新生兒腸道微生態(tài)

關(guān)于新生兒腸道微生態(tài)第一頁，共六十三頁，2022年，8月28日內(nèi)容提要人體腸道微生態(tài)學(xué)研究進展新生兒腸道微生態(tài)的建立和演化早產(chǎn)兒腸道微生態(tài)的特點微生態(tài)制劑在新生兒臨床中的應(yīng)用第二頁，共六十三頁，2022年，8月28日人類的腸道宿主細胞營養(yǎng)物質(zhì)

微生物菌群

第三頁，共六十三頁，2022年，8月28日腸道微生態(tài)系統(tǒng)種類超過400種數(shù)量超過1014個

200萬基因(microbiome)作用營養(yǎng)、生理和免疫調(diào)節(jié)第四頁，共六十三頁，2022年，8月28日消化道菌群分布和數(shù)量

第五頁，共六十三頁，2022年，8月28日影響因素環(huán)境酸堿度酶的活性在消化道內(nèi)通過時間第六頁，共六十三頁，2022年，8月28日腸道細菌的種類有益菌

數(shù)量最大，隨年齡和機體狀況而變化代表細菌：雙歧桿菌、乳酸桿菌寄生部位：腸壁深層中間菌

數(shù)量介于有益和有害菌之間代表細菌：大腸桿菌寄生部位：腸壁中層有害菌

數(shù)量最少，多為過路菌如：葡萄球菌寄生部位：腸壁淺層

第七頁，共六十三頁，2022年，8月28日腸道菌群特點

必需性多樣性個體差異性菌種菌株動態(tài)平衡性可變性組成數(shù)量第八頁，共六十三頁，2022年，8月28日腸道菌群的定植機制(1)粘蛋白(mucin)多聚糖結(jié)構(gòu)黏附素(adhesins)細菌接觸位置先天性細菌黏附位點遺傳基因細菌糖苷酶的作用新黏附位點的建立第九頁，共六十三頁，2022年，8月28日腸道菌群的定植機制(2)細菌和宿主細胞之間的對話——細胞微生物學(xué)

細菌化學(xué)性信息細胞糖基轉(zhuǎn)移酶表達和活性改變粘蛋白醣基黏附位點變構(gòu)新的細菌黏附位點出現(xiàn)新細菌腸道定植第十頁，共六十三頁，2022年，8月28日細菌之間的相互對話

——quorumsensing

細菌釋放信號分子

環(huán)境中信號分子濃度超過閾值影響其他細菌基因調(diào)節(jié)系統(tǒng)

細菌基因的激活、阻遏和去阻遏第十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日細菌的信號分子革蘭氏陰性細菌——N—?；呓z氨酸內(nèi)酯(N-acylhomoserinelactone)革蘭氏陽性細菌

——信息肽(Pheromonepeptides)第十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日基本機制消耗和競爭相同的作用底物競爭粘蛋白的黏附受體位置產(chǎn)生生理性的限制環(huán)境產(chǎn)生對其他細菌有毒性作用的代謝產(chǎn)物產(chǎn)生抗生素樣物質(zhì)，如細菌毒素產(chǎn)生作用于存活細菌編碼基因的信號分子阻止外界進入的任何新的細菌菌株在腸道內(nèi)的定植第十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日腸道微生態(tài)系統(tǒng)與整體免疫

腸道粘膜屏障的組成部分刺激腸道Paneth細胞產(chǎn)生防御素(defensins)促進腸道和全身免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟免疫耐受和調(diào)節(jié)作用第十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日腸道微生態(tài)和系統(tǒng)免疫第十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日第十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日腸道相關(guān)性淋巴組織——GALT第十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日Toll-LikeReceptors(TLRs):

連接腸道菌群和腸道免疫的橋梁TLRs是一組位于腸道上皮細胞表面的分子，至少有10種這些受體可以識別黏附于腸道上皮表面細菌的特殊抗原結(jié)構(gòu)TLR-4是脂多糖(LPS)受體可能部分通過NF-κB途徑激活腸道上皮細胞來誘導(dǎo)腸道免疫第十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日腸道微生態(tài)和細胞免疫第十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日第二十頁，共六十三頁，2022年，8月28日益生菌對新生兒免疫系統(tǒng)的影響體液免疫腸道粘膜內(nèi)免疫細胞的發(fā)育成熟IgA和特異性IgG分泌細胞免疫TH細胞應(yīng)答巨嗜細胞吞噬活性NK細胞活性第二十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日新生兒腸道微生態(tài)系統(tǒng)建立的意義營養(yǎng)物質(zhì)的分解、合成和吸收腸道系統(tǒng)發(fā)育成熟局部和全身免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟免疫耐受的形成第二十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日影響因素出生方式經(jīng)陰道順產(chǎn)vs剖腹產(chǎn)周圍環(huán)境發(fā)展中國家vs發(fā)達國家攝入食物母乳喂養(yǎng)vs人工喂養(yǎng)第二十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日第二十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日新生兒腸道微生態(tài)系統(tǒng)的演化

初始期母乳（配方乳）喂養(yǎng)期輔食添加期斷乳期第二十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日應(yīng)用PCR-DGGE技術(shù)檢測新生兒腸道菌群的演化實例1第二十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日應(yīng)用PCR-DGGE技術(shù)檢測新生兒腸道菌群的演化實例2第二十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日腸道微生態(tài)系統(tǒng)的干預(yù)

益生素(prebiotics)益生菌(probiotics)合生素(synbiotics)第二十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日第二十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日益生菌的應(yīng)用范圍

乳糖吸收不良復(fù)發(fā)性艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉和抗生素相關(guān)性腹瀉

病毒相關(guān)性腹瀉如輪狀病毒感染

過敏性疾病第三十頁，共六十三頁，2022年，8月28日

益生菌在新生兒中可能的應(yīng)用對象

經(jīng)剖腹產(chǎn)出生早產(chǎn)兒應(yīng)用抗生素有醫(yī)院內(nèi)感染危險對抗生素存在耐藥人工喂養(yǎng)第三十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日母乳喂養(yǎng)和腸道微生態(tài)

低聚糖(oligosaccharides)和復(fù)合糖(glycoconjugates)促進雙歧桿菌的生長母乳喂養(yǎng)的嬰兒腸道菌群的穩(wěn)定性高第三十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日新生兒腸道微生態(tài)和過敏性疾病

theKOALABirthCohortStudyJohnPenders,CarelThijs,etal.Gut2010;56;661-667第三十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日益生菌在疾病預(yù)防中的作用

動物實驗：腸道內(nèi)補充乳酸桿菌(LactobacillusGG)可以減少耐藥性大腸桿菌(E.coliK1A)在腸道內(nèi)定植數(shù)量和發(fā)生細菌腸外移位的頻率預(yù)防性應(yīng)用乳酸桿菌(LactobacillusGG)可以減少住院嬰幼兒(1月至3歲)發(fā)生院內(nèi)感染性腹瀉，特別是輪狀病毒感染的危險第三十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日在新生兒出生后給與補充非致病性大腸桿菌類益生菌可減少新生兒出生后10或20年內(nèi)過敏性疾病和反復(fù)感染的發(fā)生率在孕婦和乳母中應(yīng)用益生菌可能減少嬰幼兒發(fā)生過敏性濕疹的風(fēng)險第三十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日0~6月生長WtLtHc無差異

呼吸道感染66%vs68%中耳炎15%vs19%胃腸炎13%vs14%抗生素應(yīng)用23%vs28%;OR:0.74;95%CI:0.55–1.00;P

.0497~24月呼吸道感染93%vs97%;OR:0.49;95%CI:0.27–0.92;P.023次數(shù)3.7vs4.2;ratio:0.87;95%CI:0.79–0.97;P.009中耳炎72%vs76%次數(shù)1.7vs1.9;ratio:0.89;95%CI:0.78–1.01;P.068胃腸炎74%vs71%抗生素應(yīng)用80%vs83%第三十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日益生菌對過敏性疾病的初級預(yù)防具有過敏性疾病家族史德國新生兒LactobacillusGG1*1010/d產(chǎn)前孕婦應(yīng)用4~6周乳母應(yīng)用3月母乳喂養(yǎng)*3M

嬰兒應(yīng)用6月KoppMV,HennemuthI,HeinzmannA,etal.Pediatrics2008;121;e850-e856第三十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日早產(chǎn)兒腸道微生態(tài)系統(tǒng)第三十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日早產(chǎn)極低體重兒腸道菌群的特點定植時間延遲種類減少

正常成人>400早產(chǎn)兒<20比例失衡

潛在致病菌/有益菌抗生素耐藥菌株可能原因：無菌環(huán)境抗生素應(yīng)用腸道喂養(yǎng)延遲非母乳喂養(yǎng)第三十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日極低體重早產(chǎn)兒腸道菌群建立的影響因素日齡喂養(yǎng)方式第四十頁，共六十三頁，2022年，8月28日抗生素應(yīng)用對于極低體重早產(chǎn)兒腸道菌群的影響細菌種類細菌數(shù)量GewolbIH,SchwalbeRS,TaciakVL,etal.ArchDisChildFetalNeonatalEd2011;80:F167–73第四十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日

早產(chǎn)兒應(yīng)用益生菌的潛在益處

降低腸道通透性

增強粘膜對于細菌和細菌產(chǎn)物的屏障作用

提高腸道局部和全身性的免疫機能

使腸道微生物菌群“正?；?/p>

保護腸道粘膜不受致病菌定植

增加抗炎癥性細胞因子

促進腸道營養(yǎng)第四十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日益生菌在早產(chǎn)極低體重兒腸道內(nèi)的定植第四十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日益生菌應(yīng)用促進早產(chǎn)極低體重兒的腸內(nèi)喂養(yǎng)第四十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日益生菌應(yīng)用促進早產(chǎn)極低體重兒的體重增長第四十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日益生菌的作用第四十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日第四十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日第四十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日雙歧桿菌作用薈萃第四十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日早產(chǎn)兒NEC與腸道微生態(tài)第五十頁，共六十三頁，2022年，8月28日NEC發(fā)病機制中的重要因素宿主的發(fā)病易感因素

–分泌性IgM水平–血小板激活因子(PAF)水平

缺氧and/or缺血性損傷

腸道細胞的成熟度胃腸道的細菌存在

第五十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日胃腸道的細菌異常定植--腸道菌群的異位傾向

缺乏腸道競爭菌群

腸道粘膜分化的影響

產(chǎn)前激素應(yīng)用

粘膜的成熟

母乳喂養(yǎng)

粘膜屏障PAF乙酰水化酶的活性

第五十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日應(yīng)用益生菌預(yù)防NEC的可能機制減少潛在致病菌在腸道粘膜的定植增強對于細菌和細菌產(chǎn)物跨粘膜移位的屏障作用競爭性排除潛在致病菌

調(diào)節(jié)宿主反應(yīng)增強腸道營養(yǎng)

第五十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日第五十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日臺灣多中心研究臺灣7個NICUVLBWI434例方法同前NEC+死亡：4/217vs20/217NEC：4/217vs14/217未發(fā)現(xiàn)副反應(yīng)LinHC，HsuCH,ChenHL,etc.OralProbioticsPreventNecrotizingEnterocolitisinVeryLowBirthWeightPretermInfants:AMulticenter,Randomized,ControlledTrial.PEDIATRICS122(4)2008:693-700第五十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日結(jié)論益生菌的應(yīng)用可能降低早產(chǎn)兒NEC的發(fā)病風(fēng)險不同的益生菌菌種和菌株的選擇、具體劑量和應(yīng)用療程尚未明確需要更大規(guī)模的多中心隨機雙盲對照試驗以明確益生菌的預(yù)防效果和安全性第五十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日其他應(yīng)用新生兒黃疸可能機制：建立腸道正常菌群降低葡萄糖醛酸酶活性減少膽紅素腸肝循環(huán)促進腸道蠕動第五十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日國內(nèi)常用益生菌制劑

培菲康雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌米雅-BM酪酸芽孢桿菌金雙歧雙歧桿菌、乳酸桿菌、鏈球菌媽咪愛糞鏈球菌、枯草桿菌麗珠腸樂雙歧桿菌樂托爾乳酸桿菌乳酸菌素片乳酸菌的發(fā)酵產(chǎn)物第五十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日益生素(prebiotics)和合生素(synbiotics)功能性低聚糖(雙岐因子)

乳果糖、低聚果糖、異麥芽糖等

中草藥阿膠、五味子、刺五加等合生元