1型糖尿病課件

1型糖尿病1型糖尿病1型糖尿病–概念即胰島素依賴性糖尿病。感染(尤其是病毒感染)、毒物等因素誘發(fā)機體產(chǎn)生異常自身體液和細胞免疫應(yīng)答，導(dǎo)致胰島β細胞損傷，胰島素分泌減少，多數(shù)患者體內(nèi)可檢出抗胰島β細胞抗體。1型糖尿病–概念即胰島素依賴性糖尿病。感染(尤其是病毒感染1型糖尿病–分類（WHO1999）自身免疫性--胰島b細胞遭受自身免疫介導(dǎo)的毀損。發(fā)病高峰在兒童和青春期,但是各年齡均可發(fā)病。大部分新診斷1型糖尿病存在自身抗體特發(fā)性--呈1型糖尿病表現(xiàn)而無明顯病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，見于非洲和亞洲部分人群1型糖尿病–分類（WHO1999）自身免疫性成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)屬自身免疫性1型糖尿病起病年齡15歲以上，發(fā)病6個月內(nèi)無酮癥發(fā)生發(fā)病時非肥胖胰島b細胞自身抗體(GAD抗體，ICA和/或IAA)陽性多具有1型糖尿病易感基因成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)屬自身免疫性1型糖尿病1型糖尿病發(fā)病–年齡

6個月以內(nèi)嬰兒很少發(fā)生1型糖尿病，發(fā)病一般從9個月開始，隨年齡增長，發(fā)病率逐漸升高國外報道發(fā)病高峰年齡為12-14歲我國11個地區(qū)調(diào)查結(jié)果顯示10-14歲達高峰成人1型糖尿病流行病資料尚缺,不能反映年齡變化1型糖尿病發(fā)病–年齡6個月以內(nèi)嬰兒很少發(fā)生11型糖尿病發(fā)病率—季節(jié)春夏季節(jié)發(fā)病率低,冬秋季高,提示環(huán)境因素參與的可能性一些國家或地區(qū)1型糖尿病發(fā)病呈“流行”趨勢，是否與傳染病流行有關(guān)?1型糖尿病發(fā)病率—季節(jié)1型糖尿病發(fā)病率--地域、種族各種資料顯示不同地區(qū)不同種族發(fā)病率差異很大，最低年發(fā)病率不足1.0/10萬,最高為36.0/10萬,相差30多倍在種族發(fā)病中白人兒童發(fā)病率最高,黃種人發(fā)病率最低基因研究-DQA1和DQB1等位基因頻率的不同可能決定了1型糖尿病的分布形式1型糖尿病發(fā)病率--地域、種族各種資料顯示不同地區(qū)不同種族發(fā)部分國家15歲以下兒童

1型糖尿病發(fā)病率CHINA?DENMARK部分國家15歲以下兒童

1型糖尿病發(fā)病率CHINA?DE中國兒童1型糖尿病發(fā)病率調(diào)查（WHODiamondProject)

我國根據(jù)WHODiamondProject,對15歲以下發(fā)病的1型糖尿病進行調(diào)查。結(jié)果：1988年到1995年期間我國兒童1型糖尿病的年發(fā)病率在0.19-1.26/10萬，顯著低于歐美國家同期結(jié)果中國兒童1型糖尿病發(fā)病率調(diào)查（WHODiamondPro地區(qū)調(diào)查年份（年）發(fā)病年齡（歲）年發(fā)病率/10萬高發(fā)年齡組（歲）遼寧 1988-1995 0-14 0.19 湖南 1989-1994 0-14 0.23 10-14山東 1989-1993 0-14 0.36 10-14福建 1989-1995 0-14 0.4 5-9天津市1987-1991 0-14 0.54 10-14黑龍江1988-1994 0-14 0.55 10-14吉林1989-1994 0-14 0.56齊齊哈爾1989-1995 0-14 0.77上海市1980-1991 0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96北京市1988-1994 0-14 0.97新疆1989-1993 0-14 0.47(漢族) 1.26(維吾爾族)中國兒童1型糖尿病發(fā)病率調(diào)查（WHODiamondProject)地區(qū)調(diào)查年份（年）發(fā)病年齡（歲）年發(fā)病率/10萬高發(fā)年齡組（1型糖尿病的發(fā)病機制

—免疫損害胰島出現(xiàn)炎性浸潤（胰島炎）組織相容性抗原（HLA)的某些等位基因與1型糖尿病密切相關(guān)出現(xiàn)胰島細胞自身抗原的抗體1型糖尿病的發(fā)病機制

—免疫損害胰島出現(xiàn)炎性浸潤（胰島炎）（2）HLAHLA位于6號染色體，含有超過200個基因，編碼I型和II型分子II型分子基因位于HLA-DP,-DQ,和–DR，在巨噬細胞等抗原提呈細胞表達,其中DR、DQ位點的基因與1型糖尿病密切相關(guān)I型分子基因位于HLA-A,-B和–C，也發(fā)現(xiàn)有基因與T1DM相關(guān)（2）HLAHLA位于6號染色體，含有超過200個基因，編碼易感基因：HLA單倍型DRB1*0302-DQA1*0301，尤其是與DRB1*0201-DQA1*0501同時存在時，糖尿病發(fā)病風(fēng)險增加10～20倍保護基因：DRB1*0602-DQA1*0102易感基因：HLA單倍型DRB1*0302-DQA1*030我國1型糖尿病的HLA分型

HLA-DR3頻率占55%，RR為7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,說明HHL-DR3與T1DM高度相關(guān)(協(xié)和醫(yī)院，1980）我國1型糖尿病的HLA分型HLA-DR3頻率（3）自身抗體抗谷氨酸脫羧酶抗體（GAD65)：見于60％-80％新診斷的T1DM抗胰島細胞抗體（IA-2)：見于60％-70％的新診斷患者抗胰島素抗體（IAA)：見于30％-50％發(fā)病年齡輕的患者，在較大年齡發(fā)病的患者中少見（3）自身抗體抗谷氨酸脫羧酶抗體（GAD65)：見于60％-檢測自身抗體的意義診斷1型糖尿病的標志預(yù)測T1DM的發(fā)?。簺Q定因素為抗體的種類而非抗體滴度1型糖尿病的一級親屬，一種抗體陽性者5年發(fā)病率10％，兩種抗體陽性者5年發(fā)病率50％，三種抗體陽性者發(fā)病風(fēng)險高達60～80％已診斷為2型糖尿病患者中，抗GAD65抗體陽性占5％-10％，抗IA-2抗體陽性占2％-4％，這些患者可能實際上是T1DM檢測自身抗體的意義診斷1型糖尿病的標志（4）細胞凋亡正常胰島有巨大的儲備功能,只有胰島細胞破壞耗竭80%-90%,臨床才出現(xiàn)糖尿病癥狀細胞破壞主要是細胞免疫而非體液免疫的作用CD8＋細胞毒性T淋巴細胞直接識別B細胞表達的I類HLA分子，殺傷細胞CD4＋輔助性T淋巴細胞識別巨噬細胞等提呈的抗原，釋放INF--TNFα等細胞因子，間接殺傷細胞1型糖尿病是一種由T淋巴細胞介導(dǎo)的，以免疫性胰島炎和選擇性b細胞損傷為特征的自身免疫性疾?。?）細胞凋亡正常胰島有巨大的儲備功能,只有胰島細胞破壞耗細胞免疫導(dǎo)致細胞凋亡細胞免疫導(dǎo)致細胞凋亡1型糖尿病的發(fā)病機制

—遺傳因素1型糖尿病的單卵雙胞胎發(fā)病一致率為30-50%，兄妹積累發(fā)病率20倍于無家族史人群父親是1型糖尿病對子孫后代的影響比母親更為顯著迄今發(fā)現(xiàn)與1型糖尿病發(fā)病有關(guān)的基因位點已超過20個，其中HLA基因為主效基因，其余皆為次效基因沒有單一基因可直接導(dǎo)致糖尿病,T1DM是多基因、多因素的共同作用結(jié)果1型糖尿病的發(fā)病機制

—遺傳因素1型糖尿病的單卵雙胞胎發(fā)病1型糖尿病的發(fā)病機制

—環(huán)境因素

目前認為病毒感染、牛奶蛋白和亞胺及化學(xué)物質(zhì)的攝入是環(huán)境因素的導(dǎo)火索1型糖尿病的發(fā)病機制

—環(huán)境因素目前認1型糖尿病發(fā)病環(huán)境因素病毒 細胞毒性物質(zhì) 其他腮腺炎病毒 苯異噻二嗪 牛奶蛋白風(fēng)疹病毒 噻唑利尿酮 精神應(yīng)激柯薩奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式巨細胞病毒 鏈脲霉素腦心肌炎病毒 戊雙咪

Vacor(CN-3吡啶甲基

N-P-硝基苯尿素)1型糖尿病發(fā)病環(huán)境因素病毒 細胞毒性物質(zhì) 其環(huán)境因素--病毒感染機理

主要有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒及柯薩奇B4病毒等致病方式：

—病毒進入細胞，直接迅速破壞

—病毒進入細胞，長期直流，使細胞生長速度減緩，壽命縮短

—病毒抗原在細胞表面表達，引發(fā)自身免疫應(yīng)答，細胞遭受自身免疫破壞（分子模擬引起自身免疫）DiabetesMetabResRev2003;19:8–31環(huán)境因素--病毒感染機理主要有腮腺炎病毒、風(fēng)遺傳易感性啟動加速調(diào)節(jié)糖尿病前期糖尿病環(huán)境觸發(fā)因素體液免疫細胞免疫胰島素1相分泌缺失臨床發(fā)病細胞功能100%10%時間1型糖尿病的自然病程遺傳易感性啟動糖尿病前期糖尿病環(huán)境觸發(fā)因素體液免疫細胞免疫胰1型糖尿病–臨床表現(xiàn)起病多數(shù)較急驟，幾日內(nèi)突然表現(xiàn)多尿、多飲，每日飲水量和尿量可達幾升，胃納增加，但體重下降.約40%的患者常以急性酮癥酸中毒入院搶救，臨床表現(xiàn)為胃納減退，惡心、嘔吐，腹痛，呼吸加快，呼氣中帶有酮味精神萎靡、嗜睡，嚴重者可出現(xiàn)昏迷、意識喪失.1型糖尿病–臨床表現(xiàn)起病多數(shù)較急驟，幾日內(nèi)突然表現(xiàn)多尿、多1型糖尿病–治療治療的目的是：①消除糖尿病的癥狀，②避免或減少糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生，尿糖、酮體大多數(shù)時間為陰性或微量，③維持兒童正常生長和性發(fā)育。④維持正常血脂水平。⑤盡量減少血糖和情緒劇烈波蕩，⑥糖化血紅蛋白保持在6.0%-7.0%之間，⑦早起發(fā)現(xiàn)和治療微血管和眼部并發(fā)癥。1型糖尿病–治療治療的目的是：①消除糖尿病的癥狀，②避免或1型糖尿病–治療（一）飲食治療

1.熱量供給，每日總熱量等于1000Kcal+（年齡-1）*（80-100）

2.飲食成分組成，蛋白質(zhì)提供熱量占總熱量的20%左右，脂肪提供熱量占總熱量25%左右，碳水化合物提供熱量占總熱量占55%左右。

3.三餐分配，一般以1型糖尿病–治療（一）飲食治療糖尿病酮癥酸中毒的處理原則：

1.補充胰島素糾正代謝紊亂：小劑量胰島素治療方案：每小時每公斤體重0.1u,血糖下降速度應(yīng)以每小時降低3.3-3.5mmol/L為宜。2.擴充血容量，糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡：開始治療首先以0.9%氯化鈉注射液20ml/kg于1h輸入擴充血容量，以后每小時輸入生理鹽水10-15ml/kg，連續(xù)1-2h，脫水的程度估計為體重的8%-10%，其累計損失液體量在8h內(nèi)補完。其生理需要量在余下16h內(nèi)補完，其生理需要量(ml)的計算公式為：1000+超過10Kg體重數(shù)×50ml/kg，補液過程中應(yīng)及時補鉀,一般在開始靜滴胰島素1-2h后或患兒排尿后給予，劑量為每日3-6mmol/kg,患兒進食后仍需服用鉀鹽。當PH<7.1，血碳酸氫根<12mmol/l，才能使用堿劑，常用5%碳酸氫鈉溶液稀釋成1.4%滴注，劑量計算：所需碳酸氫鈉量（mmol）=12-測得的CO2結(jié)合力（mmol/l）×0.6.

糖尿病酮癥酸中毒的處理原則：

1.補充胰島素糾正代謝紊糖尿病酮癥酸中毒的處理原則：

3.處理誘發(fā)病和防治并發(fā)癥。4.加強護理糖尿病酮癥酸中毒的處理原則：

1型糖尿病1型糖尿病1型糖尿病–概念即胰島素依賴性糖尿病。感染(尤其是病毒感染)、毒物等因素誘發(fā)機體產(chǎn)生異常自身體液和細胞免疫應(yīng)答，導(dǎo)致胰島β細胞損傷，胰島素分泌減少，多數(shù)患者體內(nèi)可檢出抗胰島β細胞抗體。1型糖尿病–概念即胰島素依賴性糖尿病。感染(尤其是病毒感染1型糖尿病–分類（WHO1999）自身免疫性--胰島b細胞遭受自身免疫介導(dǎo)的毀損。發(fā)病高峰在兒童和青春期,但是各年齡均可發(fā)病。大部分新診斷1型糖尿病存在自身抗體特發(fā)性--呈1型糖尿病表現(xiàn)而無明顯病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，見于非洲和亞洲部分人群1型糖尿病–分類（WHO1999）自身免疫性成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)屬自身免疫性1型糖尿病起病年齡15歲以上，發(fā)病6個月內(nèi)無酮癥發(fā)生發(fā)病時非肥胖胰島b細胞自身抗體(GAD抗體，ICA和/或IAA)陽性多具有1型糖尿病易感基因成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)屬自身免疫性1型糖尿病1型糖尿病發(fā)病–年齡

6個月以內(nèi)嬰兒很少發(fā)生1型糖尿病，發(fā)病一般從9個月開始，隨年齡增長，發(fā)病率逐漸升高國外報道發(fā)病高峰年齡為12-14歲我國11個地區(qū)調(diào)查結(jié)果顯示10-14歲達高峰成人1型糖尿病流行病資料尚缺,不能反映年齡變化1型糖尿病發(fā)病–年齡6個月以內(nèi)嬰兒很少發(fā)生11型糖尿病發(fā)病率—季節(jié)春夏季節(jié)發(fā)病率低,冬秋季高,提示環(huán)境因素參與的可能性一些國家或地區(qū)1型糖尿病發(fā)病呈“流行”趨勢，是否與傳染病流行有關(guān)?1型糖尿病發(fā)病率—季節(jié)1型糖尿病發(fā)病率--地域、種族各種資料顯示不同地區(qū)不同種族發(fā)病率差異很大，最低年發(fā)病率不足1.0/10萬,最高為36.0/10萬,相差30多倍在種族發(fā)病中白人兒童發(fā)病率最高,黃種人發(fā)病率最低基因研究-DQA1和DQB1等位基因頻率的不同可能決定了1型糖尿病的分布形式1型糖尿病發(fā)病率--地域、種族各種資料顯示不同地區(qū)不同種族發(fā)部分國家15歲以下兒童

1型糖尿病發(fā)病率CHINA?DENMARK部分國家15歲以下兒童

1型糖尿病發(fā)病率CHINA?DE中國兒童1型糖尿病發(fā)病率調(diào)查（WHODiamondProject)

我國根據(jù)WHODiamondProject,對15歲以下發(fā)病的1型糖尿病進行調(diào)查。結(jié)果：1988年到1995年期間我國兒童1型糖尿病的年發(fā)病率在0.19-1.26/10萬，顯著低于歐美國家同期結(jié)果中國兒童1型糖尿病發(fā)病率調(diào)查（WHODiamondPro地區(qū)調(diào)查年份（年）發(fā)病年齡（歲）年發(fā)病率/10萬高發(fā)年齡組（歲）遼寧 1988-1995 0-14 0.19 湖南 1989-1994 0-14 0.23 10-14山東 1989-1993 0-14 0.36 10-14福建 1989-1995 0-14 0.4 5-9天津市1987-1991 0-14 0.54 10-14黑龍江1988-1994 0-14 0.55 10-14吉林1989-1994 0-14 0.56齊齊哈爾1989-1995 0-14 0.77上海市1980-1991 0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96北京市1988-1994 0-14 0.97新疆1989-1993 0-14 0.47(漢族) 1.26(維吾爾族)中國兒童1型糖尿病發(fā)病率調(diào)查（WHODiamondProject)地區(qū)調(diào)查年份（年）發(fā)病年齡（歲）年發(fā)病率/10萬高發(fā)年齡組（1型糖尿病的發(fā)病機制

—免疫損害胰島出現(xiàn)炎性浸潤（胰島炎）組織相容性抗原（HLA)的某些等位基因與1型糖尿病密切相關(guān)出現(xiàn)胰島細胞自身抗原的抗體1型糖尿病的發(fā)病機制

—免疫損害胰島出現(xiàn)炎性浸潤（胰島炎）（2）HLAHLA位于6號染色體，含有超過200個基因，編碼I型和II型分子II型分子基因位于HLA-DP,-DQ,和–DR，在巨噬細胞等抗原提呈細胞表達,其中DR、DQ位點的基因與1型糖尿病密切相關(guān)I型分子基因位于HLA-A,-B和–C，也發(fā)現(xiàn)有基因與T1DM相關(guān)（2）HLAHLA位于6號染色體，含有超過200個基因，編碼易感基因：HLA單倍型DRB1*0302-DQA1*0301，尤其是與DRB1*0201-DQA1*0501同時存在時，糖尿病發(fā)病風(fēng)險增加10～20倍保護基因：DRB1*0602-DQA1*0102易感基因：HLA單倍型DRB1*0302-DQA1*030我國1型糖尿病的HLA分型

HLA-DR3頻率占55%，RR為7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,說明HHL-DR3與T1DM高度相關(guān)(協(xié)和醫(yī)院，1980）我國1型糖尿病的HLA分型HLA-DR3頻率（3）自身抗體抗谷氨酸脫羧酶抗體（GAD65)：見于60％-80％新診斷的T1DM抗胰島細胞抗體（IA-2)：見于60％-70％的新診斷患者抗胰島素抗體（IAA)：見于30％-50％發(fā)病年齡輕的患者，在較大年齡發(fā)病的患者中少見（3）自身抗體抗谷氨酸脫羧酶抗體（GAD65)：見于60％-檢測自身抗體的意義診斷1型糖尿病的標志預(yù)測T1DM的發(fā)病：決定因素為抗體的種類而非抗體滴度1型糖尿病的一級親屬，一種抗體陽性者5年發(fā)病率10％，兩種抗體陽性者5年發(fā)病率50％，三種抗體陽性者發(fā)病風(fēng)險高達60～80％已診斷為2型糖尿病患者中，抗GAD65抗體陽性占5％-10％，抗IA-2抗體陽性占2％-4％，這些患者可能實際上是T1DM檢測自身抗體的意義診斷1型糖尿病的標志（4）細胞凋亡正常胰島有巨大的儲備功能,只有胰島細胞破壞耗竭80%-90%,臨床才出現(xiàn)糖尿病癥狀細胞破壞主要是細胞免疫而非體液免疫的作用CD8＋細胞毒性T淋巴細胞直接識別B細胞表達的I類HLA分子，殺傷細胞CD4＋輔助性T淋巴細胞識別巨噬細胞等提呈的抗原，釋放INF--TNFα等細胞因子，間接殺傷細胞1型糖尿病是一種由T淋巴細胞介導(dǎo)的，以免疫性胰島炎和選擇性b細胞損傷為特征的自身免疫性疾?。?）細胞凋亡正常胰島有巨大的儲備功能,只有胰島細胞破壞耗細胞免疫導(dǎo)致細胞凋亡細胞免疫導(dǎo)致細胞凋亡1型糖尿病的發(fā)病機制

—遺傳因素1型糖尿病的單卵雙胞胎發(fā)病一致率為30-50%，兄妹積累發(fā)病率20倍于無家族史人群父親是1型糖尿病對子孫后代的影響比母親更為顯著迄今發(fā)現(xiàn)與1型糖尿病發(fā)病有關(guān)的基因位點已超過20個，其中HLA基因為主效基因，其余皆為次效基因沒有單一基因可直接導(dǎo)致糖尿病,T1DM是多基因、多因素的共同作用結(jié)果1型糖尿病的發(fā)病機制

—遺傳因素1型糖尿病的單卵雙胞胎發(fā)病1型糖尿病的發(fā)病機制

—環(huán)境因素

目前認為病毒感染、牛奶蛋白和亞胺及化學(xué)物質(zhì)的攝入是環(huán)境因素的導(dǎo)火索1型糖尿病的發(fā)病機制

—環(huán)境因素目前認1型糖尿病發(fā)病環(huán)境因素病毒 細胞毒性物質(zhì) 其他腮腺炎病毒 苯異噻二嗪 牛奶蛋白風(fēng)疹病毒 噻唑利尿酮 精神應(yīng)激柯薩奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式巨細胞病毒 鏈脲霉素腦心肌炎病毒 戊雙咪

Vacor(CN-3吡啶甲基

N-P-硝基苯尿素)1型糖尿病發(fā)病環(huán)境因素病毒 細胞毒性物質(zhì) 其環(huán)境因素--病毒感染機理

主要有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒及柯薩奇B4病毒等致病方式：

—病毒進入細胞，直接迅速破壞

—病毒進入細胞，長期直流，使細胞生長速度減緩，壽命縮短

—病毒抗原在細胞表面表達，引發(fā)自身免疫應(yīng)答，細胞遭受自身免疫破壞（分子模擬引起自身免疫）DiabetesMetabResRev2003;19:8–31環(huán)境因素--病毒感染機理主要有腮腺炎病毒、風(fēng)遺傳易感性啟動加速調(diào)節(jié)糖尿病前期糖尿病環(huán)境觸發(fā)因素體液免疫細胞免疫胰島素1相分泌缺失臨床發(fā)病細胞功能100%10%時間1型糖尿病的自然病程遺傳易感性啟動糖尿病前期糖尿病環(huán)境觸發(fā)因素體液免疫細胞免疫胰1型糖尿病–臨床表現(xiàn)起病多數(shù)較急驟，幾日內(nèi)突然表現(xiàn)多尿、多飲，每日飲水量和尿量可達幾升，胃納增加，但體重下降.約40%的患者常以急性酮癥酸中毒入院搶救，臨床表現(xiàn)為胃納減退，惡