表統(tǒng)計樣本數(shù)為1153例，其中陽性樣本數(shù)為119例；由于檢測樣本中存在復合感染，故亞型的檢出頻率＝（該亞型的檢出次數(shù)/所有亞型的檢出次數(shù)）×100％，所有亞型檢出次數(shù)為226。

2.本表統(tǒng)計數(shù)據(jù)由WHO深圳項目提供，HPV分型基因檢測試劑由亞能生物技術（深圳）有限公司提供。深圳不同HPV亞型的檢出頻率統(tǒng)計（WHO項目）浙江12000例HPV檢測初步結果分型情況：16型占26%左右，其他依次為58、33、52、45、18。與其他地區(qū)的統(tǒng)計有明顯差異。高危人群陽性率在30%左右，普通人群在11%左右。溫州地區(qū)麗水地區(qū)陽性率明顯高于省內(nèi)其他地區(qū)。進一步的研究正在進行中。浙江12000例HPV檢測初步結果分型情況：16型占26%左國內(nèi)對不同亞型感染致病性研究近況北京大學第一臨床醫(yī)院趙健等對1715例患者研究表明：在高危型中，致癌性最強的是16型，其次是33和31型。（十五攻關資助項目）。在北京中日友好醫(yī)院進行的591例研究中，發(fā)現(xiàn)多重感染患者發(fā)生宮頸癌的危險性明顯高于單一感染者，對放療敏感性差，無進展生存期和帶瘤生存期比單一感染者明顯縮短。國內(nèi)對不同亞型感染致病性研究近況北京大學第一臨床醫(yī)院趙健等對樣本采集HPV的臨床樣本主要是用宮頸脫落細胞采集器于宮頸口取表皮脫落細胞

采樣前，先用棉拭子將宮頸口過多的分泌物擦去。更換采集器，緊貼宮頸口旋轉(zhuǎn)4-5周以保證獲得更多的上皮細胞樣品，將取樣后的采樣器放入洗脫管中。采集的樣本在室溫放置不超過4小時，4℃保存不超過24小時，-20℃保存不超過3個月。樣本應避免反復凍融。樣本采集HPV的臨床樣本主要是用宮頸脫二、宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤是危及婦女生命健康的第二大殺手，僅次于乳腺癌全世界每年新增病例數(shù)為46萬人其中我國新增病例數(shù)為13萬人，接近全球總數(shù)的1/3，且多為中晚期我國每年約有5.3萬女性死于宮頸癌。二、宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤發(fā)病年齡特點20—50歲宮頸癌高發(fā)50歲以后發(fā)病率下降20歲以前的宮頸浸潤癌少見無性生活者年輕女性少見發(fā)病年齡特點20—50歲宮頸癌高發(fā)年輕化特點發(fā)病年齡提前5年，30-35歲發(fā)病比例增多宮頸癌年齡主要在34—48歲，其中40歲以下者占33.3%，40以上歲者占66.6%。我們曾發(fā)現(xiàn)過年僅26歲的宮頸癌患者年輕化特點發(fā)病年齡提前5年，30-35歲發(fā)病比例增多

宮頸癌的早期篩查

未見上皮內(nèi)病變－－鱗狀上皮細胞異常－－腺上皮細胞異常ASC（AtypicalSquamousCells)：非典型鱗狀上皮細胞ASC-US（ASCofUndeterminedSignification）:意義不明確的非典型鱗狀上皮細胞ASC-H（ASCcannotexcludeHSIL）：意義不明確的非典型鱗狀上皮細胞不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變L-SIL（Low－gradeSquamousIntraepithelialLesion）：低度鱗狀上皮內(nèi)病變－－－HPV感染、CINIH-SIL（High－gradeSIL）：高度鱗狀上皮內(nèi)病變－－－與CINII、CINIII或原位癌含義一致SCC（SquamousCellCarcinoma）：鱗狀細胞癌AGC（AtypicalGlandularCells)：非典型腺上皮細胞AIS（AdenocarcinomaInSitu)：腺原位癌ACA（Adenocarcinoma）：腺癌組織學檢查的分類：CIN（CervicalIntraepithelialNeoplasm)：宮頸上皮內(nèi)瘤變CINI：輕度不典型增生CINII：中度不典型增生CINIII：重度不典型增生、原位癌2001年版TBS（TheBethesdaSystem)報告分類中常見的細胞學診斷宮頸癌前病變的幾個術語解釋：未見上皮內(nèi)病變－－鱗狀上皮細胞異常－－腺上皮細胞異常2001正常婦女HPV暴露主要是性傳播感染幾率：>40％HPV年齡<30歲一過性，80％平均8個月年齡>30歲平均8~24個月CINI（組織學）CINII/III（組織學）無細胞學改變/HPV消除子宮頸浸潤癌機體免疫機制輔助致癌因素圖HPV感染與宮頸病變的自然過程潛伏感染期亞臨床感染期臨床癥狀期HPV相關腫瘤期8－10年正常婦女HPV暴露主要是性傳播HPV年齡<30歲一過性，80

臨床提示，從HPV的持續(xù)感染到一般的宮頸癌前病變并最終發(fā)展為宮頸癌大約需要8-10年。因此，必須采取適當?shù)念A防和篩查措施，才能夠阻止宮頸癌的發(fā)生并有望最終消滅宮頸癌。在現(xiàn)代醫(yī)學技術的支持下，婦科醫(yī)生應該大有作為。篩查是早診早治關鍵臨床提示，從HPV的持續(xù)感染到一般的宮頸癌前病變并最篩查間隔時間（年）1233～55～10>10陽性病變風險系數(shù)122.5349備注：1～3年篩查間隔比較安全，隨著篩查間隔的增加，風險大幅度增加。表：篩查間隔時間與陽性病變風險系數(shù)表篩查間隔時間1233～55～10>10陽性病變風險系數(shù)122表：不同的篩查頻率，可以降低的宮頸癌的累積發(fā)病率

篩查頻率累積發(fā)病率的降低（％）每年篩查一次90-93每兩年篩查一次86-91每三年篩查一次75-88一生篩查5次61-74一生篩查3次35-55一生篩查2次29-42一生篩查一次17-32摘自：GoldieSJ,etal.2001.13；篩查策略所應用方法包括：1-VIA檢查，2-HPV檢測，3-巴氏涂片。表：不同的篩查頻率，可以降低的宮頸癌的累積發(fā)病率篩查頻率累篩查對象：三年以上性行為或21歲以上有性行為的婦女。起始年齡：經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)：25～30歲，經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)：35～40歲，高危人群起始年齡應相應提前。終止年齡：65歲以上危險性極低。篩查間隔：每年一次，若連續(xù)兩次HPV和細胞學篩查均為正常，可延長篩查間隔時間至5～8年。發(fā)達國家：16—68歲，HPV+TCT，間隔3—5年。中國癌癥研究基金會（CCRF）宮頸癌篩查及早診早治指南篩查對象：三年以上性行為或21歲以上有性行為的婦女。中國癌癥中國癌癥研究基金會（CCRF）

宮頸癌篩查及早診早治指南篩查方案：基本方案：肉眼觀察＋冰醋酸試驗（碘液試驗）（農(nóng)村普查）一般方案：HPV+papsmear檢測（二級及以上醫(yī)院）最佳方案：HPV+TCT檢測（發(fā)達地區(qū)）檢查后隨訪對象：細胞學低度病變、CINI以上者、“特殊職業(yè)”婦女人群、年齡>30歲以上的高危HPV感染者，每年定期隨訪檢查。注意事項：

1、月經(jīng)來潮后10～18天為最佳檢查時間

2、檢查前48h內(nèi)不要做陰道沖洗，不用使用陰道內(nèi)用藥物

3、檢查前48h內(nèi)不要行性生活中國癌癥研究基金會（CCRF）

宮頸癌篩查及早診早治指南篩查宮頸癌的防治課件(同名53)宮頸癌的常規(guī)臨床檢測方法臨床檢查：如肉眼觀察、陰道鏡等

操作簡便，但準確率和特異性有待提高（50-70％）細胞學檢測：觀察宮頸上皮細胞的變異，常見方法有：巴氏涂片、LCT、TCT等（70%以上）

1）長期宮頸糜爛可導致宮頸上皮細胞形態(tài)變異，但非HPV引起的細胞形態(tài)異常與宮頸癌病變沒有直接聯(lián)系。

2）在感染早期，細胞往往不會出現(xiàn)形態(tài)變化，但此時HPV對細胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的損傷可能已經(jīng)產(chǎn)生。

病毒學檢測：HPVDNA檢測（PCR方法），常見方法有：基因芯片分型檢測、HC-2、熒光PCR等特異性強、靈敏度高，操作簡便快捷(98%)宮頸癌的常規(guī)臨床檢測方法宮頸分泌物HPV結果注：亞能和凱普均以13種高危型別統(tǒng)計若以23種型別計算，亞能HPV陽性129例，陽性率為11.3％。共剔除18例13種型別以外的型別宮頸分泌物HPV結果注：亞能和凱普均以13種高危型別統(tǒng)計

（一）宮頸病變的篩查1、HPV檢測的最大優(yōu)勢之一在于發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性而細胞學涂片正常的婦女，因為這一人群中10％會在四年內(nèi)發(fā)展成CINⅢ。2、篩查并濃縮高風險人群，便于進行有效監(jiān)控，早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌。3、HPV檢測的陰性預測值為99％，可將篩查間隔延長至3年一次，大大地降低了檢查成本。敏感性：88－100％特異性：98％陰性預測值：幾乎100％三、HPV檢測的臨床意義（一）宮頸病變的篩查三、HPV檢測的臨床意義表HPV型別與宮頸病變常見HPV型別宮頸病變6，11濕疣，CINI16CIN,18CIN30，40，58，69CIN31，33，35，39CIN45，51，52，56CINI42，43，44CINI53正常宮頸上皮54尖銳濕疣55鮑溫樣丘疹病59VIN61，62，64，67VaIN66鱗癌70外陰乳頭狀瘤表HPV型別與宮頸病變常見HPV型別宮頸病變6，1圖：德、法、英三個國家研究數(shù)據(jù)總概HPV（＋）是宮頸病變的重要依據(jù)，持續(xù)的HPV感染是CINII/CINIII的重要條件，相對于TCT檢測，HPV檢測敏感度更高，更有臨床意義，在歐洲已經(jīng)作為首選篩查方法。圖：德、法、英三個國家研究數(shù)據(jù)總概HPV（＋）是宮頸病變的GC-HPV與TCT的差異GC-HPVTCT兩種檢測的差異病原學檢測細胞學檢測兩種檢測對宮頸癌篩查的提示全程提示即時提示臨床意義提示有患癌的可能，確定已經(jīng)發(fā)生細胞形態(tài)改變者的病因判斷是否進入亞臨床期或臨床期GC-HPV與TCT的差異GC-HPVTCT兩種檢測的差異病

（二）HPV檢查提供了CIN治療后隨診手段1、可預測病變惡化或術后復發(fā)的風險，有效指導術后追蹤。

2、術后6個月、12個月檢測HPV陰性，提示病灶切除干凈，可最大限度減少病人的焦慮。

3、若術后HPV檢測陽性，提示有殘留病灶及有復發(fā)的可能。

CIN患者：成功治療率達90～95％，復發(fā)率10％；但比正常人發(fā)生浸潤癌的幾率仍高4－5倍；危險期：8年左右；

（二）HPV檢查提供了CIN治療后隨診手段1、可預測病變病變進展（惡化）持續(xù)（穩(wěn)定）消退（逆轉(zhuǎn)）級別單純HPVCINICINIICINIII風險率(%)5153045持續(xù)率(%)15373556消退率(%)80574332CIN級別發(fā)展為CC的風險評估說明：CIN級別越高，其消退和逆轉(zhuǎn)的機會越小。各型CINⅢ和宮頸癌中高危型HPV感染率達98%以病變進展（惡化）持續(xù)（穩(wěn)定）消退（逆轉(zhuǎn)）級別單純HPVCI對高危病人的預防措施對于高危病人應檢測人乳頭瘤病毒（HPV）特別應重視是高危型HPV合并感染者應進一步行陰道鏡檢查+活檢若無異常加強隨訪有異常應行宮頸錐切或者LEEP，術后加強隨訪（4-6月行TCT）對高危病人的預防措施對于高危病人應檢測人乳頭瘤病毒（HPV）

宮頸病變的治療

“治病”即“治毒”----郎景和教授語錄宮頸病變的治療一、物理治療：電凝、冷凍、微波、激光等。二、手術治療：LEEP、子宮頸錐切術等。三、藥物治療：抗生素、干擾素、HPV疫苗（預防型和治療型）、藥物。一、物理治療：電凝、冷凍、微波、激光等。子宮頸篩查經(jīng)過的處理原則

慢性宮頸炎：物理治療，激光、電烙、微波、冷凍子宮頸CIN的處理

CINⅠ物理治療：激光，微波等

CINⅠ－ⅡLeep治療，

CINⅢ一般情況下會診斷為CINⅢ，不再可能采用物理治療手段當排除了CIS（腺原位癌），治療可行Leep治療已確診為CIS或更嚴重，目前不可能采用Leep治療，而可能冷刀錐切若已完成生育者，一經(jīng)診斷為CIS，應接受全子宮切除手術

子宮頸篩查經(jīng)過的處理原則

慢性宮頸炎：物理治療，激光、電烙、HPV檢測后處理原則（綜合）對可疑病例進行HPV檢查：陰性：進行常規(guī)治療(針對癥狀體癥進行治療)。陽性：HPV結果陽性而未做細胞學檢查必須進行TCT檢查。HPV檢測后處理原則（綜合）對可疑病例進行HPV檢查：HPV檢測后處理原則HPV陽性而TCT陰性：1、年齡<30歲，可不進行處理并定期復查（6-12個月），有條件者或有宮頸糜爛者，可進行藥物治療，有利于病毒的清除；2、年齡>30歲且高危型陽性，必須進行陰道鏡檢查、活檢。同時進行物理和藥物治療（包括癥狀體癥不明顯者），并在治療后復查療效。HPV檢測后處理原則HPV陽性而TCT陰性：HPV檢測后處理原則HPV和TCT同時陽性：1、必須進行陰道鏡檢查、活檢，進行物理或手術治療，同時進行藥物治療，并在治療后進行復查。2、處理時在參考TCT結果的處理原則基礎上，應該更加嚴格和慎重，特別是對HPV多重感染同時合并有TCT結果陽性患者。因為這些患者發(fā)展成宮頸癌的風險極高。HPV檢測后處理原則HPV和TCT同時陽性：宮頸癌的防治課件(同名53)宮頸癌的防治課件(同名53)宮頸癌的防治課件(同名53)關于納可佳治療HPV感染的情況

紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑由沈陽勝寶康生物制藥有限公司研制、生產(chǎn)，商品名“納可佳”，可有效治療HPV感染和宮頸癌前病變。其藥效機理已經(jīng)過基礎藥效實驗證實和批量臨床病例驗證。目前，該新藥已向國家藥監(jiān)局申報三期臨床試驗。納可佳的新療法為世界上治療HPV感染和宮頸癌前病變，更好的防治宮頸癌探索出一條新路。

關于納可佳治療HPV感染的情況紅色諾卡氏菌細胞壁骨架

納可佳是國家二類生物新藥，屬于非特異性免疫調(diào)節(jié)劑。商品名：納可佳通用名：外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架國家批準文號是：國藥準字S20030009

臨床主治HPV感染引起的宮頸糜爛、合并宮頸病變的宮頸糜爛等各型宮頸糜爛。納可佳是國家二類生物新藥，屬于非特異性免疫調(diào)節(jié)劑。納可佳適宜治療人群是：持續(xù)HPV感染者30歲以上HPV感染者反復發(fā)生HPV感染者宮頸癌前低度病變患者宮頸上皮細胞不典型患者以及還可以為非危險人群的HPV感染者進行預防治療，對宮頸癌高度病變患者進行配合治療。納可佳適宜治療人群是：納可佳的上藥方法1、宮頸貼附上藥法

這種上法是納可佳使用中常規(guī)上藥方法，通常的宮頸病癥均可使用。就是將浸納可佳藥液棉球緊緊貼附在宮頸創(chuàng)面處。2、宮頸口干粉上藥法

在臨床治療宮頸糜爛過程中，一些醫(yī)生發(fā)現(xiàn)對于較重的宮頸糜爛病人或者宮頸創(chuàng)面痊愈較慢者，用納可佳凍干粉，直接在宮頸口上藥效果良好。因為這類病人大多宮頸移行帶在宮頸口內(nèi)外處，是病源所在，所以用納可佳干粉在此上藥療效更佳。納可佳的上藥方法1、宮頸貼附上藥法3、宮頸管推注上藥法

對于移行帶或病灶感染在宮頸口內(nèi)的病人，僅在宮頸表面上藥難以根本上治愈，所以針對這種病情，先用長棉簽清潔下宮頸管，用1ml生理鹽水稀釋納可佳藥液，用長細注射器（不帶針頭）將1ml納可佳藥液緩慢推注到宮頸管內(nèi)，然后再用帶尾棉球貼附，對消除宮頸管內(nèi)炎癥效果良好。3、宮頸管推注上藥法4、宮頸活檢創(chuàng)面上藥法

在宮頸炎癥檢查中，一些可疑病變部位需活檢確診，活檢進行后宮頸表面留下活檢創(chuàng)面，對此完全可以使用納可佳藥液棉球貼附治療，因為活檢后將宮頸疑似病變組織取走，利于接續(xù)治療，同時因活檢又留下創(chuàng)面，納可佳上藥更直接，藥液吸收好，利于納可佳清除病變殘余和消除HPV感染。4、宮頸活檢創(chuàng)面上藥法

在宮頸炎癥檢查中，一些可疑5、宮頸管診刮后上藥法

對于一些高度懷疑宮頸口內(nèi)有病變和重度感染的病人，醫(yī)生往往采用宮頸診刮方法收取宮頸管分泌物用于檢測分析，所以宮頸管診刮后，宮頸管內(nèi)分泌物已清凈，這時在宮頸管上藥更利于納可佳藥效作用發(fā)揮。因此，可以在宮頸管診刮后，采用宮頸管或?qū)m頸口上藥，利于治療宮頸管內(nèi)病變或感染。5、宮頸管診刮后上藥法6、宮頸術后創(chuàng)面上藥法

對于宮頸癌前病變中CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ或HSIL的病人，臨床通常會采用LEEP、冷刀錐切等手術治療。這時為了幫助清理術后殘余和清除HPV感染，可以使用納可佳進行配合治療，還可促進創(chuàng)面的修復，能加快上皮組織的愈合。利于清除病變殘余和清除HPV感染。6、宮頸術后創(chuàng)面上藥法

對于宮頸癌前病變中CIN7、納可佳上藥可用“加密加量”法

對于有些HPV感染較重者或?qū)m頸癌前病變患者，在治療初期第一周可采用1天上一次藥的方法，還可以一次上2支藥的方法，使得機體免疫系統(tǒng)快速激活，快速進入峰值狀態(tài)，有利加快療效進程。7、納可佳上藥可用“加密加量”法對于有些HPV感納可佳治療療程1、輕中度HPV感染的療程

對于單型HPV感染，年齡較輕者:

一個月一個療程的治療期（10次用藥），第二個月上皮組織修復期。2個月為一個治療周期。2、中重度HPV感染的療程

對于反復HPV感染或HPV持續(xù)感染者：二個月二個療程的治療期，第三個月為上皮組織恢復期，三個月為一個治療周期。納可佳治療療程3、輕中度宮頸癌前病變的療程

對于低度的宮頸癌前病變患者：需三個月三個療程的治療期，第四個月為宮頸上皮組織的恢復期，四個月為一個治療周期。

4、輕中度宮頸癌前病變伴有HPV感染的療程

對于低度宮頸癌前病變的同時又伴有高危型HPV感染者：可按三個月三個療程治療，第四個月修復，經(jīng)檢查未完全痊愈者可再增加一個療程治療。3、輕中度宮頸癌前病變的療程納可佳臨床治療的特點和注意事項

由于HPV感染的特點和納可佳生物新藥的特點具有良好的一一對應性，因此決定了納可佳治療HPV感染具有更好的針對性。所以納可佳治療方法的提出，豐富了目前臨床治療的方法，為病人和醫(yī)生提供了更多的治療選擇。納可佳臨床治療的特點和注意事項由于HPV感染的總結預防為主早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療將宮頸癌消滅在萌芽狀態(tài)之中！宮頸癌是

唯一病因明確的癌癥。唯一可以早期發(fā)現(xiàn)及預防的癌癥。唯一可望消滅的癌癥?？偨Y預防為主附、地中海貧血的基因檢測附、地中海貧血的基因檢測1α-地中海貧血α-地中海貧血（簡稱α-地貧）是由于α-珠蛋白基因突變導致肽鏈表達失衡而產(chǎn)生的單基因遺傳血液病。多由α-珠蛋白基因的缺失突變所致。研究發(fā)現(xiàn)中國地區(qū)常見的3種α-地貧主要由

--SEA、-α3.7、-α4.2缺失引起。1α-地中海貧血α-地中海貧血（簡稱α-地貧）是由于α-珠α-地貧基因缺失示意圖-a3.7-a4.2--SEAa2a1a2a11α-地貧基因缺失示意圖-a3.7-a4.2--SEAa2aoThaltrait(aa/--SEA)Normal(aa/aa)HbHdisease(-a3.7/--SEA)(-a4.2/--SEA)a+thaltrait(aa/-a3.7)(aa/-a4.2)HbBart'sHydrops(--SEA/--SEA)-珠蛋白基因型（含缺失型）aoThaltraitNormal(aa/aa)Hbα-地貧的基因型與表現(xiàn)型Normal(αα/αα)1）正常α+thaltrait(αα/-α3.7)(αα/-α4.2)2）靜止型：單一α基因缺失或喪失功能

臨床無任何癥狀，一般血液學檢查無異樣，僅平均紅細胞體積(MCV)位于正常值下限。α-地貧的基因型與表現(xiàn)型Normal(αα/αα)1）正HbHdisease(-α

3.7/--SEA)(-α

4.2/--SEA)αoThaltrait(αα/--SEA)4）血紅蛋白H?。?個α基因缺失或喪失功能

肝脾腫大，中度貧血。小細胞，低色素，HbH含量較高，易發(fā)生溶血，有些病例需不定期輸血，癥重者甚至需切除脾臟。3）標準型：2個α基因缺失或喪失功能

臨床無癥狀，血液學檢查出現(xiàn)輕微貧血，紅細胞大小不均一，平均紅細胞體積(MCV)及平均血紅蛋白含量(MCH)明顯偏低。HbBart'sHydrops(--SEA/--SEA)5）HbBart’s水腫胎兒綜合癥：4個基因缺失或喪失功能

患胎于妊娠晚期或產(chǎn)后數(shù)小時內(nèi)死亡，全身水腫，肝脾腫大。由于胎兒無法合成亞基，臍血血紅蛋白（HbBart’s，4）含量高。HbHdiseaseαoThaltrait4）血紅蛋特點

可同時檢測--SEA、-α3.7、-α4.2等3種缺失型α-地中海貧血?？蓹z出無臨床癥狀的靜止型α-地貧（αα/-α3.7

、αα/-α4.2）。地貧的臨床診斷、婚前檢查、產(chǎn)前檢查及產(chǎn)前診斷，可廣泛用于篩查。技術先進性

比傳統(tǒng)方法增加-α3.7、-α4.2基因缺失型的檢測。應用多重PCR技術同時檢測3種不同的缺失型。α-地中海貧血基因診斷特點α-地中海貧血基因診斷-地中海貧血(缺失型)基因診斷

----采用直接電泳判斷結果LanefragmentnotesMDNAMarker1.(/)1.8kbsingle2.(/-

4.2)1.8kb;1.6kb3.(/-

3.7)2.0kb;1.8kb4.(-

4.2/--SEA)1.6kb;1.3kb5.(-

3.7/--SEA)2.0kb;1.3kbM12345-珠蛋白基因型 PCR產(chǎn)物片段長度

1.8kb-

4.2 1.6kb-

3.7 2.0kb--SEA 1.3kb注：-地中海貧血(缺失型)基因診斷

----采用直接電泳判斷結α-地中海貧血(突變型)基因芯片結果α-地中海貧血(突變型)基因芯片結果2β-地中海貧血β

-地中海貧血是一種由于-珠蛋白基因（5個功能基因、一個假基因）突變（目前已發(fā)現(xiàn)有80多種）導致肽鏈表達失衡而產(chǎn)生的單基因遺傳血液病，多由-珠蛋白基因點突變所致。在中國人群中常見的突變位點有CD41-42M，-28M，IVS-II-654M，CD71-72M等

2β-地中海貧血β-地中海貧血是一種由于-編碼區(qū)的無義突變、移碼突變和起始密碼突變：

如CD41-42，CD71-72，CD17突變形成終止子，表現(xiàn)為0。

非編碼區(qū)IVS-1和IVS-2突變

如IVS-II-654突變影響mRNA的拼接，表現(xiàn)為＋。影響轉(zhuǎn)錄的突變：

如-28，-29的突變影響基因的轉(zhuǎn)錄，表現(xiàn)為＋。導致β

-地中海貧血的β

-珠蛋白基因突變類型編碼區(qū)的無義突變、移碼突變和起始密碼突變：導致β-地中海β

-地貧的基因型與表現(xiàn)型1）重型-地中海貧血

所有患者有組織缺氧癥狀，可出現(xiàn)“地中海貧血面容”，生長發(fā)育遲緩。紅細胞體積小且低色素。過剩的游離α鏈形成α鏈包涵體，引起溶血性貧血，靠輸血維持生命。＋/

＋、0/

0、0/

＋（純合子或雙重雜合子）2）輕型-地中海貧血

患者癥狀較輕，輕度貧血，輕度肝脾腫大。紅細胞脆性降低，小細胞，低色素，MCV、MCH較低。A/

＋、A/

0（雜合子）3）中間型-地中海貧血

患者臨床癥狀介于重型和輕型之間，如中度偏重貧血，生長發(fā)育遲緩，黃疸等。血液檢查呈小細胞低色素貧血癥。＋/

＋、＋/

0（純合子或雙重雜合子）β-地貧的基因型與表現(xiàn)型1）重型-地中海貧血＋/TATAboxnt-30(TtoC)TATAboxnt-32(CtoA)IVS-1nt1(GtoT)IVS-1nt5(GtoC)IVS-1nt3’(TtoG)IVS-2nt5(GtoC)Codon8(-AA)Codon8-9(+C)TATAboxnt-29(AtoG)Codon14-15(+G)Codon26(GtoA)Codon27-28(+C)Codon30(AtoG)Codon31(-C)Codon37(GtoA)Codon41(+T)Codon43(GtoT)Codon95(+A)\Codons41-42(-CTTT)Codon17(AtoT)TATAboxnt-28(AtoG)IVS-nt654(CtoT)Codons71-72(+AorT)42.1%27.8%9.5%7.9%4%Exon1+2Exon3Exon1+2Exon1+2Exon1+2Exon1+21%Codon26(GtoA)Exon1+2

β

-地中海貧血常見的突變位點和頻率TATAboxnt-30(TtoC)TATAb特點可對17個突變位點（8個常見位點及9個少見位點）進行檢測-地貧基因診斷；攜帶者檢出技術先進性應用反向點雜交技術，同時檢測18種中國人群常見的突變類型合理的探針設計明顯減少了非特異性雜交反應的發(fā)生。位點設計更合理，突變位點都有相應正常對照，結果易于判定

β

-地中海貧血基因檢測特點β-地中海貧血基因檢測β

-地中海貧血基因芯片檢測的設計原理

HBB1HBB2HBB341427172正常探針突變探針41-42M/N65471-72M/654M血紅蛋白基因β-地中海貧血基因芯片檢測的設計原理HBB1HBB基因芯片檢測閱讀系統(tǒng)直接輸出的檢測報告單基因芯片檢測閱讀系統(tǒng)直接輸出的檢測報告單

謝謝！宮頸癌的防治課件(同名53)人類乳頭瘤病毒基因分型

及在宮頸癌早期篩查中的應用人類乳頭瘤病毒基因分型

及在宮頸癌早期篩查中的應用前言2008年10月6日上午11時30分左右（北京時間17時30分左右），瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院宣布將2008年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予德國科學家哈拉爾德-楚爾-豪森和兩位法國科學家弗朗索瓦絲-巴爾-西諾西和呂克-蒙塔尼。前言2008年10月6日上午11時30分左右（北京時間17時豪森教授曾在海德堡的德國癌癥研究中心擔任了20年（至2003年）主任一職。他很早就意識到，一定的病毒可以引發(fā)癌癥。在很長一段時間里，他的這一觀點曾受到同行的冷嘲熱諷。楚爾.豪森成功地從子宮頸癌樣品中，分離出不同亞型的所謂人乳頭狀瘤病毒(HPV)。豪森教授曾在海德堡的德國癌癥研究中心擔任了2

子宮頸癌是女性中第二常見的癌癥。哈拉爾德·楚爾·豪森曾花了十年的時間來尋找不同的人類乳頭狀瘤病毒類型，這一工作由于這種病毒DNA只有部分進入基因組而變得很困難。他在宮頸癌切片發(fā)現(xiàn)了新的人類乳頭狀瘤病毒DNA，隨后于1983年發(fā)現(xiàn)了可致癌的HPV16型病毒。他1984年從患宮頸癌的病人那里克隆了HPV16和18型病毒。在全世界各地百分之七十的宮頸癌切片中都發(fā)現(xiàn)了HPV16和18型病毒?；诔?豪森的發(fā)現(xiàn)，使人類研制出了子宮頸癌疫苗。

子宮頸癌是女性中第二常見的癌癥。哈拉爾德·楚爾當諾貝爾獎評審委員會給哈拉爾德.楚爾.豪森教授打來電話時，這位72歲的學者完全沒有任何思想準備，他對獲獎極感意外。在子宮、陰莖癌、口腔癌和其它癌癥中也都發(fā)現(xiàn)了人類乳頭狀瘤病毒。99.7%被證實患宮頸癌的患者可以檢到人類人類乳頭狀瘤病毒，每年有50萬婦女患這種癌癥。當諾貝爾獎評審委員會給哈拉爾德.楚爾.豪森教授打來電話時，這港星梅艷芳梅艷芳從4歲半登臺表演，盡嘗“歌女”的辛酸坎坷，到無人能及的百變歌后，風雨二十年屹然不倒，芳華絕代

——宮頸癌奪走了她年輕的生命，享年40歲又有多少年輕貌美的女性、又有多少幸福家庭因?qū)m頸癌而黯然神傷、悲痛欲絕！港星梅艷芳梅艷芳從4歲半登臺表演，盡嘗“歌女”的辛酸坎坷，到雙鏈DNA無包膜病毒環(huán)狀DNA，約8Kb病毒顆粒直徑為50～55nm。依靠宿主細胞進行復制、轉(zhuǎn)錄和翻譯。廣泛分布在高等脊椎動物

有很高的種屬特異性定向感染皮膚及粘膜的復層鱗狀上皮一、人乳頭瘤病毒

（HumanPapillomaviruses,HPV）雙鏈DNA無包膜病毒一、人乳頭瘤病毒型別與分布

已發(fā)現(xiàn)100多種不同的亞型，其中超過40種可以感染人類的生殖器官，約30種與腫瘤有關。依據(jù)不同型別HPV與腫瘤發(fā)生的危險性高低可分

1）低危型：宮頸上皮內(nèi)低度病變，引起外生殖器濕疣等良性性?。℉PV6、11、42等）

2）高危型：宮頸上皮內(nèi)高度病變，與宮頸癌的發(fā)生有關（HPV16、18、31、33、35、39

、45、51、52、53、56、58、59、66及68等）某些亞型有地理位置的差異人乳頭瘤病毒（HumanPapillomaviruses,HPV）人乳頭瘤病毒（HumanPapillomaviruses,

人乳頭瘤病毒HPV的基因結構按功能可分為早期區(qū)（E區(qū)）、晚期區(qū)（L區(qū)）和非編碼區(qū)（LCR）三個區(qū)域E區(qū)分為E1～E7開放閱讀框架，主要編碼與病毒復制、轉(zhuǎn)錄、調(diào)控和細胞轉(zhuǎn)化有關的蛋白（HPV無E3）L區(qū)分L1和L2，分別編碼主要衣殼蛋白和次要衣殼蛋白LCR是E區(qū)與L區(qū)間-6.4～1.0Kb的DNA片段，可負責轉(zhuǎn)錄和復制的調(diào)控HPV的基因結構人乳頭瘤病毒HPV的基因結構按功能可分為早期區(qū)（E區(qū)HPV基因結構模式圖HPV基因結構模式圖宮頸癌的病因?qū)W研究進展：早在十九世紀四十年代，一位意大利醫(yī)生RegoniStern最早提出結婚與否與宮頸癌的發(fā)生可能有關。1977年Laverty在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在人乳頭狀瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）顆粒。至89年左右，約翰.霍普金斯大學教授KeertiShah證實子宮頸癌與HPV感染有直接關系。1995年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究所（IARC）專題討論會認為：HPV感染是宮頸癌發(fā)生的主要病因。HPV與宮頸癌宮頸癌的病因?qū)W研究進展：HPV與宮頸癌HPV感染途徑及危險因素感染途徑：主要為性傳播和直接皮膚接觸特別案例：母親分娩過程中傳播至嬰兒的口腔危險因素：1、年齡因素：30歲以后HPV感染率下降，但危險性提高。2、性行為的影響：初次性交年齡越小，性伴侶數(shù)量越多，感染率越高；3、避孕方法：尚無一致意見；4、免疫抑制狀態(tài)使HPV感染的危險性增加：如HIV感染后、腎移植等。HPV感染途徑及危險因素感染途徑：HPV與宮頸癌HPV與宮頸癌的發(fā)生有97.5%以上的相關性高危型HPV的持續(xù)性感染，是女性宮頸癌發(fā)生的主要原因。潛伏期在1.5到5年左右宮頸病變CIN3組織切片中HPV的檢出率為99.7％目前已經(jīng)確定高危型HPV的持續(xù)性感染是宮頸癌患病的關鍵病因HPV與宮頸癌HPV與宮頸癌的發(fā)生有97.5%以上的相關性目

HPV的致癌機理HPVE6蛋白間接抑制p53活性HPVE7蛋白與RB蛋白結合，RB蛋白不能抑制E2F的轉(zhuǎn)錄而使細胞分裂增殖HPV16-E5通過作用CDK抑制劑p27調(diào)節(jié)表皮生長因子受體信號轉(zhuǎn)導途徑HPV的致癌機理HPVE6蛋白間接抑制p53活性

特點快速診斷HPV的感染，并鑒定HPV亞型可用于臨床診斷和女性常規(guī)體檢

技術先進性應用PCR技術和膜雜交技術可同時檢測18種高危型和

5種低危型HPV目前國內(nèi)同類產(chǎn)品中分析檢測通量最大人乳頭瘤病毒基因分型檢測HPV33、35HPV16、43特點人乳頭瘤病毒基因分型檢測HPV33、35HPV16、

保守區(qū)變異區(qū)PrimerupPrimerdownHPV16HPV58HPV16、43HPV18HPV分型檢測基因芯片設計原理保守區(qū)變異區(qū)PrimerupPrimerdownHPV1基因芯片檢測閱讀系統(tǒng)直接輸出的檢測報告單基因芯片檢測閱讀系統(tǒng)直接輸出的檢測報告單HPV在歐洲的常見分型和感染率最常見的低危型（HPV6、11）最常見的高危型（HPV16、18、31、33、45、58）HPV16HPV18HPV45HPV31HPV33Other宮頸癌患者中高危型HPV感染率(歐州2000年資料)HPV在歐洲的常見分型和感染率最常見的低危型（HPV6、11深圳不同HPV亞型的檢出頻率統(tǒng)計

（WHO項目）

注：1.本表統(tǒng)計樣本數(shù)為1153例，其中陽性樣本數(shù)為119例；由于檢測樣本中存在復合感染，故亞型的檢出頻率＝（該亞型的檢出次數(shù)/所有亞型的檢出次數(shù)）×100％，所有亞型檢出次數(shù)為226。

2.本表統(tǒng)計數(shù)據(jù)由WHO深圳項目提供，HPV分型基因檢測試劑由亞能生物技術（深圳）有限公司提供。深圳不同HPV亞型的檢出頻率統(tǒng)計（WHO項目）浙江12000例HPV檢測初步結果分型情況：16型占26%左右，其他依次為58、33、52、45、18。與其他地區(qū)的統(tǒng)計有明顯差異。高危人群陽性率在30%左右，普通人群在11%左右。溫州地區(qū)麗水地區(qū)陽性率明顯高于省內(nèi)其他地區(qū)。進一步的研究正在進行中。浙江12000例HPV檢測初步結果分型情況：16型占26%左國內(nèi)對不同亞型感染致病性研究近況北京大學第一臨床醫(yī)院趙健等對1715例患者研究表明：在高危型中，致癌性最強的是16型，其次是33和31型。（十五攻關資助項目）。在北京中日友好醫(yī)院進行的591例研究中，發(fā)現(xiàn)多重感染患者發(fā)生宮頸癌的危險性明顯高于單一感染者，對放療敏感性差，無進展生存期和帶瘤生存期比單一感染者明顯縮短。國內(nèi)對不同亞型感染致病性研究近況北京大學第一臨床醫(yī)院趙健等對樣本采集HPV的臨床樣本主要是用宮頸脫落細胞采集器于宮頸口取表皮脫落細胞

采樣前，先用棉拭子將宮頸口過多的分泌物擦去。更換采集器，緊貼宮頸口旋轉(zhuǎn)4-5周以保證獲得更多的上皮細胞樣品，將取樣后的采樣器放入洗脫管中。采集的樣本在室溫放置不超過4小時，4℃保存不超過24小時，-20℃保存不超過3個月。樣本應避免反復凍融。樣本采集HPV的臨床樣本主要是用宮頸脫二、宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤是危及婦女生命健康的第二大殺手，僅次于乳腺癌全世界每年新增病例數(shù)為46萬人其中我國新增病例數(shù)為13萬人，接近全球總數(shù)的1/3，且多為中晚期我國每年約有5.3萬女性死于宮頸癌。二、宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤發(fā)病年齡特點20—50歲宮頸癌高發(fā)50歲以后發(fā)病率下降20歲以前的宮頸浸潤癌少見無性生活者年輕女性少見發(fā)病年齡特點20—50歲宮頸癌高發(fā)年輕化特點發(fā)病年齡提前5年，30-35歲發(fā)病比例增多宮頸癌年齡主要在34—48歲，其中40歲以下者占33.3%，40以上歲者占66.6%。我們曾發(fā)現(xiàn)過年僅26歲的宮頸癌患者年輕化特點發(fā)病年齡提前5年，30-35歲發(fā)病比例增多

宮頸癌的早期篩查

未見上皮內(nèi)病變－－鱗狀上皮細胞異常－－腺上皮細胞異常ASC（AtypicalSquamousCells)：非典型鱗狀上皮細胞ASC-US（ASCofUndeterminedSignification）:意義不明確的非典型鱗狀上皮細胞ASC-H（ASCcannotexcludeHSIL）：意義不明確的非典型鱗狀上皮細胞不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變L-SIL（Low－gradeSquamousIntraepithelialLesion）：低度鱗狀上皮內(nèi)病變－－－HPV感染、CINIH-SIL（High－gradeSIL）：高度鱗狀上皮內(nèi)病變－－－與CINII、CINIII或原位癌含義一致SCC（SquamousCellCarcinoma）：鱗狀細胞癌AGC（AtypicalGlandularCells)：非典型腺上皮細胞AIS（AdenocarcinomaInSitu)：腺原位癌ACA（Adenocarcinoma）：腺癌組織學檢查的分類：CIN（CervicalIntraepithelialNeoplasm)：宮頸上皮內(nèi)瘤變CINI：輕度不典型增生CINII：中度不典型增生CINIII：重度不典型增生、原位癌2001年版TBS（TheBethesdaSystem)報告分類中常見的細胞學診斷宮頸癌前病變的幾個術語解釋：未見上皮內(nèi)病變－－鱗狀上皮細胞異常－－腺上皮細胞異常2001正常婦女HPV暴露主要是性傳播感染幾率：>40％HPV年齡<30歲一過性，80％平均8個月年齡>30歲平均8~24個月CINI（組織學）CINII/III（組織學）無細胞學改變/HPV消除子宮頸浸潤癌機體免疫機制輔助致癌因素圖HPV感染與宮頸病變的自然過程潛伏感染期亞臨床感染期臨床癥狀期HPV相關腫瘤期8－10年正常婦女HPV暴露主要是性傳播HPV年齡<30歲一過性，80

臨床提示，從HPV的持續(xù)感染到一般的宮頸癌前病變并最終發(fā)展為宮頸癌大約需要8-10年。因此，必須采取適當?shù)念A防和篩查措施，才能夠阻止宮頸癌的發(fā)生并有望最終消滅宮頸癌。在現(xiàn)代醫(yī)學技術的支持下，婦科醫(yī)生應該大有作為。篩查是早診早治關鍵臨床提示，從HPV的持續(xù)感染到一般的宮頸癌前病變并最篩查間隔時間（年）1233～55～10>10陽性病變風險系數(shù)122.5349備注：1～3年篩查間隔比較安全，隨著篩查間隔的增加，風險大幅度增加。表：篩查間隔時間與陽性病變風險系數(shù)表篩查間隔時間1233～55～10>10陽性病變風險系數(shù)122表：不同的篩查頻率，可以降低的宮頸癌的累積發(fā)病率

篩查頻率累積發(fā)病率的降低（％）每年篩查一次90-93每兩年篩查一次86-91每三年篩查一次75-88一生篩查5次61-74一生篩查3次35-55一生篩查2次29-42一生篩查一次17-32摘自：GoldieSJ,etal.2001.13；篩查策略所應用方法包括：1-VIA檢查，2-HPV檢測，3-巴氏涂片。表：不同的篩查頻率，可以降低的宮頸癌的累積發(fā)病率篩查頻率累篩查對象：三年以上性行為或21歲以上有性行為的婦女。起始年齡：經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)：25～30歲，經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)：35～40歲，高危人群起始年齡應相應提前。終止年齡：65歲以上危險性極低。篩查間隔：每年一次，若連續(xù)兩次HPV和細胞學篩查均為正常，可延長篩查間隔時間至5～8年。發(fā)達國家：16—68歲，HPV+TCT，間隔3—5年。中國癌癥研究基金會（CCRF）宮頸癌篩查及早診早治指南篩查對象：三年以上性行為或21歲以上有性行為的婦女。中國癌癥中國癌癥研究基金會（CCRF）

宮頸癌篩查及早診早治指南篩查方案：基本方案：肉眼觀察＋冰醋酸試驗（碘液試驗）（農(nóng)村普查）一般方案：HPV+papsmear檢測（二級及以上醫(yī)院）最佳方案：HPV+TCT檢測（發(fā)達地區(qū)）檢查后隨訪對象：細胞學低度病變、CINI以上者、“特殊職業(yè)”婦女人群、年齡>30歲以上的高危HPV感染者，每年定期隨訪檢查。注意事項：

1、月經(jīng)來潮后10～18天為最佳檢查時間

2、檢查前48h內(nèi)不要做陰道沖洗，不用使用陰道內(nèi)用藥物

3、檢查前48h內(nèi)不要行性生活中國癌癥研究基金會（CCRF）

宮頸癌篩查及早診早治指南篩查宮頸癌的防治課件(同名53)宮頸癌的常規(guī)臨床檢測方法臨床檢查：如肉眼觀察、陰道鏡等

操作簡便，但準確率和特異性有待提高（50-70％）細胞學檢測：觀察宮頸上皮細胞的變異，常見方法有：巴氏涂片、LCT、TCT等（70%以上）

1）長期宮頸糜爛可導致宮頸上皮細胞形態(tài)變異，但非HPV引起的細胞形態(tài)異常與宮頸癌病變沒有直接聯(lián)系。

2）在感染早期，細胞往往不會出現(xiàn)形態(tài)變化，但此時HPV對細胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的損傷可能已經(jīng)產(chǎn)生。

病毒學檢測：HPVDNA檢測（PCR方法），常見方法有：基因芯片分型檢測、HC-2、熒光PCR等特異性強、靈敏度高，操作簡便快捷(98%)宮頸癌的常規(guī)臨床檢測方法宮頸分泌物HPV結果注：亞能和凱普均以13種高危型別統(tǒng)計若以23種型別計算，亞能HPV陽性129例，陽性率為11.3％。共剔除18例13種型別以外的型別宮頸分泌物HPV結果注：亞能和凱普均以13種高危型別統(tǒng)計

（一）宮頸病變的篩查1、HPV檢測的最大優(yōu)勢之一在于發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性而細胞學涂片正常的婦女，因為這一人群中10％會在四年內(nèi)發(fā)展成CINⅢ。2、篩查并濃縮高風險人群，便于進行有效監(jiān)控，早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌。3、HPV檢測的陰性預測值為99％，可將篩查間隔延長至3年一次，大大地降低了檢查成本。敏感性：88－100％特異性：98％陰性預測值：幾乎100％三、HPV檢測的臨床意義（一）宮頸病變的篩查三、HPV檢測的臨床意義表HPV型別與宮頸病變常見HPV型別宮頸病變6，11濕疣，CINI16CIN,18CIN30，40，58，69CIN31，33，35，39CIN45，51，52，56CINI42，43，44CINI53正常宮頸上皮54尖銳濕疣55鮑溫樣丘疹病59VIN61，62，64，67VaIN66鱗癌70外陰乳頭狀瘤表HPV型別與宮頸病變常見HPV型別宮頸病變6，1圖：德、法、英三個國家研究數(shù)據(jù)總概HPV（＋）是宮頸病變的重要依據(jù)，持續(xù)的HPV感染是CINII/CINIII的重要條件，相對于TCT檢測，HPV檢測敏感度更高，更有臨床意義，在歐洲已經(jīng)作為首選篩查方法。圖：德、法、英三個國家研究數(shù)據(jù)總概HPV（＋）是宮頸病變的GC-HPV與TCT的差異GC-HPVTCT兩種檢測的差異病原學檢測細胞學檢測兩種檢測對宮頸癌篩查的提示全程提示即時提示臨床意義提示有患癌的可能，確定已經(jīng)發(fā)生細胞形態(tài)改變者的病因判斷是否進入亞臨床期或臨床期GC-HPV與TCT的差異GC-HPVTCT兩種檢測的差異病

（二）HPV檢查提供了CIN治療后隨診手段1、可預測病變惡化或術后復發(fā)的風險，有效指導術后追蹤。

2、術后6個月、12個月檢測HPV陰性，提示病灶切除干凈，可最大限度減少病人的焦慮。

3、若術后HPV檢測陽性，提示有殘留病灶及有復發(fā)的可能。

CIN患者：成功治療率達90～95％，復發(fā)率10％；但比正常人發(fā)生浸潤癌的幾率仍高4－5倍；危險期：8年左右；

（二）HPV檢查提供了CIN治療后隨診手段1、可預測病變病變進展（惡化）持續(xù)（穩(wěn)定）消退（逆轉(zhuǎn)）級別單純HPVCINICINIICINIII風險率(%)5153045持續(xù)率(%)15373556消退率(%)80574332CIN級別發(fā)展為CC的風險評估說明：CIN級別越高，其消退和逆轉(zhuǎn)的機會越小。各型CINⅢ和宮頸癌中高危型HPV感染率達98%以病變進展（惡化）持續(xù)（穩(wěn)定）消退（逆轉(zhuǎn)）級別單純HPVCI對高危病人的預防措施對于高危病人應檢測人乳頭瘤病毒（HPV）特別應重視是高危型HPV合并感染者應進一步行陰道鏡檢查+活檢若無異常加強隨訪有異常應行宮頸錐切或者LEEP，術后加強隨訪（4-6月行TCT）對高危病人的預防措施對于高危病人應檢測人乳頭瘤病毒（HPV）

宮頸病變的治療

“治病”即“治毒”----郎景和教授語錄宮頸病變的治療一、物理治療：電凝、冷凍、微波、激光等。二、手術治療：LEEP、子宮頸錐切術等。三、藥物治療：抗生素、干擾素、HPV疫苗（預防型和治療型）、藥物。一、物理治療：電凝、冷凍、微波、激光等。子宮頸篩查經(jīng)過的處理原則

慢性宮頸炎：物理治療，激光、電烙、微波、冷凍子宮頸CIN的處理

CINⅠ物理治療：激光，微波等

CINⅠ－ⅡLeep治療，

CINⅢ一般情況下會診斷為CINⅢ，不再可能采用物理治療手段當排除了CIS（腺原位癌），治療可行Leep治療已確診為CIS或更嚴重，目前不可能采用Leep治療，而可能冷刀錐切若已完成生育者，一經(jīng)診斷為CIS，應接受全子宮切除手術

子宮頸篩查經(jīng)過的處理原則

慢性宮頸炎：物理治療，激光、電烙、HPV檢測后處理原則（綜合）對可疑病例進行HPV檢查：陰性：進行常規(guī)治療(針對癥狀體癥進行治療)。陽性：HPV結果陽性而未做細胞學檢查必須進行TCT檢查。HPV檢測后處理原則（綜合）對可疑病例進行HPV檢查：HPV檢測后處理原則HPV陽性而TCT陰性：1、年齡<30歲，可不進行處理并定期復查（6-12個月），有條件者或有宮頸糜爛者，可進行藥物治療，有利于病毒的清除；2、年齡>30歲且高危型陽性，必須進行陰道鏡檢查、活檢。同時進行物理和藥物治療（包括癥狀體癥不明顯者），并在治療后復查療效。HPV檢測后處理原則HPV陽性而TCT陰性：HPV檢測后處理原則HPV和TCT同時陽性：1、必須進行陰道鏡檢查、活檢，進行物理或手術治療，同時進行藥物治療，并在治療后進行復查。2、處理時在參考TCT結果的處理原則基礎上，應該更加嚴格和慎重，特別是對HPV多重感染同時合并有TCT結果陽性患者。因為這些患者發(fā)展成宮頸癌的風險極高。HPV檢測后處理原則HPV和TCT同時陽性：宮頸癌的防治課件(同名53)宮頸癌的防治課件(同名53)宮頸癌的防治課件(同名53)關于納可佳治療HPV感染的情況

紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑由沈陽勝寶康生物制藥有限公司研制、生產(chǎn)，商品名“納可佳”，可有效治療HPV感染和宮頸癌前病變。其藥效機理已經(jīng)過基礎藥效實驗證實和批量臨床病例驗證。目前，該新藥已向國家藥監(jiān)局申報三期臨床試驗。納可佳的新療法為世界上治療HPV感染和宮頸癌前病變，更好的防治宮頸癌探索出一條新路。

關于納可佳治療HPV感染的情況紅色諾卡氏菌細胞壁骨架

納可佳是國家二類生物新藥，屬于非特異性免疫調(diào)節(jié)劑。商品名：納可佳通用名：外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架國家批準文號是：國藥準字S20030009

臨床主治HPV感染引起的宮頸糜爛、合并宮頸病變的宮頸糜爛等各型宮頸糜爛。納可佳是國家二類生物新藥，屬于非特異性免疫調(diào)節(jié)劑。納可佳適宜治療人群是：持續(xù)HPV感染者30歲以上HPV感染者反復發(fā)生HPV感染者宮頸癌前低度病變患者宮頸上皮細胞不典型患者以及還可以為非危險人群的HPV感染者進行預防治療，對宮頸癌高度病變患者進行配合治療。納可佳適宜治療人群是：納可佳的上藥方法1、宮頸貼附上藥法

這種上法是納可佳使用中常規(guī)上藥方法，通常的宮頸病癥均可使用。就是將浸納可佳藥液棉球緊緊貼附在宮頸創(chuàng)面處。2、宮頸口干粉上藥法

在臨床治療宮頸糜爛過程中，一些醫(yī)生發(fā)現(xiàn)對于較重的宮頸糜爛病人或者宮頸創(chuàng)面痊愈較慢者，用納可佳凍干粉，直接在宮頸口上藥效果良好。因為這類病人大多宮頸移行帶在宮頸口內(nèi)外處，是病源所在，所以用納可佳干粉在此上藥療效更佳。納可佳的上藥方法1、宮頸貼附上藥法3、宮頸管推注上藥法

對于移行帶或病灶感染在宮頸口內(nèi)的病人，僅在宮頸表面上藥難以根本上治愈，所以針對這種病情，先用長棉簽清潔下宮頸管，用1ml生理鹽水稀釋納可佳藥液，用長細注射器（不帶針頭）將1ml納可佳藥液緩慢推注到宮頸管內(nèi)，然后再用帶尾棉球貼附，對消除宮頸管內(nèi)炎癥效果良好。3、宮頸管推注上藥法4、宮頸活檢創(chuàng)面上藥法

在宮頸炎癥檢查中，一些可疑病變部位需活檢確診，活檢進行后宮頸表面留下活檢創(chuàng)面，對此完全可以使用納可佳藥液棉球貼附治療，因為活檢后將宮頸疑似病變組織取走，利于接續(xù)治療，同時因活檢又留下創(chuàng)面，納可佳上藥更直接，藥液吸收好，利于納可佳清除病變殘余和消除HPV感染。4、宮頸活檢創(chuàng)面上藥法

在宮頸炎癥檢查中，一些可疑5、宮頸管診刮后上藥法

對于一些高度懷疑宮頸口內(nèi)有病變和重度感染的病人，醫(yī)生往往采用宮頸診刮方法收取宮頸管分泌物用于檢測分析，所以宮頸管診刮后，宮頸管內(nèi)分泌物已清凈，這時在宮頸管上藥更利于納可佳藥效作用發(fā)揮。因此，可以在宮頸管診刮后，采用宮頸管或?qū)m頸口上藥，利于治療宮頸管內(nèi)病變或感染。5、宮頸管診刮后上藥法6、宮頸術后創(chuàng)面上藥法

對于宮頸癌前病變中CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ或HSIL的病人，臨床通常會采用LEEP、冷刀錐切等手術治療。這時為了幫助清理術后殘余和清除HPV感染，可以使用納可佳進行配合治療，還可促進創(chuàng)面的修復，能加快上皮組織的愈合。利于清除病變殘余和清除HPV感染。6、宮頸術后創(chuàng)面上藥法

對于宮頸癌前病變中CIN7、納可佳上藥可用“加密加量”法

對于有些HPV感染較重者或?qū)m頸癌前病變患者，在治療初期第一周可采用1天上一次藥的方法，還可以一次上2支藥的方法，使得機體免疫系統(tǒng)快速激活，快速進入峰值狀態(tài)，有利加快療效進程。7、納可佳上藥可用“加密加量”法對于有些HPV感納可佳治療療程1、輕中度HPV感染的療程

對于單型HPV感染，年齡較輕者: