藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)班考試-GCP考試答案

在臨床試驗(yàn)方案中有關(guān)試驗(yàn)藥品管理的規(guī)定不包括：AA．藥品保存B．藥品分發(fā)D．如何移交給非試驗(yàn)人員下列哪項(xiàng)不在藥物臨床試驗(yàn)基本道德原則的規(guī)范之內(nèi)？公正公正尊重個(gè)人C．受試者必須受益D．盡可能避免傷害在試驗(yàn)方案中有關(guān)試驗(yàn)藥品一般不考慮：給藥途徑給藥途徑給藥劑量C．用藥價(jià)格D．給藥次數(shù)下列哪一項(xiàng)不是對(duì)倫理委員會(huì)的組成要求？AA．至少有一名參試人員參加B．至少有5人組成C．至少有一人從事非醫(yī)藥專業(yè)D．至少有一人來(lái)自其他單位《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》共多少章？多少條？AA．共十五章六十三條B．共十三章六十二條C．共十三章七十條D．共十四章六十二條下列哪項(xiàng)不是受試者的權(quán)利？AA．自愿參加臨床試驗(yàn)B．自愿退出臨床試驗(yàn)CC．選擇進(jìn)入哪一個(gè)組別D．有充分的時(shí)間考慮參加試驗(yàn)為客觀評(píng)價(jià)某新藥的有效性，采用雙盲臨床試驗(yàn)，所謂雙盲即：研究者和受試者都不知道試驗(yàn)藥的性質(zhì)。研究者和受試者都不知道試驗(yàn)藥的性質(zhì)。研究者和受試者都不知道對(duì)照藥的性質(zhì)。C．研究者和受試者都不知道誰(shuí)接受試驗(yàn)藥，誰(shuí)接受對(duì)照藥。D．兩組受試者都不知道自己是試驗(yàn)組還是對(duì)照組。下列哪項(xiàng)不是知情同意書必需的內(nèi)容？試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)?zāi)康脑囼?yàn)可能的受益和可能發(fā)生的危險(xiǎn)C．研究者的專業(yè)資格和經(jīng)驗(yàn)D．說(shuō)明可能被分配到不同組別研究者提前中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，不必通知：藥政管理部門藥政管理部門受試者D．專業(yè)學(xué)會(huì)提前終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，申辦者不必通知：AA．研究者B．倫理委員會(huì)C．受試者D．藥政管理部門倫理審查的類別包括：AA．初始審查B．跟蹤審查C．復(fù)審D．倫理審查的類別包括以上三項(xiàng)最小風(fēng)險(xiǎn)是指預(yù)期損害或不適的發(fā)生概率和程度不超過(guò)以下哪種情況：AA．日常生活C．心理測(cè)試D．以上三項(xiàng)必須同時(shí)具備為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)而詳細(xì)的書面規(guī)程。AA．藥品B．標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程C．試驗(yàn)用藥品D．藥品不良反應(yīng)及最終所獲鑒定性的、合乎道德的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。AA．病例報(bào)告表B．總結(jié)報(bào)告C．試驗(yàn)方案D．研究者手冊(cè)在發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，申辦者不應(yīng)作下列哪項(xiàng)？與研究者共同研究，采取必要措施以保證受試者安全與研究者共同研究，采取必要措施以保證受試者安全向藥政管理部門報(bào)告C．試驗(yàn)結(jié)束前，不向其他有關(guān)研究者通報(bào)D．向倫理委員會(huì)報(bào)告?zhèn)惱韺彶榈莫?dú)立性體現(xiàn)在：倫理委員會(huì)不能審查本機(jī)構(gòu)承擔(dān)或?qū)嵤┑难芯宽?xiàng)目倫理委員會(huì)不能審查本機(jī)構(gòu)承擔(dān)或?qū)嵤┑难芯宽?xiàng)目不需接受政府的監(jiān)督C．獨(dú)立于研究者、項(xiàng)目資助者和其他任何不當(dāng)影響之外D．應(yīng)由政府的倫理專家委員會(huì)進(jìn)行審查果關(guān)系。AA．不良事件BB．嚴(yán)重不良事件C．藥品不良反應(yīng)D．病例報(bào)告表臨床試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)符合什么規(guī)范AA．GCPB．GLPC．GAPD．GMP倫理審查會(huì)議的法定人數(shù)應(yīng)符合：AA．到會(huì)委員人數(shù)應(yīng)超過(guò)半數(shù)成員，并不少于五人B．有不同性別的委員C．包括醫(yī)藥專業(yè)、非醫(yī)藥專業(yè)，外單位的委員D．以上三項(xiàng)必須同時(shí)具備下列哪項(xiàng)不在藥物臨床試驗(yàn)基本道德原則的規(guī)范之內(nèi)？AA．科學(xué)B．尊重個(gè)人CD．盡可能避免傷害倫理委員會(huì)會(huì)議的記錄應(yīng)保存至：AA．臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年B．藥品上市后五年CD．臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后五年數(shù)據(jù)。AA．協(xié)調(diào)研究者B．監(jiān)查員C．研究者D．申辦者會(huì)議審查是倫理委員會(huì)的主要審查方式。會(huì)議審查的決定應(yīng)符合以下程序：AA．經(jīng)過(guò)充分的討論D．以上三項(xiàng)必須同時(shí)具備關(guān)于臨床研究單位，下列哪項(xiàng)不正確？AA．具有良好的醫(yī)療條件和設(shè)施D．研究者是否參加研究，不須經(jīng)過(guò)單位同意申辦者申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的程序中不包括：向藥政部門遞交申請(qǐng)報(bào)告向藥政部門遞交申請(qǐng)報(bào)告獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)C．獲得相關(guān)學(xué)術(shù)協(xié)會(huì)批準(zhǔn)D．獲得藥政管理部門批準(zhǔn)作業(yè)一一、名詞解釋1、藥物代謝動(dòng)力學(xué)：是定量研究藥物（包括外來(lái)化學(xué)物質(zhì)）在生物體內(nèi)吸收、分布、排泄和代謝（簡(jiǎn)稱體內(nèi)過(guò)程）規(guī)律的一門學(xué)科。2（metabolism）和排泄ADME。3但不需要能量4、吸收：是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。5、首過(guò)效應(yīng)：口服給藥，藥物在到達(dá)體循環(huán)之前，經(jīng)腸道、腸壁和肝臟的代謝分解，使進(jìn)入體內(nèi)的相對(duì)藥量降低，這種現(xiàn)象稱之為首過(guò)效應(yīng)(firstpasseffect)。6、血腦屏障：指血-腦（blood-to-blood）及血-腦脊液(blood-to-cerebrospinalfluid)構(gòu)成的屏障。7、肝腸循環(huán)；是指在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動(dòng)期間重新被吸收返回肝門靜脈的現(xiàn)象。8、多藥耐藥：對(duì)藥物敏感的腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)期用一種抗腫瘤藥物處理后，該細(xì)胞對(duì)藥物敏感性降低，產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)也對(duì)其它結(jié)構(gòu)類型的抗腫瘤藥物敏感性也降低。9、P-GP抑制劑：可以抑制P-GP轉(zhuǎn)運(yùn)底物10、藥物的排泄；指藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程二、問(wèn)答題1、被動(dòng)擴(kuò)散的特點(diǎn)Fick定律描述藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率膜對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物無(wú)選擇性，轉(zhuǎn)運(yùn)速率只與其脂溶性大小及通透性系數(shù)（P）物的脂溶性通常用油水分配系數(shù)表示。膜對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物量無(wú)飽和現(xiàn)象。無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。2、影響藥物吸收的因素？答：影響藥物吸收的因素有：藥物制劑因素和生理因素兩大類型。藥物制劑因素主要包括藥物理化性質(zhì)（如粒徑大小、溶解度和藥物的晶型等）制備工藝、藥物的劑型以及處方中相關(guān)藥物的性質(zhì)等。生理病理因素主要包括病人的生理特點(diǎn)如胃腸pH、胃腸活動(dòng)性、肝功能及肝腸血流灌注情況、胃腸結(jié)構(gòu)和腸道菌叢狀況、年齡、性別、遺傳因素及病人飲食特點(diǎn)等?；颍海ǔ幬锉旧硪蛩匚锿猓彩悄苡绊懳改c活動(dòng)的因素均會(huì)影響藥物的吸收。1）藥2）3）4）5）6）互作）用3、Caco-2細(xì)胞作為體外吸收模型的優(yōu)點(diǎn)？答：1)可作為研究藥物吸收的快速篩選工具;在細(xì)胞水平上研究藥物在小腸粘膜中的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝;可以同時(shí)研究藥物對(duì)粘膜的毒性;Caco-2細(xì)胞來(lái)源于人,不存在種屬的差異性。4答：1)藥物因素：①藥物的脂溶性：通常用正丁醇/水分配系數(shù)反映藥物的脂溶性大小，對(duì)于被動(dòng)擴(kuò)散的藥物而言，脂溶性大的藥物容易透過(guò)血腦屏障。②分子量大小：由于細(xì)胞間緊密聯(lián)結(jié)，極性大的水溶性藥物只能通過(guò)“水通道或孔”轉(zhuǎn)運(yùn)。生理因素和病理因素：BBBBBB開(kāi)放。5答：6、藥物的相互作用對(duì)吸收的影響？7、藥物分布的影響因素？8、藥物腎排泄的影響因素？9、P-GP的生理功能？答：在人中，P-GP主要表達(dá)于一些特殊組織如腸、腎、肝、腦血管內(nèi)皮、睪丸和胎盤等，成為血腦屏障、血-睪屏障和胎盤屏障的一部分。P-GP將毒物從細(xì)胞排出胞外，保護(hù)相應(yīng)組織，免受毒物的危害。P-GP也與一些藥物的治療失敗和某些疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。1）血腦屏障上的功能胎盤屏障P-GP存在于胎盤合胞體滋養(yǎng)層頂側(cè)面膜上。3）血睪屏障和血神經(jīng)屏障4）在肝-膽和腸中作用5）腎中P-GP也表達(dá)于近曲小管的腔側(cè)面，也可能是促進(jìn)藥物從血液側(cè)進(jìn)入尿中。10、舉例說(shuō)明藥代動(dòng)力學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用11、舉例說(shuō)明藥代動(dòng)力學(xué)在藥物化學(xué)中的應(yīng)用作業(yè)二一、名詞解釋1、消除；2、前體藥物；有些藥物本身沒(méi)有藥理活性，需在體內(nèi)經(jīng)代謝激活，才能發(fā)揮作用，稱這種藥物為前體藥物(prodrug)。3、房室模型；把機(jī)體看成是由若干個(gè)房室組成的一個(gè)完整的系統(tǒng)，稱之為房室模型4、表觀分布容積；是指藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)5、生物利用度；是指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度，它是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo)6、負(fù)荷劑量；7、線性房室模型；8、肝藥酶誘導(dǎo)劑；9、肝藥酶抑制劑；10、清除率：是指單位時(shí)間內(nèi)多少表觀分布容積內(nèi)的藥物被清除掉。二、問(wèn)答題1、藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后的活性有哪幾種變化？2、P450酶的生物學(xué)特性答：1．P45060酶、脫氫酶、還原酶、過(guò)氧化酶、酯酶等而催化代謝反應(yīng)P450P450酶都有廣泛的底物，既能代謝大分子底物，也能代謝小分子的底物P450酶存在有明顯的種屬、性別和年齡的差異，不同種屬、性別和年齡的個(gè)體，其P450酶的量、種類、活性均有不同P450P450RMEMsSM或弱代謝PMs。P450酶具有可誘導(dǎo)和可抑制性，一方面很多化學(xué)異物（其中包括藥物）P450P450酶的量和活性明顯增加。P450性明顯降低，因而可以抑制其對(duì)其它化學(xué)異物的代謝3、影響藥物代謝的因素？答：一．代謝相互作用二．種屬差異性 三．年齡和性別差四．遺傳變異性五．病理狀態(tài)4、藥物的體內(nèi)代謝研究的過(guò)程？答：藥物的體內(nèi)代謝研究主要是在整體水平上進(jìn)行的，給予一定劑量的藥物后，于不同HPLC、LC-MSLC-MS/MS等方法從膽汁、尿液和糞便尋找藥物的代謝產(chǎn)物（包括Ⅰ相和Ⅱ相代謝物），并對(duì)代謝產(chǎn)物進(jìn)行初步的分析和鑒定，最終確定藥物在體內(nèi)的代謝途徑。5、藥物的體外代謝研究方法有哪些？答：1、肝微粒體體外溫孵法2、重組P450酶體外溫孵法．3、肝細(xì)胞體外溫孵法.4、離體肝灌流法5、肝切片法6、藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化步驟？7、靜脈滴注給藥的動(dòng)力學(xué)特性？8、肝外藥酶的種類主要有哪些？9、房室模型的判別和選擇？10、血管外給藥的動(dòng)力學(xué)特性答：（1）．血藥濃度-時(shí)間曲線為一條雙指數(shù)曲線，這條雙指數(shù)曲線可以看成是由兩條具有相同截距的直線相減而成C=Ie-kt-Ie-kat，（2）．te-kat0。（3）.血藥濃度-時(shí)間曲線可分為三相即：吸收分布相、平衡相和消除相。作業(yè)三一、名詞解釋1、雙交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)；2、波動(dòng)系數(shù)（FD）：研究緩控釋制劑得到穩(wěn)態(tài)時(shí)的波動(dòng)情況3（halfvalueHVD4、非線性動(dòng)力學(xué)；5、生物等效性：是指兩個(gè)不同的制劑（但其成分、制劑的類型相同）的吸收速率和程度統(tǒng)計(jì)學(xué)上的比較，即在一定的概率水平上，仿制制劑與被仿制的制劑相應(yīng)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的差異是否在規(guī)定的允許范圍內(nèi)。二、問(wèn)答題1答：2SFDAAUC答：3、MRT與半衰期的關(guān)系？MRT是一種類似于半衰期4、評(píng)價(jià)緩控釋制劑的方法有哪些？答：①吸收曲線②波動(dòng)情況③血藥濃度維持時(shí)間5、生物利用度試驗(yàn)中取樣點(diǎn)的設(shè)計(jì)？答：取樣點(diǎn)設(shè)計(jì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性起著十分重要的作用。一個(gè)完整的血藥濃度-時(shí)間曲線應(yīng)包括吸收相、平衡相和消除相。在每個(gè)時(shí)相應(yīng)有足夠的取樣點(diǎn)。一般在吸收相和平衡相各有2-34-5-時(shí)間曲線變化規(guī)則不明顯的制劑如緩、控釋制劑，取樣點(diǎn)應(yīng)相應(yīng)增加。整個(gè)采樣時(shí)間至少應(yīng)為3-5。6、參比制劑的選擇原則？答：進(jìn)行絕對(duì)生物利用度研究時(shí)，選靜脈注射劑為參比制劑。進(jìn)行相對(duì)生物利用度研究時(shí)，首先考慮選擇國(guó)內(nèi)外已經(jīng)上市的相同劑型的制劑或被仿制的原制劑為參比制劑。只有沒(méi)有相應(yīng)的制劑時(shí)，才考慮用其他類型的制劑為參比制劑，并充分說(shuō)明理由。7、生物利用度和生物等效性評(píng)價(jià)的主要參數(shù)？答：在進(jìn)行制劑的生物利用度和生物等效性評(píng)價(jià)時(shí)，主要考慮下列三個(gè)參數(shù)：①血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（areaunderthecurve,AUC）②血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（peakTime,Tmax）③血漿藥物峰濃度（peakconcentration,Cmax）AUC反映藥物的吸收程度，同一受試者，AUC大，表示吸收程度大。生物利用度AUCCmaxTmax的大小綜合反映藥物制劑的吸收、分布、排泄和代謝情況，在同一受試者中，CmaxTmax主要與藥物制劑有、MRT和血藥濃度也可用作生物等效性評(píng)價(jià)的指標(biāo)。8、非房室模型與房室模型的優(yōu)缺點(diǎn)比較？答：非房室模型的最基本的優(yōu)點(diǎn)是限制性假設(shè)較少，只要求藥時(shí)曲線的尾端符合指數(shù)消除，而這一點(diǎn)容易被實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。此外，解決了不能用相同房室模型擬合全部實(shí)驗(yàn)