藥理學(xué)課件(抗菌藥全)

抗菌藥物

抗菌藥物1主要病源微生物細(xì)菌肺炎鏈球菌綠膿桿菌主要病源微生物細(xì)菌肺炎鏈球菌綠膿桿菌2艾滋病病毒主要病源微生物艾滋病病毒主要病源微生物3白色念珠菌酵母菌主要病源微生物白色念珠菌酵母菌主要病源微生物4沙眼衣原體脲解支原體主要病源微生物沙脲主要病源微生物5第一節(jié)

抗菌藥物

概述第一節(jié)

抗菌藥物

概述61.化學(xué)治療：用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物(真菌、細(xì)菌、病毒)、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引起的疾病稱化學(xué)治療，簡(jiǎn)稱化療。2.化療指數(shù)：動(dòng)物的半數(shù)致死量與治療病原體感染動(dòng)物的半數(shù)有效量之比，LD50/ED50或LD5/ED95第一節(jié)抗菌藥物概述第一節(jié)抗菌藥物概述7機(jī)體病原微生物化療藥物二.機(jī)體，藥物和病原微生物之間的關(guān)系第一節(jié)抗菌藥物概述機(jī)體病原微生物化療藥物二.機(jī)體，藥物和病原微生物之間的關(guān)系第81.抗菌藥物：由生物包括微生物〔如細(xì)菌等〕、植物和動(dòng)物在內(nèi)，在其生命活動(dòng)中所產(chǎn)生的卑微濃度下有選擇性的抑制或影響他種生物功能的有機(jī)物質(zhì)及由人工半合成，全合成的一類化學(xué)藥物的總稱2.抗生素：某些微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的，在低濃度下具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)一常用術(shù)語(yǔ)一常用術(shù)語(yǔ)9抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍

窄譜抗菌藥，廣譜抗菌藥抗菌活性：指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力抑菌劑：凡有抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖能力的藥物最低抑菌濃度：能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度殺菌劑：凡有殺滅微生物能力的藥物稱殺菌劑最低殺菌濃度：能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度抗生素后效應(yīng)：抗生素發(fā)揮作用以后，其血藥濃度降至最低抑菌濃度以下或被消除以后對(duì)病原微生物的抑制作用仍然持續(xù)一段時(shí)間。一常用術(shù)語(yǔ)抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍一常用術(shù)語(yǔ)10抑制細(xì)胞壁合成青霉素，頭孢類影響蛋白質(zhì)合成氨基糖苷，氯、紅、四環(huán)素類影響胞漿通透性多粘菌素，制霉菌素，兩性霉素B抑制DNA合成喹諾酮類影響葉酸代謝磺胺類影響RNA合成利福霉素類二抗菌藥物的抗菌作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成影響蛋白質(zhì)合成影響胞漿通透性抑制DNA合成影響111.耐藥性，又稱抗藥性，系細(xì)菌與藥物屢次接觸后對(duì)藥物敏感性下降甚至消失。2.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑有：①產(chǎn)生滅活酶：A.水解酶，如β-內(nèi)酰胺酶B.合成酶，氨基糖苷類鈍化酶②細(xì)菌胞漿膜的通透性發(fā)生改變:阻礙藥物通過(guò)胞漿膜進(jìn)入菌體內(nèi)，使藥物不能到達(dá)靶位③菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變：蛋白與藥物結(jié)合受阻④改變自身代謝途徑：代謝拮抗物形成增多三.細(xì)菌的耐藥性1.耐藥性，又稱抗藥性，系細(xì)菌與藥物屢次接觸后三.細(xì)菌的耐12①建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)②加強(qiáng)藥政管理③加強(qiáng)廣泛的社會(huì)宣傳和教育④研發(fā)具有抗耐藥菌的藥物三.細(xì)菌的耐藥性三.細(xì)菌的耐藥性13①最大的危害是產(chǎn)生耐藥性②破壞人體微生態(tài)環(huán)境：菌群失調(diào)等③不良反響及藥源性疾病的發(fā)生A.肝、腎損害，耳毒等B.抗菌藥物的不良反響有漸進(jìn)性，積累性④我國(guó)抗生素濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重A.住院患者抗菌藥物費(fèi)用過(guò)半(國(guó)外15-30%)B.住院患者抗生素使用率80%以上(國(guó)外30%)四合理應(yīng)用抗菌藥物四合理應(yīng)用抗菌藥物14①嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥：可用可不用盡量不用②發(fā)熱原因不明者不宜采用抗菌藥③病毒感染不能使用抗菌藥物④皮膚、黏膜局部盡量防止使用抗菌藥⑤嚴(yán)格控制預(yù)防用抗菌藥的范圍。⑥強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性四合理應(yīng)用抗菌藥物四合理應(yīng)用抗菌藥物153.聯(lián)合用藥：①聯(lián)合用藥目的：A.發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效。B.延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生。用藥可擴(kuò)大抗菌范圍。

四合理應(yīng)用抗菌藥物3.聯(lián)合用藥：四合理應(yīng)用抗菌藥物16②抗菌藥物依其作用可分為四類

A.Ⅰ類繁殖期殺菌劑：β內(nèi)酰胺類等B.Ⅱ類靜止期殺菌劑：氨基糖苷類，多黏菌素類C.Ⅲ類速效抑菌劑：四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯D.Ⅳ類慢效抑菌劑：磺胺類③聯(lián)用結(jié)果，僅供參考。

A.協(xié)同：Ⅰ類+Ⅱ類B.相加：Ⅱ類+Ⅳ類C.無(wú)關(guān)：Ⅰ類+Ⅳ類D.拮抗：Ⅰ類+Ⅲ類四合理應(yīng)用抗菌藥物②抗菌藥物依其作用可分為四類四合理應(yīng)用抗菌藥物17④單藥可控制的感染一般不聯(lián)合，聯(lián)合用藥適于⑤病原菌及敏感情況不明時(shí)，先經(jīng)驗(yàn)，后藥敏結(jié)果⑥注意配伍禁忌四合理應(yīng)用抗菌藥物④單藥可控制的感染一般不聯(lián)合，聯(lián)合用藥適于四合理應(yīng)用抗18第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類抗生素19一、β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素20二、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性

1.抗菌機(jī)制相同：結(jié)合PBPs，抑制細(xì)胞壁合成①抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。②觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性使細(xì)菌自溶。③人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受抗菌藥物影響故對(duì)人毒性較小。

2.化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-內(nèi)酰胺環(huán)第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素二、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素21青霉素類頭孢類ABBA第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類頭孢類ABBA第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素22三、細(xì)菌的耐藥性

1.產(chǎn)生水解酶：β-內(nèi)酰胺酶-藥物水解(水解機(jī)制)

青霉素酶；頭孢菌素酶

：阻止藥物進(jìn)入靶位(牽制機(jī)制)

廣譜青霉素類；第ⅠⅡ代頭孢菌素

3.PBPs的改變：PBPs量增加，親和力降低

耐甲氧苯青霉素的金葡菌

6.細(xì)菌缺乏自溶酶：金葡菌第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素三、細(xì)菌的耐藥性第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素23四、青霉素類抗生素

1.天然青霉素：青霉素G2.半合成青霉素：

耐酸的青霉素：青霉素V耐酶的青霉素：雙氯西林、氯唑西林廣譜青霉素：阿莫西林廣譜抗綠膿桿菌的青霉素：羧芐西林抗G-桿菌的青霉素：美西林第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素四、青霉素類抗生素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素24

青霉素G體內(nèi)過(guò)程1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或靜滴。2、分布：主要分布于細(xì)胞外液〔關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、淋巴液、中耳液〕，不易透過(guò)血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度。3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄90%經(jīng)腎小管分泌。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素25抗菌作用

1.抗G+作用很強(qiáng)，在繁殖期內(nèi)有高度抗菌活性①大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；③G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；

2.對(duì)螺旋體如梅毒螺旋體、放線桿菌等有效3.對(duì)大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、原蟲、立克次體、病毒等無(wú)作用。

4.金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素26臨床應(yīng)用

1.G+球菌感染：肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎所致感染的首選藥

2.G+桿菌感染：白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽的治療但因青霉素G對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。

3.G-球菌感染：腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎等

4.螺旋體感染：鉤端螺旋體病、梅毒的治療。

5.放線桿菌?。捍髣┝浚L(zhǎng)療程第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素臨床應(yīng)用第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素27不良反響，青霉素的主要不良反響表現(xiàn)：藥疹、過(guò)敏性休克，呼吸困難，危及生命急救：一旦發(fā)生，立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時(shí)采用其他急救措施。2.赫氏反響，用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)病癥加劇的現(xiàn)象表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等。3.局部刺激、高血鉀、高血鈉等4.青霉素腦?。呵蕛?nèi)注射或大劑量靜滴引起第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素不良反響第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素28

耐酸青霉素類青霉素V非奈西林特點(diǎn)：耐酸不耐酶，可口服，用于輕、中度感染

耐酶青霉素類

苯唑西林氯唑西林雙氯西林特點(diǎn)：耐酸耐酶，可口服，雙氯西林作用最強(qiáng)

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

廣譜青霉素類

氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林特點(diǎn)：耐酸可口服，不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效對(duì)G-桿菌有效，可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染合用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，擴(kuò)大應(yīng)用范圍第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素29抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺芐西林特點(diǎn)：

不耐酸不耐酶—口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)—主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。廣譜抗菌藥，對(duì)大多數(shù)G+，G-菌有效主要作用于G-菌的青霉素

美西林匹美西林特點(diǎn)：

對(duì)G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

主要用于G-桿菌所致的尿路感染第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素30五、頭孢菌素類抗生素第一代頭孢

頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢羥氨芐抗菌特點(diǎn)1.對(duì)G+菌作用較2、3代強(qiáng)，但對(duì)G-菌的作用差2.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢4.頭孢唑啉是本類藥物作用較好的臨床應(yīng)用：2.口服用于輕、中度呼吸道和尿路感染第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素五、頭孢菌素類抗生素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素31第二代頭孢

頭孢孟多，頭孢呋辛，頭孢克洛，頭孢丙烯抗菌作用1.對(duì)G+菌弱，G-菌較強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效2.對(duì)G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，大于第1代頭孢3.腎毒性小于第1代頭孢。臨床應(yīng)用

1.用于敏感菌致肺炎、菌血癥、膽道及尿路感染等2.頭孢克洛對(duì)流感嗜血桿菌作用強(qiáng)，與氨基苷類合用可治療該菌引起的腦膜炎3.頭孢呋辛可用于腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第二代頭孢第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素32第三代頭孢頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮抗菌作用1.G+菌作用<第2代，G-菌作用強(qiáng)2.對(duì)銅綠假單胞菌(頭孢他啶最強(qiáng))，厭氧菌有效3.對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1代頭孢。4.對(duì)腎根本無(wú)毒性。臨床應(yīng)用1.用于尿路感染及危及生命的敗血癥,腦膜炎,肺炎等2.頭孢噻肟對(duì)金葡菌，化膿性鏈球菌作用強(qiáng)第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第三代頭孢第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素33第四代頭孢頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定抗菌作用1.對(duì)G+菌、G-菌均有高效。2.對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。3.對(duì)腎根本無(wú)毒性。臨床應(yīng)用1.作用強(qiáng)，應(yīng)用廣泛2.頭孢克定抗銅綠假單胞菌比頭孢他啶強(qiáng)4-16倍第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第四代頭孢第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素34六、其他-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類亞胺培南1.抗菌譜廣，對(duì)G+菌，G-菌〔包括銅綠假單胞菌，軍團(tuán)菌等〕，厭氧菌均極有效。2.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高但易受腎去氫肽酶水解滅活，合用其抑制劑—西司他汀，延長(zhǎng)其體內(nèi)作用時(shí)間，抵消其腎毒性。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素六、其他-內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素35β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，抗菌譜廣，但活性低2.抑酶作用，與青霉素、頭孢菌素類有協(xié)同作用3.他唑巴坦是第一個(gè)能有效抑制銅綠假單胞桿菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶的抑制劑第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制劑第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素36單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

氨曲南1.窄譜，對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效但對(duì)G+，厭氧菌耐藥。2.耐酶，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

氧頭孢烯類拉氧頭孢

1.抗菌作用與活性與第3代頭孢似。2.對(duì)厭氧菌有效。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。3.用藥后有明顯出血，有時(shí)致命，維生素K防治第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗37頭霉素類頭孢美唑頭孢西丁

2.抗菌譜廣，對(duì)G-作用強(qiáng)，與二代頭孢活性相似3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染七、-內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑1.-內(nèi)酰胺類抗生素大多數(shù)單獨(dú)使用2.有些藥單用易產(chǎn)生耐藥性和嚴(yán)重的不良反響，為提高療效、減輕對(duì)機(jī)體損傷，特組成復(fù)方制劑第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素頭霉素類頭孢美唑頭孢西丁第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生38第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類紅霉素克拉霉素第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類紅霉素克拉霉素39一、大環(huán)內(nèi)酯類根本特點(diǎn)1.抗菌譜：較青霉素廣，對(duì)支、衣、軍團(tuán)菌有效2.作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥，高濃度殺菌3.耐藥性：同類不完全交叉，與-內(nèi)酰胺無(wú)交叉4.體內(nèi)過(guò)程：①酸中易破壞，堿中活性強(qiáng)②血漿濃度低，組織濃度高5.不良反響：毒性低，主要為胃腸刺激第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類一、大環(huán)內(nèi)酯類第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類40

紅霉素抗菌作用與臨床應(yīng)用軍團(tuán)菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎支原體、衣原體所致感染，白喉帶菌者3.替代青霉素用于治療炭疽、氣性壞疽、梅毒等不良反響胃腸刺激，肝損害(無(wú)味)，血栓性靜脈炎第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類紅霉素抗菌作用與臨床應(yīng)用第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯41麥迪霉素吉他霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素臨床應(yīng)用1.G+菌致呼吸道、軟組織感染;2.替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素

3.麥迪霉素對(duì)G—桿菌無(wú)作用第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類麥迪霉素吉他霉素第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉42新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)

耐酸、血藥濃度高、后效應(yīng)良好，對(duì)G-作用強(qiáng)阿奇霉素

對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)，對(duì)G+球菌弱于紅霉素羅紅霉素

對(duì)支原體、衣原體等較強(qiáng)，對(duì)G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對(duì)流感菌弱克拉霉素

對(duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng)泰利霉素第三代藥物，對(duì)呼吸道病原菌活性強(qiáng)第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)

耐酸、血藥濃度高、后效應(yīng)良好，對(duì)G-作43第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類二、林可霉素及克林霉素第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類二、林可霉素及克林霉素44

林可霉素克林霉素1.抗G+和多數(shù)厭氧菌作用強(qiáng)，對(duì)G-和肺炎支原體無(wú)效2.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，可與紅霉素競(jìng)爭(zhēng)不合用

①急慢性敏感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染②厭氧菌感染第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類林可霉素克林霉素第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯45第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素慶大霉素鏈霉素第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素慶大霉素46一、氨基糖苷類抗生素體內(nèi)過(guò)程1.水溶性高，口服難吸收，適于胃腸感染或消毒2.血漿蛋白結(jié)合率低，腎皮質(zhì)和耳內(nèi)濃度高3.不代謝，原形排出，尿液濃度高抗菌作用1.對(duì)需氧G-桿菌，如大腸，綠膿桿菌，厭氧無(wú)效2.對(duì)葡萄球菌易耐藥，不用于治療葡萄球菌感染第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素一、氨基糖苷類抗生素第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素47抗菌機(jī)制2.抑制細(xì)胞膜蛋白質(zhì)的合成，增加膜通透性3.屬于靜止期殺菌藥，后效應(yīng)明顯耐藥機(jī)制

產(chǎn)生鈍化酶改變通透性靶位結(jié)構(gòu)改變第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素抗菌機(jī)制第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素48不良反響1.耳毒性：損害第8對(duì)腦神經(jīng)，包括前庭和耳蝸①前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)；②耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力下降、甚至耳聾；2.腎毒性：蛋白尿，管型尿等3.神經(jīng)肌肉阻滯：可用新斯的明解救第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素不良反響第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素49鏈霉素，治療鼠疫和兔熱病的首選藥慶大霉素，本類代表，G-感染的首選藥卡那霉素，毒性及耐藥菌多見妥布霉素，對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)大阿米卡星，抗菌譜本類最廣替奈米星，對(duì)多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定新霉素，毒性最大大觀霉素，對(duì)淋球菌有特效第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素鏈霉素，治療鼠疫和兔熱病的首選藥第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及50

多粘菌素B4+能與細(xì)菌PO43-結(jié)合，細(xì)菌胞膜透性↑磷酸鹽、核苷酸等外漏2.慢效殺菌，繁殖期、靜止期的G-桿菌均有效4.毒性大，腎損害嚴(yán)重，神經(jīng)系統(tǒng)損害5.局部應(yīng)用：眼、耳、皮膚、粘膜、腸道第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素51第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類一、四環(huán)素類第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類一、四環(huán)素類52四環(huán)素土霉素金霉素①快速抑菌藥，低濃度抑菌，高濃度殺菌②與30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成③耐藥性嚴(yán)重，同類有交叉④廣譜，尤用于立克次體，支原體，衣原體感染⑤二重感染是本類藥物的嚴(yán)重不良反響⑥影響骨、牙鈣沉積，孕、哺乳婦女和8歲下禁用多西環(huán)素米諾環(huán)素第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類53第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類54氯霉素1.廣譜抗生素，快效抑菌藥，高濃度殺菌2.與50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成傷寒、副傷寒、立克次體病4.局部可用于眼、耳部淺表感染可逆不可逆〔再生障礙性貧血〕6.灰嬰綜合癥：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類氯霉素第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類55人工合成

抗菌藥人工合成

抗菌藥56人工合成抗菌藥

一喹諾酮類藥二磺胺類藥三其他合成抗菌藥人工合成抗菌藥57一、喹諾酮類第一代：萘啶酸：現(xiàn)已不用第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、腸道感染第三代：氟喹諾酮類〔氟哌酸,氟嗪酸,甲氟哌酸環(huán)丙氟哌酸等〕口服吸收好，廣譜，殺菌強(qiáng)，與其他藥無(wú)交叉耐藥，不良反響少。人工合成抗菌藥一、喹諾酮類人工合成抗菌藥58DNA盤旋酶DNA盤旋酶ATPADP負(fù)超螺旋正超螺旋喹諾酮類抗菌藥抗菌機(jī)制(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IV人工合成抗菌藥DNA盤旋酶DNA盤旋酶ATPADP負(fù)超螺旋正超螺旋喹諾酮類59抗菌作用抗菌譜廣，殺菌1.抗G-菌強(qiáng)：大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌〔環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效〕。2.抗G+菌有效：金葡菌、鏈球菌〔環(huán)丙、氧氟強(qiáng)〕局部藥對(duì)結(jié)核桿菌、支、衣原體及厭氧菌有效耐藥機(jī)制2.膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低人工合成抗菌藥抗菌作用抗菌譜廣，殺菌人工合成抗菌藥60臨床應(yīng)用

1.泌尿生殖道感染

環(huán)丙、加替、氧氟沙星與β-內(nèi)酰類同為首選用于單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎；

環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌性尿道炎的首選藥；對(duì)敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效。

左氧、莫西、加替沙星與萬(wàn)古霉素合用，首選用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病。人工合成抗菌藥臨床應(yīng)用人工合成抗菌藥61

3.腸道感染與傷寒首選用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎；對(duì)沙門菌引起的傷寒或副傷寒，首選氟喹諾酮類或頭孢曲松，替代氯霉素。

4.革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。

5.皮膚、軟組織感染和眼、耳鼻喉及創(chuàng)面感染等6.沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病人工合成抗菌藥3.腸道感染與傷寒人工合成抗菌藥62不良反響1.胃腸道反響，可耐受2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，失眠，頭痛等，可誘發(fā)癲癇不宜用于有精神病或癲癇病病史者。3.皮膚反響和光敏反響：皮疹，瘙癢，重者糜爛4.軟骨損害：不宜用于兒童、孕婦和授乳婦女5.可產(chǎn)生結(jié)晶尿，堿性尿中更易產(chǎn)生人工合成抗菌藥不良反響人工合成抗菌藥63諾氟沙星〔氟哌酸〕1.生殖泌尿道及膽汁藥物濃度高于血濃度。

①抗G-菌強(qiáng)：包括常見菌及綠膿桿菌。②抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌有效③對(duì)結(jié)核、衣原體、支原體無(wú)效。泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病等是第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類藥物。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥64環(huán)丙沙星〔環(huán)丙氟哌酸〕1.抗菌譜廣，體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng)2.對(duì)一些耐氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類的革蘭陰性和陽(yáng)性菌株仍然敏感泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染茶堿的代謝人工合成抗菌藥環(huán)丙沙星〔環(huán)丙氟哌酸〕人工合成抗菌藥65氧氟沙星〔氟嗪酸〕1.口服吸收快而完全，血藥濃度高而持久2.抗菌活性強(qiáng)，對(duì)G+(包括去甲氧西林耐藥金葡菌)G-菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用；對(duì)肺炎支原體奈瑟菌，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。3.治療敏感菌所致的各種感染。左氧氟沙星左旋體，效價(jià)是氧氟沙星2倍，不良反響最少〔2.8%〕人工合成抗菌藥氧氟沙星〔氟嗪酸〕人工合成抗菌藥66

洛美沙星1.體內(nèi)抗菌活性大于諾氟，小于氟羅沙星2.用于泌尿生殖道，皮膚軟組織、呼吸道，眼科3.還可用于衣原體感染，結(jié)核病治療

氟羅沙星1.廣譜、高效、長(zhǎng)效；2.用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)婦科、外科的感染性疾病或二次感染。人工合成抗菌藥洛美沙星人工合成抗菌藥67

短效類：磺胺異噁唑、磺胺二甲嘧啶

中效類：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)

長(zhǎng)效類：磺胺多辛2.用于腸道感染的磺胺藥：柳氮磺吡啶

磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥68抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶二氫蝶啶L谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶四氫葉酸二氫葉酸復(fù)原酶磺胺類TMPNH2PABASO2NH2NH2COOH(人及動(dòng)物)外源性葉酸葉酸還原酶人工合成抗菌藥抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶二氫蝶啶二氫葉酸二氫葉酸合成酶四69抗菌譜

1.G+菌：鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。

2.G-菌：腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、肺炎鼠疫、傷寒桿菌。

3.對(duì)瘧原蟲、沙眼衣原體也有效。人工合成抗菌藥抗菌譜人工合成抗菌藥70臨床應(yīng)用1.泌尿道感染：常用SIZ〔菌得清〕多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌引起2.流腦：SD首選〔耐藥者用青霉素、氯霉素〕3.呼吸道感染：SMZ+TMP〔復(fù)方新諾明〕急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎4.傷寒、菌?。篠MZ+TMP5.皮膚、粘膜局部感染人工合成抗菌藥臨床應(yīng)用人工合成抗菌藥71不良反響及禁忌癥1、泌尿系統(tǒng)損害：SD、SMZ常見藥物尿中濃度高，溶解度小，析出結(jié)晶。預(yù)防：同服NaHCO3〔堿化尿液〕；大量飲水2、過(guò)敏反響：藥熱，皮疹等3、抑制造血：再生障礙性貧血4、神經(jīng)系統(tǒng)反響5、消化道反響人工合成抗菌藥不良反響及禁忌癥人工合成抗菌藥72甲氧芐啶〔TMP、磺胺增效劑〕1.抗菌作用相似磺胺，單用均易產(chǎn)生耐藥性2.抑制二氫葉酸復(fù)原酶，合用磺胺雙重阻斷細(xì)菌葉酸代謝，抗菌增效數(shù)十倍，變抑菌為殺菌作用3.兩藥合用可減少耐藥性的產(chǎn)生，且抗菌譜擴(kuò)大。4.t1/210-12h，與SMZ組成復(fù)方新諾明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、傷寒等治療。

三、其他合成類抗菌藥人工合成抗菌藥甲氧芐啶〔TMP、磺胺增效劑〕三、其他合73硝基呋喃類藥1.廣譜抗菌藥，對(duì)常見G+、G-菌有效。2.血和組織濃度低，不適于全身感染3.尿中濃度高主要用于泌尿道感染。呋喃妥因1.主要治療尿路感染。2.酸化尿液提高療效，與TMP合用增強(qiáng)療效呋喃唑酮〔痢特靈〕1.口服吸收少，腸內(nèi)濃度高，治療腸炎、菌痢2.抗幽門螺旋菌治療消化性潰瘍。人工合成抗菌藥硝基呋喃類藥人工合成抗菌藥74抗真菌藥

與抗病毒藥抗真菌藥

與抗病毒藥751.抗真菌藥:指具有抑制或殺死真菌生長(zhǎng)或繁殖的藥物,用于治療真菌感染.

①深部感染,由白色念珠菌等引起,主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織,發(fā)病率低,危害性大

②表淺部感染,由各種癬菌引起,主要侵犯皮膚,毛發(fā)，指(趾)甲等,引起手足癬,體股癬等，發(fā)病率高。一抗真菌藥1.抗真菌藥:指具有抑制或殺死真菌生長(zhǎng)或一抗真菌藥76白色念珠菌酵母菌一抗真菌藥白色念珠菌酵母菌一抗真菌藥77肺部真菌感染一抗真菌藥肺部真菌感染一抗真菌藥78一抗真菌藥一抗真菌藥79

灰黃霉素

1.競(jìng)爭(zhēng)性抑制鳥嘌呤進(jìn)入DNA中，干擾核酸合成3.窄譜,抗皮膚癬菌所致皮膚,頭發(fā),指甲感染4.治療頭癬有效率高達(dá)90%以上,復(fù)發(fā)可再治5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用無(wú)效一抗真菌藥灰黃霉素一抗真菌藥80

口服或注射給藥,治療深部或表淺感染兩性霉素B(廬山霉素)一抗真菌藥一抗真菌藥81藥動(dòng)學(xué)：

1.口服、肌注均難吸收，刺激性大，需靜滴抗菌作用

1.廣譜藥物,對(duì)多種深部真菌均有作用,高殺麥角固醇結(jié)合,形成膜孔3.細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇,無(wú)抗細(xì)菌作用

一抗真菌藥藥動(dòng)學(xué)：一抗真菌藥82臨床應(yīng)用1.首選用于內(nèi)臟或全身感染：肺炎,腦膜炎等3.局部用于眼科，皮膚，指甲及婦科感染不良反響1.不良反響多,腎功能損害較大一抗真菌藥臨床應(yīng)用一抗真菌藥83氟胞嘧啶1.進(jìn)入菌內(nèi)生成氟尿嘧啶，阻礙DNA合成2.廣譜，適于新型隱球菌，念珠菌等感染3.本品為抑菌劑，高濃度殺菌4.單獨(dú)用藥易耐藥，與兩性霉素B有協(xié)同一抗真菌藥氟胞嘧啶一抗真菌藥84酮康唑1.第一個(gè)廣譜抗真菌藥，口服酸性環(huán)境吸收好3.與敏感真菌細(xì)胞膜上甾醇結(jié)合，增加膜通透性4.不良反響多，最嚴(yán)重不良反響為肝毒性氟康唑1.作用機(jī)制，抗菌譜同酮康唑，體內(nèi)作用較酮強(qiáng)2.主要用于念珠菌、新型隱球菌病三.抗淺部、深部真菌藥一抗真菌藥酮康唑三.抗淺部、深部真菌藥一抗真菌藥85二抗病毒藥1.病毒:體積最小,結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的病原體之一2.結(jié)構(gòu):核酸核心(核心)+蛋白質(zhì)外殼(衣殼)蛋白質(zhì)外殼主要由H和N兩種蛋白3.僅含一種核酸:DNA或RNA4.臨床傳染疾病75%由病毒引起,某些病毒

致死率和致殘率很高,并發(fā)癥嚴(yán)重.在宿主細(xì)胞內(nèi),因此能抑制和殺滅病毒的藥物也很可能損傷宿主細(xì)胞二抗病毒藥1.病毒:體積最小,結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的病原體之一86二抗病毒藥二抗病毒藥87一.常用抗病毒藥

阿昔洛韋利巴韋林碘苷阿糖腺苷

金剛烷胺金剛乙胺膦甲酸

干擾素二抗病毒藥一.常用抗病毒藥二抗病毒藥88阿昔洛韋主要抗皰疹病毒①引起人類疾病的主要皰疹病毒單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ):口唇皰疹,潰瘍單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ):外生殖器等處水痘-帶狀皰疹病毒(VZV):水痘,帶狀皰疹巨細(xì)胞病毒(CMV):經(jīng)胎盤致新生兒病毒血癥愛波斯坦-巴爾病毒(EB):傳染性單核細(xì)胞增多二抗病毒藥二抗病毒藥89水痘-帶狀皰疹單純皰疹二抗病毒藥水痘-帶狀皰疹單純皰疹二抗病毒藥90

阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥苷)1.易透過(guò)生物膜,腦脊液濃度可達(dá)血藥一半HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ作用最強(qiáng),對(duì)VZV和EB有一定作用,高濃度才對(duì)CMV有效3.

HSV感染的首選藥物,腦炎靜注降低死亡率4.靜脈給藥可致靜脈炎,可逆腎損傷及神經(jīng)毒性更昔洛韋2.毒性大，僅用于危及生命或視覺嚴(yán)重的感染二抗病毒藥阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥苷)二抗病毒藥91皰疹腦炎眼部皰疹二抗病毒藥皰疹腦炎眼部皰疹二抗病毒藥92

利巴韋林

1.廣譜抗病毒,對(duì)DNA和RNA病毒均有作用2.對(duì)流感病毒選擇性高，用于流感，麻疹等的防治阿糖腺苷1.廣譜，抗病毒作用強(qiáng)大2.主要用于HSV腦炎，角膜炎，帶狀皰疹等碘苷1.抑制或干擾DNA合成與復(fù)制,對(duì)RNA無(wú)效2.同時(shí)作用于病毒和宿主細(xì)胞DNA,全身毒性大

二抗病毒藥利巴韋林二抗病毒藥93金剛烷胺金剛乙胺①人工合成的抗病毒藥②主要用于甲型流感病毒感染,對(duì)乙型無(wú)效

干擾素①糖蛋白類廣譜抗病毒藥②口服無(wú)效，注射給藥③還有免疫調(diào)節(jié)和抗增值等作用二抗病毒藥二抗病毒藥94

抗寄生蟲藥

抗寄生蟲藥95第一節(jié)抗瘧藥1.抗瘧藥：用于預(yù)防或治療瘧疾的藥物，危害最大的寄生蟲間日瘧原蟲間日瘧三日瘧原蟲三日瘧卵形瘧原蟲卵形瘧惡性瘧原蟲惡性瘧4.瘧疾病癥：先有寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，口唇發(fā)紺，持續(xù)約10m-2h，體溫迅速上升達(dá)40℃或更高，面色潮紅，持續(xù)約2-6h后，大汗淋漓，體溫降至正常第一節(jié)抗瘧藥1.抗瘧藥：用于預(yù)防或治療瘧疾的藥物96原發(fā)紅細(xì)胞外期繼發(fā)紅細(xì)胞外期子孢子裂殖子間日瘧卵形瘧破壞紅細(xì)胞產(chǎn)生病癥再次進(jìn)入蚊體原發(fā)紅細(xì)胞外期繼發(fā)紅細(xì)胞外期子孢子裂殖子間日瘧破壞紅細(xì)胞再次97第一節(jié)抗瘧藥第一節(jié)抗瘧藥98常用抗瘧藥物的分類

氯喹奎寧甲氟喹青蒿素

伯氨喹

乙胺嘧啶磺胺類第一節(jié)抗瘧藥常用抗瘧藥物的分類第一節(jié)抗瘧藥99

氯喹藥動(dòng)學(xué)：紅細(xì)胞內(nèi)濃度比血漿濃度高10-20倍，被侵紅細(xì)胞濃度比正常紅細(xì)胞濃度高25倍第一節(jié)抗瘧藥第一節(jié)抗瘧藥100作用與用途

①殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，迅速控制病癥②能根治惡性瘧，控制病癥的首選藥③特點(diǎn)：療效高，作用持久④對(duì)紅細(xì)胞外期無(wú)效，不能用作預(yù)防和良性瘧2.對(duì)腸外阿米巴原蟲療效好，口服肝中濃度高，可用于甲硝唑治療無(wú)效或禁忌的阿米巴肝炎等3.免疫抑制：大劑量治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等不良反響：長(zhǎng)期大量使用可致不可逆視網(wǎng)膜病等第一節(jié)抗瘧藥作用與用途第一節(jié)抗瘧藥101奎寧3.毒性大，用于耐氯喹及耐多藥的尤其腦型惡性瘧4.不良反響大：金雞納反響，高敏患者可致死青蒿素1.用于控制間日瘧和惡性瘧病癥及耐氯喹蟲株2.可透血腦屏障，用于兇險(xiǎn)性惡性瘧如腦型瘧等3.首過(guò)效應(yīng)大，易耐藥，易復(fù)發(fā)第一節(jié)抗瘧藥奎寧第一節(jié)抗瘧藥102伯氨喹1.口服吸收快，肝臟濃度高，其次為肺，腦，心2.對(duì)良性瘧紅細(xì)胞外期和各型配子體均有較強(qiáng)作用可作為控制復(fù)發(fā)和傳播的首選藥3.本藥毒性高，尚無(wú)適宜藥物取代4.主要不良反響①一般不良反響，頭暈，惡心，腹痛等②急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥因病人缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶第一節(jié)抗瘧藥第一節(jié)抗瘧藥103三.主要用于預(yù)防的抗瘧藥乙胺嘧啶1.對(duì)惡性瘧和間日瘧的原發(fā)性紅外期有抑制作用，是良好的病因性預(yù)防藥2.其抑制作用僅限未成熟的裂殖體，對(duì)成熟的無(wú)效3.含藥血液進(jìn)入蚊體，能阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)增殖4.作用機(jī)制：抑制瘧原蟲二氫葉酸復(fù)原酶，同磺胺合用可增強(qiáng)療效，減少耐藥性5.不良反響低，長(zhǎng)期大量使用可致葉酸缺乏癥第一節(jié)抗瘧藥三.主要用于預(yù)防的抗瘧藥第一節(jié)抗瘧藥104

抗菌藥物

抗菌藥物105主要病源微生物細(xì)菌肺炎鏈球菌綠膿桿菌主要病源微生物細(xì)菌肺炎鏈球菌綠膿桿菌106艾滋病病毒主要病源微生物艾滋病病毒主要病源微生物107白色念珠菌酵母菌主要病源微生物白色念珠菌酵母菌主要病源微生物108沙眼衣原體脲解支原體主要病源微生物沙脲主要病源微生物109第一節(jié)

抗菌藥物

概述第一節(jié)

抗菌藥物

概述1101.化學(xué)治療：用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物(真菌、細(xì)菌、病毒)、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引起的疾病稱化學(xué)治療，簡(jiǎn)稱化療。2.化療指數(shù)：動(dòng)物的半數(shù)致死量與治療病原體感染動(dòng)物的半數(shù)有效量之比，LD50/ED50或LD5/ED95第一節(jié)抗菌藥物概述第一節(jié)抗菌藥物概述111機(jī)體病原微生物化療藥物二.機(jī)體，藥物和病原微生物之間的關(guān)系第一節(jié)抗菌藥物概述機(jī)體病原微生物化療藥物二.機(jī)體，藥物和病原微生物之間的關(guān)系第1121.抗菌藥物：由生物包括微生物〔如細(xì)菌等〕、植物和動(dòng)物在內(nèi)，在其生命活動(dòng)中所產(chǎn)生的卑微濃度下有選擇性的抑制或影響他種生物功能的有機(jī)物質(zhì)及由人工半合成，全合成的一類化學(xué)藥物的總稱2.抗生素：某些微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的，在低濃度下具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)一常用術(shù)語(yǔ)一常用術(shù)語(yǔ)113抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍

窄譜抗菌藥，廣譜抗菌藥抗菌活性：指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力抑菌劑：凡有抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖能力的藥物最低抑菌濃度：能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度殺菌劑：凡有殺滅微生物能力的藥物稱殺菌劑最低殺菌濃度：能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度抗生素后效應(yīng)：抗生素發(fā)揮作用以后，其血藥濃度降至最低抑菌濃度以下或被消除以后對(duì)病原微生物的抑制作用仍然持續(xù)一段時(shí)間。一常用術(shù)語(yǔ)抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍一常用術(shù)語(yǔ)114抑制細(xì)胞壁合成青霉素，頭孢類影響蛋白質(zhì)合成氨基糖苷，氯、紅、四環(huán)素類影響胞漿通透性多粘菌素，制霉菌素，兩性霉素B抑制DNA合成喹諾酮類影響葉酸代謝磺胺類影響RNA合成利福霉素類二抗菌藥物的抗菌作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成影響蛋白質(zhì)合成影響胞漿通透性抑制DNA合成影響1151.耐藥性，又稱抗藥性，系細(xì)菌與藥物屢次接觸后對(duì)藥物敏感性下降甚至消失。2.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑有：①產(chǎn)生滅活酶：A.水解酶，如β-內(nèi)酰胺酶B.合成酶，氨基糖苷類鈍化酶②細(xì)菌胞漿膜的通透性發(fā)生改變:阻礙藥物通過(guò)胞漿膜進(jìn)入菌體內(nèi)，使藥物不能到達(dá)靶位③菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變：蛋白與藥物結(jié)合受阻④改變自身代謝途徑：代謝拮抗物形成增多三.細(xì)菌的耐藥性1.耐藥性，又稱抗藥性，系細(xì)菌與藥物屢次接觸后三.細(xì)菌的耐116①建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)②加強(qiáng)藥政管理③加強(qiáng)廣泛的社會(huì)宣傳和教育④研發(fā)具有抗耐藥菌的藥物三.細(xì)菌的耐藥性三.細(xì)菌的耐藥性117①最大的危害是產(chǎn)生耐藥性②破壞人體微生態(tài)環(huán)境：菌群失調(diào)等③不良反響及藥源性疾病的發(fā)生A.肝、腎損害，耳毒等B.抗菌藥物的不良反響有漸進(jìn)性，積累性④我國(guó)抗生素濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重A.住院患者抗菌藥物費(fèi)用過(guò)半(國(guó)外15-30%)B.住院患者抗生素使用率80%以上(國(guó)外30%)四合理應(yīng)用抗菌藥物四合理應(yīng)用抗菌藥物118①嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥：可用可不用盡量不用②發(fā)熱原因不明者不宜采用抗菌藥③病毒感染不能使用抗菌藥物④皮膚、黏膜局部盡量防止使用抗菌藥⑤嚴(yán)格控制預(yù)防用抗菌藥的范圍。⑥強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性四合理應(yīng)用抗菌藥物四合理應(yīng)用抗菌藥物1193.聯(lián)合用藥：①聯(lián)合用藥目的：A.發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效。B.延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生。用藥可擴(kuò)大抗菌范圍。

四合理應(yīng)用抗菌藥物3.聯(lián)合用藥：四合理應(yīng)用抗菌藥物120②抗菌藥物依其作用可分為四類

A.Ⅰ類繁殖期殺菌劑：β內(nèi)酰胺類等B.Ⅱ類靜止期殺菌劑：氨基糖苷類，多黏菌素類C.Ⅲ類速效抑菌劑：四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯D.Ⅳ類慢效抑菌劑：磺胺類③聯(lián)用結(jié)果，僅供參考。

A.協(xié)同：Ⅰ類+Ⅱ類B.相加：Ⅱ類+Ⅳ類C.無(wú)關(guān)：Ⅰ類+Ⅳ類D.拮抗：Ⅰ類+Ⅲ類四合理應(yīng)用抗菌藥物②抗菌藥物依其作用可分為四類四合理應(yīng)用抗菌藥物121④單藥可控制的感染一般不聯(lián)合，聯(lián)合用藥適于⑤病原菌及敏感情況不明時(shí)，先經(jīng)驗(yàn)，后藥敏結(jié)果⑥注意配伍禁忌四合理應(yīng)用抗菌藥物④單藥可控制的感染一般不聯(lián)合，聯(lián)合用藥適于四合理應(yīng)用抗122第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類抗生素123一、β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素124二、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性

1.抗菌機(jī)制相同：結(jié)合PBPs，抑制細(xì)胞壁合成①抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。②觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性使細(xì)菌自溶。③人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受抗菌藥物影響故對(duì)人毒性較小。

2.化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-內(nèi)酰胺環(huán)第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素二、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素125青霉素類頭孢類ABBA第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類頭孢類ABBA第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素126三、細(xì)菌的耐藥性

1.產(chǎn)生水解酶：β-內(nèi)酰胺酶-藥物水解(水解機(jī)制)

青霉素酶；頭孢菌素酶

：阻止藥物進(jìn)入靶位(牽制機(jī)制)

廣譜青霉素類；第ⅠⅡ代頭孢菌素

3.PBPs的改變：PBPs量增加，親和力降低

耐甲氧苯青霉素的金葡菌

6.細(xì)菌缺乏自溶酶：金葡菌第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素三、細(xì)菌的耐藥性第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素127四、青霉素類抗生素

1.天然青霉素：青霉素G2.半合成青霉素：

耐酸的青霉素：青霉素V耐酶的青霉素：雙氯西林、氯唑西林廣譜青霉素：阿莫西林廣譜抗綠膿桿菌的青霉素：羧芐西林抗G-桿菌的青霉素：美西林第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素四、青霉素類抗生素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素128

青霉素G體內(nèi)過(guò)程1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或靜滴。2、分布：主要分布于細(xì)胞外液〔關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、淋巴液、中耳液〕，不易透過(guò)血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度。3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄90%經(jīng)腎小管分泌。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素129抗菌作用

1.抗G+作用很強(qiáng)，在繁殖期內(nèi)有高度抗菌活性①大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；③G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；

2.對(duì)螺旋體如梅毒螺旋體、放線桿菌等有效3.對(duì)大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、原蟲、立克次體、病毒等無(wú)作用。

4.金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素130臨床應(yīng)用

1.G+球菌感染：肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎所致感染的首選藥

2.G+桿菌感染：白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽的治療但因青霉素G對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。

3.G-球菌感染：腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎等

4.螺旋體感染：鉤端螺旋體病、梅毒的治療。

5.放線桿菌?。捍髣┝浚L(zhǎng)療程第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素臨床應(yīng)用第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素131不良反響，青霉素的主要不良反響表現(xiàn)：藥疹、過(guò)敏性休克，呼吸困難，危及生命急救：一旦發(fā)生，立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時(shí)采用其他急救措施。2.赫氏反響，用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)病癥加劇的現(xiàn)象表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等。3.局部刺激、高血鉀、高血鈉等4.青霉素腦病：鞘內(nèi)注射或大劑量靜滴引起第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素不良反響第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素132

耐酸青霉素類青霉素V非奈西林特點(diǎn)：耐酸不耐酶，可口服，用于輕、中度感染

耐酶青霉素類

苯唑西林氯唑西林雙氯西林特點(diǎn)：耐酸耐酶，可口服，雙氯西林作用最強(qiáng)

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

廣譜青霉素類

氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林特點(diǎn)：耐酸可口服，不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效對(duì)G-桿菌有效，可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染合用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，擴(kuò)大應(yīng)用范圍第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素133抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺芐西林特點(diǎn)：

不耐酸不耐酶—口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)—主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。廣譜抗菌藥，對(duì)大多數(shù)G+，G-菌有效主要作用于G-菌的青霉素

美西林匹美西林特點(diǎn)：

對(duì)G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

主要用于G-桿菌所致的尿路感染第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素134五、頭孢菌素類抗生素第一代頭孢

頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢羥氨芐抗菌特點(diǎn)1.對(duì)G+菌作用較2、3代強(qiáng)，但對(duì)G-菌的作用差2.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢4.頭孢唑啉是本類藥物作用較好的臨床應(yīng)用：2.口服用于輕、中度呼吸道和尿路感染第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素五、頭孢菌素類抗生素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素135第二代頭孢

頭孢孟多，頭孢呋辛，頭孢克洛，頭孢丙烯抗菌作用1.對(duì)G+菌弱，G-菌較強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效2.對(duì)G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，大于第1代頭孢3.腎毒性小于第1代頭孢。臨床應(yīng)用

1.用于敏感菌致肺炎、菌血癥、膽道及尿路感染等2.頭孢克洛對(duì)流感嗜血桿菌作用強(qiáng)，與氨基苷類合用可治療該菌引起的腦膜炎3.頭孢呋辛可用于腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第二代頭孢第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素136第三代頭孢頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮抗菌作用1.G+菌作用<第2代，G-菌作用強(qiáng)2.對(duì)銅綠假單胞菌(頭孢他啶最強(qiáng))，厭氧菌有效3.對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1代頭孢。4.對(duì)腎根本無(wú)毒性。臨床應(yīng)用1.用于尿路感染及危及生命的敗血癥,腦膜炎,肺炎等2.頭孢噻肟對(duì)金葡菌，化膿性鏈球菌作用強(qiáng)第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第三代頭孢第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素137第四代頭孢頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定抗菌作用1.對(duì)G+菌、G-菌均有高效。2.對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。3.對(duì)腎根本無(wú)毒性。臨床應(yīng)用1.作用強(qiáng)，應(yīng)用廣泛2.頭孢克定抗銅綠假單胞菌比頭孢他啶強(qiáng)4-16倍第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素第四代頭孢第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素138六、其他-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類亞胺培南1.抗菌譜廣，對(duì)G+菌，G-菌〔包括銅綠假單胞菌，軍團(tuán)菌等〕，厭氧菌均極有效。2.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高但易受腎去氫肽酶水解滅活，合用其抑制劑—西司他汀，延長(zhǎng)其體內(nèi)作用時(shí)間，抵消其腎毒性。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素六、其他-內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素139β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，抗菌譜廣，但活性低2.抑酶作用，與青霉素、頭孢菌素類有協(xié)同作用3.他唑巴坦是第一個(gè)能有效抑制銅綠假單胞桿菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶的抑制劑第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制劑第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素140單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

氨曲南1.窄譜，對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效但對(duì)G+，厭氧菌耐藥。2.耐酶，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

氧頭孢烯類拉氧頭孢

1.抗菌作用與活性與第3代頭孢似。2.對(duì)厭氧菌有效。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。3.用藥后有明顯出血，有時(shí)致命，維生素K防治第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗141頭霉素類頭孢美唑頭孢西丁

2.抗菌譜廣，對(duì)G-作用強(qiáng)，與二代頭孢活性相似3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染七、-內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑1.-內(nèi)酰胺類抗生素大多數(shù)單獨(dú)使用2.有些藥單用易產(chǎn)生耐藥性和嚴(yán)重的不良反響，為提高療效、減輕對(duì)機(jī)體損傷，特組成復(fù)方制劑第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素頭霉素類頭孢美唑頭孢西丁第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生142第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類紅霉素克拉霉素第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類紅霉素克拉霉素143一、大環(huán)內(nèi)酯類根本特點(diǎn)1.抗菌譜：較青霉素廣，對(duì)支、衣、軍團(tuán)菌有效2.作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥，高濃度殺菌3.耐藥性：同類不完全交叉，與-內(nèi)酰胺無(wú)交叉4.體內(nèi)過(guò)程：①酸中易破壞，堿中活性強(qiáng)②血漿濃度低，組織濃度高5.不良反響：毒性低，主要為胃腸刺激第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類一、大環(huán)內(nèi)酯類第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類144

紅霉素抗菌作用與臨床應(yīng)用軍團(tuán)菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎支原體、衣原體所致感染，白喉帶菌者3.替代青霉素用于治療炭疽、氣性壞疽、梅毒等不良反響胃腸刺激，肝損害(無(wú)味)，血栓性靜脈炎第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類紅霉素抗菌作用與臨床應(yīng)用第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯145麥迪霉素吉他霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素臨床應(yīng)用1.G+菌致呼吸道、軟組織感染;2.替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素

3.麥迪霉素對(duì)G—桿菌無(wú)作用第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類麥迪霉素吉他霉素第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉146新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)

耐酸、血藥濃度高、后效應(yīng)良好，對(duì)G-作用強(qiáng)阿奇霉素

對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)，對(duì)G+球菌弱于紅霉素羅紅霉素

對(duì)支原體、衣原體等較強(qiáng)，對(duì)G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對(duì)流感菌弱克拉霉素

對(duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng)泰利霉素第三代藥物，對(duì)呼吸道病原菌活性強(qiáng)第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)

耐酸、血藥濃度高、后效應(yīng)良好，對(duì)G-作147第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類二、林可霉素及克林霉素第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類二、林可霉素及克林霉素148

林可霉素克林霉素1.抗G+和多數(shù)厭氧菌作用強(qiáng)，對(duì)G-和肺炎支原體無(wú)效2.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，可與紅霉素競(jìng)爭(zhēng)不合用

①急慢性敏感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染②厭氧菌感染第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類林可霉素克林霉素第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯149第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素慶大霉素鏈霉素第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素慶大霉素150一、氨基糖苷類抗生素體內(nèi)過(guò)程1.水溶性高，口服難吸收，適于胃腸感染或消毒2.血漿蛋白結(jié)合率低，腎皮質(zhì)和耳內(nèi)濃度高3.不代謝，原形排出，尿液濃度高抗菌作用1.對(duì)需氧G-桿菌，如大腸，綠膿桿菌，厭氧無(wú)效2.對(duì)葡萄球菌易耐藥，不用于治療葡萄球菌感染第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素一、氨基糖苷類抗生素第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素151抗菌機(jī)制2.抑制細(xì)胞膜蛋白質(zhì)的合成，增加膜通透性3.屬于靜止期殺菌藥，后效應(yīng)明顯耐藥機(jī)制

產(chǎn)生鈍化酶改變通透性靶位結(jié)構(gòu)改變第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素抗菌機(jī)制第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素152不良反響1.耳毒性：損害第8對(duì)腦神經(jīng)，包括前庭和耳蝸①前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)；②耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力下降、甚至耳聾；2.腎毒性：蛋白尿，管型尿等3.神經(jīng)肌肉阻滯：可用新斯的明解救第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素不良反響第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素153鏈霉素，治療鼠疫和兔熱病的首選藥慶大霉素，本類代表，G-感染的首選藥卡那霉素，毒性及耐藥菌多見妥布霉素，對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)大阿米卡星，抗菌譜本類最廣替奈米星，對(duì)多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定新霉素，毒性最大大觀霉素，對(duì)淋球菌有特效第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素鏈霉素，治療鼠疫和兔熱病的首選藥第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及154

多粘菌素B4+能與細(xì)菌PO43-結(jié)合，細(xì)菌胞膜透性↑磷酸鹽、核苷酸等外漏2.慢效殺菌，繁殖期、靜止期的G-桿菌均有效4.毒性大，腎損害嚴(yán)重，神經(jīng)系統(tǒng)損害5.局部應(yīng)用：眼、耳、皮膚、粘膜、腸道第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素第四節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素155第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類一、四環(huán)素類第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類一、四環(huán)素類156四環(huán)素土霉素金霉素①快速抑菌藥，低濃度抑菌，高濃度殺菌②與30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成③耐藥性嚴(yán)重，同類有交叉④廣譜，尤用于立克次體，支原體，衣原體感染⑤二重感染是本類藥物的嚴(yán)重不良反響⑥影響骨、牙鈣沉積，孕、哺乳婦女和8歲下禁用多西環(huán)素米諾環(huán)素第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類157第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類158氯霉素1.廣譜抗生素，快效抑菌藥，高濃度殺菌2.與50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成傷寒、副傷寒、立克次體病4.局部可用于眼、耳部淺表感染可逆不可逆〔再生障礙性貧血〕6.灰嬰綜合癥：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類氯霉素第五節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類159人工合成

抗菌藥人工合成

抗菌藥160人工合成抗菌藥

一喹諾酮類藥二磺胺類藥三其他合成抗菌藥人工合成抗菌藥161一、喹諾酮類第一代：萘啶酸：現(xiàn)已不用第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、腸道感染第三代：氟喹諾酮類〔氟哌酸,氟嗪酸,甲氟哌酸環(huán)丙氟哌酸等〕口服吸收好，廣譜，殺菌強(qiáng)，與其他藥無(wú)交叉耐藥，不良反響少。人工合成抗菌藥一、喹諾酮類人工合成抗菌藥162DNA盤旋酶DNA盤旋酶ATPADP負(fù)超螺旋正超螺旋喹諾酮類抗菌藥抗菌機(jī)制(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IV人工合成抗菌藥DNA盤旋酶DNA盤旋酶ATPADP負(fù)超螺旋正超螺旋喹諾酮類163抗菌作用抗菌譜廣，殺菌1.抗G-菌強(qiáng)：大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌〔環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效〕。2.抗G+菌有效：金葡菌、鏈球菌〔環(huán)丙、氧氟強(qiáng)〕局部藥對(duì)結(jié)核桿菌、支、衣原體及厭氧菌有效耐藥機(jī)制2.膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低人工合成抗菌藥抗菌作用抗菌譜廣，殺菌人工合成抗菌藥164臨床應(yīng)用

1.泌尿生殖道感染

環(huán)丙、加替、氧氟沙星與β-內(nèi)酰類同為首選用于單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎；

環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌性尿道炎的首選藥；對(duì)敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效。

左氧、莫西、加替沙星與萬(wàn)古霉素合用，首選用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病。人工合成抗菌藥臨床應(yīng)用人工合成抗菌藥165

3.腸道感染與傷寒首選用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎；對(duì)沙門菌引起的傷寒或副傷寒，首選氟喹諾酮類或頭孢曲松，替代氯霉素。

4.革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。

5.皮膚、軟組織感染和眼、耳鼻喉及創(chuàng)面感染等6.沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病人工合成抗菌藥3.腸道感染與傷寒人工合成抗菌藥166不良反響1.胃腸道反響，可耐受2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，失眠，頭痛等，可誘發(fā)癲癇不宜用于有精神病或癲癇病病史者。3.皮膚反響和光敏反響：皮疹，瘙癢，重者糜爛4.軟骨損害：不宜用于兒童、孕婦和授乳婦女5.可產(chǎn)生結(jié)晶尿，堿性尿中更易產(chǎn)生人工合成抗菌藥不良反響人工合成抗菌藥167諾氟沙星〔氟哌酸〕1.生殖泌尿道及膽汁藥物濃度高于血濃度。

①抗G-菌強(qiáng)：包括常見菌及綠膿桿菌。②抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌有效③對(duì)結(jié)核、衣原體、支原體無(wú)效。泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病等是第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類藥物。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥168環(huán)丙沙星〔環(huán)丙氟哌酸〕1.抗菌譜廣，體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng)2.對(duì)一些耐氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類的革蘭陰性和陽(yáng)性菌株仍然敏感泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染茶堿的代謝人工合成抗菌藥環(huán)丙沙星〔環(huán)丙氟哌酸〕人工合成抗菌藥169氧氟沙星〔氟嗪酸〕1.口服吸收快而完全，血藥濃度高而持久2.抗菌活性強(qiáng)，對(duì)G+(包括去甲氧西林耐藥金葡菌)G-菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用；對(duì)肺炎支原體奈瑟菌，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。3.治療敏感菌所致的各種感染。左氧氟沙星左旋體，效價(jià)是氧氟沙星2倍，不良反響最少〔2.8%〕人工合成抗菌藥氧氟沙星〔氟嗪酸〕人工合成抗菌藥170

洛美沙星1.體內(nèi)抗菌活性大于諾氟，小于氟羅沙星2.用于泌尿生殖道，皮膚軟組織、呼吸道，眼科3.還可用于衣原體感染，結(jié)核病治療

氟羅沙星1.廣譜、高效、長(zhǎng)效；2.用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)婦科、外科的感染性疾病或二次感染。人工合成抗菌藥洛美沙星人工合成抗菌藥171

短效類：磺胺異噁唑、磺胺二甲嘧啶

中效類：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)

長(zhǎng)效類：磺胺多辛2.用于腸道感染的磺胺藥：柳氮磺吡啶

磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥172抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶二氫蝶啶L谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶四氫葉酸二氫葉酸復(fù)原酶磺胺類TMPNH2PABASO2NH2NH2COOH(人及動(dòng)物)外源性葉酸葉酸還原酶人工合成抗菌藥抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶二氫蝶啶二氫葉酸二氫葉酸合成酶四173抗菌譜

1.G+菌：鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。

2.G-菌：腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、肺炎鼠疫、傷寒桿菌。

3.對(duì)瘧原蟲、沙眼衣原體也有效。人工合成抗菌藥抗菌譜人工合成抗菌藥174臨床應(yīng)用1.泌尿道感染：常用SIZ〔菌得清〕多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌引起2.流腦：SD首選〔耐藥者用青霉素、氯霉素〕3.呼吸道感染：SMZ+TMP〔復(fù)方新諾明〕急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎4.傷寒、菌?。篠MZ+TMP5.皮膚、粘膜局部感染人工合成抗菌藥臨床應(yīng)用人工合成抗菌藥175不良反響及禁忌癥1、泌尿系統(tǒng)損害：SD、SMZ常見藥物尿中濃度高，溶解度小，析出結(jié)晶。預(yù)防：同服NaHCO3〔堿化尿液〕；大量飲水2、過(guò)敏反響：藥熱，皮疹等3、抑制造血：再生障礙性貧血4、神經(jīng)系統(tǒng)反響5、消化道反響人工合成抗菌藥不良反響及禁忌癥人工合成抗菌藥176甲氧芐啶〔TMP、磺胺增效劑〕1.抗菌作用相似磺胺，單用均易產(chǎn)