砷鹽古蔡氏法課件

1第四章藥物的雜質(zhì)檢查1第四章藥物的雜質(zhì)檢查2第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法2第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法3砷鹽檢查法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法

——毒性雜質(zhì),影響藥物的安全性3砷鹽檢查法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——毒性雜質(zhì)4第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽古蔡氏法——ChP,JP,BP√白田道夫法——JPAg-DDC法——ChP,JP,USP√次磷酸法——BP檢查方法4第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽古蔡氏法——C51.原理利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫,與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的含量(一)古蔡氏法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽51.原理利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫,61.原理第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽61.原理第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽72.操作1)裝置:檢砷瓶——

配套具孔塞C導(dǎo)氣管 B砷化氫發(fā)生瓶A第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽配套具孔塞C導(dǎo)氣管 B砷化氫發(fā)生瓶A72.操作1)裝置:配套具孔塞C導(dǎo)氣管 82.操作2)方法:

第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽82.操作2)方法:第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查92.操作2)方法:

第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽砷斑92.操作2)方法:第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查103.討論1)試劑的作用:

a.KI的作用——還原劑五價(jià)砷反應(yīng)速度比三價(jià)砷反應(yīng)速度慢,加入KI使五價(jià)砷還原為三價(jià)砷第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽103.討論1)試劑的作用:a.KI的作用113.討論1)試劑的作用:

b.酸性SnCl2的作用

(1)

還原劑①As5+→As3+第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽113.討論1)試劑的作用:b.酸性SnCl12去極化,有利于砷化氫反應(yīng)的不斷進(jìn)行第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽b.酸性SnCl2的作用

(1)

還原劑②I2→2I-12去極化,有利于砷化氫反應(yīng)的不斷進(jìn)行第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢13b.酸性SnCl2的作用

(2)

形成Zn-Sn齊去極化,使氫均勻而連續(xù)地產(chǎn)生第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽13b.酸性SnCl2的作用去極化,使氫均勻而連續(xù)地產(chǎn)生第二14c.PbAc2棉花的作用排除硫化物的干擾第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽14c.PbAc2棉花的作用第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法—15

d.HgBr2試紙的作用與AsH3作用較HgCl2靈敏,但所成砷斑不夠穩(wěn)定,反應(yīng)中,應(yīng)保持干燥和避光,并立即比較

第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽15

d.HgBr2試紙的作用第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法—163.討論2)反應(yīng)最佳條件:

試劑濃度：KI試液 2.5%酸性SnCl2 0.3%供試液酸度 2mol/L鹽酸標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 1μg/ml,2ml反應(yīng)時(shí)間及溫度 25~40C,40min第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽163.討論2)反應(yīng)最佳條件:試劑濃度：反17排除方法：加入濃硝酸處理3.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:

(1)

供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽17排除方法：加入濃硝酸處理3.討論3)古蔡氏法中干擾物的排183.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:

(2)

供試品是鐵鹽(Fe3+)消耗還原劑(KI,SnCl2),并能氧化砷化氫排除方法:先加酸性SnCl2試液使Fe3+→Fe2+第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽183.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:(2193.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:

(3)

共價(jià)鍵結(jié)合的砷化物排除方法:要先進(jìn)行有機(jī)破壞

——酸破壞法和堿破壞法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽193.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:(3203.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:

(4)

含銻藥物——不適用古蔡氏法排除方法:改用他法——白田道夫法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽203.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:(4213.討論4)古蔡氏法的特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn):靈敏度高,1gAs即被檢出缺點(diǎn):Sb干擾,SbH3生成灰白色銻斑第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽213.討論4)古蔡氏法的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):靈敏度高,221.原理

SnCl2在HCl中能將As鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷,與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液按同法處理后進(jìn)行比較(二)白田道夫法(Betterdorff)2As3++3SnCl2+6HCl2As+3SnCl4+6H+深褐色第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽221.原理SnCl2在HCl中能將As鹽還232.特點(diǎn)

(二)白田道夫法(Betterdorff)優(yōu)點(diǎn):Sb無(wú)干擾缺點(diǎn):靈敏度低,20gAs2O3

少量HgCl2的加入提高反應(yīng)靈敏度達(dá)2g/10ml第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽232.特點(diǎn)(二)白田道夫法(Betterd24(三)二乙基二硫代氨基甲酸銀法

(Ag-DDC法)1.原理第一步:同古蔡氏法生成砷化氫第二步:砷化氫還原Ag-DDC的吡啶溶液,

產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽24(三)二乙基二硫代氨基甲酸銀法1.原理第一步:同古蔡氏252.裝置第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽252.裝置第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽263.特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn):a.靈敏度高0.5gAs/30mlb.重現(xiàn)性好,儀器測(cè)定

c.Sb干擾小缺點(diǎn):吡啶惡臭,用三乙氨-氯仿代替,

但靈敏度降低(三)Ag-DDC法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽263.特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):a.靈敏度高0.5271.原理

(四)

次磷酸法(奇列氏法)在鹽酸酸性溶液中,次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷,與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后比較顏色NaH2PO2+HCl→H3PO2

+NaCl3H3PO2+H3AsO3→3H3PO3+2As↓第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽271.原理(四)次磷酸法(奇列氏法)282.特點(diǎn)

(四)

次磷酸法(奇列氏法)優(yōu)點(diǎn):不受S2-,SO32-,Sb,Hg,Ag干擾缺點(diǎn):靈敏度低第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽282.特點(diǎn)(四)次磷酸法(奇列氏法)優(yōu)點(diǎn)29第四章藥物的雜質(zhì)檢查1第四章藥物的雜質(zhì)檢查30第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法2第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法31砷鹽檢查法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法

——毒性雜質(zhì),影響藥物的安全性3砷鹽檢查法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——毒性雜質(zhì)32第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽古蔡氏法——ChP,JP,BP√白田道夫法——JPAg-DDC法——ChP,JP,USP√次磷酸法——BP檢查方法4第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽古蔡氏法——C331.原理利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫,與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的含量(一)古蔡氏法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽51.原理利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫,341.原理第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽61.原理第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽352.操作1)裝置:檢砷瓶——

配套具孔塞C導(dǎo)氣管 B砷化氫發(fā)生瓶A第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽配套具孔塞C導(dǎo)氣管 B砷化氫發(fā)生瓶A72.操作1)裝置:配套具孔塞C導(dǎo)氣管 362.操作2)方法:

第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽82.操作2)方法:第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查372.操作2)方法:

第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽砷斑92.操作2)方法:第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查383.討論1)試劑的作用:

a.KI的作用——還原劑五價(jià)砷反應(yīng)速度比三價(jià)砷反應(yīng)速度慢,加入KI使五價(jià)砷還原為三價(jià)砷第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽103.討論1)試劑的作用:a.KI的作用393.討論1)試劑的作用:

b.酸性SnCl2的作用

(1)

還原劑①As5+→As3+第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽113.討論1)試劑的作用:b.酸性SnCl40去極化,有利于砷化氫反應(yīng)的不斷進(jìn)行第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽b.酸性SnCl2的作用

(1)

還原劑②I2→2I-12去極化,有利于砷化氫反應(yīng)的不斷進(jìn)行第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢41b.酸性SnCl2的作用

(2)

形成Zn-Sn齊去極化,使氫均勻而連續(xù)地產(chǎn)生第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽13b.酸性SnCl2的作用去極化,使氫均勻而連續(xù)地產(chǎn)生第二42c.PbAc2棉花的作用排除硫化物的干擾第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽14c.PbAc2棉花的作用第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法—43

d.HgBr2試紙的作用與AsH3作用較HgCl2靈敏,但所成砷斑不夠穩(wěn)定,反應(yīng)中,應(yīng)保持干燥和避光,并立即比較

第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽15

d.HgBr2試紙的作用第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法—443.討論2)反應(yīng)最佳條件:

試劑濃度：KI試液 2.5%酸性SnCl2 0.3%供試液酸度 2mol/L鹽酸標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 1μg/ml,2ml反應(yīng)時(shí)間及溫度 25~40C,40min第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽163.討論2)反應(yīng)最佳條件:試劑濃度：反45排除方法：加入濃硝酸處理3.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:

(1)

供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽17排除方法：加入濃硝酸處理3.討論3)古蔡氏法中干擾物的排463.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:

(2)

供試品是鐵鹽(Fe3+)消耗還原劑(KI,SnCl2),并能氧化砷化氫排除方法:先加酸性SnCl2試液使Fe3+→Fe2+第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽183.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:(2473.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:

(3)

共價(jià)鍵結(jié)合的砷化物排除方法:要先進(jìn)行有機(jī)破壞

——酸破壞法和堿破壞法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽193.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:(3483.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:

(4)

含銻藥物——不適用古蔡氏法排除方法:改用他法——白田道夫法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽203.討論3)古蔡氏法中干擾物的排除:(4493.討論4)古蔡氏法的特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn):靈敏度高,1gAs即被檢出缺點(diǎn):Sb干擾,SbH3生成灰白色銻斑第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽213.討論4)古蔡氏法的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):靈敏度高,501.原理

SnCl2在HCl中能將As鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷,與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液按同法處理后進(jìn)行比較(二)白田道夫法(Betterdorff)2As3++3SnCl2+6HCl2As+3SnCl4+6H+深褐色第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽221.原理SnCl2在HCl中能將As鹽還512.特點(diǎn)

(二)白田道夫法(Betterdorff)優(yōu)點(diǎn):Sb無(wú)干擾缺點(diǎn):靈敏度低,20gAs2O3

少量HgCl2的加入提高反應(yīng)靈敏度達(dá)2g/10ml第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法——砷鹽232.特點(diǎn)(二)白田道夫法(Betterd52(三)二乙基二硫代氨基甲酸銀法

(Ag-DDC法)1.原理第一步:同古蔡氏法生成砷