第二十五章消化系統(tǒng)藥課件

第二十五章消化系統(tǒng)藥

DRUGSFORDIGESTIVEDISORDERS2023/1/41?

第二十五章消化系統(tǒng)藥

DRUGSFORDI治療消化性潰瘍藥DrugsforPepticUlcers指胃及十二指腸潰瘍藥，發(fā)病率約10%，男>女。

認為：“攻擊因子”作用增強；“防御因子”受損。

分類：抗酸藥抑制胃酸分泌藥胃粘膜保護藥抗幽門螺桿菌藥2023/1/42?治療消化性潰瘍藥2022/12/142?抗酸藥

Antacids能中和胃酸，↓胃內(nèi)PH的弱堿性無機藥物。作用持久，不吸收，不產(chǎn)氣，不致腹瀉和便秘，對胃粘膜及潰瘍面有保護和收斂作用。常用藥物有：

氫氧化鋁aluminumhydroxide

氫氧化鎂magnesiumhydroxide

三硅酸鎂magnesiumtrislicate

碳酸鈣calciumcarbonate

碳酸氫鈉sodiumbicarbonate2023/1/43?抗酸藥Antacids2022/12/143?抑制胃酸分泌藥胃酸由壁C分泌，受多種因素調(diào)劑；是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素。H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）

包括：1、H2受體阻斷藥；2、M受體阻斷藥；3、促胃液素受體阻斷藥；4、H+-K+-ATP酶抑制藥；2023/1/44?抑制胃酸分泌藥2022/12/144?H2受體阻斷藥H2興奮→C內(nèi)cAMP↑→興奮H+—K+—ATP酶→促進胃酸分泌。

阻斷H2受體：①基礎胃酸，夜間胃酸分泌均↓；②抑制促胃液素及M受體，興奮藥引起的胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌也↓。2023/1/45?H2受體阻斷藥2022/12/145?西咪替丁Cimetidine臨床應用：消化性潰瘍，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反應：發(fā)生率1-5%。

一般：C.N.S：焦慮、定向障礙、幻覺；

內(nèi)分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；

其它：心動過緩、肝、腎損害，WBC↓；

肝藥酶抑制作用。

2023/1/46?西咪替丁Cimetidine2022/12/146?M受體阻斷藥哌侖西平pirenzepine藥理作用：抑制M1受體；小劑量可抑制胃酸分泌；大劑量可影響唾液、腸道動力；同時可影響胃蛋白酶的分泌。2023/1/47?M受體阻斷藥2022/12/147?臨床應用：胃及十二指腸潰瘍；應激性潰瘍，急性胃粘膜出血；促胃液素瘤也有一定作用；緩解癥狀作用不如H2阻斷藥。不良反應：輕、大劑量可有阿托品樣作用。

2023/1/48?臨床應用：2022/12/148?促胃液素受體阻斷藥丙谷胺proglumide為氨基酸衍生物，化構(gòu)與促胃液素、縮膽囊素兩種肽的終末端相似。為促胃液素受體阻斷藥。抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促進潰瘍愈合。臨床效果不理想，少用。2023/1/49?促胃液素受體阻斷藥2022/12/149?H+-K+-ATP酶抑制藥H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵（H+泵）。α亞單位由1033-1034個AA組成β亞單位由300個AA組成

貯于壁C的管狀囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胃內(nèi)，K+移至壁細胞內(nèi)→胃酸分泌。該酶是多種胃酸分泌刺激的效應環(huán)節(jié)，影響該酶的藥物作用強大。二聚體酶2023/1/410?H+-K+-ATP酶抑制藥二聚體酶2022/12/1410?奧美拉唑Omeprezole能選擇性的濃集于壁C膜分泌小管系統(tǒng)與壁細胞H+-K+-ATP酶不可逆結(jié)合并滅活該酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。對促胃液素、組胺、Ach、食物等因素均可抑制。24h抑制率達95%；清晨口服20mg可控制胃內(nèi)pH在3以上達16-18h；大劑量可達無酸狀態(tài)；有抗幽門螺旋桿菌作用。2023/1/411?奧美拉唑Omeprezole2022/12/1411?臨床應用：

良性胃及十二指腸潰瘍；術后潰瘍，應激性潰瘍；急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；反流性食道炎有效率達75%-85%。不良反應：發(fā)生率約3%；一般：皮疹、外周神經(jīng)炎、性激素紊亂；W.B.C↓，肝損、偶見；連續(xù)用藥≯8周。2023/1/412?臨床應用：2022/12/1412?胃粘膜保護藥胃粘膜屏障包括：細胞屏障粘液、-HCO3鹽屏障。能防止有害因子損傷胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修復作用。屏障功能受損可導致潰瘍。2023/1/413?胃粘膜保護藥2022/12/1413?米索前列醇misoprostol可刺激胃粘液，-HCO3鹽分泌→維持粘膜細胞完整性。①抑制基礎胃酸分泌；②抑制H.A促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌↓。有較強的保護作用。2023/1/414?米索前列醇misoprostol2022/12/1

臨床應用：胃、十二指腸潰瘍、胃炎所致出血；非甾體抗炎藥所致胃粘膜損傷、潰瘍，防止復發(fā)。不良反應：輕；興奮子宮，致流產(chǎn)，孕婦禁用。2023/1/415?臨床應用：2022/12/1415?

抗幽門螺桿菌藥：我國感染率達60%；城市為50%；農(nóng)村為68.8%；26萬人/年死于胃Ca。2023/1/416?抗幽門螺桿菌藥：2022/12/1416?G-厭氧菌慢性胃竇炎清除幽門螺桿菌可明顯↓十二指腸潰瘍復發(fā)率。甲硝唑、四環(huán)素、氨芐、阿莫、羅紅霉素為常用藥。單一應用易產(chǎn)生耐藥性，2-3種聯(lián)合用藥。2023/1/417?G-厭氧菌慢性胃竇炎2022/12/1417?第二十六章呼吸系統(tǒng)藥物

DRUGSFORRESPIRATORYDISORDERS

2023/1/418?第二十六章呼吸系統(tǒng)藥物

DRUGSFORRESPIRA咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀。病死率城市占第三位，農(nóng)村為首位。

藥物多：

包括兩方面：

1、對因：抗菌藥、真菌、病毒、TB、寄生蟲、抗腫瘤藥等

2、對癥：消除或緩解呼吸道癥狀。平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰。2023/1/419?咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀。2022/12平喘藥AntiasthmaticDrugs哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病。全球約1.6億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20per有家族史。主要由免疫或非免疫刺激所致。表現(xiàn)：發(fā)作性持續(xù)性喘息2023/1/420?平喘藥喘息2022/12/1420?病理表現(xiàn)

炎癥細胞浸潤粘膜下組織水腫，血管通透性增加，腺體分泌亢進，平滑肌增生，上皮脫落，氣道反應性亢進等。2023/1/421?病理表現(xiàn)2022/12/1421?凡能緩解支氣管哮喘或喘息性支氣管哮喘癥狀的藥物稱平喘藥。治療目的：消除病因，控制急性發(fā)作，鞏固療效，改善肺功能，防止復發(fā)，提高病人的生活質(zhì)量。從兩方面入手：1、應用激素及抗炎藥物控制炎癥。2、抗過敏平喘，預防哮喘發(fā)作。2023/1/422?凡能緩解支氣管哮喘或喘息性支氣管哮喘癥狀的藥分類:1、抗炎平喘藥：（1）糖皮質(zhì)激素類藥；（2）肥大細胞膜穩(wěn)定藥；2、支氣管擴張藥：（1）β受體激動藥；（2）茶堿類；（3）抗膽堿藥；2023/1/423?分類:2022/12/1423?2023/1/424?2022/12/1424?抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類藥物具有強大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。局部應用：吸入式給藥目前作為抗哮喘的第一線藥。重癥者不能控制時需全身給藥。2023/1/425?抗炎平喘藥2022/12/1425?倍氯米松（Beclomethasonedipropionate）特點：①局部作用為地塞米松的數(shù)百倍；②全身作用輕微；③對下丘腦—垂體—皮質(zhì)軸無抑制；④作用顯著。2023/1/426?倍氯米松（Beclomethasonedipropio藥理作用：1、抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥及免疫細胞：①抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能；②↓肺肥大C數(shù)量；③↓E粒C在支氣管的聚集和介質(zhì)釋放；④↓上皮中樹突狀C數(shù)量；⑤抑制炎癥C與內(nèi)皮C的相互作用，↓血管通透性；⑥↓免疫球蛋白的產(chǎn)生。2023/1/427?藥理作用：2022/12/1427?

2、抑制細胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生：①抑制多種細胞因子、趨化因子、粘附分子的產(chǎn)生；②誘導生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生③穩(wěn)定溶酶體膜→抑制蛋白水解膜的釋放。2023/1/428?2、抑制細胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生：2022/13、抑制氣道高反應性↓患者對抗原、膽堿受體激動藥、SO2、冷空氣的吸有利于上皮修復。4、↑支氣管及血管平滑肌對兒茶酚的敏感性有利于支氣管擴張和血管收縮→緩解支氣管痙攣和粘膜腫脹。2023/1/429?3、抑制氣道高反應性2022/12/1429?作用機制：GCS+GR→復合物→核內(nèi)→調(diào)節(jié)炎癥相關基因轉(zhuǎn)錄→①抑制某些炎癥相關蛋白（細胞因子類、NO合酶、磷脂酶A2、環(huán)氧合酶）的表達；②促進某些抗炎癥蛋白（酯皮素、β2受體、血管皮素（vosocortin）等）的表達→抗炎作用。

2023/1/430?作用機制：2022/12/1430?體內(nèi)過程：生物利用<20%T1/215h產(chǎn)生治療作用10—20%膽排70%尿排10—25%2023/1/431?體內(nèi)過程：2022/12/1431?臨床應用：主要用于控制不滿意的慢性哮喘病人；急性患者無效；不宜用于持續(xù)狀態(tài)；用藥10天后才達高峰，慢。2023/1/432?臨床應用：2022/12/1432?不良反應：1、局部反應：口腔念珠菌感染聲嘶，藥后及時漱口2、全身反應：一般治療無影響；長期大劑量（>0.8mg/日）時可抑制皮質(zhì)軸。

2023/1/433?不良反應：2022/12/1433?其它吸入用激素：布他奈德budesonide同倍氯米松，生物利用度約11%，也可用于過敏性鼻炎。曲安奈德triamcinoloneacetonide丙酸氟替卡松fluticasonepropionate氟尼縮松flunisolide2023/1/434?其它吸入用激素：2022/12/1434?肥大細胞膜穩(wěn)定藥是繼發(fā)于抗原過敏的慢性炎癥。具有膜穩(wěn)定作用，抑制過敏介質(zhì)釋放效應。色甘酸鈉disodiumcromoglycate藥理作用：非直接擴張作用抑制特異性抗原緩解痙攣非特異性刺激2023/1/435?肥大細胞膜穩(wěn)定藥2022/12/1435?

1、抑制抗原引起的肺肥大細胞釋放炎癥介質(zhì)：促進肥大C膜Ca2+通道關閉→Ca2+內(nèi)流受阻→阻止肥大細胞脫顆粒。

2、抑制呼吸道神經(jīng)原性炎癥：SO2、緩激肽、冷空氣、甲苯二乙氰酸鹽等。

3、↓呼吸道高反應性

2023/1/436?1、抑制抗原引起的肺肥大細胞釋放炎癥介體內(nèi)過程：極性高，口服吸收僅1%。T1/2短3`—4`吸入肺吸收5—10%T1/280`2023/1/437?體內(nèi)過程：2022/12/1437?臨床應用：預防性治療7—10天前用藥不能控制發(fā)作明確的外源性患者較好運動性哮喘也有預防作用對內(nèi)源性較差可長期用，與激素合用可減少激素用量。一般一個月見效，8周后仍無效者可放棄。過敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎，直腸炎也有效。2023/1/438?臨床應用：2022/12/1438?不良反應：嗆咳、氣急，甚至誘發(fā)哮喘，加少量異丙預防。其它抗過敏藥曲尼司特tranilast支哮，過敏性鼻炎、皮炎較好蕁麻疹、過敏性結(jié)腸炎有效2023/1/439?不良反應：2022/12/1439?酮替妥Ketotifen噻哌酮

抑制炎癥介質(zhì)釋放抑制H1受體可口服對兒童效好可連續(xù)用12周以上對激素依賴型者可減少激素用量。2023/1/440?酮替妥Ketotifen噻哌酮

抑制炎癥介質(zhì)釋放奈多羅米納nedocromilsodium抑制肥大C及支氣管上皮細胞釋放炎癥介質(zhì)；抑制呼吸道感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)；抑制E.N及巨噬C的功能。2023/1/441?奈多羅米納nedocromilsodium202支氣管擴張藥β腎上腺素受體激動藥1、抑制肥大C.NC釋放反應→炎癥介質(zhì)，過敏介質(zhì)釋放↓→毛細血管通透性↓；2、增強呼吸道纖毛運動→促進粘液分泌—提高纖毛系統(tǒng)的清除功能；3、β2興奮→激活A.C→cAMP合成↑→平滑肌松弛。主要用于控制哮喘癥狀。2023/1/442?支氣管擴張藥2022/12/1442?選擇性β2受體激動藥：沙丁胺醇

特布他林克倫特羅、氯丙那林中效類福莫特羅、沙美特羅長效類共同特點：1、高選擇性；2、β2>β1，對α無效3、持久，對心影響小4、僅控制癥狀2023/1/443?選擇性β2受體激動藥：沙丁胺醇

特布他林克倫特羅、氯丙那茶堿類特點：廣、平喘、強心、利尿、擴血管、中樞興奮等。對痙攣的呼吸道作用更顯著。藥理作用：1、擴張支氣管平滑肌<β2興奮藥①抑制磷酸二酯酶（PDE），抑制CAMP的分解→C內(nèi)cAMP↑→舒張②阻斷腺苷受體③促進內(nèi)源性腎上腺素釋放④影響Ca2+轉(zhuǎn)運2023/1/444?茶堿類2022/12/1444?2、具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用3、增強膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞。臨床應用：急慢性哮喘、喘息性支氣管炎iv慢性者，口服，緩釋劑可用于夜間發(fā)作者。緩解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息癥狀。2023/1/445?2、具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用2022/12不良反應：安全范圍小，嚴格用量，及時調(diào)整劑量。1、胃腸道反應：口服時多見；2、中樞興奮：鎮(zhèn)靜時對抗；3、心血管系統(tǒng)：iv過快，濃度過高時,心律失常等。所以：iv時一定要稀釋、緩慢，兒童更應謹慎。2023/1/446?不良反應：2022/12/1446?常用茶堿類藥物：氨茶堿：aminophylline水溶性高，堿性強；二羥丙茶酸：diprophylline（甘油茶堿）膽茶堿：cholinophylline多索茶堿：doxofylline有一定鎮(zhèn)咳作用；茶堿：theophylline2023/1/447?常用茶堿類藥物：2022/12/1447?抗膽堿藥：異丙托溴胺特點：①屬季銨鹽，口服無效②氣霧給藥③對支氣管有較高選擇性，對心血管影響?、軐μ狄悍置谂c粘稠度影響小2023/1/448?抗膽堿藥：異丙托溴胺2022/12/1448?臨床應用：1、伴有迷走功能亢進的哮喘及喘息型支氣管炎2、慢性喘息型支氣管炎3、與β2興奮藥聯(lián)合使用2023/1/449?臨床應用：2022/12/1449?質(zhì)量責任重于泰山，我為質(zhì)量挑起重任。1月-231月-23Wednesday,January4,2023健康發(fā)展，穩(wěn)抓質(zhì)量。06:03:5506:03:5506:031/4/20236:03:55AM多一分防火準備，可減少生命財產(chǎn)損失。1月-2306:03:5506:03Jan-2304-Jan-23隱患險于明火防范勝于救災。06:03:5506:03:5506:03Wednesday,January4,2023安全生產(chǎn)，生產(chǎn)蒸蒸日上；文明建設，建設欣欣向榮。1月-231月-2306:03:5506:03:55January4,2023斬草要除根，安全須治本。2023年1月4日6:03上午1月-231月-23質(zhì)量是企業(yè)的生命，安全是職工的生命。04一月20236:03:55上午06:03:551月-23安全編織幸福的花環(huán)，違章釀成悔恨的苦酒。一月236:03上午1月-2306:03January4,2023安全是文明的體現(xiàn)，安全是員工的需要。2023/1/46:03:5506:03:5504January2023強化安全生產(chǎn)，構(gòu)建和諧社會。6:03:55上午6:03上午06:03:551月-23用戶就是上帝，下道工序就是用戶。1月-231月-2306:0306:03:5506:03:55Jan-23規(guī)程可能“三言兩語”，落實不能“三心二意”。2023/1/46:03:55Wednesday,January4,2023沒有措施免談管理，沒有計劃如何工作。1月-232023/1/46:03:551月-23謝謝大家！質(zhì)量責任重于泰山，我為質(zhì)量挑起重任。12月-2212月-22

第二十五章消化系統(tǒng)藥

DRUGSFORDIGESTIVEDISORDERS2023/1/451?

第二十五章消化系統(tǒng)藥

DRUGSFORDI治療消化性潰瘍藥DrugsforPepticUlcers指胃及十二指腸潰瘍藥，發(fā)病率約10%，男>女。

認為：“攻擊因子”作用增強；“防御因子”受損。

分類：抗酸藥抑制胃酸分泌藥胃粘膜保護藥抗幽門螺桿菌藥2023/1/452?治療消化性潰瘍藥2022/12/142?抗酸藥

Antacids能中和胃酸，↓胃內(nèi)PH的弱堿性無機藥物。作用持久，不吸收，不產(chǎn)氣，不致腹瀉和便秘，對胃粘膜及潰瘍面有保護和收斂作用。常用藥物有：

氫氧化鋁aluminumhydroxide

氫氧化鎂magnesiumhydroxide

三硅酸鎂magnesiumtrislicate

碳酸鈣calciumcarbonate

碳酸氫鈉sodiumbicarbonate2023/1/453?抗酸藥Antacids2022/12/143?抑制胃酸分泌藥胃酸由壁C分泌，受多種因素調(diào)劑；是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素。H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）

包括：1、H2受體阻斷藥；2、M受體阻斷藥；3、促胃液素受體阻斷藥；4、H+-K+-ATP酶抑制藥；2023/1/454?抑制胃酸分泌藥2022/12/144?H2受體阻斷藥H2興奮→C內(nèi)cAMP↑→興奮H+—K+—ATP酶→促進胃酸分泌。

阻斷H2受體：①基礎胃酸，夜間胃酸分泌均↓；②抑制促胃液素及M受體，興奮藥引起的胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌也↓。2023/1/455?H2受體阻斷藥2022/12/145?西咪替丁Cimetidine臨床應用：消化性潰瘍，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反應：發(fā)生率1-5%。

一般：C.N.S：焦慮、定向障礙、幻覺；

內(nèi)分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；

其它：心動過緩、肝、腎損害，WBC↓；

肝藥酶抑制作用。

2023/1/456?西咪替丁Cimetidine2022/12/146?M受體阻斷藥哌侖西平pirenzepine藥理作用：抑制M1受體；小劑量可抑制胃酸分泌；大劑量可影響唾液、腸道動力；同時可影響胃蛋白酶的分泌。2023/1/457?M受體阻斷藥2022/12/147?臨床應用：胃及十二指腸潰瘍；應激性潰瘍，急性胃粘膜出血；促胃液素瘤也有一定作用；緩解癥狀作用不如H2阻斷藥。不良反應：輕、大劑量可有阿托品樣作用。

2023/1/458?臨床應用：2022/12/148?促胃液素受體阻斷藥丙谷胺proglumide為氨基酸衍生物，化構(gòu)與促胃液素、縮膽囊素兩種肽的終末端相似。為促胃液素受體阻斷藥。抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促進潰瘍愈合。臨床效果不理想，少用。2023/1/459?促胃液素受體阻斷藥2022/12/149?H+-K+-ATP酶抑制藥H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵（H+泵）。α亞單位由1033-1034個AA組成β亞單位由300個AA組成

貯于壁C的管狀囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胃內(nèi)，K+移至壁細胞內(nèi)→胃酸分泌。該酶是多種胃酸分泌刺激的效應環(huán)節(jié)，影響該酶的藥物作用強大。二聚體酶2023/1/460?H+-K+-ATP酶抑制藥二聚體酶2022/12/1410?奧美拉唑Omeprezole能選擇性的濃集于壁C膜分泌小管系統(tǒng)與壁細胞H+-K+-ATP酶不可逆結(jié)合并滅活該酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。對促胃液素、組胺、Ach、食物等因素均可抑制。24h抑制率達95%；清晨口服20mg可控制胃內(nèi)pH在3以上達16-18h；大劑量可達無酸狀態(tài)；有抗幽門螺旋桿菌作用。2023/1/461?奧美拉唑Omeprezole2022/12/1411?臨床應用：

良性胃及十二指腸潰瘍；術后潰瘍，應激性潰瘍；急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；反流性食道炎有效率達75%-85%。不良反應：發(fā)生率約3%；一般：皮疹、外周神經(jīng)炎、性激素紊亂；W.B.C↓，肝損、偶見；連續(xù)用藥≯8周。2023/1/462?臨床應用：2022/12/1412?胃粘膜保護藥胃粘膜屏障包括：細胞屏障粘液、-HCO3鹽屏障。能防止有害因子損傷胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修復作用。屏障功能受損可導致潰瘍。2023/1/463?胃粘膜保護藥2022/12/1413?米索前列醇misoprostol可刺激胃粘液，-HCO3鹽分泌→維持粘膜細胞完整性。①抑制基礎胃酸分泌；②抑制H.A促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌↓。有較強的保護作用。2023/1/464?米索前列醇misoprostol2022/12/1

臨床應用：胃、十二指腸潰瘍、胃炎所致出血；非甾體抗炎藥所致胃粘膜損傷、潰瘍，防止復發(fā)。不良反應：輕；興奮子宮，致流產(chǎn)，孕婦禁用。2023/1/465?臨床應用：2022/12/1415?

抗幽門螺桿菌藥：我國感染率達60%；城市為50%；農(nóng)村為68.8%；26萬人/年死于胃Ca。2023/1/466?抗幽門螺桿菌藥：2022/12/1416?G-厭氧菌慢性胃竇炎清除幽門螺桿菌可明顯↓十二指腸潰瘍復發(fā)率。甲硝唑、四環(huán)素、氨芐、阿莫、羅紅霉素為常用藥。單一應用易產(chǎn)生耐藥性，2-3種聯(lián)合用藥。2023/1/467?G-厭氧菌慢性胃竇炎2022/12/1417?第二十六章呼吸系統(tǒng)藥物

DRUGSFORRESPIRATORYDISORDERS

2023/1/468?第二十六章呼吸系統(tǒng)藥物

DRUGSFORRESPIRA咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀。病死率城市占第三位，農(nóng)村為首位。

藥物多：

包括兩方面：

1、對因：抗菌藥、真菌、病毒、TB、寄生蟲、抗腫瘤藥等

2、對癥：消除或緩解呼吸道癥狀。平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰。2023/1/469?咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀。2022/12平喘藥AntiasthmaticDrugs哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病。全球約1.6億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20per有家族史。主要由免疫或非免疫刺激所致。表現(xiàn)：發(fā)作性持續(xù)性喘息2023/1/470?平喘藥喘息2022/12/1420?病理表現(xiàn)

炎癥細胞浸潤粘膜下組織水腫，血管通透性增加，腺體分泌亢進，平滑肌增生，上皮脫落，氣道反應性亢進等。2023/1/471?病理表現(xiàn)2022/12/1421?凡能緩解支氣管哮喘或喘息性支氣管哮喘癥狀的藥物稱平喘藥。治療目的：消除病因，控制急性發(fā)作，鞏固療效，改善肺功能，防止復發(fā)，提高病人的生活質(zhì)量。從兩方面入手：1、應用激素及抗炎藥物控制炎癥。2、抗過敏平喘，預防哮喘發(fā)作。2023/1/472?凡能緩解支氣管哮喘或喘息性支氣管哮喘癥狀的藥分類:1、抗炎平喘藥：（1）糖皮質(zhì)激素類藥；（2）肥大細胞膜穩(wěn)定藥；2、支氣管擴張藥：（1）β受體激動藥；（2）茶堿類；（3）抗膽堿藥；2023/1/473?分類:2022/12/1423?2023/1/474?2022/12/1424?抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類藥物具有強大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。局部應用：吸入式給藥目前作為抗哮喘的第一線藥。重癥者不能控制時需全身給藥。2023/1/475?抗炎平喘藥2022/12/1425?倍氯米松（Beclomethasonedipropionate）特點：①局部作用為地塞米松的數(shù)百倍；②全身作用輕微；③對下丘腦—垂體—皮質(zhì)軸無抑制；④作用顯著。2023/1/476?倍氯米松（Beclomethasonedipropio藥理作用：1、抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥及免疫細胞：①抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能；②↓肺肥大C數(shù)量；③↓E粒C在支氣管的聚集和介質(zhì)釋放；④↓上皮中樹突狀C數(shù)量；⑤抑制炎癥C與內(nèi)皮C的相互作用，↓血管通透性；⑥↓免疫球蛋白的產(chǎn)生。2023/1/477?藥理作用：2022/12/1427?

2、抑制細胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生：①抑制多種細胞因子、趨化因子、粘附分子的產(chǎn)生；②誘導生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生③穩(wěn)定溶酶體膜→抑制蛋白水解膜的釋放。2023/1/478?2、抑制細胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生：2022/13、抑制氣道高反應性↓患者對抗原、膽堿受體激動藥、SO2、冷空氣的吸有利于上皮修復。4、↑支氣管及血管平滑肌對兒茶酚的敏感性有利于支氣管擴張和血管收縮→緩解支氣管痙攣和粘膜腫脹。2023/1/479?3、抑制氣道高反應性2022/12/1429?作用機制：GCS+GR→復合物→核內(nèi)→調(diào)節(jié)炎癥相關基因轉(zhuǎn)錄→①抑制某些炎癥相關蛋白（細胞因子類、NO合酶、磷脂酶A2、環(huán)氧合酶）的表達；②促進某些抗炎癥蛋白（酯皮素、β2受體、血管皮素（vosocortin）等）的表達→抗炎作用。

2023/1/480?作用機制：2022/12/1430?體內(nèi)過程：生物利用<20%T1/215h產(chǎn)生治療作用10—20%膽排70%尿排10—25%2023/1/481?體內(nèi)過程：2022/12/1431?臨床應用：主要用于控制不滿意的慢性哮喘病人；急性患者無效；不宜用于持續(xù)狀態(tài)；用藥10天后才達高峰，慢。2023/1/482?臨床應用：2022/12/1432?不良反應：1、局部反應：口腔念珠菌感染聲嘶，藥后及時漱口2、全身反應：一般治療無影響；長期大劑量（>0.8mg/日）時可抑制皮質(zhì)軸。

2023/1/483?不良反應：2022/12/1433?其它吸入用激素：布他奈德budesonide同倍氯米松，生物利用度約11%，也可用于過敏性鼻炎。曲安奈德triamcinoloneacetonide丙酸氟替卡松fluticasonepropionate氟尼縮松flunisolide2023/1/484?其它吸入用激素：2022/12/1434?肥大細胞膜穩(wěn)定藥是繼發(fā)于抗原過敏的慢性炎癥。具有膜穩(wěn)定作用，抑制過敏介質(zhì)釋放效應。色甘酸鈉disodiumcromoglycate藥理作用：非直接擴張作用抑制特異性抗原緩解痙攣非特異性刺激2023/1/485?肥大細胞膜穩(wěn)定藥2022/12/1435?

1、抑制抗原引起的肺肥大細胞釋放炎癥介質(zhì)：促進肥大C膜Ca2+通道關閉→Ca2+內(nèi)流受阻→阻止肥大細胞脫顆粒。

2、抑制呼吸道神經(jīng)原性炎癥：SO2、緩激肽、冷空氣、甲苯二乙氰酸鹽等。

3、↓呼吸道高反應性

2023/1/486?1、抑制抗原引起的肺肥大細胞釋放炎癥介體內(nèi)過程：極性高，口服吸收僅1%。T1/2短3`—4`吸入肺吸收5—10%T1/280`2023/1/487?體內(nèi)過程：2022/12/1437?臨床應用：預防性治療7—10天前用藥不能控制發(fā)作明確的外源性患者較好運動性哮喘也有預防作用對內(nèi)源性較差可長期用，與激素合用可減少激素用量。一般一個月見效，8周后仍無效者可放棄。過敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎，直腸炎也有效。2023/1/488?臨床應用：2022/12/1438?不良反應：嗆咳、氣急，甚至誘發(fā)哮喘，加少量異丙預防。其它抗過敏藥曲尼司特tranilast支哮，過敏性鼻炎、皮炎較好蕁麻疹、過敏性結(jié)腸炎有效2023/1/489?不良反應：2022/12/1439?酮替妥Ketotifen噻哌酮

抑制炎癥介質(zhì)釋放抑制H1受體可口服對兒童效好可連續(xù)用12周以上對激素依賴型者可減少激素用量。2023/1/490?酮替妥Ketotifen噻哌酮

抑制炎癥介質(zhì)釋放奈多羅米納nedocromilsodium抑制肥大C及支氣管上皮細胞釋放炎癥介質(zhì)；抑制呼吸道感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)；抑制E.N及巨噬C的功能。2023/1/491?奈多羅米納nedocromilsodium202支氣管擴張藥β腎上腺素受體激動藥1、抑制肥大C.NC釋放反應→炎癥介質(zhì)，過敏介質(zhì)釋放↓→毛細血管通透性↓；2、增強呼吸道纖毛運動→促進粘液分泌—提高纖毛系統(tǒng)的清除功能；3、β2興奮→激活A.C→cAMP合成↑→平滑肌松弛。主要用于控制哮喘癥狀。2023/1/492?支氣管擴張藥2022/12/1442?選擇性β2受體激動藥：沙丁胺醇

特布他林克倫特羅、氯丙那林中效類福莫特羅、沙美特羅長效類共同特點：1、高選擇性；2、β2>β1，對α無效3、持久，對心影響小4