實(shí)驗(yàn)室管理與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3課件

定量限定量限體現(xiàn)了分析方法是否具備靈敏的測(cè)量檢測(cè)能力。特別是雜質(zhì)定量試驗(yàn)，需考察方法的定量限，以保證含量少的雜質(zhì)能夠被檢測(cè)出。1直觀法2、信噪比法定量限定量限體現(xiàn)了分析方法是否具備靈敏的測(cè)量檢測(cè)能力。特別是定量限考慮到儀器與儀器的誤差，通常需要在幾臺(tái)儀器上確認(rèn)定量限。定量限要合適：通常應(yīng)小于ICH報(bào)告限度（如：ICH報(bào)告限度的50%）

太高：表明方法靈敏度不夠太低：表明有其他小的降解產(chǎn)物。為了保證HPLC系統(tǒng)在每次分析中都有足夠的靈敏度的，需要將檢測(cè)器靈敏度溶液作為系統(tǒng)適應(yīng)性檢查的一部分。檢測(cè)器靈敏度大約為ICH報(bào)告限度的1/3,并與檢測(cè)限一致，應(yīng)該與基線(xiàn)可視分離。定量限考慮到儀器與儀器的誤差，通常需要在幾臺(tái)儀器上確認(rèn)定量限此外，定量限常常通過(guò)以下方法確定：

--對(duì)已知被分析物濃度的樣品進(jìn)行分析，并確定該成分能夠以可接受的準(zhǔn)確度和精密度和精密度得到定量分析的最低濃度水平，以此來(lái)計(jì)算定量限。如果能夠確定方法在定量限的精密度要求，則取5-6份被分析物含量遞減的樣品，進(jìn)樣6次。被分析物的含量范圍從測(cè)得的已知LOD到LOD的20倍。用計(jì)算得到的6次重復(fù)進(jìn)樣精密度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）對(duì)被分析物含量作圖。與預(yù)先規(guī)定的精密度要求相對(duì)應(yīng)的含量即等于定量限。定量限試驗(yàn)中，重要的是不只是使用純的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，還應(yīng)采用與未知樣品相接近、并能代表未知樣品的加標(biāo)樣品的加標(biāo)基質(zhì)。此外，定量限常常通過(guò)以下方法確定：

--對(duì)精密度

精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。用標(biāo)準(zhǔn)偏差會(huì)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示時(shí)，取樣測(cè)定次數(shù)應(yīng)至少6次。精密度可以從三個(gè)層次考察：重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性。精密度精密度—重復(fù)性?重復(fù)性測(cè)定可在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，如制備3個(gè)不同濃度的試樣80%，100%和120%，每個(gè)濃度級(jí)別測(cè)定3次，或100%的濃度水平，用至少測(cè)定6次的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。精密度—重復(fù)性精密度—中間精密度中間精密度通過(guò)比較同一實(shí)驗(yàn)室數(shù)日內(nèi)各次檢測(cè)的結(jié)果計(jì)算而得。方法的中間精密度可以反映以下因素引起的結(jié)果差異：?不同的操作人員?不一致的操作實(shí)際?不同的儀器?不同供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)品和實(shí)際?不同批次的色譜柱?綜合因素中間精密度驗(yàn)證的目的是證實(shí)當(dāng)方法開(kāi)發(fā)階段結(jié)果后，在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)運(yùn)用該方法能夠得到相同的結(jié)果。驗(yàn)證設(shè)計(jì)方案中的變動(dòng)因素一般為日期、分析人員、設(shè)備。精密度—中間精密度精密度—重現(xiàn)性重現(xiàn)性的目的是證實(shí)方法在不同實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行能夠能到相同的結(jié)果。分析方法的重現(xiàn)性通過(guò)不同實(shí)驗(yàn)室的不同分析人員對(duì)均勻樣品各部分分析的結(jié)果計(jì)算而得。通常操作人員和環(huán)境條件產(chǎn)生的偏離可能不同，但仍在所用的規(guī)定參數(shù)范圍內(nèi)。重現(xiàn)性的驗(yàn)證對(duì)于不同實(shí)驗(yàn)室使用的方法非常重要?？赡苡绊懼噩F(xiàn)性的因素有房間溫濕度的差異，或設(shè)備的特征參數(shù)不同（如HPLC系統(tǒng)的延遲時(shí)間不同），色譜柱的廠家或批號(hào)不同，以及操作人員的經(jīng)驗(yàn)和想法不同。精密度—重現(xiàn)性精密度精密度接受標(biāo)準(zhǔn)?1.重復(fù)性原料藥方法驗(yàn)證時(shí)，API的RSD≤1.0%；制劑方法驗(yàn)證時(shí)，活性成分的RSD≤2.0%；雜質(zhì)方法驗(yàn)證時(shí)，每個(gè)雜質(zhì)的RSD≤20%。?2.中間精密度原料藥方法驗(yàn)證時(shí)，平行六份樣品的RSD≤1.0%，兩人之間的平均值之差≤1.0%。制劑方法驗(yàn)證時(shí)，平行六份樣品的RSD≤2.0%，兩人之間的平均值之差≤3.0%精密度精密度接受標(biāo)準(zhǔn)：?雜質(zhì)方法驗(yàn)證時(shí)，平行六份樣品的RSD≤20.0%,兩人之間的平均值之差如下：精密度接受標(biāo)準(zhǔn)：耐受性耐用性主要考察方法本身對(duì)于可變?cè)囼?yàn)因素的抗干擾能力。典型的變動(dòng)因素包括：液相色譜法中流動(dòng)相的組成（如：有機(jī)相±2%）、流動(dòng)相和pH值(如：pH±0.05)、不同廠牌或不同批號(hào)的同類(lèi)型色譜柱、柱溫等。氣相色譜法中載氣及流速、不同廠家或批號(hào)的色譜柱、固定相、擔(dān)體、柱溫、進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。耐受性耐受性以下措施可以提高方法的耐受性：?稱(chēng)量誤差：稱(chēng)量樣不小于10mg；?稀釋誤差：避免使用小于25ml的容量瓶；?超聲：避免使用超聲，推薦使用機(jī)械振搖；?盡可能使用流動(dòng)相溶解樣品；?稱(chēng)量誤差：稱(chēng)量樣不小于10mg?緩沖液：為了提供適當(dāng)?shù)木彌_能力，溶液的pH值應(yīng)與緩沖區(qū)pKa值在±1pH單位內(nèi)。?盡量用等度洗脫方法。耐受性以下措施可以提高方法的耐受性：穩(wěn)定性

?化學(xué)化合物可能在進(jìn)行色譜分析前發(fā)生降解，比如，在制備樣品溶液、提取、凈化、相轉(zhuǎn)移或樣品瓶的貯存（在冰箱或在自動(dòng)進(jìn)樣器里）過(guò)程中可能發(fā)生降解。在這些情況下，方法開(kāi)發(fā)是應(yīng)考察被分析物和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的穩(wěn)定性。使用同一份溶液，測(cè)定其在預(yù)先選定的時(shí)間間隔里（例如，每小時(shí)測(cè)定一次，知道48小時(shí)）產(chǎn)生的結(jié)果偏差，以此來(lái)測(cè)定穩(wěn)定性。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制—標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)?新版GMP規(guī)定?第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求（一）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用；（二）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括名稱(chēng)、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過(guò)定期化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制—標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制—標(biāo)準(zhǔn)品實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制—標(biāo)準(zhǔn)品?標(biāo)準(zhǔn)品?來(lái)源：是否法定機(jī)構(gòu)?效期管理：是否由新的標(biāo)準(zhǔn)品直接代替舊的標(biāo)準(zhǔn)品?工作品建立SOP：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)與有效期?現(xiàn)場(chǎng)管理：存放、專(zhuān)人管理、標(biāo)示（啟用標(biāo)示）?標(biāo)準(zhǔn)品?標(biāo)準(zhǔn)品制備風(fēng)險(xiǎn)?片劑、膠囊、顆粒劑等稱(chēng)樣前需要研磨的樣品，為經(jīng)充分處理就稱(chēng)樣，可能導(dǎo)致稱(chēng)取的樣品不均勻。?稱(chēng)樣量不少，使用體積過(guò)小的容量瓶，使用的天平量程不合適?樣品超聲時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短；過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致樣品降解，過(guò)短會(huì)溶解不充分。?標(biāo)準(zhǔn)品制備風(fēng)險(xiǎn)?樣品制備及前準(zhǔn)備?措施：?稱(chēng)樣前需要研磨的樣品，有包衣的應(yīng)先去除包衣，再充分研磨成均勻細(xì)粉，再準(zhǔn)備稱(chēng)取。?稱(chēng)樣量應(yīng)不小于10mg，避免使用小于25ml的容量瓶，稱(chēng)量的樣品一定要在天平量程范圍內(nèi)。?盡量避免使用超聲，推薦使用機(jī)械振搖方式。需要超聲的樣品，要控制好時(shí)間。?樣品制備及前準(zhǔn)備?樣品制備及前準(zhǔn)備?風(fēng)險(xiǎn)：?加熱過(guò)的溶液未完全冷卻到室溫就定容。?所用濾紙類(lèi)型不合適，過(guò)濾效果不佳。?溶液過(guò)濾后未棄去初濾液，直接使用：由于濾紙吸附，導(dǎo)致出的結(jié)果偏低。?措施：?加熱過(guò)的溶液冷卻至室溫才定容。?所根據(jù)樣品溶液性質(zhì)，選擇合適的濾紙類(lèi)型。?溶液過(guò)濾后先棄去初濾液，取濾液使用。?樣品制備及前準(zhǔn)備?樣品制備及前準(zhǔn)備?風(fēng)險(xiǎn)：?IR：壓片太薄或太厚，均會(huì)直接影響測(cè)試結(jié)果。?殘?jiān)鼮橥耆一?，結(jié)果可能偏高；?重金屬檢查用殘?jiān)窗匆?guī)定溫度熾灼，溫度太高，成分揮發(fā)，結(jié)果偏低。?砷鹽檢查樣品前處理不充分，檢測(cè)結(jié)果偏低。?恒重稱(chēng)量時(shí)間不一致，太短結(jié)果明顯偏低，太長(zhǎng)樣品吸潮結(jié)果偏大。?樣品制備及前準(zhǔn)備?檢驗(yàn)：樣品制備及前準(zhǔn)備?措施：?IR：壓片要均勻，厚度合適。?樣品應(yīng)先充分碳化后，再放入馬弗爐中灰化，保證灰化徹底。?重金屬檢查喲個(gè)殘?jiān)鼑?yán)格按藥典要求，控制溫度在500-600℃。?砷鹽檢查一個(gè)按照規(guī)程處理樣品。?每次恒重稱(chēng)量時(shí)間保持一致。?檢驗(yàn)：樣品制備及前準(zhǔn)備?檢驗(yàn)：樣品制備及前準(zhǔn)備?風(fēng)險(xiǎn)：TLC?薄層板未經(jīng)過(guò)活化處理，就直接使用：可能得到異常結(jié)果。?薄層板點(diǎn)樣濃度不合適:太少靈敏度低，太多拖尾嚴(yán)重，不能很好識(shí)別。?薄層板放入層析缸中的位置不合適：太靠邊或擺放不平，導(dǎo)致展開(kāi)不好，邊緣效應(yīng)明顯。?展開(kāi)劑量不合適:太多，可能直接淹沒(méi)點(diǎn)樣點(diǎn)，無(wú)法獲得結(jié)果；太少又不能充分展開(kāi)。?檢驗(yàn)：樣品制備及前準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——標(biāo)準(zhǔn)品檢驗(yàn)：樣品制備及前準(zhǔn)備措施：TLC薄層板先活化處理然后使用。根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行點(diǎn)樣操作。層析缸置于平整桌面上，避免搖晃，薄層板應(yīng)放在層析缸中間位置。展示劑量要合適。實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——標(biāo)準(zhǔn)品實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——標(biāo)準(zhǔn)品檢驗(yàn)：樣品：樣品制備及前制備風(fēng)險(xiǎn)：溶出度、稀釋度：溶出介質(zhì)是否未脫氣處理，氣泡過(guò)多；吸取的溶出液未過(guò)濾使用，干擾太大，結(jié)果異常。釋放度檢查時(shí)，取樣后未及時(shí)補(bǔ)液，多次取樣，加上溶出介質(zhì)揮發(fā)，導(dǎo)致后期所取樣測(cè)定結(jié)果偏高。措施：溶出度、釋放度溶出介質(zhì)脫氣使用。溶出液過(guò)濾后，取續(xù)濾液使用。及時(shí)補(bǔ)充溫度合適的溶出介質(zhì)。實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——標(biāo)準(zhǔn)品檢驗(yàn)：樣品：樣品制備及前制備實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等新版GMP要求第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或試用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制包括滅菌的記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液、培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄。實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等新版GMP要求（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷(xiāo)毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；（七）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱(chēng)、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等化學(xué)試劑MSDS（MaterialSatetyDataSheet）即化學(xué)品安全說(shuō)明書(shū)，是化學(xué)品生產(chǎn)商和進(jìn)口商用來(lái)闡明化學(xué)品的理化性質(zhì)（如pH值，閃點(diǎn)，易燃度，反應(yīng)活性等）以及對(duì)使用者的健康（如致癌，致畸等）可能產(chǎn)生的危害的一份文件。

標(biāo)識(shí)：接受日期和開(kāi)瓶日期、有效期

關(guān)鍵試劑測(cè)試項(xiàng)目

帳實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等化學(xué)試劑實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等滴定液管理

標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄

滴定液有效期管理：穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等滴定液管理

實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等?培養(yǎng)基管理

?貯存條件

?開(kāi)封

?未開(kāi)封

?滅菌驗(yàn)證

?批適用性實(shí)驗(yàn)

?裝量

?滅菌批管理實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等

實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等?菌種管理

?接受

?轉(zhuǎn)種

?鑒別

?生化

?保存方法

?不同方法的時(shí)限

?銷(xiāo)毀方式實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等

實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制?檢驗(yàn)儀器的選型與驗(yàn)證?風(fēng)險(xiǎn)：

?計(jì)量器具、儀器未經(jīng)檢定或定期校準(zhǔn)：如容量瓶、量筒、移液管、天平、HPLC、GC等。

?主要儀器設(shè)備未進(jìn)行驗(yàn)證，或未在驗(yàn)證有效期內(nèi)。

?儀器參數(shù)設(shè)置不正確：如柱溫、檢測(cè)波長(zhǎng)、流速、進(jìn)樣口溫度、檢測(cè)其溫度等。

?系統(tǒng)平衡時(shí)間不夠，導(dǎo)致基線(xiàn)不穩(wěn)定。實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制

實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制?檢驗(yàn)：儀器設(shè)置及操作

?措施：

?計(jì)量器具、儀器每年經(jīng)計(jì)量局檢定，同事定期進(jìn)行內(nèi)部校準(zhǔn)，始終保持其處于合格狀態(tài)。

?儀器設(shè)備都進(jìn)行IQ、OQ、PQ，合格后方能使用。且需定期驗(yàn)證，始終保證其處于驗(yàn)證合格期內(nèi)。

?實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前認(rèn)真檢查儀器參數(shù)設(shè)置，確保無(wú)誤。

?系統(tǒng)平衡時(shí)間應(yīng)足夠，極限穩(wěn)定后才能進(jìn)樣分析。實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制

實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制?檢驗(yàn)：儀器設(shè)備及操作

?風(fēng)險(xiǎn)：

?系統(tǒng)存在泄漏點(diǎn)：出峰時(shí)間不穩(wěn)定，樣品響應(yīng)值變化大，長(zhǎng)期使用，儀器被腐蝕。

?色譜柱未按規(guī)定沖洗，或沖洗時(shí)間不夠：導(dǎo)致色譜柱損壞或樣品殘留，影響下批產(chǎn)品分析。

?HPLC、UV系統(tǒng)中進(jìn)入氣泡：柱壓不穩(wěn)，測(cè)試結(jié)果異常。

?水分測(cè)定儀漂移值異正常：影響測(cè)定結(jié)果。實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制

實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制

?檢驗(yàn)：儀器設(shè)置及操作

?措施：

?認(rèn)真檢查各連接點(diǎn)，保證各配件被正確安裝。

?色譜柱按照操作規(guī)程進(jìn)行沖洗，不用時(shí)保存于制定溶劑中。

?檢查流動(dòng)相量、比色池中樣品量，應(yīng)足夠，已進(jìn)氣泡采取排氣措施。

?檢測(cè)水分測(cè)定儀各連接點(diǎn)，做好密封工作。實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制

實(shí)驗(yàn)微生物檢測(cè)與風(fēng)險(xiǎn)控制?風(fēng)險(xiǎn)：微生物/無(wú)菌檢驗(yàn)

?風(fēng)險(xiǎn)：

?環(huán)境潔凈度：環(huán)境未達(dá)標(biāo)，檢驗(yàn)室環(huán)境污染導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果陽(yáng)性。

?人員對(duì)操作的污染。

?物品：消毒、滅菌措施未經(jīng)驗(yàn)證，如滅菌釜溫度過(guò)高，培養(yǎng)基被破壞，微生物沒(méi)辦法真實(shí)表達(dá)出來(lái)，造成假陰性結(jié)果。消毒、滅菌后存放條件不適合或放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)造成污染。實(shí)驗(yàn)微生物檢測(cè)與風(fēng)險(xiǎn)控制

實(shí)驗(yàn)室微生物檢測(cè)與風(fēng)險(xiǎn)控制?檢驗(yàn)：微生物、無(wú)菌檢驗(yàn)

?措施：

?環(huán)境的潔凈要求

?一定的換氣次數(shù)和風(fēng)速；

?動(dòng)態(tài)的粒子數(shù)和微生物監(jiān)測(cè)。

?無(wú)菌室和微生物限度室不可公用更衣室及緩沖間，防止污染無(wú)菌室

?無(wú)菌室及層流柜的高效過(guò)濾器定期檢漏實(shí)驗(yàn)和驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)室微生物檢測(cè)與風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)驗(yàn)室微生物檢測(cè)與風(fēng)險(xiǎn)控制?檢驗(yàn)：微生物/無(wú)菌檢驗(yàn)?措施：?人員的污染：?嚴(yán)格限制進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域的人員數(shù)量。人員嚴(yán)格更衣程序，并按操作規(guī)程進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，定期培訓(xùn)。?物品：?檢驗(yàn)用品用驗(yàn)證過(guò)的方式消毒、滅菌：并于規(guī)定時(shí)限內(nèi)使用。?儲(chǔ)存于規(guī)定條件下，在密封容器中傳遞；?單向流保持下傳遞。實(shí)驗(yàn)室微生物檢測(cè)與風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)驗(yàn)室廢棄物管理與風(fēng)險(xiǎn)控制?實(shí)驗(yàn)室廢棄物品處理?包括?檢驗(yàn)樣品?有毒的溶液?用過(guò)的培養(yǎng)基?動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其排泄物?風(fēng)險(xiǎn)：?未按操作規(guī)程處理剩余樣品，特別是劇毒樣品、生物樣品，導(dǎo)致嚴(yán)重的環(huán)境污染，甚至對(duì)人員健康造成不良影響。實(shí)驗(yàn)室廢棄物管理與風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)驗(yàn)室廢棄物管理與風(fēng)險(xiǎn)控制?實(shí)驗(yàn)室廢棄物品處理?措施?生物類(lèi)樣品，需先滅活再處理。?加熱?中和?焚燒?深埋實(shí)驗(yàn)室廢棄物管理與風(fēng)險(xiǎn)控制有害、危險(xiǎn)化學(xué)品?有害、危險(xiǎn)化學(xué)品包括：?烈性制劑原料?致癌物?具有爆炸性化學(xué)品?易燃性化學(xué)品?劇毒化學(xué)品有害、危險(xiǎn)化學(xué)品有害、危險(xiǎn)化學(xué)品有害品具有的毒性對(duì)人體產(chǎn)生危害有害品進(jìn)入人體才能產(chǎn)生毒性如不讓有害品進(jìn)入人體就能防止有害品對(duì)身體的毒性有害、危險(xiǎn)化學(xué)品有害、危險(xiǎn)化學(xué)品有害品通過(guò)四種途徑進(jìn)入人體內(nèi)：吸入誤食皮膚吸入注射有害、危險(xiǎn)化學(xué)品有害、危險(xiǎn)化學(xué)品短期急性毒性——人體對(duì)有害品短期急性暴露受到的毒性。示例腐蝕性化學(xué)品刺激性化學(xué)品劇毒性化學(xué)品有害、危險(xiǎn)化學(xué)品有害、危險(xiǎn)化學(xué)品長(zhǎng)期慢性毒性——人體長(zhǎng)期接觸有害化學(xué)品在體內(nèi)聚集的毒性通常慢性暴露比急性暴露的濃度低，每天、每月、每年的濃度不同。長(zhǎng)期慢性毒性許多年后才能對(duì)身體產(chǎn)生后果。示例：致癌物慢性中毒化學(xué)品有害、危險(xiǎn)化學(xué)品有害、危險(xiǎn)化學(xué)品有害、危險(xiǎn)化學(xué)品能夠引起事故的發(fā)生，事故的產(chǎn)生與以下因素有關(guān)：化學(xué)品實(shí)驗(yàn)的條件化學(xué)品暴露的時(shí)間控制步驟與效果有害、危險(xiǎn)品的數(shù)量與性質(zhì)有害、危險(xiǎn)化學(xué)品有害、危險(xiǎn)化學(xué)品必須明確有害、危險(xiǎn)化學(xué)品存放地點(diǎn)：有害、危險(xiǎn)品目錄可集中或存放于工作區(qū)與采購(gòu)部門(mén)進(jìn)行協(xié)調(diào)。也可用其它方法。必須有存放量的目錄與最高限。職責(zé)分清。有害、危險(xiǎn)化學(xué)品定量限定量限體現(xiàn)了分析方法是否具備靈敏的測(cè)量檢測(cè)能力。特別是雜質(zhì)定量試驗(yàn)，需考察方法的定量限，以保證含量少的雜質(zhì)能夠被檢測(cè)出。1直觀法2、信噪比法定量限定量限體現(xiàn)了分析方法是否具備靈敏的測(cè)量檢測(cè)能力。特別是定量限考慮到儀器與儀器的誤差，通常需要在幾臺(tái)儀器上確認(rèn)定量限。定量限要合適：通常應(yīng)小于ICH報(bào)告限度（如：ICH報(bào)告限度的50%）

太高：表明方法靈敏度不夠太低：表明有其他小的降解產(chǎn)物。為了保證HPLC系統(tǒng)在每次分析中都有足夠的靈敏度的，需要將檢測(cè)器靈敏度溶液作為系統(tǒng)適應(yīng)性檢查的一部分。檢測(cè)器靈敏度大約為ICH報(bào)告限度的1/3,并與檢測(cè)限一致，應(yīng)該與基線(xiàn)可視分離。定量限考慮到儀器與儀器的誤差，通常需要在幾臺(tái)儀器上確認(rèn)定量限此外，定量限常常通過(guò)以下方法確定：

--對(duì)已知被分析物濃度的樣品進(jìn)行分析，并確定該成分能夠以可接受的準(zhǔn)確度和精密度和精密度得到定量分析的最低濃度水平，以此來(lái)計(jì)算定量限。如果能夠確定方法在定量限的精密度要求，則取5-6份被分析物含量遞減的樣品，進(jìn)樣6次。被分析物的含量范圍從測(cè)得的已知LOD到LOD的20倍。用計(jì)算得到的6次重復(fù)進(jìn)樣精密度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）對(duì)被分析物含量作圖。與預(yù)先規(guī)定的精密度要求相對(duì)應(yīng)的含量即等于定量限。定量限試驗(yàn)中，重要的是不只是使用純的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，還應(yīng)采用與未知樣品相接近、并能代表未知樣品的加標(biāo)樣品的加標(biāo)基質(zhì)。此外，定量限常常通過(guò)以下方法確定：

--對(duì)精密度

精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。用標(biāo)準(zhǔn)偏差會(huì)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示時(shí)，取樣測(cè)定次數(shù)應(yīng)至少6次。精密度可以從三個(gè)層次考察：重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性。精密度精密度—重復(fù)性?重復(fù)性測(cè)定可在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，如制備3個(gè)不同濃度的試樣80%，100%和120%，每個(gè)濃度級(jí)別測(cè)定3次，或100%的濃度水平，用至少測(cè)定6次的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。精密度—重復(fù)性精密度—中間精密度中間精密度通過(guò)比較同一實(shí)驗(yàn)室數(shù)日內(nèi)各次檢測(cè)的結(jié)果計(jì)算而得。方法的中間精密度可以反映以下因素引起的結(jié)果差異：?不同的操作人員?不一致的操作實(shí)際?不同的儀器?不同供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)品和實(shí)際?不同批次的色譜柱?綜合因素中間精密度驗(yàn)證的目的是證實(shí)當(dāng)方法開(kāi)發(fā)階段結(jié)果后，在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)運(yùn)用該方法能夠得到相同的結(jié)果。驗(yàn)證設(shè)計(jì)方案中的變動(dòng)因素一般為日期、分析人員、設(shè)備。精密度—中間精密度精密度—重現(xiàn)性重現(xiàn)性的目的是證實(shí)方法在不同實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行能夠能到相同的結(jié)果。分析方法的重現(xiàn)性通過(guò)不同實(shí)驗(yàn)室的不同分析人員對(duì)均勻樣品各部分分析的結(jié)果計(jì)算而得。通常操作人員和環(huán)境條件產(chǎn)生的偏離可能不同，但仍在所用的規(guī)定參數(shù)范圍內(nèi)。重現(xiàn)性的驗(yàn)證對(duì)于不同實(shí)驗(yàn)室使用的方法非常重要。可能影響重現(xiàn)性的因素有房間溫濕度的差異，或設(shè)備的特征參數(shù)不同（如HPLC系統(tǒng)的延遲時(shí)間不同），色譜柱的廠家或批號(hào)不同，以及操作人員的經(jīng)驗(yàn)和想法不同。精密度—重現(xiàn)性精密度精密度接受標(biāo)準(zhǔn)?1.重復(fù)性原料藥方法驗(yàn)證時(shí)，API的RSD≤1.0%；制劑方法驗(yàn)證時(shí)，活性成分的RSD≤2.0%；雜質(zhì)方法驗(yàn)證時(shí)，每個(gè)雜質(zhì)的RSD≤20%。?2.中間精密度原料藥方法驗(yàn)證時(shí)，平行六份樣品的RSD≤1.0%，兩人之間的平均值之差≤1.0%。制劑方法驗(yàn)證時(shí)，平行六份樣品的RSD≤2.0%，兩人之間的平均值之差≤3.0%精密度精密度接受標(biāo)準(zhǔn)：?雜質(zhì)方法驗(yàn)證時(shí)，平行六份樣品的RSD≤20.0%,兩人之間的平均值之差如下：精密度接受標(biāo)準(zhǔn)：耐受性耐用性主要考察方法本身對(duì)于可變?cè)囼?yàn)因素的抗干擾能力。典型的變動(dòng)因素包括：液相色譜法中流動(dòng)相的組成（如：有機(jī)相±2%）、流動(dòng)相和pH值(如：pH±0.05)、不同廠牌或不同批號(hào)的同類(lèi)型色譜柱、柱溫等。氣相色譜法中載氣及流速、不同廠家或批號(hào)的色譜柱、固定相、擔(dān)體、柱溫、進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。耐受性耐受性以下措施可以提高方法的耐受性：?稱(chēng)量誤差：稱(chēng)量樣不小于10mg；?稀釋誤差：避免使用小于25ml的容量瓶；?超聲：避免使用超聲，推薦使用機(jī)械振搖；?盡可能使用流動(dòng)相溶解樣品；?稱(chēng)量誤差：稱(chēng)量樣不小于10mg?緩沖液：為了提供適當(dāng)?shù)木彌_能力，溶液的pH值應(yīng)與緩沖區(qū)pKa值在±1pH單位內(nèi)。?盡量用等度洗脫方法。耐受性以下措施可以提高方法的耐受性：穩(wěn)定性

?化學(xué)化合物可能在進(jìn)行色譜分析前發(fā)生降解，比如，在制備樣品溶液、提取、凈化、相轉(zhuǎn)移或樣品瓶的貯存（在冰箱或在自動(dòng)進(jìn)樣器里）過(guò)程中可能發(fā)生降解。在這些情況下，方法開(kāi)發(fā)是應(yīng)考察被分析物和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的穩(wěn)定性。使用同一份溶液，測(cè)定其在預(yù)先選定的時(shí)間間隔里（例如，每小時(shí)測(cè)定一次，知道48小時(shí)）產(chǎn)生的結(jié)果偏差，以此來(lái)測(cè)定穩(wěn)定性。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制—標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)?新版GMP規(guī)定?第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求（一）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用；（二）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括名稱(chēng)、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚瑧?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過(guò)定期化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制—標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制—標(biāo)準(zhǔn)品實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制—標(biāo)準(zhǔn)品?標(biāo)準(zhǔn)品?來(lái)源：是否法定機(jī)構(gòu)?效期管理：是否由新的標(biāo)準(zhǔn)品直接代替舊的標(biāo)準(zhǔn)品?工作品建立SOP：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)與有效期?現(xiàn)場(chǎng)管理：存放、專(zhuān)人管理、標(biāo)示（啟用標(biāo)示）?標(biāo)準(zhǔn)品?標(biāo)準(zhǔn)品制備風(fēng)險(xiǎn)?片劑、膠囊、顆粒劑等稱(chēng)樣前需要研磨的樣品，為經(jīng)充分處理就稱(chēng)樣，可能導(dǎo)致稱(chēng)取的樣品不均勻。?稱(chēng)樣量不少，使用體積過(guò)小的容量瓶，使用的天平量程不合適?樣品超聲時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短；過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致樣品降解，過(guò)短會(huì)溶解不充分。?標(biāo)準(zhǔn)品制備風(fēng)險(xiǎn)?樣品制備及前準(zhǔn)備?措施：?稱(chēng)樣前需要研磨的樣品，有包衣的應(yīng)先去除包衣，再充分研磨成均勻細(xì)粉，再準(zhǔn)備稱(chēng)取。?稱(chēng)樣量應(yīng)不小于10mg，避免使用小于25ml的容量瓶，稱(chēng)量的樣品一定要在天平量程范圍內(nèi)。?盡量避免使用超聲，推薦使用機(jī)械振搖方式。需要超聲的樣品，要控制好時(shí)間。?樣品制備及前準(zhǔn)備?樣品制備及前準(zhǔn)備?風(fēng)險(xiǎn)：?加熱過(guò)的溶液未完全冷卻到室溫就定容。?所用濾紙類(lèi)型不合適，過(guò)濾效果不佳。?溶液過(guò)濾后未棄去初濾液，直接使用：由于濾紙吸附，導(dǎo)致出的結(jié)果偏低。?措施：?加熱過(guò)的溶液冷卻至室溫才定容。?所根據(jù)樣品溶液性質(zhì)，選擇合適的濾紙類(lèi)型。?溶液過(guò)濾后先棄去初濾液，取濾液使用。?樣品制備及前準(zhǔn)備?樣品制備及前準(zhǔn)備?風(fēng)險(xiǎn)：?IR：壓片太薄或太厚，均會(huì)直接影響測(cè)試結(jié)果。?殘?jiān)鼮橥耆一?，結(jié)果可能偏高；?重金屬檢查用殘?jiān)窗匆?guī)定溫度熾灼，溫度太高，成分揮發(fā)，結(jié)果偏低。?砷鹽檢查樣品前處理不充分，檢測(cè)結(jié)果偏低。?恒重稱(chēng)量時(shí)間不一致，太短結(jié)果明顯偏低，太長(zhǎng)樣品吸潮結(jié)果偏大。?樣品制備及前準(zhǔn)備?檢驗(yàn)：樣品制備及前準(zhǔn)備?措施：?IR：壓片要均勻，厚度合適。?樣品應(yīng)先充分碳化后，再放入馬弗爐中灰化，保證灰化徹底。?重金屬檢查喲個(gè)殘?jiān)鼑?yán)格按藥典要求，控制溫度在500-600℃。?砷鹽檢查一個(gè)按照規(guī)程處理樣品。?每次恒重稱(chēng)量時(shí)間保持一致。?檢驗(yàn)：樣品制備及前準(zhǔn)備?檢驗(yàn)：樣品制備及前準(zhǔn)備?風(fēng)險(xiǎn)：TLC?薄層板未經(jīng)過(guò)活化處理，就直接使用：可能得到異常結(jié)果。?薄層板點(diǎn)樣濃度不合適:太少靈敏度低，太多拖尾嚴(yán)重，不能很好識(shí)別。?薄層板放入層析缸中的位置不合適：太靠邊或擺放不平，導(dǎo)致展開(kāi)不好，邊緣效應(yīng)明顯。?展開(kāi)劑量不合適:太多，可能直接淹沒(méi)點(diǎn)樣點(diǎn)，無(wú)法獲得結(jié)果；太少又不能充分展開(kāi)。?檢驗(yàn)：樣品制備及前準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——標(biāo)準(zhǔn)品檢驗(yàn)：樣品制備及前準(zhǔn)備措施：TLC薄層板先活化處理然后使用。根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行點(diǎn)樣操作。層析缸置于平整桌面上，避免搖晃，薄層板應(yīng)放在層析缸中間位置。展示劑量要合適。實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——標(biāo)準(zhǔn)品實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——標(biāo)準(zhǔn)品檢驗(yàn)：樣品：樣品制備及前制備風(fēng)險(xiǎn)：溶出度、稀釋度：溶出介質(zhì)是否未脫氣處理，氣泡過(guò)多；吸取的溶出液未過(guò)濾使用，干擾太大，結(jié)果異常。釋放度檢查時(shí)，取樣后未及時(shí)補(bǔ)液，多次取樣，加上溶出介質(zhì)揮發(fā)，導(dǎo)致后期所取樣測(cè)定結(jié)果偏高。措施：溶出度、釋放度溶出介質(zhì)脫氣使用。溶出液過(guò)濾后，取續(xù)濾液使用。及時(shí)補(bǔ)充溫度合適的溶出介質(zhì)。實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——標(biāo)準(zhǔn)品檢驗(yàn)：樣品：樣品制備及前制備實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等新版GMP要求第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或試用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制包括滅菌的記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液、培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄。實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等新版GMP要求（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷(xiāo)毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；（七）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱(chēng)、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等化學(xué)試劑MSDS（MaterialSatetyDataSheet）即化學(xué)品安全說(shuō)明書(shū)，是化學(xué)品生產(chǎn)商和進(jìn)口商用來(lái)闡明化學(xué)品的理化性質(zhì)（如pH值，閃點(diǎn)，易燃度，反應(yīng)活性等）以及對(duì)使用者的健康（如致癌，致畸等）可能產(chǎn)生的危害的一份文件。

標(biāo)識(shí)：接受日期和開(kāi)瓶日期、有效期

關(guān)鍵試劑測(cè)試項(xiàng)目

帳實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等化學(xué)試劑實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等滴定液管理

標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄

滴定液有效期管理：穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等滴定液管理

實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等?培養(yǎng)基管理

?貯存條件

?開(kāi)封

?未開(kāi)封

?滅菌驗(yàn)證

?批適用性實(shí)驗(yàn)

?裝量

?滅菌批管理實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等

實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等?菌種管理

?接受

?轉(zhuǎn)種

?鑒別

?生化

?保存方法

?不同方法的時(shí)限

?銷(xiāo)毀方式實(shí)驗(yàn)物料管理與風(fēng)險(xiǎn)控制——試液試劑等

實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制?檢驗(yàn)儀器的選型與驗(yàn)證?風(fēng)險(xiǎn)：

?計(jì)量器具、儀器未經(jīng)檢定或定期校準(zhǔn)：如容量瓶、量筒、移液管、天平、HPLC、GC等。

?主要儀器設(shè)備未進(jìn)行驗(yàn)證，或未在驗(yàn)證有效期內(nèi)。

?儀器參數(shù)設(shè)置不正確：如柱溫、檢測(cè)波長(zhǎng)、流速、進(jìn)樣口溫度、檢測(cè)其溫度等。

?系統(tǒng)平衡時(shí)間不夠，導(dǎo)致基線(xiàn)不穩(wěn)定。實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制

實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制?檢驗(yàn)：儀器設(shè)置及操作

?措施：

?計(jì)量器具、儀器每年經(jīng)計(jì)量局檢定，同事定期進(jìn)行內(nèi)部校準(zhǔn)，始終保持其處于合格狀態(tài)。

?儀器設(shè)備都進(jìn)行IQ、OQ、PQ，合格后方能使用。且需定期驗(yàn)證，始終保證其處于驗(yàn)證合格期內(nèi)。

?實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前認(rèn)真檢查儀器參數(shù)設(shè)置，確保無(wú)誤。

?系統(tǒng)平衡時(shí)間應(yīng)足夠，極限穩(wěn)定后才能進(jìn)樣分析。實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制

實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制?檢驗(yàn)：儀器設(shè)備及操作

?風(fēng)險(xiǎn)：

?系統(tǒng)存在泄漏點(diǎn)：出峰時(shí)間不穩(wěn)定，樣品響應(yīng)值變化大，長(zhǎng)期使用，儀器被腐蝕。

?色譜柱未按規(guī)定沖洗，或沖洗時(shí)間不夠：導(dǎo)致色譜柱損壞或樣品殘留，影響下批產(chǎn)品分析。

?HPLC、UV系統(tǒng)中進(jìn)入氣泡：柱壓不穩(wěn)，測(cè)試結(jié)果異常。

?水分測(cè)定儀漂移值異正常：影響測(cè)定結(jié)果。實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制

實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制

?檢驗(yàn)：儀器設(shè)置及操作

?措施：

?認(rèn)真檢查各連接點(diǎn)，保證各配件被正確安裝。

?色譜柱按照操作規(guī)程進(jìn)行沖洗，不用時(shí)保存于制定溶劑中。

?檢查流動(dòng)相量、比色池中樣品量，應(yīng)足夠，已進(jìn)氣泡采取排氣措施。

?檢測(cè)水分測(cè)定儀各連接點(diǎn)，做好密封工作。實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理與風(fēng)險(xiǎn)控制