替加環(huán)素治療泌尿系感染相關病例分析

替加環(huán)素治療泌尿系感染相關病例分析袁勝芳;宋寧;賈偉華;郭憲立;劉躍;趙森【期刊名稱】《河北醫(yī)科大學學報》【年(卷),期】2017(038)002【總頁數】6頁(P241-246)【關鍵詞】泌尿生殖系統(tǒng);感染;替加環(huán)素;治療【作者】袁勝芳;宋寧;賈偉華;郭憲立;劉躍;趙森【作者單位】050000050000050000050000;河北醫(yī)科大學050000【正文語種】中文【中圖分類】R691.31抗生素，它克服或限制了很多抗菌藥物產生的2體外抗菌活性[2(urinarytractinfectionUTUIT212.7%～27.7%[3]UIT常見的腸球菌內酰胺類、氨基糖苷類及萬古霉素天然耐藥及獲得性耐藥的趨勢替加環(huán)素對屎腸球菌有抗菌作用，但替加環(huán)素在泌尿系統(tǒng)各臟器組織的分布濃度不UIT1UIT告如下?；颊撸?，6722體溫最高達40℃，伴寒戰(zhàn)、畏寒，胸悶、氣短，咳嗽、咳痰，伴惡心、嘔吐，腹脹、腹瀉，無尿頻、尿急、尿痛等泌尿系統(tǒng)刺激癥狀。到當地醫(yī)院就診，使用頭類抗生素輸液治療3d，患者仍發(fā)熱，同時前胸部、下腹部出現散在皮疹，胸悶、氣短加重，立即轉至重癥監(jiān)護病房，肺CT顯示雙肺炎癥，B型鈉尿肽：14364ng/L。按照“肺炎、急性胃腸炎、心功能不全”給予患者哌拉西林舒巴坦、更昔洛韋、喜炎平抗感染治療，同時給予患者化痰、抑酸、解痙、活血、抗凝、擴冠補液對癥支持治療后，患者惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胸悶、氣短癥狀均好轉，仍發(fā)熱，體溫維持在38.5～39.5℃，伴畏寒、寒戰(zhàn)，為進一步診治，轉入我科。于當地醫(yī)院重癥監(jiān)護病房中曾留置尿管及中心靜脈置管。既往高血壓病史12年，最高血壓190/100mmHg ，服用苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg控制血壓，血壓控制可。否認其他疾病。入院查體：體溫36.3℃，脈搏82次/min，呼吸21次/min124/81mmHg；意識清楚，發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，口唇無發(fā)紺，周身82/min30.6/d25mg,1次/d0.2mg20mg,2次2.5mg,1/dWBC6.01×109/L，0.78913.32/μL，細菌計數223.96/μL；0.37μg/L；717.2mU/L0.64nmol/L，總甲狀腺素25.7nmol/L6.96pmol/L190U/L，抗甲狀腺球蛋白抗體>3000U/mL；紅細胞沉降率86mm/1h；血氣分析：pH7.365，動脈氧分壓85mmHg ，氧合指數二氧化碳分壓(PaCO2)/吸入氧濃度(FiO2)]21%。連續(xù)3次血培養(yǎng)、彌散性血管內凝血、血常規(guī)、血生化、病毒系列、免疫球蛋白、自身抗體、補體檢測、痰培養(yǎng)及痰涂片、呼吸道病原體、糖化血紅蛋白未見明顯異常。心電圖：竇性心律，大致正常心電圖。肺CT示：①左肺上葉尖后段陳舊性病變；②右肺上葉前段及左肺下葉前基底段散在條索影，考慮慢性炎癥CTCTBBUIT312.5mg，1/d33d38.53d>100000CFU/mL，低抑菌濃度法行常規(guī)藥敏試驗：芐青霉素R≥64；高單位的鏈霉素RSYN-R；四環(huán)素耐藥(resistance,R)≥16；R≥8；達福普汀敏感(sensibility,S)≤0.5；≤0.5；R≥8；R256R≥32；RSYN-RR≥8；環(huán)丙沙星R≥8；利奈唑S≤2；克林霉素R≥8；替加環(huán)素S≤0.12?；颊?000CFU/mLUITmg，2/d1d38.64dAS型圖，雙耳同對側各頻率反射均未引出。腦干誘發(fā)電40dBHL、7.6ms60dBHL、6.75ms80dBHL1.55ms3.47ms5.61ms4.06ms80dBHL1.85ms4.03ms6.04ms4.19msUIT。根據藥敏實驗，屎腸球菌主要對萬古霉素、利奈唑胺UITH20133044)抗感染治療，并給予患者腦苷肌肽、138.5237.535d6.1×109/L，中性粒細胞0.5760.13μg/L，10d后再次復查降鈣素原恢復正常，患者治愈出院。隨訪3個月，UIT未復發(fā)。UIT又稱尿路感染，是腎臟、輸尿管、膀胱和尿道等泌尿系統(tǒng)各個部位感染的總稱，可分為復雜性和非復雜性UIT。UIT患者可出現尿頻、尿急、尿痛等下尿路感染癥狀，或出現腎區(qū)疼痛、發(fā)熱等上尿路感染癥狀。復雜性尿路感染是指尿路感染同時伴有獲得感染或者治療失敗風險的合并疾病[6]。診斷復雜性尿路感染有2條標準：1mL腎功能不全、腎移植、糖尿病和免疫缺陷等。該患者由當地醫(yī)院重癥監(jiān)護病房轉至我科，雖無明顯泌尿道刺激癥狀，但存在發(fā)熱，且在當地醫(yī)院重癥監(jiān)護病房曾留置3>105CFU/mL，符合美國感染疾病協(xié)會和歐洲感染協(xié)會對于UITUIT。UIT4驗室檢查恢復正常；③有效，臨床癥狀減輕，體征基本消失，實驗室檢查恢復正常；72h3d14d3UIT30sA592004-201099%以上，MIC值在0.5以下，對革蘭陰性的抗菌活性保持在85%以上。因此，臨床上發(fā)生替加環(huán)素顯著耐藥性的可能性很小。而本例患者替加環(huán)素對屎腸球菌的MIC值<0.12提示其感染的屎腸球菌對替加環(huán)素敏感。18UITUITUITDrekonja等1spectrumESBL)63UIT。該患者入院前存在尿頻、尿急和發(fā)熱。體外藥敏實驗顯示細菌對多西環(huán)素中10d100mg50mg，2/d14d，12ESBLUIT。1444651666周好轉，隨訪4個月未復發(fā)。Bates等[11]采用替加環(huán)素治療了1例產ESBL大腸埃希菌感染的86歲男性尿膿3d，為覆1dESBL大腸埃希菌?？紤]到患者患有慢性前列腺炎，可能導致細菌尿難以25100000CFU/ml降低到10000CFU/mL，患者無UITUITEBSL10000CFU/mL，再次使用替加環(huán)素至6UIT癥狀再次入院，尿培養(yǎng)大腸埃希菌滴度>100000CFU/mL，尿常規(guī)示白細胞>30個/HP，5dKrueger1ESBL251d16d1dd13d，患者痊愈出院。Reid153UIT，同時伴有萬古霉素耐藥腸球菌肺炎，因發(fā)熱、意識模糊入院。體外藥敏試驗顯示鮑曼不動桿菌對?胺培南西司他汀、哌拉西林他唑巴坦、鹽酸左氧氟沙星耐藥，對替14d后，尿培養(yǎng)及痰培養(yǎng)均轉為陰性，體溫降至正常。然而，患者臨床過程較為復雜，后因呼吸衰竭行機械通氣，痰培養(yǎng)再次檢出鮑MIC2mg/L5dMIC24mg/L提示需要警惕替加環(huán)素治療過程中可能逐漸產生鮑曼不動桿菌耐藥。Gary170UIT3d7d210dGary1UIT200mg，1/d，512氣腸桿菌轉為陰性，療程共14d。在本病例中，體外藥敏試驗顯示，屎腸球菌僅對萬古霉素、替加環(huán)素和利奈唑胺敏感?；颊呓诖嬖诼犃ο陆?，鹽酸萬古霉素可能會加重患者聽力障礙，利奈唑胺經腎和非腎途徑消除，非腎清除率約占利奈唑胺總清除率的65%，利奈唑胺的組織穿透性較強，但主要集中在腦脊液、軟組織、皮下脂肪和肌肉組織，其他的還有滑液、滑膜、肌肉、疏質骨、肺泡細胞和肺支氣管灌洗液，膽汁、房水、玻璃體[15]，而在泌尿系的穿透性尚無具體的文獻報道，考慮到UIT最常見的病原菌為腸桿菌科，不能排除患者是否同時存在腸桿科病原菌感染的情況下，替加環(huán)素較利奈唑胺抗菌譜更廣，同時MIC值相對于利奈唑胺更低，所以我們選擇了替加環(huán)素治療UIT。UITUIT4h(38(7.5(2.3(0.58(0.35臟器組織的分布如何未提及汁排泄，腎臟排泄為次要途徑[17-18]，僅15%～20%的替加環(huán)素以原型排出體外，導致替加環(huán)素在泌尿道濃度較低[19-20]，為7.5～11mg/L，該濃度要比替加環(huán)素敏感的低抑菌濃度臨界值高很多倍[21]。同時藥物的活性可能建立在泌尿道特殊環(huán)境的基礎上，包括pH值、特殊電解質的濃度和其他原因[22]。關于替加環(huán)素的不良反應也有相關的文獻報道，目前報道替加環(huán)素較多的不良反應包括胰腺炎(多以惡心、嘔吐為首發(fā)癥狀，偶有以腹痛為首發(fā)癥狀)[23-26]、腹瀉[27]、凝血功能異常[28]，少見的不良反應有膽汁性黃疸、惡性大皰性多形性紅斑等[29-30]。其中胃腸道反應如惡心、嘔吐最為常見。本例患者在治療過程中發(fā)生惡心、胃部不適，但在對癥治療后均能順利耐受治療，治療