臨本藥理C8課件

第8章抗膽堿酯酶藥

Chapter8AnticholinesteraseDrugs

p65第一節(jié)膽堿酯酶第二節(jié)抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagents)

anticholinesteraseagents非共價結(jié)合的抑制藥

依酚氯銨（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）

anticholinesteraseagents氨甲酰類抑制藥

新斯的明（neostigmine

）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴銨（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）

易逆性抗AChE藥臨床應用重癥肌無力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治療

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）

第一節(jié)膽堿酯酶1.興奮骨骼肌:

(1)抑制AchE

(2)直接激動骨骼肌運動終板N2受

體

(3)促進運動神經(jīng)未梢釋放Ach

2.興奮膀胱和胃腸平滑肌

3.減慢心室頻率

4.對抗筒箭毒堿和阿托品的作用

[不良反應]

中毒量阻斷神經(jīng)肌肉傳導稱膽堿能危象,應用阿托品和膽堿酯酶復活藥解救

毒扁豆堿(依色林)

[藥理作用]

1.作用特點:

(1)為叔胺化合物,故易透過

角膜及血腦屏障,對眼作

用明顯,吸收后易中毒,出

現(xiàn)CNS癥狀

(2)對眼作用較毛果蕓香堿強

而持久

(3)水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定,刺激

性大

2.作用機制同新斯的明

[應用]

1.青光眼

2.作為東莨菪堿靜脈復合麻醉和氯

胺酮麻醉時的催醒藥

其他:與新斯的明比較,可用于重癥肌無

力藥

吡啶斯的明安貝氯銨加蘭他敏

慢、長強,長弱

二.難逆性抗膽堿酯酶藥----有機磷酸

酯類(P78)

[分類]主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑,大致分三

類:

1.劇毒類對硫磷(1605),內(nèi)吸磷

(1059)

2.強毒類敵敵畏

3.低毒類敵百蟲,樂果,馬拉硫磷

[中毒途徑]可經(jīng)呼吸道,消化道,皮膚粘

膜吸收引起中毒.

[中毒機制]

有機磷酸酯類為持久性(難逆性)

膽堿酯酶抑制劑,與膽堿酯酶形成穩(wěn)

定的,難水解的磷?；憠A酯酶,使膽

堿酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆

積而引起一系列癥狀.

[中毒表現(xiàn)]

1.M樣癥狀

（1）眼：流淚，縮瞳,視力模糊，眼痛;（2）消化及泌尿系統(tǒng)：惡心,嘔吐,腹痛，腹瀉，大小便失禁;（3）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難,紫紺，肺水腫等.（4）其他：大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫樣分泌物，心率及血壓↓。

2.N樣癥狀

主要是指激動N2受體,

表現(xiàn)為手指抖動,全身肌肉顫動；激動N1受體，交感興奮.

3.CNS癥狀

先興奮后抑制,呼吸抑制危及生命.

[中毒分度]

1.輕度以M樣癥狀為主

2.中度以M和N樣癥狀為主

3.重度除M和N樣癥狀外,尚有中

樞癥狀

[治療原則]

1.清除毒物按一般急性中毒急救

原則處理,其中注意敵百蟲中毒

不能用堿性液洗胃,對硫磷中毒

忌用高錳酸鉀洗胃.

2.對癥治療吸氧,人工呼吸,補液等.

(2)膽堿酯酶復活藥:

氯解磷定,碘解磷定,雙復磷,雙解磷

等能復活AchE。特點：（1）對N樣癥狀效果顯著,對M樣癥狀和中樞癥狀效果較差；（2）不同有機磷酸酯療效有差異