倍他樂(lè)克緩釋片的臨床優(yōu)勢(shì)課件

倍他樂(lè)克?緩釋片

臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

血藥濃度劑型治療窗如何替換平片選擇性藥物相互作用在前20h內(nèi)，零級(jí)釋放：控釋技術(shù)在后4h

內(nèi)，一級(jí)釋放：緩釋技術(shù)在24h內(nèi)，先恒后緩釋放：控釋緩釋片——國(guó)內(nèi)SFDA批為緩釋片，國(guó)外稱為控釋片。血藥濃度給藥時(shí)間（h）控釋緩釋20240O級(jí)I級(jí)高原平臺(tái)平片血藥濃度峰值高緩釋片血藥濃度平穩(wěn)ZOKvs平片同等劑量下峰濃度為平片的1/4但24小時(shí)內(nèi)均呈高原平臺(tái)樣血藥濃度血壓晨峰：主要由交感神經(jīng)興奮引起張維忠.中華心血管病雜志.2006;34(3):287.RobertLeePageII.EvolvingConceptsinChronotherapywithCCBs:ImplicationsforPharmacistsWieselgrenIetal,JClinPharmacol1990;30:S28-S32n=12美托洛爾緩釋片50mg美托洛爾平片50mg安慰劑06121824時(shí)間（h）-10-200EHR變化(%)基線降低心率與平片相比：平穩(wěn)持續(xù)BetalocZOK?的藥物釋放特點(diǎn)

ZOK

=ZeroOrderKinetics

零級(jí)動(dòng)力學(xué)1.鹽的改變：

為什么選琥珀酸代替酒石酸？.酒石酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾溶解度>700mg/ml溶解度≈200mg/ml.2.劑型改變：

多微囊緩釋技術(shù)所以說(shuō)ZOK的“零級(jí)釋放”是通過(guò)鹽的改變和劑型改變達(dá)到的（琥珀酸鹽和多微囊技術(shù)）并且不受進(jìn)食、胃腸蠕動(dòng)、PH值影響

血藥濃度劑型

治療窗如何替換平片選擇性藥物相互作用ZOK血藥濃度在理想“治療窗”內(nèi)47.5mg的ZOK血藥濃度時(shí)間(h)06121824血漿濃度(nmol/L)口服倍他樂(lè)克?緩釋片47.5mg血漿濃度均在理想治療窗內(nèi)1000200300400已經(jīng)分布在治療窗內(nèi)；且剛達(dá)到治療窗下限，010020004812162024血藥濃度(nmol/L)時(shí)間（h）300口服倍他樂(lè)克?緩釋片95mg血漿濃度均在理想治療窗內(nèi)40095mg

ZOK血藥濃度在治療窗內(nèi)平片50mgqd1-阻滯的選擇性存在平片50mgbid1-阻滯的選擇性還存在

平片

100mgqd1-阻滯的選擇性消失

ZOK50－200mgqd1-阻滯選擇性存在

ZOK300mg以上qd1-阻滯選擇性消失

ZOK/平片：劑量&1選擇性

血藥濃度劑型

治療窗

如何替換平片選擇性藥物相互作用2.緩釋片推薦劑量：（1）50－200mgqd（2）峰濃度的比較：（1:4原則）緩釋片50mg平片12.5mg緩釋片100mg平片25mg緩釋片200mg平片50mg（3）相同劑量的緩釋片作用更為持久倍他樂(lè)克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換3.翻譯外文1:1轉(zhuǎn)換的前提是：平片q6h服用

這樣日劑量1：1就等同于峰值的1：4

平片25mgq6h

改緩釋片100mgqd平片50mgq6h

改緩釋片200mgqd倍他樂(lè)克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換4.轉(zhuǎn)換的經(jīng)驗(yàn)當(dāng)BB為聯(lián)合用藥的一成員時(shí)1：1當(dāng)BB為主導(dǎo)用藥時(shí)，建議增加至1：1.5-2倍他樂(lè)克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換小結(jié)ZOK如何替代平片：1.轉(zhuǎn)換原則：日劑量1:1起始，（1：4）2.日劑量<50mg時(shí)，增加劑量至1#3.說(shuō)明書推薦劑量：高血壓/心絞痛，50－200mg/日，且根據(jù)情況可以增加

血藥濃度劑型

治療窗

如何替換平片

選擇性安全性美托洛爾——?1/?2選擇性為63：1

HoffmannCetal.ArchPharmacol2004;369:151–159美托洛爾?1/?2選擇性=比索洛爾?1/?2選擇性=2960/47=63:11150/22.4=51:1美托洛爾——高度β1受體選擇性β1:β2選擇性比較

HoffmannCetal.ArchPharmacol2004;369:151–159（影響因子:2.779）

HoffmannCetal.ArchPharmacol2004;369:151–159被引頻次：90**:被引頻次出自WebofScience數(shù)據(jù)庫(kù)阿替洛爾美托洛爾比索洛爾21:163:151:1歷史的誤會(huì)：

比索洛爾?1選擇性真的比美托洛爾高嗎？34中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)C12.2011-10-20歷史的誤會(huì)：

引用文獻(xiàn)中沒(méi)有美托洛爾的數(shù)據(jù)WellsteinAetal.JCardiovascPharmacol.1986;8Suppl11:S36-40文章只提到4種β受體阻滯劑，全文沒(méi)有提到美托洛爾醫(yī)學(xué)論壇報(bào)聲明中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)C9.2011-11-10

血藥濃度劑型

治療窗

如何替換平片選擇性

藥物相互作用

美國(guó)：每年140,000患者的死亡與藥物不良反應(yīng)相關(guān)；所有藥物不良反應(yīng)事件中，由藥物相互作用所致者占1/31,000例老年住院患者：11.5%系由于藥物相互作用

引起的不良反應(yīng)而入院。藥物相互作用：背景InstltuteofMedlcine,NatlonalAcademyPress,2000LazarouJetal.JAMA1998:279(15):1200-1205GurwitzJHetal.AmJMed2000;109(2):87-94藥物相互作用的表現(xiàn)藥效增強(qiáng)或減弱毒副作用增強(qiáng)或減弱藥物理化性質(zhì)變化出現(xiàn)始料不及的毒性反應(yīng)有利于或不利于臨床治療50%的藥物通過(guò)CYP4503A4代謝

主要經(jīng)CYP4503A4代謝的藥物

BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.WilliamsS,etal.Psychosomatics2007;48(6):537-47.倍他樂(lè)克緩釋片—通過(guò)CYP4502D6代謝總結(jié)(1)阻滯劑主要用于高血壓、心絞痛、心肌梗死、慢性心衰，以及心律失常治療(2)阻滯劑品種繁多，以美托洛爾為代表的新一代制劑