空調(diào)系統(tǒng)再確認(rèn)方案

REVAL-GC-GY-001-O/PQ-T-00空調(diào)系統(tǒng)再確認(rèn)方案PagePAGE17ofNUMPAGES17VAL-SZ-GY-001-IQ-T-00水針車間空調(diào)系統(tǒng)安裝確認(rèn)方案PagePAGE1ofNUMPAGES18 空調(diào)系統(tǒng)再確認(rèn)方案項(xiàng)目：空調(diào)系統(tǒng)再確認(rèn)項(xiàng)目編號：設(shè)備名稱：空調(diào)系統(tǒng)制造商:型號：設(shè)備編號：生產(chǎn)線/地點(diǎn)方案編號：方案批準(zhǔn)執(zhí)行部門姓名簽字日期編制人年月日審核人年月日年月日年月日年月日批準(zhǔn)人年月日年月日目錄TOC\o"1-2"\h\z\u1 過程描述 31.1 概述 31.2 適用范圍 31.3 確認(rèn)小組人員及職責(zé)表 31.4 人員培訓(xùn) 31.5 確認(rèn)依據(jù)及采用文件 32 測試目的 43 可接受標(biāo)準(zhǔn)/準(zhǔn)則 44 方法 44.1 相關(guān)文件檢查 44.2 測試用儀器校驗(yàn)記錄 54.3 系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn) 64.4 通風(fēng)機(jī)的風(fēng)量及換氣次數(shù)的測定 64.5 空調(diào)調(diào)試及空氣平衡 64.6 自凈能力的確認(rèn) 84.7 高效過濾器檢漏試驗(yàn) 84.8 氣流流型測試 104.9 懸浮粒子測試 104.10 噪音控制確認(rèn) 104.11 微生物測試 115 結(jié)果小結(jié) 146 簽名日志 157 偏差處理 168 關(guān)鍵操作或工藝參數(shù) 169 結(jié)果評估 1610 再確認(rèn)周期 1611 附件 17過程描述概述本次確認(rèn)是針對我公司潔凈空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行，主要通過系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)、通風(fēng)機(jī)的風(fēng)量即換氣次數(shù)的測定、風(fēng)量的測定、高效檢漏試驗(yàn)、氣流流型測試、臭氧滅菌和甲醛熏蒸后沉降菌、浮游菌的檢測，懸浮粒子等檢測，確認(rèn)各車間空調(diào)系統(tǒng)性能是否可靠，是否符合實(shí)驗(yàn)要求和GMP要求。適用范圍包括新改造輸液車間（K1、K2）、水針車間（K3、K4）、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室（K8、K9）、提取車間、倉庫取樣室空調(diào)系統(tǒng)。確認(rèn)小組人員及職責(zé)表姓名部門職務(wù)職責(zé)工程部組長負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)和起草確認(rèn)方案，數(shù)據(jù)匯總、分析及完成確認(rèn)報告生產(chǎn)部組員負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)的具體工作和設(shè)備用電的檢查確認(rèn)及負(fù)責(zé)文件資料的確認(rèn)工程部組員負(fù)責(zé)對確認(rèn)方案的具體操作和結(jié)果確認(rèn)質(zhì)量部組員負(fù)責(zé)對確認(rèn)全過程的質(zhì)量監(jiān)控QC組員負(fù)責(zé)對相關(guān)內(nèi)容的檢驗(yàn)負(fù)責(zé)確認(rèn)數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核負(fù)責(zé)出具檢驗(yàn)報告單QC主任組員負(fù)責(zé)對確認(rèn)方案的實(shí)施工作配合和監(jiān)管人員培訓(xùn)所有參與本次驗(yàn)證確認(rèn)的人員均應(yīng)經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)，詳見附件。確認(rèn)依據(jù)及采用文件文件名稱文件編號空調(diào)機(jī)組操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程潔凈室沉降菌測試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程潔凈室懸浮粒子測試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程潔凈室浮游菌測試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程6710型風(fēng)量罩操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程QLC-I型氣流流向測試儀操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程氣溶膠光度計操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程噪聲儀操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年修訂/《2015版中國藥典》/測試目的確認(rèn)在正常操作方法下該空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行的質(zhì)量，連續(xù)性和可靠性，能夠持續(xù)的滿足生產(chǎn)要求所需環(huán)境各項(xiàng)指標(biāo)要求和設(shè)計要求。可接受標(biāo)準(zhǔn)/準(zhǔn)則成功完成再確認(rèn)基于以下內(nèi)容：（1）“再確認(rèn)”中列出的所有活動均已執(zhí)行。（2）所有數(shù)據(jù)的輸入均已由執(zhí)行活動或驗(yàn)證的人員簽字并標(biāo)注日期。（3）所有數(shù)據(jù)均已經(jīng)過審核和報告。（4）驗(yàn)證活動中的所有不符合項(xiàng)均已關(guān)閉，涉及人員已簽字并標(biāo)注日期。方法在潔凈區(qū)完成消毒并進(jìn)行一次日常清潔消毒處理后進(jìn)行，共分2個階段，動態(tài)測試和日常監(jiān)測。動態(tài)測試期間儀器設(shè)備均正常開啟，并有操作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作的狀態(tài)；日常監(jiān)測是指完成動態(tài)測試且合格以后，空調(diào)系統(tǒng)可正常投入使用，但還應(yīng)周期性進(jìn)行監(jiān)測，從第一階段開始持續(xù)一年，從而證明系統(tǒng)的長期穩(wěn)定的可靠性能。相關(guān)文件檢查操作規(guī)程識別1、檢查再確認(rèn)所需要的SOP是否都存在，并確認(rèn)其已批準(zhǔn)。2、檢查測試用儀器儀表的SOP是否都存在，并確認(rèn)其已批準(zhǔn)。可接受標(biāo)準(zhǔn)：1、再確認(rèn)所需要的SOP是否都存在，并已批準(zhǔn)。2、測試用儀器儀表的SOP是否都存在，并已批準(zhǔn)。規(guī)程名稱SOP編號及版本號存在不存在確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期備注測試用儀器校驗(yàn)記錄可接受標(biāo)準(zhǔn)：測試過程中所用的儀器儀表均應(yīng)經(jīng)過校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。儀器名稱是否校驗(yàn)校驗(yàn)有效期確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)試運(yùn)轉(zhuǎn)時，設(shè)備及主要部件的聯(lián)動必須協(xié)調(diào)，動作正確，無異?，F(xiàn)象。空調(diào)系統(tǒng)帶冷（熱）源的正常聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)應(yīng)大于8h。結(jié)果見附件PQ-1。通風(fēng)機(jī)的風(fēng)量及換氣次數(shù)的測定系統(tǒng)與風(fēng)口的風(fēng)量測定與調(diào)整，實(shí)測風(fēng)量不小于設(shè)計風(fēng)量的90%。測定結(jié)果見附件PQ-2。空調(diào)調(diào)試及空氣平衡空調(diào)調(diào)試及空氣平衡測試內(nèi)容包括：風(fēng)量檢測及換氣次數(shù)計算、房間壓差、溫、濕度測試等。風(fēng)量檢測進(jìn)行風(fēng)量檢測的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)能夠提供符合設(shè)計要求的風(fēng)量。風(fēng)量測定主要通過風(fēng)量罩測得的各送風(fēng)口風(fēng)量之和即為房間風(fēng)量，每個風(fēng)口測量三次，取平均值。結(jié)果見附件PQ-2。 房間的換氣次數(shù)（次/h）N—換氣次數(shù)、單位次/hA—為房間面積單位m3H—為房間高度單位mN=Q1+Q2+QnA*HQ1、Q2…………Qn為房間各送風(fēng)口的風(fēng)量m3/h、結(jié)果見附件PQ-2。房間溫、濕度測定進(jìn)行房間溫濕度測定的目的是確認(rèn)HVAC系統(tǒng)具有將潔凈房間溫度、相對濕度控制在要求范圍內(nèi)的能力。溫、濕度測定應(yīng)在風(fēng)量、風(fēng)壓調(diào)整后進(jìn)行。測點(diǎn)分布：溫度、相對濕度的測點(diǎn)應(yīng)放在工作區(qū)或潔凈室的中心點(diǎn)。測定方法：使用溫濕度計或潔凈環(huán)境測試儀進(jìn)行檢測。監(jiān)測記錄頻率：確認(rèn)時，每個房間1次/天，根據(jù)對溫度和相對濕度波動范圍的要求，測定宜連續(xù)進(jìn)行3天。標(biāo)準(zhǔn)：空調(diào)系統(tǒng)在規(guī)定的運(yùn)行期間和裝有加熱器的情況下，在全年溫度變化的情況下，應(yīng)能夠?qū)崈舴块g溫度維持在18～26℃、相對濕度控制在45～65%，特殊房間溫濕度依據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程。在潔凈房間溫度和相對濕度的監(jiān)測過程中，若發(fā)現(xiàn)結(jié)果超出規(guī)定的范圍，應(yīng)及時檢查原因，必要時對空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)整。潔凈房間溫濕度的檢測以及根據(jù)檢測結(jié)果對空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行的調(diào)整應(yīng)記錄歸檔。可接受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合潔凈室GMP標(biāo)準(zhǔn)中對溫濕度控制的要求。結(jié)果見附件PQ-3。壓差測定在風(fēng)量測定后進(jìn)行房間靜態(tài)、動態(tài)壓差測定，房間壓差應(yīng)能持續(xù)的滿足設(shè)計要求。測試儀表：壓差表或潔凈環(huán)境測試儀測定方法：將微壓計安裝在墻壁上，可隨時觀察壓力變化情況，并讀數(shù)記錄。測試時所有的空調(diào)系統(tǒng)、層流系統(tǒng)、所有排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)處于連續(xù)的運(yùn)行狀態(tài)。為避免壓力出現(xiàn)不必要的變化，測試狀態(tài)應(yīng)固定。潔凈區(qū)所有的門應(yīng)關(guān)閉，測試時不允許有人穿越房間?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：相鄰不同級別空間的靜壓差絕對值應(yīng)＞10a

潔凈級別要求高的區(qū)域?qū)ο噜彽臐崈艏墑e要求低的區(qū)域呈相對正壓。

潔凈室與室外的壓差應(yīng)＞10Pa檢測頻率要求：連續(xù)3天監(jiān)測各個房間的壓差。各房間靜壓差符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求。結(jié)果詳見附件PQ-4。自凈能力的確認(rèn)進(jìn)行自凈時間測試的目的是證明系統(tǒng)在受到來自內(nèi)部的污染后恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)要求的潔凈度的能力。測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器。測試房間：對關(guān)鍵功能間及產(chǎn)塵較大的房間進(jìn)行自凈時間測試。微生物室：無菌檢查、微生物、陽性對照；倉庫：取樣室；提取車間：收膏室；水針車間D級：洗瓶、稱量、稱炭、濃配；水針車間C級：稀配、灌封；輸液車間D級：稱量、稱炭、粗洗、濃配；輸液車間C級：稀配、精洗、灌裝、軋蓋。測試儀器：Y09-350塵埃計數(shù)器、發(fā)煙器。測試方法如下：在潔凈室停止運(yùn)行空調(diào)風(fēng)機(jī)將發(fā)煙器點(diǎn)燃使整個房間充滿煙霧至該潔凈級別靜態(tài)懸浮粒子數(shù)的100倍，立即開機(jī)運(yùn)行，將塵埃粒子計數(shù)器的采樣管放在離地0.8m高度上開始檢測數(shù)據(jù)，直到濃度達(dá)到該級別靜態(tài)最低限度為止，并記錄時間、打印記錄?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：自凈時間應(yīng)不超過20分鐘。詳見附件PQ-5。高效過濾器檢漏試驗(yàn)?zāi)康拇_認(rèn)高效率過濾器的過濾效率是否達(dá)到要求,確保循環(huán)空氣及外氣經(jīng)過符合標(biāo)準(zhǔn)泄漏率,以確保層流機(jī)組的可靠效率及室內(nèi)的潔凈度。項(xiàng)目（1）過濾器的濾材；（2）過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；（3）過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；（4）支撐框架和墻壁或頂棚之間。方法及標(biāo)準(zhǔn)PAO法，在被檢測高效過濾器上風(fēng)側(cè)發(fā)生PAO氣溶膠作為塵源，在下風(fēng)側(cè)用光度計進(jìn)行采樣，掃描探頭移動速度V＜5cm/s，掃描范圍包括：過濾器、濾材與框架內(nèi)部的連接、框架密封墊和濾器支撐框架之間的連接、支撐框架和墻壁或頂棚之間的連接。含塵氣體經(jīng)過光度計產(chǎn)生的散射光由光電效應(yīng)和線性放大轉(zhuǎn)換為電量，并由微安表快速顯示。采集到的空氣樣品通過光度計的擴(kuò)散室，由于粒子擴(kuò)散引起燈光強(qiáng)度的差異，經(jīng)測定這個光強(qiáng)度，便可測得氣溶膠的相對濃度，氣溶膠濃度一般保持在20-80μg/L。由此而知，PAO試驗(yàn)實(shí)際測得的是高效過濾器的穿透率，而高效過濾器其效率與穿透率存在以下的關(guān)系：K=(1—α）×100%式中:K——高效過濾器穿透率，％；α——高效過濾器效率，％。PAO檢漏方法示意圖氣溶膠光度計氣溶膠光度計檢漏儀PAO發(fā)生器采樣頭1采樣頭2高效過濾器PAO氣體評定標(biāo)準(zhǔn)：（1）高效過濾器泄漏率應(yīng)小于0.01％。（2）過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接處泄漏率應(yīng)為0。（3）支撐框架和墻壁或頂棚之間泄漏率應(yīng)為0。（4）濾器密封處的泄漏率應(yīng)為0。結(jié)果見附件PQ-6。氣流流型測試正常運(yùn)行空調(diào)系統(tǒng)情況下，啟動水霧裝置，觀察水霧的隨風(fēng)的流向，亂流區(qū)向四周散開，單向流區(qū)水霧由上垂直向下，到離地面0.5m處逐漸向四周散開。評定房間：水針：稱量、灌封、整衣、滅菌后層流；輸液：稱量、灌裝、整衣、出膠塞、滅菌后層流；評定標(biāo)準(zhǔn):對于亂流潔凈室，氣流從送風(fēng)口進(jìn)入，通過亂流形式，最終從回風(fēng)口離開房間。對于單向流型，氣流方向應(yīng)呈直線型，各點(diǎn)風(fēng)速均勻，沒有死區(qū)或逆流。結(jié)果見附件PQ-7。懸浮粒子測試在動態(tài)條件下用懸浮粒子計數(shù)器對各個房間進(jìn)行三個周期的懸浮粒子測試，詳細(xì)記錄相應(yīng)的測試數(shù)據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)要求如下圖：潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/m3動態(tài)≥0.5μm≥5.0μmA級352020B級3520002900C級352000029000D級不做規(guī)定不做規(guī)定結(jié)果見附件PQ-8。噪音控制確認(rèn)目的確認(rèn)各空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計采用適當(dāng)?shù)脑胍艨刂拼胧?，噪音在可接受范圍?nèi)。確認(rèn)程序當(dāng)空調(diào)系統(tǒng)處于動態(tài)運(yùn)行時，手持噪聲儀在房間如圖所示5個點(diǎn)進(jìn)行檢測，最終結(jié)果取5點(diǎn)平均值。確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)空調(diào)開啟后，靜態(tài)狀態(tài)下所有潔凈室內(nèi)的噪聲均小于75分貝。采取了符合URS要求的噪音控制措施。詳見附件PQ-9。微生物測試沉降菌、浮游菌采樣點(diǎn)布置浮游菌測試最少采樣數(shù)目面積m2潔凈度級別A級B級C級D級<102～32～322≥10～<204422≥20～<408822≥40～<100161642沉降菌測試最少采樣數(shù)目面積m2潔凈度D級C級<1022≥10～<2022≥20～<4022≥40～<10024微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)：潔凈度級別浮游菌/（CFU/m3）沉降菌（直徑90mm）/（CFU/4h）表面微生物接觸（直徑55mm）/（CFU/碟）5指手套/（CFU/手套）A級＜1＜1＜1＜1B級10555C級1005025-D級20010050-沉降菌的測定按臭氧發(fā)生器標(biāo)準(zhǔn)操作程序，啟動該設(shè)備，確認(rèn)該設(shè)備的運(yùn)行已正常之后，對車間潔凈區(qū)進(jìn)行消毒。消毒方法介紹：在車間廠房清潔后，用臭氧對潔凈室消毒后，用暴露法收集降落在培養(yǎng)皿中活生物粒子，然后加以培養(yǎng)，繁殖后加以計數(shù)來測定環(huán)境沉降菌。方法是按最少采樣點(diǎn)數(shù)目表和培養(yǎng)皿數(shù)目表在房間內(nèi)擺上ф90×150內(nèi)有培養(yǎng)的基培養(yǎng)皿，打開培皿蓋使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘，將蓋蓋上，放入30-35℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48小時后，按以下公式計算。M=∑Mn/NM—房間平均菌落數(shù)Mn—1、2、3、……n號平皿菌落數(shù)。N—平皿總數(shù)檢測周期：所有房間共進(jìn)行三個周期的檢測。將結(jié)果和評價標(biāo)準(zhǔn)比較來確定房間的沉降菌是否合格。結(jié)果見附件PQ-11。浮游菌的測定在車間廠房清潔后，用臭氧對潔凈室消毒后，采用計數(shù)濃度法，即通過收集懸游在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時間，在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中的活微生物數(shù)，以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。操作方法：方法是卸下多孔采樣頭，將裝有培養(yǎng)基的直徑為φ90mm的培養(yǎng)皿放置于CJQ-2型浮游菌采樣器培養(yǎng)皿座上，并將培養(yǎng)皿調(diào)整為基本水平，調(diào)節(jié)定位桿使定位桿上刻線與培養(yǎng)基在同一水平面上，裝好多孔采樣頭。將儀器采樣流量設(shè)為：每次1000升，根據(jù)最少采樣點(diǎn)數(shù)目表進(jìn)行采樣檢測。采樣后將培養(yǎng)基平皿倒置于30℃～35℃的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h后，按以下公式計算。M=∑Mn/NM—房間平均菌落數(shù)Mn—1、2、3、……n號平皿菌落數(shù)。N—平皿總數(shù)檢測周期：所有房間共進(jìn)行三個周期的檢測。采樣點(diǎn)的位置：采樣點(diǎn)位置可以同懸浮粒子測試點(diǎn)。a）工作區(qū)測點(diǎn)位置離地0.8～1.5m左右（略高于工作面）。b）送風(fēng)口測點(diǎn)位置離開送風(fēng)面30cm左右。c）可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加測點(diǎn)。結(jié)果小結(jié)確認(rèn)結(jié)果測試編號測試描述接受標(biāo)準(zhǔn)符合要求（是/否）偏差記錄編號1相關(guān)文件檢查1、再確認(rèn)所需要的SOP是否都存在，并已批準(zhǔn)。2、測試用儀器儀表的SOP是否都存在，并已批準(zhǔn)。2測試用儀器校驗(yàn)記錄測試過程中所用的儀器儀表均應(yīng)經(jīng)過校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。3系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)試運(yùn)轉(zhuǎn)時，設(shè)備及主要部件的聯(lián)動必須協(xié)調(diào)，動作正確，無異常現(xiàn)象。空調(diào)系統(tǒng)帶冷（熱）源的正常聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)應(yīng)大于8h。4通風(fēng)機(jī)的風(fēng)量及換氣次數(shù)的測定系統(tǒng)與風(fēng)口的風(fēng)量測定與調(diào)整，實(shí)測風(fēng)量不小于設(shè)計風(fēng)量的90%。5空調(diào)調(diào)試及空氣平衡應(yīng)符合公司要求C級≥25次/hD級≥15次/h空調(diào)系統(tǒng)在規(guī)定的運(yùn)行期間和裝有加熱器的情況下，在全年溫度變化的情況下，應(yīng)能夠?qū)崈?/p>