實驗室管理與風險評估

關(guān)于實驗室管理與風險評估第一頁，共八十四頁，2022年，8月28日2實驗室過程模型第二頁，共八十四頁，2022年，8月28日3實驗室管理模型第三頁，共八十四頁，2022年，8月28日4實驗室重要性與風險控制重要性原材料和藥物的定性和定量都是依靠實驗室的測試原材料和藥物的質(zhì)量和產(chǎn)品的發(fā)放都是依據(jù)測試的結(jié)果和數(shù)據(jù)實驗室測試數(shù)據(jù)的質(zhì)量是直接關(guān)系到消費者的身體健康實驗室測試數(shù)據(jù)的可靠性/可信度是和公司的生產(chǎn)進度名譽與生存直接相聯(lián)第四頁，共八十四頁，2022年，8月28日5實驗室重要性與風險控制第五頁，共八十四頁，2022年，8月28日6本次課題內(nèi)容實驗室QMS建設(shè)實驗團隊建設(shè)與風險控制實驗室設(shè)計與風險控制實驗過程管理與風險控制?取樣?樣品管理?實驗管理?留樣管理?持續(xù)穩(wěn)定性實驗

?OOS/OOE/OOT?實驗物料管理與風險控制

?試液試劑管理?標準品對照品的管理?實驗儀器管理與風險控制?實驗儀器驗證?實驗儀器校準第六頁，共八十四頁，2022年，8月28日7實驗室 QMS體系建設(shè)新版GMP對于體系建設(shè)的要求第二條企業(yè)應(yīng)當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動。第七頁，共八十四頁，2022年，8月28日8實驗室 QMS實驗室質(zhì)量管理（QM）通過實驗室質(zhì)量管理體系（QS）來進行操作構(gòu)成實驗室質(zhì)量管理體系的質(zhì)量活動制定質(zhì)量方針和目標質(zhì)量策劃設(shè)計質(zhì)量控制實施過程質(zhì)量保證質(zhì)量審核與評價質(zhì)量改進第八頁，共八十四頁，2022年，8月28日9實驗室QMS質(zhì)量目標提高檢驗準確性，降低誤檢風險OOS/OOE控制能力第九頁，共八十四頁，2022年，8月28日10實驗室QMS質(zhì)量策劃

人員

制度

設(shè)施

物料

過程控制第二百一十七條質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。第十頁，共八十四頁，2022年，8月28日11實驗團隊新版GMP對實驗團隊的要求第二百一十八條質(zhì)量控制負責人應(yīng)當具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。第二百一十九條質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓且通過考核。第十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日12實驗團隊管理的風險點第十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日13實驗團隊組織構(gòu)架第十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日14實驗室管理者實驗室管理者能力高低決定一個實驗室水平的高低風險等級：高風險第十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日15實驗人員是否有能力完成相應(yīng)的實驗

知識

經(jīng)驗是否有足夠的人員完成相應(yīng)的實驗

一定人員不等于足夠人員

人員代替培訓

培訓上崗

定期專業(yè)培訓與專業(yè)考核第十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗室記錄管理與控制及時性

及時記錄

電子數(shù)據(jù)：是由分析員和儀器產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)，這類數(shù)據(jù)是不可以補記的。

在電子數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上獲得的，比如從原始數(shù)據(jù)上得出的計算結(jié)果和結(jié)論，這些信息不是原始數(shù)據(jù)，可以補記，但應(yīng)注明所引用的原屬數(shù)據(jù)的出處。第十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗室記錄管理與控制時間順序一致性

原始數(shù)據(jù)記錄的日期順序與記錄本的頁數(shù)相吻合，這要求與文件記錄的及時性是一致的。完整性

未實施連碼設(shè)計

未裝訂成冊管理

空頁和空白行數(shù)的處理第十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗室記錄管理與控制發(fā)放與歸檔

改錯：若發(fā)現(xiàn)了書寫錯誤（包括錯別字），應(yīng)用單線劃掉、改正、寫上原因、簽名縮寫和日期。

未采用不同于印刷體顏色進行填寫

記錄、標簽受控發(fā)放歸檔

受控管理

批檔案第十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗室記錄管理與控制電子數(shù)據(jù)管理

第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)當經(jīng)過核對。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當有記錄；應(yīng)當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當有他人獨立進行復(fù)核。

用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。第十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗室記錄管理與控制文件/記錄是否以電子文件形式？是是是必須遵守法規(guī)是否是原始的文件/記錄？是否受其它法規(guī)的約束？是無須遵守法規(guī)否否否第二十頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗室記錄管理與控制電子數(shù)據(jù)管理

計算機系統(tǒng)的驗證

審核蹤跡

所有涉及到建立，修改，或取消電子記錄操作的蹤跡，蹤跡信息應(yīng)由計算機留存，特定人員不允許取消蹤跡信息。

電子簽名

建立電子簽名前使用者必經(jīng)核實，使用者密碼必須經(jīng)常更換，電子簽名的過程也必須經(jīng)過驗證，這樣電子簽名和手跡簽名有等同的法律效果。第二十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗管理——取樣新版GMP對取樣的要求

第二百二十二條取樣應(yīng)當至少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查；

（二）應(yīng)當按照經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當詳細規(guī)定：1、經(jīng)授權(quán)的取樣人；2、取樣方法；3、所用器具；4、樣品量；5、分樣的方法；6、存放樣品容器的類型和狀態(tài)；7、取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；

第二十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗管理——取樣8、取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風險所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；9、貯存條件；10、取樣器具的清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應(yīng)當科學、合理，以保證樣品的代表性；（四）留樣應(yīng)當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；（五）樣品的容器應(yīng)當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應(yīng)當按照規(guī)定的貯存要求保存。第二十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗管理——取樣取樣

抽樣就是指根據(jù)既定目的，從全部產(chǎn)品中抽取部分樣品所制定的操作過程。

其操作是十分重要的。對整體上的一個有效的結(jié)論，是不可以通過對一個不具有代表性的樣品的檢驗來獲得的。因此，正確取樣是質(zhì)量保證系統(tǒng)的一個關(guān)鍵部分。高風險第二十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗管理——取樣取樣程序

取樣人

取樣區(qū)域和工具

取樣計劃

取樣技術(shù)

取樣標示與包裝

樣品標示與包裝

取樣記錄第二十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣風險點第二十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗管理——取樣取樣程序

由于取樣過程中如果操作不規(guī)范，一方面會造成取樣不具備代表性，進而影響分析檢驗結(jié)果的可信度，另一方面取樣有可能對物料產(chǎn)生污染，對藥品質(zhì)量構(gòu)成威脅，因此各國對取樣都有相關(guān)規(guī)定。

歐盟在附件8《起始物料和包裝材料的取樣》中隊取樣程序制訂了詳細的操作規(guī)范。WHO在規(guī)范要求以及其39次報告里面對取樣也有專門要求。

我國在新版GMP中對取樣程序方面有了明確的規(guī)定，比98版是一個很大的進步。第二十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣樣品的分類被抽取的樣品可能屬于下面的分類

用于最終藥品生產(chǎn)的起始物料

生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品（比如片劑或膠囊用顆粒）

藥品（包括包裝前后的半成品）

內(nèi)外包裝材料

清洗劑或消毒劑和其他工藝中需要的試劑第二十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣人員取樣的人員：QA、QC或者經(jīng)培訓合格的授權(quán)人培訓內(nèi)容應(yīng)該包括：

取樣計劃

書面取樣規(guī)程

取樣技術(shù)和設(shè)備

交差污染的風險

不穩(wěn)定和/或無菌原料的取樣注意事項

目視檢查原料、容器和標簽的重要性

觀察異常和不正常情況的重要性

安全與健康防護第二十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣區(qū)域取樣區(qū)域：應(yīng)盡可能在的專門區(qū)域或場所完成取樣，其暴露級別應(yīng)與生產(chǎn)級別一致。

大容器中、散裝產(chǎn)品取樣應(yīng)該在倉庫中被隔離的、封閉空間進行，以降低容器中殘留物質(zhì)或樣本導致的污染風險（比如粉塵）以及交叉污染的風險。

有些物料應(yīng)在特殊的或?qū)Ｓ玫沫h(huán)境下抽樣（比如抽樣時應(yīng)避免環(huán)境中的灰塵或微粒對樣本的污染，例如氣霧劑閥門，激素和青霉素類產(chǎn)品）。第三十頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣器具鏟式取樣器

從小容器中抽取固體樣本采用鏟子或鏟式取樣器。

取樣器形狀：圓形的取樣器更好。

取樣器大?。合鄬τ诒怀槿〉臉颖绢w粒，如果鏟式取樣器太小，由于大顆粒的滾落而未被抽到并可能導致檢測結(jié)果的偏離。反之，如果鏟子太大，會抽取到不必要的過量樣本。第三十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣器具操作注意事項：每次抽樣動作應(yīng)取到相當于取樣器體積的樣本并轉(zhuǎn)移至樣本容器中。避免在轉(zhuǎn)移藥品樣本時3碰撞鏟式取樣器，因為這樣的動作可能會引起樣本的分離。第三十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣器具汲液管：液體和外用制劑的抽樣材質(zhì)：由聚丙烯或不銹鋼等惰性材料制成。第三十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣器具加重器具從大的罐或容器中取樣，可以用帶有重物的容器。容器設(shè)計成可以在需要的深度打開，繩索上的標識用來確定取樣容器是否達到規(guī)定的取樣深度。第三十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣器具管式抽樣器當從深容器中取固體樣本時，可以用該抽樣器。當它插入靜態(tài)粉末中的時候，取樣器將會攜帶上層藥品到底層。影響的程度取決于抽樣器被插入時的方式：平穩(wěn)、快速或扭動。第三十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣器具簡易袋包裝取樣器

簡易袋包裝取樣器是袋裝產(chǎn)品最普遍使用的抽樣工具。

通常取樣器最大外部直徑有大約12mm，但也能達到25mm的直徑。

要獲得一個具有良好代表性的樣本，抽樣器的長度應(yīng)為40~45cm。第三十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣器具第三十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣器具取樣輔助工具：對于低粘度的液體樣品，需要各種配有洗耳球的洗液管、被子或燒杯、取樣勺、漏斗；應(yīng)包括刀、鉗子、鋸、錘子、扳手、除塵器（真空吸塵器更好）、密封包裝用材料（如密封膠帶）；還包括不干膠標簽用來標識包裝或者容器中已被取出的內(nèi)容物。第三十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣器具取樣工具注意事項：所有的取樣工具和器具應(yīng)采用惰性材料制成，應(yīng)避免使用玻璃制品。取樣工具保持專用。取樣工具應(yīng)保持嚴格的潔凈度，在使用后或再次使用前應(yīng)該用水或適當?shù)娜軇┻M行徹底清洗并干燥。無菌取樣工具應(yīng)進行滅菌或者除去熱源物質(zhì)。所有取樣工具和設(shè)備的清洗步驟應(yīng)有程序文書并記錄清洗過程。應(yīng)證明抽樣工具清洗程序的適用性。第三十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日40實驗室設(shè)計第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當彼此分開。第六十四條實驗室的設(shè)計應(yīng)當確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時，應(yīng)當設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十六條處理生物樣品或放射類樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當符合國家的有關(guān)要求。第四十頁，共八十四頁，2022年，8月28日41實驗室設(shè)計風險第四十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日42實驗室區(qū)域布局有足夠的場所，以滿足各項實驗的需求。送檢樣品的接受與貯存區(qū)；試劑、標準品的接受與貯存區(qū)或試劑倉庫；清潔洗滌區(qū)；特殊作業(yè)區(qū)：如通風櫥等；留樣觀察室；分析實驗室（儀器分析、化學分析、生物分析）；無菌實驗室（包括陽性對照室）、微生物限度實驗室；數(shù)據(jù)處理、資料儲存區(qū)；辦公室；人員用室，例如更衣室和休息室。第四十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日43實驗室特殊功能間實驗功能間要求如下:儀器室應(yīng)有能避免干擾儀器正常功能的設(shè)施，例如天平室是否有防震措施？實驗室的庫存區(qū)的安全要求是否與所儲存物料的性質(zhì)，如易燃易爆、腐蝕等是否有相應(yīng)的通風設(shè)施？安裝化學分析用的毒氣柜，毒氣柜的通風需良好，其風速在敞開時不得少于0.4m/s；實驗室應(yīng)能提供良好的工作環(huán)境。除無菌室和微生物限度檢查室外，可以設(shè)置舒適性空調(diào)系統(tǒng)，制定并執(zhí)行書面的清潔、保養(yǎng)、維修規(guī)程，以保持實驗室的清潔、整齊；是否設(shè)計實驗室“三廢”的防護和處理裝置？第四十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日44實驗室文件的建設(shè)新版GMP對實驗室文件的要求第二百二十一條質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當至少有下列詳細文件：1.質(zhì)量標準；2.取樣操作規(guī)程和記錄;3.檢驗操作規(guī)程和記錄(包括檢驗記錄和實驗室工作記事薄);4.檢驗報告或證書;5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程]記錄和報告;6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄;7.儀器校準和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。第四十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日45實驗室文件的建設(shè)（二）每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當包括中間產(chǎn)物、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所以相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。第四十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日46實驗室文件建設(shè)的風險點第四十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日47實驗室設(shè)計第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當彼此分開。第六十四條實驗室的設(shè)計應(yīng)當確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時，應(yīng)當設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十六條處理生物樣品或放射類樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當符合國家的有關(guān)要求。第四十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日48實驗室設(shè)計風險第四十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日49實驗室區(qū)域布局有足夠的場所，以滿足各項實驗的需求。送檢樣品的接受與貯存區(qū)；試劑、標準品的接受與貯存區(qū)或試劑倉庫；清潔洗滌區(qū)；特殊作業(yè)區(qū)：如通風櫥等；留樣觀察室；分析實驗室（儀器分析、化學分析、生物分析）；無菌實驗室（包括陽性對照室）、微生物限度實驗室；數(shù)據(jù)處理、資料儲存區(qū)；辦公室；人員用室，例如更衣室和休息室。第四十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日50實驗室特殊功能間實驗功能間要求如下:儀器室應(yīng)有能避免干擾儀器正常功能的設(shè)施，例如天平室是否有防震措施？實驗室的庫存區(qū)的安全要求是否與所儲存物料的性質(zhì)，如易燃易爆、腐蝕等是否有相應(yīng)的通風設(shè)施？安裝化學分析用的毒氣柜，毒氣柜的通風需良好，其風速在敞開時不得少于0.4m/s；實驗室應(yīng)能提供良好的工作環(huán)境。除無菌室和微生物限度檢查室外，可以設(shè)置舒適性空調(diào)系統(tǒng)，制定并執(zhí)行書面的清潔、保養(yǎng)、維修規(guī)程，以保持實驗室的清潔、整齊；是否設(shè)計實驗室“三廢”的防護和處理裝置？第五十頁，共八十四頁，2022年，8月28日51實驗室文件的建設(shè)新版GMP對實驗室文件的要求第二百二十一條質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當至少有下列詳細文件：1.質(zhì)量標準；2.取樣操作規(guī)程和記錄;3.檢驗操作規(guī)程和記錄(包括檢驗記錄和實驗室工作記事薄);4.檢驗報告或證書;5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程]記錄和報告;6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄;7.儀器校準和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。第五十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日52實驗室文件的建設(shè)（二）每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當包括中間產(chǎn)物、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所以相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。第五十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日53實驗室文件建設(shè)的風險點第五十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日54實驗室文件構(gòu)架第五十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日55實驗室文件構(gòu)架第五十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日56實驗室記錄新版GMP對批檢驗記錄要求（六）檢驗記錄應(yīng)當至少包括以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；2.依據(jù)的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程；3.檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；4.檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；5.檢驗所用動物的相關(guān)信息；6.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；7.檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；第五十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日57實驗室記錄8.檢驗日期9.檢驗人員的簽名和日期；10.檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制），均應(yīng)當按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準的方法進行，檢驗應(yīng)當有記錄；第五十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日58實驗室記錄實驗室記錄設(shè)計

實驗前的確認

物料

儀器

環(huán)境（有特殊要求）實驗過程實驗結(jié)束后的清潔第五十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日59實驗室記錄管理與控制第五十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗室記錄管理與控制原始性

記錄是匯總表

謄抄記錄

私人筆記本不受控制第六十頁，共八十四頁，2022年，8月28日實驗室記錄管理與控制永久性

必須用黑色或藍色墨水圓珠筆

不允許用鉛筆和涂改液

對儀器熱敏紙記錄原始數(shù)據(jù)的要求真實性

假記錄

杜撰記錄二人復(fù)核記錄第六十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃理想狀態(tài)下：應(yīng)檢查每個樣本個體保證其完整性，同時檢查容器是否遭到損壞。應(yīng)檢測內(nèi)容物的均勻性并進行適當?shù)蔫b別確證試驗。應(yīng)從未經(jīng)混合的樣本中，在選定的樣本層，從不同的點取樣進行均勻性檢查。但當理想狀態(tài)不可能實現(xiàn)或者根據(jù)抽樣目的進行修訂時，應(yīng)該隨機從總體中選取幾個樣本。第六十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃—WHO指導原則第六十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃—WHO指導原則n計劃適用范圍：抽檢的物料被認為是均勻的，并且來源可靠取樣部位：可以從容器的任意部位取樣（通常是最上面的一層）取樣件數(shù)：n=1+√N（N是從貨物中抽樣的樣本單位數(shù)，n是計算值的修約值。從容器中抽樣時，容器的數(shù)量有一個最小值，比如：如果N小于等于4，應(yīng)從每一個容器中抽樣。）樣本制備：樣本分別置于不同的容器中。按照相關(guān)質(zhì)量標準，由質(zhì)控實驗室對物料的外觀進行檢查，并對每個原始樣本進行定性鑒別。如果各個鑒別檢測結(jié)果相同，可將原始樣本合并為最終的混合樣本，從混合樣本取樣制備分析用樣本，剩余的作為留樣保存。注意：生產(chǎn)企業(yè)的控制實驗室，對藥品的起始物料進行分析以便決定是否接受該物料時。不推薦使用n計劃。第六十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃—WHO指導原則p計劃適用范圍：物料均勻，來源可靠，而且抽樣的主要目的是對樣本進行鑒定時的抽樣。取樣件數(shù)：p=0.4√N（N是樣本單位的數(shù)量。P值就是將計算值修約到下一個最高的整數(shù)）。樣品制備：從N個樣本單位中分別取樣并且分別置于不同的容器中。將原始的樣本遞交到質(zhì)量控制實驗室。目視檢查其同一性（可以采用簡便的方法）。如果檢查結(jié)果表明各原始樣本具有同一性，將原始樣本進行適當?shù)暮喜⒑?，形成P個最終樣本。第六十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃—WHO指導原則r計劃適用范圍：適用于當物料的均勻性受到懷疑，或者樣本來源不知名的企業(yè)或公司時的抽樣。取樣件數(shù)：r=1.5√N(N是樣本單位的數(shù)量，r值就是將計算值修約到下一個最高的整數(shù)。)樣品制備：從N個樣本單位中分別取樣并且分別置于不同的容器中。將這些原始的樣本遞交到質(zhì)量控制實驗室并進行鑒定。如果鑒別結(jié)果表明各原始樣本具有同一性，隨機抽取r個樣本并分別檢測。如果結(jié)果表明各種樣本相同，那么將r個樣本合并作為留樣。第六十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃之一般原則

起始原料：中華人民共和國專業(yè)標準ZBC10001~10007-89(參照)被YY/T0188.1-95(藥品檢驗操作規(guī)程)設(shè)總件數(shù)為X當X≦3時，每件取樣；X≦300時，按√x+1隨機取樣；X>300時，按√x/2+1隨機取樣；第六十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃－化學試劑化學試劑抽樣（GB619-88）<化學試劑采樣及驗收規(guī)則>（注：超過1000時，按1%采樣）第六十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃－中藥材取樣中藥材取樣原則藥材總包裝件數(shù)不足5件的，逐件??；5-99件，隨機取5件；100-1000件，按5%比例取樣；超過1000件，超過部分按1%比例取樣；貴重藥材，不論包裝多少均逐件取樣；第六十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃－中藥材取樣

中藥材取樣原則：對破碎的、粉末的或者大小在1CM以下的藥材，可用采樣器（探子）抽取樣品；每一包件至少在2~3個不同部位各取1份樣品；包件大的應(yīng)從10CM以下的深處在不同部位分別取樣第七十頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃－中藥材取樣

每一包件的取樣量：一般藥材抽取100~500g粉末狀藥材取樣20~50g貴重藥材取樣5~10g對包件較大或個體較大的藥材，可根據(jù)實際情況抽取有代表性的樣品第七十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃－中藥材取樣

將抽取的樣品混勻，即為樣品總量。若抽取樣品超過檢驗用量，可以按四分法再取樣，即將所有的樣品攤成正方形，依對角線劃“x”，使其四等份，取用對角兩份；反復(fù)操作，直到最后樣品夠檢驗及留樣用。一般最終取樣量不少于檢驗所需的4倍量第七十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃－包裝材料取樣由于包裝材料的不均一性，對其的取樣，要考慮如下因素：批量、質(zhì)量要求、原料的性質(zhì)（如內(nèi)包裝材料和/或印刷包裝材料）、生產(chǎn)方法、以及根據(jù)審核對生產(chǎn)商的質(zhì)量保證系統(tǒng)的了解。目的：確保接收的樣本不符合規(guī)定的概率最小。取樣方法：GBT2828.1-2003/ISO2859-1：1999第七十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣計劃－中間產(chǎn)品取樣非無菌樣品取樣參照一般取樣原則開始和結(jié)束無菌樣品取樣無菌檢驗項目應(yīng)每個容器進行取樣第七十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣技術(shù)--起始物料

對一個整批的原料或輔料的鑒別，只能通過對每一個容器進行取樣，并對每個樣品分別進行鑒別試驗才能保證。在已經(jīng)對所以容器的標簽進行過系統(tǒng)驗證，保證所有標簽正確的情況下，可以對部分的容器進行取樣（歐盟內(nèi)要求）第七十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日取樣技術(shù)--起始物料

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