高尿酸血癥與心腎疾病課件

高尿酸血癥與心腎疾病尿酸的來源和排泄體外飲食腎臟排泄600mg/日體內產(chǎn)生80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內分解200mg/日進入尿酸池60%參與代謝（每天排泄約500~1000mg)2/31/3主要內容認識高尿酸血癥與心腎疾病的關系降尿酸治療的心腎獲益氯沙坦

---唯一具有降尿酸作用的ARB什么是痛風？尿酸以尿酸鹽（單鈉尿酸鹽）的形式沉積在關節(jié)所致。

表現(xiàn)：關節(jié)突然發(fā)生的紅、腫、熱、痛伴功能障礙。痛風發(fā)作時血管/腎臟早已受累高尿酸血癥增加心血管死亡的風險ChenJH,etal.ArthritisRheum2009;61(2):225-32.尿酸水平是腎功能下降的獨立危險因素一項納入21,475名健康受試者，隨訪時間為7年的前瞻性觀察研究結果顯示：ObermayrRP,etal.JAmSocNephrol.2008;19(12):2407-13.高尿酸血癥升高ESRD發(fā)生的風險一項納入48,177

例日本成人的研究結果顯示：男性HUA≥7.0mg/dl，女性HUA≥6.0mg/dl，ESRD發(fā)生危險分別增加4倍和9倍IsekiK,etal.AmJKidneyDis.2004;44(4):642-50.尿毒癥泌尿系統(tǒng)結石高尿酸血癥的腎臟損傷動物試驗：使用抑制尿酸合成的藥物降低尿酸，

隨著尿酸水平的降低，血壓降低OA（oxonicacid）：尿酸酶抑制劑，通過抑制尿酸酶，使鼠體內尿酸升高別嘌呤醇治療組：在使用OA的基礎上再加用別嘌呤醇MazzaliM,etal.Hypertension.2001;38(5):1101-6.降低尿酸，可降低心血管終點事件LIFE研究間接提示了藥物降低血尿酸對心血管終點事件的影響H?ieggenA,etal.KidneyInt2004;65(3):1041-9.在氯沙坦對于主要復合終點(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治療效應中，尿酸估計占29%(14%-107%,P=0.004)。尿酸對于氯沙坦治療效應的影響，女性強于男性。降尿酸治療延緩CKD患者腎功能惡化SiuYP,etal.AmericanJournalofKidneyDisease2006;47(1):51-59治療前后平均肌酐水平治療前后肌酐較基線改變百分數(shù)降尿酸治療升高CKD患者eGFRGoicoecheaM,etal.ClinJAmSocNephrol.2010;5(8):1388-93.降尿酸治療降低CKD患者心血管事件發(fā)生GoicoecheaM,etal.ClinJAmSocNephrol.2010;5(8):1388-93.P=0.0392013年版《高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識》：1、高尿酸血癥患病率10%，與歐美發(fā)達國家相似；

2、高尿酸與高血壓、高血脂、高血糖的危害一樣；

3、中國90%高尿酸血癥與腎臟排泄尿酸不良相關；

4、SUA≥360uml/L（男性≥420uml/L）要治療，

曾有痛風或有合并癥者SUA＞300uml/L治療；

5、單純飲食控制不能控制高尿酸血癥并發(fā)癥，但必須

進行飲食控制，尤其是痛風發(fā)作時。中華醫(yī)學會內分泌學分會.中華內分泌代謝雜志2013;29(11):913-920.高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識2014痛風診斷與管理的多國證據(jù)推薦意見非藥物治療建議：改善生活方式（飲食，運動等）積極控制與血尿酸升高相關的代謝性危險因素避免應用使血尿酸升高的藥物降尿酸治療（ULT）有以下情況之一者，應考慮終生使用ULT：每年痛風發(fā)作＞1次；慢性痛風性關節(jié)病；痛風石沉積；腎結石；痛風造成影像學改變

治療目標血尿酸水平＜6.0mg/dlSiveraF,etal.AnnRheumDis.2014;73(2):328-35.由于降尿酸治療（ULT）可能出現(xiàn)一些顯著的不良反應，因此對于無癥狀高尿酸血癥，目前尚不推薦使用ULT治療體外研究的結果與臨床應用結果并不相同IwanagaT,etal.JPharmacolExpTher.2007;320(1):211-7.雖然替米沙坦在體外有較強的抑制URAT1的作用，但是由于替米沙坦較少從尿中排泄（僅有0.02%），達不到有效抑制URAT1的濃度，而氯沙坦從尿中的排泄率為3.7%，所以在臨床觀察中，只看見氯沙坦對血尿酸水平的降低。Pratosartan由日本公司研發(fā)，目前在FDA網(wǎng)站上尚不能查到信息，臨床研究數(shù)據(jù)顯示其降尿酸能力較氯沙坦弱。氯沙坦對抗氫氯噻嗪引起的尿酸水平升高*P<0.01Sofferetal.Hypertension1995,26(1):112-117權威指南確認氯沙坦具有降低尿酸的作用ZhangW,etal.AnnRheumDis2006;65:1312-1324.KhannaD,etal.ArthritisCareRes(Hoboken)2012