同型半胱氨酸-10月23日會(huì)議課件

同型半胱氨酸心腦血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子以及其他多種疾病的危險(xiǎn)因素北京九強(qiáng)公司同型半胱氨酸心腦血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子北京九強(qiáng)公司概述根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球每年約有7000萬(wàn)人死于血管疾病。在中國(guó)，每年因心血管病死亡的人數(shù)約為350萬(wàn)人，同時(shí)我國(guó)是腦卒中高發(fā)大國(guó)，現(xiàn)有約700萬(wàn)患者，每年新發(fā)病250萬(wàn)例，死亡200萬(wàn)人。概述根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球每年約有7000萬(wàn)人死于血管疾概述另外，許多調(diào)查研究報(bào)告中還指出，高Hcy協(xié)同高血壓、高血脂、糖尿病、腎病及不良嗜好如：吸煙、酗酒等會(huì)大大增加引發(fā)心腦血管疾病爆發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，因此經(jīng)常監(jiān)視和采取措施降低Hcy的濃度對(duì)預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生至關(guān)重要。概述另外，許多調(diào)查研究報(bào)告中還指出，高Hcy協(xié)同高血壓、高血

傳統(tǒng)的心腦血管危險(xiǎn)因素

老年、男性、家族史（3）

高血壓、高血脂、

吸煙、

糖尿病、不活動(dòng)慢性腎病、酗酒、傳統(tǒng)的心腦血管危險(xiǎn)因素老年、男性、家族史（3）概述20-50%心腦血管病無(wú)傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素：新的危險(xiǎn)因素？同型半胱氨酸熱點(diǎn)之一膽固醇，歷經(jīng)30年，才被人們認(rèn)識(shí)。

概述20-50%心腦血管病無(wú)傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素：同型半胱氨酸的研究歷史1962年，Carson和Neil報(bào)導(dǎo)兒童同型半胱氨酸尿癥是一種遺傳性疾??；1964年，HarveyMndd及其同事發(fā)現(xiàn)Hcy尿癥病因與β-胱硫醚合成酶缺失有關(guān)；

1931年，Vincentduvigneaud由膀胱結(jié)石中分離出Hcy（1955年獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)）；同型半胱氨酸的研究歷史1962年，Carson和Neil報(bào)導(dǎo)1.馬凡樣的表現(xiàn)

——中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)，如智力缺陷2.骨骼肌的表現(xiàn)

——骨質(zhì)疏松癥3.眼睛的表現(xiàn)

——異位晶狀體4.血管表現(xiàn)

——血管閉塞，血栓栓塞1234同型半胱氨酸尿癥的特點(diǎn)1.馬凡樣的表現(xiàn)1234同型半胱氨酸尿癥的特點(diǎn)同型半胱氨酸的研究歷史1969年，McCully首次提出Hcy尿癥，是由高水平的Hcy導(dǎo)致血管病變所引起。1976年，IcKen首次報(bào)導(dǎo)了冠心病患者存在Hcy代謝障礙；1988年，Kaug等發(fā)現(xiàn)MTHFR與Hcy的代謝有關(guān)；同型半胱氨酸的研究歷史1969年，McCully首次提出Hc同型半胱氨酸的研究歷史90年代以后，隨著對(duì)Hcy體內(nèi)代謝途徑的確立，國(guó)內(nèi)外學(xué)者圍繞高Hcy與冠心病，周圍血管疾病及腦血管疾病的關(guān)系進(jìn)行了大量研究，認(rèn)為Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；同時(shí)，在數(shù)十個(gè)大型醫(yī)學(xué)研究報(bào)告中指出Hcy是引起腦血管疾病的獨(dú)立因子；同型半胱氨酸的研究歷史90年代以后，隨著對(duì)Hcy體內(nèi)代謝途徑正常：5~15μmol/L；輕度：16~30μmol/L；中度：30~100μmol/L；重度：>100μmol/L；

重度高HCY血癥很少見(jiàn)，但輕度高HCY血癥的發(fā)病率占正常人群的5%~7%。Hcy參考范圍值正常：5~15μmol/L；Hcy參考范圍值年齡有關(guān)的Hcy水平平均同型半胱氨酸隨年齡增加,

4-10歲，11歲-14歲，15-18歲

5.6,6.3,7.9μmol/L

15–18歲組，男>女.

早餐cereal:血B類維生素較高，Hcy水平較低。

MaeveA.Kerretal,

PEDIATRICS123：627-635，2009年齡有關(guān)的Hcy水平平均同型半胱氨酸隨年齡增加,什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物（蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy）。分子式：2CHCHHOOC2CH2NHSH其中：SH（巰基）具有反應(yīng)性，可參與氧化還原反應(yīng)和引起氧化應(yīng)激。什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，同型半胱氨酸的存在形式Hcy主要存在于細(xì)胞中，正常人每天產(chǎn)生15-20mmol/L，大部分在細(xì)胞內(nèi)分解代謝，其中約有1.5mmol/L釋放到血漿中兩種形式存在：氧化型99%，還原型1%游離形式占20%，與蛋白質(zhì)結(jié)合形式占80%（二硫化物形式，與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形式）游離形式極不穩(wěn)定，受溫度和儲(chǔ)存時(shí)間影響會(huì)迅速與蛋白質(zhì)結(jié)合同型半胱氨酸的存在形式Hcy主要存在于細(xì)胞中，正常人每天產(chǎn)同型半胱氨酸的代謝蛋氨酸同型半胱氨酸MethylTHF葉酸循環(huán)蛋氨酸循環(huán)胱硫醚半胱氨酸MethyleneTHFMTHFRMSSAHaseMATCBSSAMSAHRR-CH3去甲基化B2B12B6B6THF其代謝依賴于幾種B族維生素：VB12,VB6,葉酸同型半胱氨酸的代謝蛋氨酸同型半胱氨酸Methyl葉酸蛋氨酸胱同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸脫掉甲基，變成同型半胱氨酸S-腺苷-蛋氨酸（1）蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷同型半胱氨酸，最終生成同型半胱氨酸。2CHCHHOOC2CH2NHSH同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸脫掉甲基，變成同型半胱氨酸S-腺苷-（1）蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy；（2）一部分Hcy通過(guò)再甲基化途徑，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作為輔酶因子、N-5-甲基四氫葉酸為甲基供體，發(fā)生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途徑是：局限肝細(xì)胞內(nèi)，以甜菜堿為甲基供體，在甜菜堿、Hcy轉(zhuǎn)移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）（1）蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy（3）一部分Hcy通過(guò)轉(zhuǎn)硫途徑在胱硫醚β合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成α-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再轉(zhuǎn)變?yōu)楣入赘孰幕蜻M(jìn)一步代謝為硫酸鹽經(jīng)尿排出。此反應(yīng)過(guò)程需要VB6的存在，反應(yīng)不可逆。）（4）也有一部分Hcy由細(xì)胞直接釋放到細(xì)胞外基質(zhì)中（血漿），釋放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影響，特別是后一種酶可使Hcy升高。（3）一部分Hcy通過(guò)轉(zhuǎn)硫途徑在胱硫醚β合成酶的催化下，在胱影響同型半胱氨酸水平的因素1、遺傳因素2、營(yíng)養(yǎng)因素3、藥物因素4、腎功能因素

影響同型半胱氨酸水平的因素1、遺傳因素1、遺傳因素：近年來(lái)發(fā)現(xiàn)MTHFR基因存在多態(tài)性，突變有十多種，常見(jiàn)的使C677T點(diǎn)的突變，且這種多態(tài)性可導(dǎo)致酶活性的降低酶活性下降50%，影響葉酸的活化，從而導(dǎo)致血Hcy水平的升高。研究還發(fā)現(xiàn)編碼蛋氨酸合成酶、β-胱硫醚合成酶的嚴(yán)重缺乏或基因發(fā)生突變（G919A）即：21號(hào)染色體上的鳥(niǎo)嘌呤被腺嘌呤取代。也會(huì)導(dǎo)致高Hcy血癥的發(fā)生。如果嚴(yán)重遺傳缺陷會(huì)發(fā)生HCY尿癥HCY達(dá)400umol/L以上。（發(fā)生率1/20萬(wàn)）1、遺傳因素：2、營(yíng)養(yǎng)因素：攝入的B6、B12、葉酸等維生素不足會(huì)造成獲得性Hcy代謝障礙。因?yàn)榫S生素B6

是β-胱硫醚合成酶和γ-胱硫醚裂解酶的輔酶，當(dāng)體內(nèi)維生素B6

缺乏，會(huì)使這兩種酶的合成發(fā)生障礙；維生素B12是N5-CH3-FH4轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶，而N5-甲基四氫葉酸則是體內(nèi)甲基的間接供體，兩者的缺乏使N5-CH3-FH4上的甲基不能轉(zhuǎn)移，阻礙蛋氨酸的再生成，同時(shí)造成Hcy的蓄積。2、營(yíng)養(yǎng)因素：3、藥物疾病因素：應(yīng)用某些藥物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕藥、抗癲癇藥、痛經(jīng)寧、降膽寧、消膽胺、茶堿及煙酸等。（它們會(huì)干擾葉酸、VB6和含硫氨酸的代謝，導(dǎo)致Hcy升高，而青霉胺可使Hcy下降。）4、腎功能因素：腎臟在Hcy的代謝清除中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。腎功能是一項(xiàng)決定血循環(huán)中Hcy含量的重要指標(biāo)。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平更能反映腎功能的程度。3、藥物疾病因素：高同型半胱氨酸產(chǎn)生的原因及百分比：產(chǎn)生原因百分比1不健康的生活方式（不良嗜好、缺乏鍛煉等）輕中度升高15%2營(yíng)養(yǎng)（VB6、VB12、葉酸缺乏癥）輕中度升高40%3MTHFR、β-胱硫醚合成酶、甲硫氨基酸合成酶三種關(guān)鍵酶基因的多態(tài)性（遺傳缺陷或基因突變—基因堿基突變或插入缺失）引起的酶缺陷或活性下降導(dǎo)致Hcy升高中度升高40%4β-胱硫醚合成酶遺傳嚴(yán)重缺陷重度升高1~2%高同型半胱氨酸產(chǎn)生的原因及百分比：產(chǎn)生原因百分比1不健康的生同型半胱氨酸的致病機(jī)理在Hcy的作用下，破損的血管壁生成了斑塊，促進(jìn)動(dòng)脈粥狀硬化HCY可使氧化自由基大量產(chǎn)生引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使脂質(zhì)過(guò)氧化和氧化型的低密度增加,從而對(duì)血管造成的損傷和破壞。同型半胱氨酸的致病機(jī)理在Hcy的作用下，破損的血管壁生成了斑同型半胱氨酸的致病機(jī)理1、氧化和亞硝化反應(yīng)產(chǎn)生內(nèi)皮毒素作用2、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生3、促使心肌細(xì)胞鈣超載4、酰化反應(yīng)參與血栓、動(dòng)脈粥樣化形成5、干擾谷胱甘肽合成6、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)同型半胱氨酸的致病機(jī)理1、氧化和亞硝化反應(yīng)產(chǎn)生內(nèi)皮毒素作用1、氧化和亞硝化反應(yīng)產(chǎn)生內(nèi)皮毒素作用研究顯示，Hcy能發(fā)生氧化而形成同源二聚體結(jié)構(gòu)或混合性二硫化物，產(chǎn)生羥自由基、過(guò)氧化氫等氧自由基，促使脂質(zhì)過(guò)氧化發(fā)生；引起蛋白質(zhì)損傷，酶、受體功能障礙，以及誘導(dǎo)產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，清除氧自由基酶的活性降低。使內(nèi)皮依賴性血管舒張因子（EDRF）產(chǎn)生減少，生物活性下降，使內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張作用嚴(yán)重受損。內(nèi)皮細(xì)胞表型發(fā)生改變，干擾纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)。損傷內(nèi)皮細(xì)胞，改變內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。1、氧化和亞硝化反應(yīng)產(chǎn)生內(nèi)皮毒素作用2、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生

Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。在體外實(shí)驗(yàn)中，Hcy誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，刺激血管平滑肌合成和分泌膠原，促進(jìn)氧自由基生成，并通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能，導(dǎo)致動(dòng)脈舒張功能障礙。有研究表明，體外培養(yǎng)的SD乳鼠心肌細(xì)胞經(jīng)Hcy刺激后，細(xì)胞DNA合成和細(xì)胞蛋白質(zhì)含量均明顯增加，并呈劑量與時(shí)間依賴性。說(shuō)明Hcy還有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖的作用。心肌細(xì)胞增殖至心肌肥大，可致心功能衰竭和惡性心律失常，為致死的重要危險(xiǎn)因素。2、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生3、促使心肌細(xì)胞鈣超載心肌細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)定是維持心肌細(xì)胞正常功能和代謝的基礎(chǔ)條件。心肌細(xì)胞鈣超載可引起心肌缺血、心肌梗死、心肌缺血再灌注損傷以及心肌細(xì)胞增殖等病理變化。有研究發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞上觀察到Hcy以劑量依賴方式增加心肌細(xì)胞[Ca2+]，提示Hcy能促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高。3、促使心肌細(xì)胞鈣超載4、?；磻?yīng)參與血栓、動(dòng)脈粥樣化形成

Hcy在甲硫氨酰-tRNA合成酶的催化下能形成Hcy-AMP，Hcy-AMP在酶的作用下能發(fā)生分解形成具有環(huán)硫酯結(jié)構(gòu)的Hcythiolactone。該反應(yīng)為Hcy的活化形式，可促使血小板聚集，Hcy并可與載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物，這種復(fù)合物易被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成。Hcy還促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，使小動(dòng)脈血管易于栓塞。4、?；磻?yīng)參與血栓、動(dòng)脈粥樣化形成5、干擾谷胱甘肽合成

谷胱甘肽是一種重要的抗氧化劑，它能防止很多細(xì)胞成分的氧化或其它損害，并能維持維生素E的還原狀態(tài)；另外，谷胱甘肽與一氧化氮相互作用，對(duì)血管產(chǎn)生保護(hù)作用。Hcy干擾谷胱甘肽的合成，抑制谷胱甘肽過(guò)氧化酶的活性，抑制活性氧介質(zhì)的清除，對(duì)機(jī)體造成危害。5、干擾谷胱甘肽合成6、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)

Hcy濃度的升高可導(dǎo)致S腺苷Hcy（AdoHcy）水解速度降低，引起AdoHcy蓄積，從而潛在性地抑制體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)。如核酸（DNA和RNA）、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力的降低影響細(xì)胞的發(fā)育、分化，這可能是Hcy致病的關(guān)鍵因素。研究顯示在高Hcy血癥的慢性腎衰竭患者紅細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)的甲基化水平顯著較正常人群低。6、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)增殖性疾病CVD甲狀腺疾病生活方式遺傳腎功能性激素年齡性別糖尿病藥物B族維生素水平總Hcy影響Hcy的相關(guān)疾病與其他因素增殖性CVD甲狀腺生活方式遺傳腎功能性激素年齡糖尿病藥物B族同型半胱氨酸與冠心病Nygardetal.,NEnglJMed,1997,337(4),230-236年0.700.750.800.850.900.951.000123456存活比例n=19n=44n=335n=125p<0.001fortrendHcy范圍(μmol/L)≥20.015.0-19.99.0-14.9<9.0血漿總tHCY五年存活率≥20μmol/L﹤70%15－20μmol/L﹤75%9-15μmol/L﹥85%﹤9μmol/L95%研究對(duì)象：冠心病患者（冠脈造影確診）同型半胱氨酸與冠心病Nygardetal.,NEng同型半胱氨酸與中風(fēng)冠動(dòng)脈造影例數(shù)年齡血漿HcyP值正常1652.1±2.610.59±0.43<0.02單支病變2947.1±1.615.2±1.81=0.16雙支病變3554.7±1.617.41±2.03<0.053支病變3755.9±1.419.49±1.98<0.006北京阜外醫(yī)院惠汝太教授的研究結(jié)果：

——Hcy水平越高，冠動(dòng)脈病變的支數(shù)越多

——

高Hcy水平與腦中風(fēng)相關(guān)病例HcyP危險(xiǎn)對(duì)照183212.8中風(fēng)182314.7<0.001↑1.87缺血807↑1.72梗死513↑1.89出血503↑1.94同型半胱氨酸與中風(fēng)冠動(dòng)脈造影例數(shù)年齡血漿HcyP值正常165同型半胱氨酸作為缺血性卒中復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子同型半胱氨酸在再發(fā)卒中和無(wú)再發(fā)卒中患者中的幾何平均數(shù)13.51312.51211Hcy水平(μmol/L)11.5再發(fā)卒中患者P<0.008無(wú)再發(fā)卒中患者BoysenGetal.,Stroke,2003,34,1258-1261隨訪1039名卒中患者，15個(gè)月105名發(fā)生再卒中者Hcy水平（幾何平均數(shù)）為13.4μM，而未發(fā)生幾何平均數(shù)為11.8μMHcy每增加10μM，再發(fā)生卒中的危險(xiǎn)增加30%表明Hcy升高是再發(fā)卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因子同型半胱氨酸作為缺血性卒中復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子同型半胱氨酸在再發(fā)卒歐洲同型半胱氨酸協(xié)同動(dòng)作計(jì)劃中同型半胱氨酸與總膽固醇的關(guān)系。O’CallaghanPetal.,BrJCardiol,2003,10:115-1174.03.0發(fā)生比總膽固醇同型半胱氨酸2.01.01.02.03.03.63.22.82.42.01.61.2歐洲10個(gè)國(guó)家進(jìn)行的研究，同型半胱氨酸,總膽固醇和心血管疾病危險(xiǎn)性4倍同型半胱氨酸,甘油三酯和心血管疾病危險(xiǎn)性同型半胱氨酸協(xié)同血脂異常歐洲同型半胱氨酸協(xié)同動(dòng)作計(jì)劃中同型半胱氨酸與總膽固醇的關(guān)系。201612840>159-15<9相對(duì)危險(xiǎn)(總死亡率)糖尿病非糖尿病血漿tHcy(μmol/L)UelandPMetal.,Lipids,2001,36Suppl,S33-39Hcy和糖尿病,增加CVD危險(xiǎn)性n=587，糖尿病與HHcy聯(lián)合，可以使死亡率呈指數(shù)上升同型半胱氨酸協(xié)同糖尿病201612840>159-15<9相對(duì)危險(xiǎn)(總死亡率)糖糖尿病早期腎損傷患者CysC和Hcy的觀察組別例數(shù)CysC（mg/L）Hcy（μmol/L）Cr（μmol/L）對(duì)照組570.62±0.119.6±2.879.35±15.31單純糖尿病510.69±0.1910.27±3.183.38±16.39早期糖尿病腎病431.16±0.36*14.28±5.5*89.14±20.41糖尿病腎病412.39±0.46*18.23±5.9*213.52±29.41*與對(duì)照組比較：*p<0.05，*p<0.01結(jié)論：在早期糖尿病腎病時(shí)，Cr無(wú)顯著變化時(shí)，CysC、Hcy均已有顯著變化。糖尿病早期腎損傷患者CysC和Hcy的觀察組別例數(shù)CysC（血清HCY與糖尿病及糖尿病腎病的關(guān)系，幾個(gè)生化指標(biāo)的比較Ⅰ組——尿微量白蛋白<30mg/24hⅡ組——尿微量白蛋白<30－300mg/24h結(jié)果：HCY與Glu、Cre、HbA1c呈正相關(guān)，而與mA1b呈明顯相關(guān)P<0.01

HCY可協(xié)同糖尿病中的糖基化終未產(chǎn)物（AGEs，是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣的物質(zhì)），通過(guò)氧化應(yīng)激損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而促使糖尿病患者尿微量白蛋白發(fā)生加劇。降低HCY可能降低糖尿糖腎病的發(fā)病率并改變糖尿病發(fā)病的病程。項(xiàng)目對(duì)照組(n=100)糖尿病組（n=43）糖尿病腎病組Ⅰ組（n=54）Ⅱ組n=44Cre（μmol/L）68.9±9.1169.2±15.8

74.2±18.9

98.7±32.9Glu（μmol/L）4.86±0.648.24±2.12

8.48±2.46

8.61±2.86HbA1c(%)5.2±0.48.7±2.28.4±1.49.1±2.3HCY（μmol/L）7.2±2.113.8±5.8*

17.2±6.9**

23.6±0.8**血清HCY與糖尿病及糖尿病腎病的關(guān)系，幾個(gè)生化指標(biāo)的比較Ⅰ組Hcy與糖尿病關(guān)系小結(jié)葉酸、VB6、VB12缺乏會(huì)使Hcy升高；高血糖引起過(guò)度排尿，使葉酸、VB6、VB12丟失，引起Hcy升高；糖尿病→糖尿病腎病→糖尿病血管病變；腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎小管上皮細(xì)胞損傷，Hcy升高；Hcy協(xié)同糖尿病中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)一步影響腎臟內(nèi)皮、腎小球細(xì)胞膜的功能，促使尿微量白蛋白發(fā)生（糖尿病腎?。?；形成惡性循環(huán)，加速糖尿病程惡化。Hcy與糖尿病關(guān)系小結(jié)葉酸、VB6、VB12缺乏會(huì)使HcyLimU,CassanoP,AmJEpidemiol,2002,1105-111315.910.38.67.20各五分位數(shù)時(shí)平均Hcy水平5.651015202530高血壓(%)同型半胱氨酸和血壓:

（美國(guó)國(guó)家第三次健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查的數(shù)據(jù)分析，NHANESIII）Hcy與高血壓呈獨(dú)立的正相關(guān)關(guān)系同型半胱氨酸協(xié)同高血壓LimU,CassanoP,AmJEpidemi同型半胱氨酸是高血壓的“大幫兇”高Hcy聯(lián)同高血壓，腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到健康人的12倍中國(guó)約有2億高血壓患者，其中75%伴有Hcy升高。女性60%，男性91%伴有Hcy升高中國(guó)腦卒中發(fā)病率為250/10萬(wàn)人，冠心病發(fā)病率為50/10萬(wàn)人腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)40~50%歸因高血壓中國(guó)高血壓人群TG,LDL-C均明顯低于美國(guó)，但HCY水平則較美國(guó)高出50％，這很可能是中國(guó)人群高血壓導(dǎo)致卒中高的強(qiáng)度高于西方的主要原因所以說(shuō)控制Hcy型高血壓是降低我國(guó)卒中發(fā)生的重要措施科學(xué)時(shí)報(bào)、健康報(bào)、人民日?qǐng)?bào)等分別報(bào)導(dǎo)同型半胱氨酸是高血壓的“大幫兇”高Hcy聯(lián)同高血壓，腦卒中的北京大學(xué)第一醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所（胡大一、徐希平、劉力生等）聯(lián)合對(duì)約10萬(wàn)人進(jìn)行了10年以上前瞻性追蹤研究結(jié)果。大樣本流行病學(xué)研究：H型高血壓患者心血管事件發(fā)病率是單純性高血壓患者的5倍，較正常人高出25~30倍長(zhǎng)期服用葉酸降低Hcy可使卒中風(fēng)險(xiǎn)降低25%中國(guó)人群補(bǔ)充葉酸及維生素可使卒中病死率減少37%（可使男性卒中病死率下降58%）北京大學(xué)第一醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所（胡大一、徐希平組別nHCY（μmol/L）正常對(duì)照組25

9.05±3.75CRF未并發(fā)心腦血管病組34

20.35±9.25CRF并發(fā)心腦血管病組26

25.35±11.15慢性腎衰竭患者（CRF）HCY與心腦血管

疾病的關(guān)系結(jié)果：1.慢性腎衰竭患者與慢性腎衰竭并發(fā)心腦血管疾病患者HCY顯著高于正常對(duì)照組P<0.01

2.CRF與CRF并發(fā)心腦血管病患者比較P<0.05

終末期腎病患者普遍存在高HCY血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。終末期腎病患者，經(jīng)血液透析治療后會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化，造成心血管疾病的高死亡率。據(jù)報(bào)導(dǎo)，排除高血壓、高血脂、年齡和糖尿病、吸煙等因素，ESRD患者是，尤其是經(jīng)透析治療的患者CVD的發(fā)病率比普通人高10－20倍，其原因與HCY有關(guān)，可確認(rèn)HCY是一個(gè)獨(dú)立致病的危險(xiǎn)子。組別nHCY（μmol/L）正常對(duì)照組259.05±3.健康對(duì)照者和終末期腎病患者血漿硫醇物濃度及其他參數(shù)的比較組別例數(shù)tHcytCystCysGlytGSHUreaCrTCTGLDLHDLHD前2616.71±3.51341.87±70.6541.33±32.955.91±0.0825.94±10.32946.53±617.023.14±0.521.55±0.371.82±0.471.19±0.11HD后2611.74±3.42272.67±64.1844.93±13.885.93±0.387.62±0.35329.53±78.633.74±0.362.58±0.822.04±0.391.33±0.06健康對(duì)照組5410.95±3.07249.76±13.1831.30±11.789.33±2.625.28±1.4381.94±22.424.48±0.371.12±0.522.92±0.351.41±0.23結(jié)果：1.GSH，CysGly無(wú)顯著變化；2.透析可使患者血漿HCY，CYS水平顯著降低，清除率分別為29.7%、20.2%，但不能降低

至正常水平；3.由于HCY及CYS主要以蛋白質(zhì)結(jié)合形勢(shì)存在，而透析只能清除部分游離HCY,一般HCY只能保持8小時(shí)低水平；4.高HCY導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。健康對(duì)照者和終末期腎病患者血漿硫醇物濃度及其他參數(shù)的比較組別MallamaciFetal.,KidneyInternational,2002,Vol.61,609-614致死性和非致死性動(dòng)脈血栓事件的生存曲線。數(shù)據(jù)對(duì)其他致死性和非致死性動(dòng)脈血拴性心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子進(jìn)行了校正Itertile<22.9μmol/LIItertile≥22.9μmol/LIIItertile≥37.8μmol/L0.70.80.91.006.713.320.033.3累積生存率時(shí)間（月）40.026.7同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率獨(dú)立的、很強(qiáng)的危險(xiǎn)因子。n=175同型半胱氨酸與腎透析患者M(jìn)allamaciFetal.,KidneyIntHcy與胎盤血管疾?。禾ケP血管病變患者體內(nèi)Hcy水平明顯高于正常孕婦。葉酸降低、Hcy升高，會(huì)影響孕婦的合成代謝，特別是由于Hcy引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和血管平滑肌細(xì)胞的增殖，Hcy活化形式還可使血小板粘附聚集，改變凝血因子的功能，增加血栓形成，從而導(dǎo)致血管性疾病，影響子宮胎盤血流，使胎兒從母體攝入營(yíng)養(yǎng)和氧氣受限，影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，從而導(dǎo)致多種妊娠疾病發(fā)生。同型半胱氨酸與妊娠疾病Hcy與胎盤血管疾?。禾ケP血管病變患者體內(nèi)Hcy水Hcy與胎兒畸形：高濃度的Hcy具有胚泡毒性，從而導(dǎo)致畸胎發(fā)生率增加。Hcy與復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)：高濃度Hcy引起絨毛細(xì)胞血管病變，造成胚胎死亡，流產(chǎn)。

多囊卵巢綜合癥（POOS）是育齡婦女最常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂疾病發(fā)病率5%-10%是不排卵性不孕常見(jiàn)原因：

高雄激素血癥、高胰島素血癥、胰島素抵抗（？）等POOS主要生理特征

有研究表明，胰島素抵抗（？）是POOS的血漿Hcy升高的主要因素因此血漿和卵泡高濃度Hcy可能是影響POOS患者卵子質(zhì)量及發(fā)育潛能，導(dǎo)致種植率低，流產(chǎn)率升高的主要原因同型半胱氨酸與妊娠疾病Hcy與胎兒畸形：高濃度的Hcy具有胚泡毒性，從而Hcy與妊娠高血壓綜合癥（PIH）：PIH患者早在胎盤形成時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷這一特征性表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)：妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH的風(fēng)險(xiǎn)性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標(biāo)。妊娠高血壓發(fā)病機(jī)制中心環(huán)節(jié)是血管內(nèi)皮損傷有報(bào)導(dǎo)，HCY的升高導(dǎo)致大約20－30％的孕婦子癇前期所以妊娠中期HCY升高可做為子癇前期預(yù)期指標(biāo)。同型半胱氨酸與妊娠疾病Hcy與妊娠高血壓綜合癥（PIH）：PIH患者早妊娠婦女血清HCY的測(cè)定及臨床意義健康非妊娠婦女及妊娠中組HCY檢測(cè)結(jié)果比較組別例數(shù)HCY(μmol/L)對(duì)照組（非妊娠）29

13.05±2.46正常妊娠組60

9.07±2.46子癇前期組20

13.69±8.71結(jié)果：1.正常妊娠組對(duì)照組比較P<0.01；

2.子癇前期組與對(duì)照組比較無(wú)意義P>0.05；

3.子癇前期組與正常妊娠組比較P<0.01.妊娠婦女血清HCY的測(cè)定及臨床意義健康非妊娠婦女及妊娠中組H正常妊娠時(shí)Hcy水平降低的原因可能是妊娠期間血容量增加，血液稀釋胎兒對(duì)必需的氨基酸的需要增加，使Hcy過(guò)度甲基化，使胎兒對(duì)Hcy的利用增加上述Hcy降低有助于母體血管對(duì)妊娠的適用能力中、晚期Hcy水平升高的原因：胎兒生長(zhǎng)發(fā)育迅速對(duì)葉酸的需求大大增加膳食中葉酸、維生素不足導(dǎo)致缺乏葉酸是合成DNA的重要輔酶由于葉酸的缺乏導(dǎo)致Hcy升高同型半胱氨酸與妊娠疾病正常妊娠時(shí)Hcy水平降低的原因同型半胱氨酸與妊娠疾病子癇前期婦女HCY水平與未妊娠婦女無(wú)顯著差別但比正常妊娠婦女顯著升高，說(shuō)明妊娠婦女參數(shù)值不能參照正常人水平。同型半胱氨酸與妊娠疾病子癇前期婦女HCY水平與未妊娠婦女無(wú)顯著差別但比正常妊娠婦女弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對(duì)1092名平均年齡為76歲的老年人調(diào)查結(jié)果表明：Hcy水平超過(guò)14umol/L，患老年癡呆的危險(xiǎn)性增加一倍。血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性癡呆的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。與病程無(wú)關(guān)，但與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。關(guān)于Hcy含量升高導(dǎo)致癡呆的病理機(jī)制有兩個(gè)方面，其一是Hcy水平升高，

對(duì)腦部血管的影響；其二是Hcy的神經(jīng)毒性氧化作用，引起DNA損傷促進(jìn)細(xì)胞亡。同型半胱氨酸與老年癡呆弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對(duì)1092名平均年齡為76歲的老年人調(diào)查結(jié)HCY與血管性癡呆的關(guān)系輕、中、重度血管性癡呆患者HCY、葉酸、VitB12水平比較指標(biāo)輕度（n-11）中度(n=14)重度(n=12)Hcy(umol/L)23.67±5.4527.42±5.6132.54±5.89葉酸（mg/ml）3.12±1.35

2.15±1.251.28±1.16VitB12(pg/ml)254.32±96.25246.2±101.34139.34±92.34結(jié)果：1.輕、中、重度血管性癡呆之間血漿HCY水平差異有顯著意義2.癡呆的嚴(yán)重程度與HCY水平呈正相關(guān)，與葉酸水平成負(fù)相關(guān)，與Vitb12無(wú)顯著差異。HCY與血管性癡呆的關(guān)系輕、中、重度血管性癡呆患者HCY、葉有研究表明：Hcy可導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的凋亡并顯著提高海馬神經(jīng)元對(duì)興奮毒性和氧化損傷的易感性。而細(xì)胞凋亡，和氧化應(yīng)激參與了血管性癡呆的病理過(guò)程。Hcy升高、SOD降低可加重認(rèn)知障礙和癡呆程度所以監(jiān)測(cè)Hcy、SOD水平對(duì)預(yù)測(cè)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)癡呆病程有重要意義有研究表明：吸煙組別:1=從未吸煙2=已戒煙者3=目前<20/天4=目前>20/天O’CallaghanPetal.,EurHeartJ,2002,23:1580-15867.5危險(xiǎn)比吸煙組別Hcy五分位數(shù)5.02.54.03.02.01.04.03.02.01.05.0歐洲Hcy協(xié)同作用計(jì)劃研究，同型半胱氨酸,吸煙和心血管危險(xiǎn)因素12倍

同型半胱氨酸與吸煙的關(guān)系吸煙組別:O’CallaghanPetal.,Eu男≥11.4μmol/L女≥10.4μmol/L(AnnalInlernMed1999、131(5):331-339)理想水平:＜10μmol/L正常水平：＜12μmo1/L血漿同型半胱氨酸參考值（國(guó)外）男≥11.4μmol/L血漿同型半胱氨酸參考值（國(guó)外）參考值（國(guó)外）青春期前：男女無(wú)差異，6μmo1/L青春期：男＞女40-42歲:男性：11μm01/L，女性：9μmo1/L一個(gè)人個(gè)體內(nèi)變異:7.0%-9.4%個(gè)體間變異：24%-34%批內(nèi)變異:4.9%-6%批間變異:8%-11%。參考值（國(guó)外）UbbinkJBetal.,JInheritMetabDis.,1997,20,316-325同型半胱氨酸濃度的對(duì)數(shù)(μmol/L)維生素治療時(shí)間(周)葉酸0.65mg葉酸0.65mg維生素B610mg維生素B120.4mg2.22.01.81.61.41.21.00.80606-42%-50%P<0.001P<0.001同型半胱氨酸的治療方案（藥物）UbbinkJBetal.,JInheritMe鍛練多吃素菜,富含維生素的食物少吃來(lái)源于動(dòng)物的食物戒煙少喝酒同型半胱氨酸的治療方案（非藥物）鍛練同型半胱氨酸的治療方案（非藥物）葉酸：1-5mg/日1mg足夠VitB12：500ug/日（在葉酸基礎(chǔ)上，加上VitB12，可導(dǎo)致進(jìn)一步下降，但較少）VitB6通常不需要。①有同型半胱氨酸遺傳缺陷的患者胱硫酸β－合成酶基因突變：治療使用大量VitB6罕見(jiàn)蛋氨酸合成酶成基因突變：VitB12治療MTHFR突變（C677T）：葉酸500ug-5mg/日治療②臨床原因?qū)е赂咄胄桶腚装彼幔耗I衰（排出減少）：VitB610mg/日，葉酸1mg/日,使tHcy降低30%（不需用VitB12）增生性疾?。ㄈ?白血?。喝~酸：1-5mg/日治療③伴心血管病的患者：＞12.5μmo1/L，葉酸1mg治療；<12.5μm01/L，綠葉菜治療④無(wú)心血管病但十年冠心病危險(xiǎn)＞20%,與冠心病同等對(duì)待，10%-20%飲食治療。⑤健康人:高tHcy，少量葉酸飲食治療某醫(yī)院同型半胱氨酸的藥物治療方案葉酸：1-5mg/日1mg足夠某醫(yī)院同型半胱氨酸的0%-5%-10%-15%-20%-25%Hcy每降低3μmol/L危險(xiǎn)性減少

中風(fēng)深靜脈血栓缺血性心臟病WaldDSetal.BMJ,2002,325:1202-16%-25%5%-24%降低同型半胱氨酸治療后心腦血管疾病預(yù)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)降低0%-5%-10%-15%-20%-25%Hcy每降低3μ哪些人需要檢測(cè)同型半胱氨酸動(dòng)脈硬化相關(guān)疾?。汗谛牟。恢酗L(fēng)；周圍血管疾??；靜脈栓塞腎??；糖尿??；高血脂；高血壓；骨質(zhì)疏松患者育齡婦女與孕婦：妊娠并發(fā)癥；習(xí)慣性流產(chǎn)；胎兒畸型等有Hcy遺傳變異者；抗葉酸患者老年性癡呆；老視者有不良生活習(xí)慣者：大量吸煙、飲酒、勞累、肥胖者健康體檢哪些人需要檢測(cè)同型半胱氨酸動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病：冠心??；中風(fēng)；周臨床相關(guān)科室心臟科神經(jīng)科內(nèi)分泌科腎臟科婦產(chǎn)科老年科體檢中心臨床相關(guān)科室心臟科同型半胱氨酸的測(cè)定方法同位素法：放射性污染、儀器昂貴；色譜法：高效液相色譜法—經(jīng)典參考方法；

離子色譜法—適用于實(shí)驗(yàn)室；免疫學(xué)方法：酶免分析法—比較耗時(shí)；

熒光偏振—專用儀器；

化學(xué)發(fā)光—專用儀器；毛細(xì)管電泳法：操作復(fù)雜，耗時(shí)，變異系數(shù)大；酶法：循環(huán)酶法—靈敏度高，特異性好，反應(yīng)快；

酶法—試劑穩(wěn)定性差，抗干擾能力差。同型半胱氨酸的測(cè)定方法同位素法：放射性污染、儀器昂貴目前市場(chǎng)上主要采用的方法循環(huán)酶法；酶法；化學(xué)發(fā)光；熒光定量。目前市場(chǎng)上主要采用的方法循環(huán)酶法；同型半胱氨酸半衰期：3-4小時(shí)空腹：高蛋白攝入12-20小時(shí)后，晨空腹采血，前一晚少吃飯。體位：抽血時(shí)建議病人采取坐姿而不采取平臥姿勢(shì)。因?yàn)?0%以上的HCY結(jié)合在白蛋白上，而平臥時(shí)的白蛋白濃度要比坐臥時(shí)低。采血后紅細(xì)胞中的同型半胱氨酸釋放入血漿中，室溫下每小時(shí)可釋入tHcy的10%。4小時(shí)可釋入35%，24小時(shí)可釋入75%。采血注意事項(xiàng)同型半胱氨酸半衰期：3-4小時(shí)采血注意事項(xiàng)同型半胱氨酸國(guó)內(nèi)外開(kāi)展情況

美國(guó)1995年以前，Hcy檢測(cè)為科研性質(zhì)。1998年，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)建議對(duì)所有心、腦血管疾病患者及有心臟病家族史的人進(jìn)行Hcy檢測(cè)。美國(guó)疾病控制中心提出：為預(yù)防出生缺陷和心腦及外周血管疾病，應(yīng)對(duì)所有育齡婦女及40歲以上人群進(jìn)行Hcy檢測(cè)。同型半胱氨酸國(guó)內(nèi)外開(kāi)展情況美國(guó)2004年3月，美國(guó)疾病控制中心（CDC）宣布補(bǔ)充葉酸，每年可挽救4.8萬(wàn)人的生命（減少中風(fēng)死亡3.1萬(wàn)人，心臟病死亡1.7萬(wàn)人）2005年，美國(guó)有將近70%的內(nèi)科醫(yī)生將Hcy檢測(cè)作為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。2004年3月，美國(guó)疾病控制中心（CDC）宣布補(bǔ)充葉酸，每年梅堯（Mayo）

新的心血管危險(xiǎn)因素1）同型半胱氨酸2）Lp（a）3）HsCRP4）CystatinC（胱抑素C）5)NT-proBNP*梅堯（Mayo）醫(yī)院：坐落在美國(guó)明尼蘇達(dá)州東南部的羅徹斯特市（Rochester）有52,000多個(gè)工作人員：擁有博士學(xué)位（MD、PhD）的醫(yī)生和科學(xué)家3,300多人，每年診治52萬(wàn)多來(lái)自世界各地的病人。梅堯（Mayo）新的心血管危險(xiǎn)因素1）同型半胱氨酸*梅堯英國(guó)每年Hcy在孕婦中的檢測(cè)達(dá)1000萬(wàn)人次以上。中國(guó)近年約有2000家以上的醫(yī)院開(kāi)展了Hcy檢測(cè)（根據(jù)九強(qiáng)公司用戶統(tǒng)計(jì)，不包括生化分析儀以外的其它檢測(cè)方法）每年相關(guān)學(xué)術(shù)論文1000篇以上。英國(guó)共建Hcy臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室（VIP）

凡使用九強(qiáng)Hcy試劑并簽約（掛牌）的實(shí)驗(yàn)室，九強(qiáng)將資助：Hcy臨床應(yīng)用的研究Hcy國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)交流共建Hcy臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室（VIP）凡使用九強(qiáng)Hcy試劑每?jī)赡昱e行一次參會(huì)人數(shù)大致在300－500人第七屆2009年6月在捷克的布拉格舉行第八屆2011年6月初步定在南非舉行“國(guó)際同型半胱氨酸代謝”大會(huì)每?jī)赡昱e行一次“國(guó)際同型半胱氨酸代謝”大會(huì)整體合作凡全部使用九強(qiáng)提供的生化試劑的實(shí)驗(yàn)室，將享受：平價(jià)試劑供應(yīng)購(gòu)置設(shè)備的資助或現(xiàn)有儀器的終身免費(fèi)維護(hù)學(xué)術(shù)研究和交流國(guó)際質(zhì)控計(jì)劃九強(qiáng)承擔(dān)的國(guó)家科研項(xiàng)目的合作單位整體合作凡全部使用九強(qiáng)提供的生化試劑的實(shí)驗(yàn)室，將享受：謝謝！謝謝！演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！同型半胱氨酸心腦血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子以及其他多種疾病的危險(xiǎn)因素北京九強(qiáng)公司同型半胱氨酸心腦血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子北京九強(qiáng)公司概述根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球每年約有7000萬(wàn)人死于血管疾病。在中國(guó)，每年因心血管病死亡的人數(shù)約為350萬(wàn)人，同時(shí)我國(guó)是腦卒中高發(fā)大國(guó)，現(xiàn)有約700萬(wàn)患者，每年新發(fā)病250萬(wàn)例，死亡200萬(wàn)人。概述根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球每年約有7000萬(wàn)人死于血管疾概述另外，許多調(diào)查研究報(bào)告中還指出，高Hcy協(xié)同高血壓、高血脂、糖尿病、腎病及不良嗜好如：吸煙、酗酒等會(huì)大大增加引發(fā)心腦血管疾病爆發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，因此經(jīng)常監(jiān)視和采取措施降低Hcy的濃度對(duì)預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生至關(guān)重要。概述另外，許多調(diào)查研究報(bào)告中還指出，高Hcy協(xié)同高血壓、高血

傳統(tǒng)的心腦血管危險(xiǎn)因素

老年、男性、家族史（3）

高血壓、高血脂、

吸煙、

糖尿病、不活動(dòng)慢性腎病、酗酒、傳統(tǒng)的心腦血管危險(xiǎn)因素老年、男性、家族史（3）概述20-50%心腦血管病無(wú)傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素：新的危險(xiǎn)因素？同型半胱氨酸熱點(diǎn)之一膽固醇，歷經(jīng)30年，才被人們認(rèn)識(shí)。

概述20-50%心腦血管病無(wú)傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素：同型半胱氨酸的研究歷史1962年，Carson和Neil報(bào)導(dǎo)兒童同型半胱氨酸尿癥是一種遺傳性疾??；1964年，HarveyMndd及其同事發(fā)現(xiàn)Hcy尿癥病因與β-胱硫醚合成酶缺失有關(guān)；

1931年，Vincentduvigneaud由膀胱結(jié)石中分離出Hcy（1955年獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)）；同型半胱氨酸的研究歷史1962年，Carson和Neil報(bào)導(dǎo)1.馬凡樣的表現(xiàn)

——中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)，如智力缺陷2.骨骼肌的表現(xiàn)

——骨質(zhì)疏松癥3.眼睛的表現(xiàn)

——異位晶狀體4.血管表現(xiàn)

——血管閉塞，血栓栓塞1234同型半胱氨酸尿癥的特點(diǎn)1.馬凡樣的表現(xiàn)1234同型半胱氨酸尿癥的特點(diǎn)同型半胱氨酸的研究歷史1969年，McCully首次提出Hcy尿癥，是由高水平的Hcy導(dǎo)致血管病變所引起。1976年，IcKen首次報(bào)導(dǎo)了冠心病患者存在Hcy代謝障礙；1988年，Kaug等發(fā)現(xiàn)MTHFR與Hcy的代謝有關(guān)；同型半胱氨酸的研究歷史1969年，McCully首次提出Hc同型半胱氨酸的研究歷史90年代以后，隨著對(duì)Hcy體內(nèi)代謝途徑的確立，國(guó)內(nèi)外學(xué)者圍繞高Hcy與冠心病，周圍血管疾病及腦血管疾病的關(guān)系進(jìn)行了大量研究，認(rèn)為Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；同時(shí)，在數(shù)十個(gè)大型醫(yī)學(xué)研究報(bào)告中指出Hcy是引起腦血管疾病的獨(dú)立因子；同型半胱氨酸的研究歷史90年代以后，隨著對(duì)Hcy體內(nèi)代謝途徑正常：5~15μmol/L；輕度：16~30μmol/L；中度：30~100μmol/L；重度：>100μmol/L；

重度高HCY血癥很少見(jiàn)，但輕度高HCY血癥的發(fā)病率占正常人群的5%~7%。Hcy參考范圍值正常：5~15μmol/L；Hcy參考范圍值年齡有關(guān)的Hcy水平平均同型半胱氨酸隨年齡增加,

4-10歲，11歲-14歲，15-18歲

5.6,6.3,7.9μmol/L

15–18歲組，男>女.

早餐cereal:血B類維生素較高，Hcy水平較低。

MaeveA.Kerretal,

PEDIATRICS123：627-635，2009年齡有關(guān)的Hcy水平平均同型半胱氨酸隨年齡增加,什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物（蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy）。分子式：2CHCHHOOC2CH2NHSH其中：SH（巰基）具有反應(yīng)性，可參與氧化還原反應(yīng)和引起氧化應(yīng)激。什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，同型半胱氨酸的存在形式Hcy主要存在于細(xì)胞中，正常人每天產(chǎn)生15-20mmol/L，大部分在細(xì)胞內(nèi)分解代謝，其中約有1.5mmol/L釋放到血漿中兩種形式存在：氧化型99%，還原型1%游離形式占20%，與蛋白質(zhì)結(jié)合形式占80%（二硫化物形式，與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形式）游離形式極不穩(wěn)定，受溫度和儲(chǔ)存時(shí)間影響會(huì)迅速與蛋白質(zhì)結(jié)合同型半胱氨酸的存在形式Hcy主要存在于細(xì)胞中，正常人每天產(chǎn)同型半胱氨酸的代謝蛋氨酸同型半胱氨酸MethylTHF葉酸循環(huán)蛋氨酸循環(huán)胱硫醚半胱氨酸MethyleneTHFMTHFRMSSAHaseMATCBSSAMSAHRR-CH3去甲基化B2B12B6B6THF其代謝依賴于幾種B族維生素：VB12,VB6,葉酸同型半胱氨酸的代謝蛋氨酸同型半胱氨酸Methyl葉酸蛋氨酸胱同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸脫掉甲基，變成同型半胱氨酸S-腺苷-蛋氨酸（1）蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷同型半胱氨酸，最終生成同型半胱氨酸。2CHCHHOOC2CH2NHSH同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸脫掉甲基，變成同型半胱氨酸S-腺苷-（1）蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy；（2）一部分Hcy通過(guò)再甲基化途徑，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作為輔酶因子、N-5-甲基四氫葉酸為甲基供體，發(fā)生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途徑是：局限肝細(xì)胞內(nèi)，以甜菜堿為甲基供體，在甜菜堿、Hcy轉(zhuǎn)移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）（1）蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy（3）一部分Hcy通過(guò)轉(zhuǎn)硫途徑在胱硫醚β合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成α-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再轉(zhuǎn)變?yōu)楣入赘孰幕蜻M(jìn)一步代謝為硫酸鹽經(jīng)尿排出。此反應(yīng)過(guò)程需要VB6的存在，反應(yīng)不可逆。）（4）也有一部分Hcy由細(xì)胞直接釋放到細(xì)胞外基質(zhì)中（血漿），釋放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影響，特別是后一種酶可使Hcy升高。（3）一部分Hcy通過(guò)轉(zhuǎn)硫途徑在胱硫醚β合成酶的催化下，在胱影響同型半胱氨酸水平的因素1、遺傳因素2、營(yíng)養(yǎng)因素3、藥物因素4、腎功能因素

影響同型半胱氨酸水平的因素1、遺傳因素1、遺傳因素：近年來(lái)發(fā)現(xiàn)MTHFR基因存在多態(tài)性，突變有十多種，常見(jiàn)的使C677T點(diǎn)的突變，且這種多態(tài)性可導(dǎo)致酶活性的降低酶活性下降50%，影響葉酸的活化，從而導(dǎo)致血Hcy水平的升高。研究還發(fā)現(xiàn)編碼蛋氨酸合成酶、β-胱硫醚合成酶的嚴(yán)重缺乏或基因發(fā)生突變（G919A）即：21號(hào)染色體上的鳥(niǎo)嘌呤被腺嘌呤取代。也會(huì)導(dǎo)致高Hcy血癥的發(fā)生。如果嚴(yán)重遺傳缺陷會(huì)發(fā)生HCY尿癥HCY達(dá)400umol/L以上。（發(fā)生率1/20萬(wàn)）1、遺傳因素：2、營(yíng)養(yǎng)因素：攝入的B6、B12、葉酸等維生素不足會(huì)造成獲得性Hcy代謝障礙。因?yàn)榫S生素B6

是β-胱硫醚合成酶和γ-胱硫醚裂解酶的輔酶，當(dāng)體內(nèi)維生素B6

缺乏，會(huì)使這兩種酶的合成發(fā)生障礙；維生素B12是N5-CH3-FH4轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶，而N5-甲基四氫葉酸則是體內(nèi)甲基的間接供體，兩者的缺乏使N5-CH3-FH4上的甲基不能轉(zhuǎn)移，阻礙蛋氨酸的再生成，同時(shí)造成Hcy的蓄積。2、營(yíng)養(yǎng)因素：3、藥物疾病因素：應(yīng)用某些藥物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕藥、抗癲癇藥、痛經(jīng)寧、降膽寧、消膽胺、茶堿及煙酸等。（它們會(huì)干擾葉酸、VB6和含硫氨酸的代謝，導(dǎo)致Hcy升高，而青霉胺可使Hcy下降。）4、腎功能因素：腎臟在Hcy的代謝清除中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。腎功能是一項(xiàng)決定血循環(huán)中Hcy含量的重要指標(biāo)。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平更能反映腎功能的程度。3、藥物疾病因素：高同型半胱氨酸產(chǎn)生的原因及百分比：產(chǎn)生原因百分比1不健康的生活方式（不良嗜好、缺乏鍛煉等）輕中度升高15%2營(yíng)養(yǎng)（VB6、VB12、葉酸缺乏癥）輕中度升高40%3MTHFR、β-胱硫醚合成酶、甲硫氨基酸合成酶三種關(guān)鍵酶基因的多態(tài)性（遺傳缺陷或基因突變—基因堿基突變或插入缺失）引起的酶缺陷或活性下降導(dǎo)致Hcy升高中度升高40%4β-胱硫醚合成酶遺傳嚴(yán)重缺陷重度升高1~2%高同型半胱氨酸產(chǎn)生的原因及百分比：產(chǎn)生原因百分比1不健康的生同型半胱氨酸的致病機(jī)理在Hcy的作用下，破損的血管壁生成了斑塊，促進(jìn)動(dòng)脈粥狀硬化HCY可使氧化自由基大量產(chǎn)生引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使脂質(zhì)過(guò)氧化和氧化型的低密度增加,從而對(duì)血管造成的損傷和破壞。同型半胱氨酸的致病機(jī)理在Hcy的作用下，破損的血管壁生成了斑同型半胱氨酸的致病機(jī)理1、氧化和亞硝化反應(yīng)產(chǎn)生內(nèi)皮毒素作用2、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生3、促使心肌細(xì)胞鈣超載4、?；磻?yīng)參與血栓、動(dòng)脈粥樣化形成5、干擾谷胱甘肽合成6、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)同型半胱氨酸的致病機(jī)理1、氧化和亞硝化反應(yīng)產(chǎn)生內(nèi)皮毒素作用1、氧化和亞硝化反應(yīng)產(chǎn)生內(nèi)皮毒素作用研究顯示，Hcy能發(fā)生氧化而形成同源二聚體結(jié)構(gòu)或混合性二硫化物，產(chǎn)生羥自由基、過(guò)氧化氫等氧自由基，促使脂質(zhì)過(guò)氧化發(fā)生；引起蛋白質(zhì)損傷，酶、受體功能障礙，以及誘導(dǎo)產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，清除氧自由基酶的活性降低。使內(nèi)皮依賴性血管舒張因子（EDRF）產(chǎn)生減少，生物活性下降，使內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張作用嚴(yán)重受損。內(nèi)皮細(xì)胞表型發(fā)生改變，干擾纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)。損傷內(nèi)皮細(xì)胞，改變內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。1、氧化和亞硝化反應(yīng)產(chǎn)生內(nèi)皮毒素作用2、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生

Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。在體外實(shí)驗(yàn)中，Hcy誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，刺激血管平滑肌合成和分泌膠原，促進(jìn)氧自由基生成，并通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能，導(dǎo)致動(dòng)脈舒張功能障礙。有研究表明，體外培養(yǎng)的SD乳鼠心肌細(xì)胞經(jīng)Hcy刺激后，細(xì)胞DNA合成和細(xì)胞蛋白質(zhì)含量均明顯增加，并呈劑量與時(shí)間依賴性。說(shuō)明Hcy還有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖的作用。心肌細(xì)胞增殖至心肌肥大，可致心功能衰竭和惡性心律失常，為致死的重要危險(xiǎn)因素。2、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生3、促使心肌細(xì)胞鈣超載心肌細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)定是維持心肌細(xì)胞正常功能和代謝的基礎(chǔ)條件。心肌細(xì)胞鈣超載可引起心肌缺血、心肌梗死、心肌缺血再灌注損傷以及心肌細(xì)胞增殖等病理變化。有研究發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞上觀察到Hcy以劑量依賴方式增加心肌細(xì)胞[Ca2+]，提示Hcy能促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高。3、促使心肌細(xì)胞鈣超載4、?；磻?yīng)參與血栓、動(dòng)脈粥樣化形成

Hcy在甲硫氨酰-tRNA合成酶的催化下能形成Hcy-AMP，Hcy-AMP在酶的作用下能發(fā)生分解形成具有環(huán)硫酯結(jié)構(gòu)的Hcythiolactone。該反應(yīng)為Hcy的活化形式，可促使血小板聚集，Hcy并可與載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物，這種復(fù)合物易被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成。Hcy還促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，使小動(dòng)脈血管易于栓塞。4、?；磻?yīng)參與血栓、動(dòng)脈粥樣化形成5、干擾谷胱甘肽合成

谷胱甘肽是一種重要的抗氧化劑，它能防止很多細(xì)胞成分的氧化或其它損害，并能維持維生素E的還原狀態(tài)；另外，谷胱甘肽與一氧化氮相互作用，對(duì)血管產(chǎn)生保護(hù)作用。Hcy干擾谷胱甘肽的合成，抑制谷胱甘肽過(guò)氧化酶的活性，抑制活性氧介質(zhì)的清除，對(duì)機(jī)體造成危害。5、干擾谷胱甘肽合成6、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)

Hcy濃度的升高可導(dǎo)致S腺苷Hcy（AdoHcy）水解速度降低，引起AdoHcy蓄積，從而潛在性地抑制體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)。如核酸（DNA和RNA）、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力的降低影響細(xì)胞的發(fā)育、分化，這可能是Hcy致病的關(guān)鍵因素。研究顯示在高Hcy血癥的慢性腎衰竭患者紅細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)的甲基化水平顯著較正常人群低。6、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)增殖性疾病CVD甲狀腺疾病生活方式遺傳腎功能性激素年齡性別糖尿病藥物B族維生素水平總Hcy影響Hcy的相關(guān)疾病與其他因素增殖性CVD甲狀腺生活方式遺傳腎功能性激素年齡糖尿病藥物B族同型半胱氨酸與冠心病Nygardetal.,NEnglJMed,1997,337(4),230-236年0.700.750.800.850.900.951.000123456存活比例n=19n=44n=335n=125p<0.001fortrendHcy范圍(μmol/L)≥20.015.0-19.99.0-14.9<9.0血漿總tHCY五年存活率≥20μmol/L﹤70%15－20μmol/L﹤75%9-15μmol/L﹥85%﹤9μmol/L95%研究對(duì)象：冠心病患者（冠脈造影確診）同型半胱氨酸與冠心病Nygardetal.,NEng同型半胱氨酸與中風(fēng)冠動(dòng)脈造影例數(shù)年齡血漿HcyP值正常1652.1±2.610.59±0.43<0.02單支病變2947.1±1.615.2±1.81=0.16雙支病變3554.7±1.617.41±2.03<0.053支病變3755.9±1.419.49±1.98<0.006北京阜外醫(yī)院惠汝太教授的研究結(jié)果：

——Hcy水平越高，冠動(dòng)脈病變的支數(shù)越多

——

高Hcy水平與腦中風(fēng)相關(guān)病例HcyP危險(xiǎn)對(duì)照183212.8中風(fēng)182314.7<0.001↑1.87缺血807↑1.72梗死513↑1.89出血503↑1.94同型半胱氨酸與中風(fēng)冠動(dòng)脈造影例數(shù)年齡血漿HcyP值正常165同型半胱氨酸作為缺血性卒中復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子同型半胱氨酸在再發(fā)卒中和無(wú)再發(fā)卒中患者中的幾何平均數(shù)13.51312.51211Hcy水平(μmol/L)11.5再發(fā)卒中患者P<0.008無(wú)再發(fā)卒中患者BoysenGetal.,Stroke,2003,34,1258-1261隨訪1039名卒中患者，15個(gè)月105名發(fā)生再卒中者Hcy水平（幾何平均數(shù)）為13.4μM，而未發(fā)生幾何平均數(shù)為11.8μMHcy每增加10μM，再發(fā)生卒中的危險(xiǎn)增加30%表明Hcy升高是再發(fā)卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因子同型半胱氨酸作為缺血性卒中復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子同型半胱氨酸在再發(fā)卒歐洲同型半胱氨酸協(xié)同動(dòng)作計(jì)劃中同型半胱氨酸與總膽固醇的關(guān)系。O’CallaghanPetal.,BrJCardiol,2003,10:115-1174.03.0發(fā)生比總膽固醇同型半胱氨酸2.01.01.02.03.03.63.22.82.42.01.61.2歐洲10個(gè)國(guó)家進(jìn)行的研究，同型半胱氨酸,總膽固醇和心血管疾病危險(xiǎn)性4倍同型半胱氨酸,甘油三酯和心血管疾病危險(xiǎn)性同型半胱氨酸協(xié)同血脂異常歐洲同型半胱氨酸協(xié)同動(dòng)作計(jì)劃中同型半胱氨酸與總膽固醇的關(guān)系。201612840>159-15<9相對(duì)危險(xiǎn)(總死亡率)糖尿病非糖尿病血漿tHcy(μmol/L)UelandPMetal.,Lipids,2001,36Suppl,S33-39Hcy和糖尿病,增加CVD危險(xiǎn)性n=587，糖尿病與HHcy聯(lián)合，可以使死亡率呈指數(shù)上升同型半胱氨酸協(xié)同糖尿病201612840>159-15<9相對(duì)危險(xiǎn)(總死亡率)糖糖尿病早期腎損傷患者CysC和Hcy的觀察組別例數(shù)CysC（mg/L）Hcy（μmol/L）Cr（μmol/L）對(duì)照組570.62±0.119.6±2.879.35±15.31單純糖尿病510.69±0.1910.27±3.183.38±16.39早期糖尿病腎病431.16±0.36*14.28±5.5*89.14±20.41糖尿病腎病412.39±0.46*18.23±5.9*213.52±29.41*與對(duì)照組比較：*p<0.05，*p<0.01結(jié)論：在早期糖尿病腎病時(shí)，Cr無(wú)顯著變化時(shí)，CysC、Hcy均已有顯著變化。糖尿病早期腎損傷患者CysC和Hcy的觀察組別例數(shù)CysC（血清HCY與糖尿病及糖尿病腎病的關(guān)系，幾個(gè)生化指標(biāo)的比較Ⅰ組——尿微量白蛋白<30mg/24hⅡ組——尿微量白蛋白<30－300mg/24h結(jié)果：HCY與Glu、Cre、HbA1c呈正相關(guān)，而與mA1b呈明顯相關(guān)P<0.01

HCY可協(xié)同糖尿病中的糖基化終未產(chǎn)物（AGEs，是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣的物質(zhì)），通過(guò)氧化應(yīng)激損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而促使糖尿病患者尿微量白蛋白發(fā)生加劇。降低HCY可能降低糖尿糖腎病的發(fā)病率并改變糖尿病發(fā)病的病程。項(xiàng)目對(duì)照組(n=100)糖尿病組（n=43）糖尿病腎病組Ⅰ組（n=54）Ⅱ組n=44Cre（μmol/L）68.9±9.1169.2±15.8

74.2±18.9

98.7±32.9Glu（μmol/L）4.86±0.648.24±2.12

8.48±2.46

8.61±2.86HbA1c(%)5.2±0.48.7±2.28.4±1.49.1±2.3HCY（μmol/L）7.2±2.113.8±5.8*

17.2±6.9**

23.6±0.8**血清HCY與糖尿病及糖尿病腎病的關(guān)系，幾個(gè)生化指標(biāo)的比較Ⅰ組Hcy與糖尿病關(guān)系小結(jié)葉酸、VB6、VB12缺乏會(huì)使Hcy升高；高血糖引起過(guò)度排尿，使葉酸、VB6、VB12丟失，引起Hcy升高；糖尿病→糖尿病腎病→糖尿病血管病變；腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎小管上皮細(xì)胞損傷，Hcy升高；Hcy協(xié)同糖尿病中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)一步影響腎臟內(nèi)皮、腎小球細(xì)胞膜的功能，促使尿微量白蛋白發(fā)生（糖尿病腎病）；形成惡性循環(huán)，加速糖尿病程惡化。Hcy與糖尿病關(guān)系小結(jié)葉酸、VB6、VB12缺乏會(huì)使HcyLimU,CassanoP,AmJEpidemiol,2002,1105-111315.910.38.67.20各五分位數(shù)時(shí)平均Hcy水平5.651015202530高血壓(%)同型半胱氨酸和血壓:

（美國(guó)國(guó)家第三次健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查的數(shù)據(jù)分析，NHANESIII）Hcy與高血壓呈獨(dú)立的正相關(guān)關(guān)系同型半胱氨酸協(xié)同高血壓LimU,CassanoP,AmJEpidemi同型半胱氨酸是高血壓的“大幫兇”高Hcy聯(lián)同高血壓，腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到健康人的12倍中國(guó)約有2億高血壓患者，其中75%伴有Hcy升高。女性60%，男性91%伴有Hcy升高中國(guó)腦卒中發(fā)病率為250/10萬(wàn)人，冠心病發(fā)病率為50/10萬(wàn)人腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)40~50%歸因高血壓中國(guó)高血壓人群TG,LDL-C均明顯低于美國(guó)，但HCY水平則較美國(guó)高出50％，這很可能是中國(guó)人群高血壓導(dǎo)致卒中高的強(qiáng)度高于西方的主要原因所以說(shuō)控制Hcy型高血壓是降低我國(guó)卒中發(fā)生的重要措施科學(xué)時(shí)報(bào)、健康報(bào)、人民日?qǐng)?bào)等分別報(bào)導(dǎo)同型半胱氨酸是高血壓的“大幫兇”高Hcy聯(lián)同高血壓，腦卒中的北京大學(xué)第一醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所（胡大一、徐希平、劉力生等）聯(lián)合對(duì)約10萬(wàn)人進(jìn)行了10年以上前瞻性追蹤研究結(jié)果。大樣本流行病學(xué)研究：H型高血壓患者心血管事件發(fā)病率是單純性高血壓患者的5倍，較正常人高出25~30倍長(zhǎng)期服用葉酸降低Hcy可使卒中風(fēng)險(xiǎn)降低25%中國(guó)人群補(bǔ)充葉酸及維生素可使卒中病死率減少37%（可使男性卒中病死率下降58%）北京大學(xué)第一醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所（胡大一、徐希平組別nHCY（μmol/L）正常對(duì)照組25

9.05±3.75CRF未并發(fā)心腦血管病組34

20.35±9.25CRF并發(fā)心腦血管病組26

25.35±11.15慢性腎衰竭患者（CRF）HCY與心腦血管

疾病的關(guān)系結(jié)果：1.慢性腎衰竭患者與慢性腎衰竭并發(fā)心腦血管疾病患者HCY顯著高于正常對(duì)照組P<0.01

2.CRF與CRF并發(fā)心腦血管病患者比較P<0.05

終末期腎病患者普遍存在高HCY血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。終末期腎病患者，經(jīng)血液透析治療后會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化，造成心血管疾病的高死亡率。據(jù)報(bào)導(dǎo)，排除高血壓、高血脂、年齡和糖尿病、吸煙等因素，ESRD患者是，尤其是經(jīng)透析治療的患者CVD的發(fā)病率比普通人高10－20倍，其原因與HCY有關(guān)，可確認(rèn)HCY是一個(gè)獨(dú)立致病的危險(xiǎn)子。組別nHCY（μmol/L）正常對(duì)照組259.05±3.健康對(duì)照者和終末期腎病患者血漿硫醇物濃度及其他參數(shù)的比較組別例數(shù)tHcytCystCysGlytGSHUreaCrTCTGLDLHDLHD前2616.71±3.51341.87±70.6541.33±32.955.91±0.0825.94±10.32946.53±617.023.14±0.521.55±0.371.82±0.471.19±0.11HD后2611.74±3.42272.67±64.1844.93±13.885.93±0.387.62±0.35329.53±78.633.74±0.362.58±0.822.04±0.391.33±0.06健康對(duì)照組5410.95±3.07249.76±13.1831.30±11.789.33±2.625.28±1.4381.94±22.424.48±0.371.12±0.522.92±0.351.41±0.23結(jié)果：1.GSH，CysGly無(wú)顯著變化；2.透析可使患者血漿HCY，CYS水平顯著降低，清除率分別為29.7%、20.2%，但不能降低

至正常水平；3.由于HCY及CYS主要以蛋白質(zhì)結(jié)合形勢(shì)存在，而透析只能清除部分游離HCY,一般HCY只能保持8小時(shí)低水平；4.高HCY導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。健康對(duì)照者和終末期腎病患者血漿硫醇物濃度及其他參數(shù)