治療藥物監(jiān)測及給藥方案培訓(xùn)課件

治療藥物監(jiān)測及給藥方案2概述（1）概念：

以藥代動力學(xué)原理為指導(dǎo)，應(yīng)用先進(jìn)的分析技術(shù)，測定血液或其它體液中藥物濃度，用于藥物治療的指導(dǎo)與評價，以實(shí)現(xiàn)臨床治療的個體化用藥目的：提高藥物療效，減少藥物不良反應(yīng)治療藥物監(jiān)測及給藥方案3概述（3）平均劑量給藥與個體化給藥平均劑量給予不同患者

結(jié)果可能有

不同患者對劑量需求不同

療效好療效差毒性反應(yīng)治療藥物監(jiān)測及給藥方案4概述（4）原因：

個體差異：年齡、性別、遺傳因素；藥物因素：劑型、給藥途徑及生物利用度；疾病狀況：肝、腎功能的改變；合并用藥：產(chǎn)生藥物相互作用如酶誘導(dǎo)治療藥物監(jiān)測及給藥方案5概述（5）

苯妥英鈉預(yù)防癲癇發(fā)作

普魯卡因胺抗心律失常

地高辛治療心衰缺少判斷的客觀指標(biāo)治療的盲目性結(jié)論錯誤

劑量小——

療效差

？？？

劑量大

——

中毒

？？？治療藥物監(jiān)測及給藥方案6概述（6）

臨床實(shí)踐證實(shí)TDM

：對藥物治療的指導(dǎo)與評價作用對提高合理用藥水平所起作用通過開展TDM及個體化給藥：癲癇發(fā)作控制率47%74%

地高辛中毒率44%5%治療藥物監(jiān)測及給藥方案7TDM的藥理學(xué)基礎(chǔ)(1)血藥濃度是作用部位藥物濃度的間接反映多數(shù)藥物，藥理作用的強(qiáng)弱和持續(xù)時間，與藥物在受體部位濃度呈正比無法直接測定人受體部位藥物濃度，故測定血液中藥物濃度血藥濃度與受體部位藥物濃度形成可逆的平衡，此平衡遵守質(zhì)量作用定律如地高辛，血清和心肌中濃度比1:40-50治療藥物監(jiān)測及給藥方案8TDM的藥理學(xué)基礎(chǔ)(2)2.藥效與血藥濃度的相關(guān)性超過與劑量的相關(guān)性劑量血藥濃度藥理效應(yīng)

(1)個體間的差異(1)個體內(nèi)的差異

(2)藥物制劑的差異及(2)疾病狀況

給藥途徑(3)合并用藥(3)疾病狀況(4)合并用藥

(5)病人的依從性治療藥物監(jiān)測及給藥方案9TDM的藥理學(xué)基礎(chǔ)(3)血藥濃度與藥理作用的相關(guān)性較好不同種屬動物，相同血藥濃度具有相似的藥理效應(yīng)，如：

保泰松的抗炎有效劑量兔300mg/kg，人10mg/kg,

有效血濃均為100-150μg/ml

環(huán)戊巴比妥100mg/kg給予大鼠、小鼠、家兔，維持作用時間相差4-7倍，有效血濃均約60μg/ml治療藥物監(jiān)測及給藥方案10TDM的藥理學(xué)基礎(chǔ)(4)血藥濃度與藥物療效和毒性相關(guān)

如水楊酸的血藥濃度與療效和毒性相關(guān)

50-100μg/ml鎮(zhèn)痛>250μg/ml抗風(fēng)濕350-400μg/ml抗炎>550μg/ml中毒反應(yīng)1600-1800μg/ml可致死治療藥物監(jiān)測及給藥方案11TDM的藥理學(xué)基礎(chǔ)(5)血藥濃度與劑量的相關(guān)性較差研究報道，42例癲癇病人服用苯妥英鈉300mg/日，測血清濃度：10-20μg/ml11例（26.2%）<10μg/ml23例（54.8%）>20μg/ml8例（19%）其中3例>30μg/ml治療藥物監(jiān)測及給藥方案12TDM的藥理學(xué)基礎(chǔ)(6)3.有效血藥濃度范圍（therapeuticrange）

指最低有效濃度（MEC）與最低毒副反應(yīng)濃度（MTC）之間的血藥濃度范圍

苯妥英鈉

10-20μg/ml抗癲癇、抗心律失常；

20-30μg/ml眼球震顫；

30-40μg/ml運(yùn)動失調(diào)；

>40μg/ml精神異常；血濃低于一定水平，不出現(xiàn)藥理效應(yīng)治療藥物監(jiān)測及給藥方案13TDM的藥理學(xué)基礎(chǔ)(7)

有效血藥濃度范圍作為個體化給藥的目標(biāo)值

注意：有效血藥濃度范圍是統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論，并非適用于全體患者如：茶堿有效血濃10-20μg/ml，老年患者有效濃度可僅4μg/ml，當(dāng)血濃達(dá)到10.7μg/ml（一般人的MEC），已出現(xiàn)中毒反應(yīng)治療藥物監(jiān)測及給藥方案14TDM的藥理學(xué)基礎(chǔ)(8)

4.影響血藥濃度的因素(1)

-藥物因素

固體劑型的藥物吸收過程

崩解溶解吸收

溶解速度是限速步驟粒徑大小、晶型不同、賦形劑、制備工藝片劑顆粒溶液體循環(huán)治療藥物監(jiān)測及給藥方案15TDM的藥理學(xué)基礎(chǔ)(8)4.影響血藥濃度的因素(2)生理因素：年齡、性別、妊娠病理因素：肝、腎、胃腸道疾病

機(jī)體因素：遺傳因素：遺傳多態(tài)性(快、慢代謝型)環(huán)境因素：藥物相互作用其他因素：吸煙、飲酒、應(yīng)激狀態(tài)…治療藥物監(jiān)測及給藥方案16TDM的臨床應(yīng)用（1）TDM在劑量個體化中的作用

討論臨床病人的處方劑量與藥效強(qiáng)度之間的關(guān)系，需依次考慮以下問題：

患者依從性藥物生物利用度藥物代謝個體差異藥物相互作用（代謝）藥效差異（敏感性/耐藥性）作用部位藥物濃度TDM在哪些環(huán)節(jié)發(fā)揮作用治療藥物監(jiān)測及給藥方案17

TDM的臨床應(yīng)用（2）TDM臨床適用范圍(1)1.治療血藥濃度范圍狹窄的藥物強(qiáng)心苷類，鋰鹽2.藥代動力學(xué)個體差異較大的藥物普萘洛爾，三環(huán)類抗抑郁藥3.具有非線性藥代動力學(xué)特性的藥物苯妥英鈉，茶堿4.懷疑患者藥物中毒，尤其是藥物的中毒反應(yīng)與疾病狀態(tài)類似，而臨床又不能明確辨別地高辛，普魯卡因胺，苯妥英鈉治療藥物監(jiān)測及給藥方案18

TDM的臨床應(yīng)用（3）

TDM臨床適用范圍(2)5.肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)肝代謝消除（利多卡因，茶堿）或腎排泄（氨基糖苷類）的藥物長期用藥產(chǎn)生各種原因的藥效變化(不依從性，產(chǎn)生耐藥性，肝藥酶誘導(dǎo)或抑制引起藥效變化等)合并用藥產(chǎn)生相互作用（藥物代謝過程）而影響療效時常規(guī)劑量下出現(xiàn)毒性反應(yīng)，診斷和處理過量中毒，以及為醫(yī)療事故提供法律依據(jù)治療藥物監(jiān)測及給藥方案19

TDM的臨床應(yīng)用（4）下列情況不必監(jiān)測血濃有效血藥濃度范圍很大，不需要劑量個體化有客觀、簡便的效應(yīng)指標(biāo)——一個良好的臨床指標(biāo)總是優(yōu)于血藥濃度監(jiān)測下列情況測定血濃不能說明問題血藥濃度不能預(yù)測藥理作用強(qiáng)度作用于局部的藥物 治療藥物監(jiān)測及給藥方案20

TDM的臨床應(yīng)用（5）臨床需要進(jìn)行TDM的各類藥物抗菌藥物：慶大霉素、妥布霉素等氨基糖苷類；氯霉素、萬古霉素等精神神經(jīng)系統(tǒng)藥：苯妥英鈉、卡馬西平、撲米酮、丙戊酸和乙琥胺、丙米嗪、鋰鹽等心血管系統(tǒng)藥：地高辛、洋地黃毒甙、普魯卡因胺、奎尼丁、胺碘酮和利多卡因等抗腫瘤藥：甲氨喋呤等其他：環(huán)孢素、茶堿、水楊酸等治療藥物監(jiān)測及給藥方案21

TDM的臨床應(yīng)用（6）決定TDM的一般性原則病人是否使用了適合病情的最佳藥物藥效是否不易于判斷血藥濃度與藥效間是否關(guān)聯(lián)藥物對該類病癥的有效范圍是否狹窄藥動學(xué)參數(shù)是否因某些因素干擾而不可預(yù)知療程長短能否使病人受益于TDM血藥濃度測定結(jié)果可否有助于臨床決策并提供更多信息治療藥物監(jiān)測及給藥方案22TDM的實(shí)施方法(1)TDM流程申請?zhí)顚懮暾埍砣友獫{、血清、尿液、唾液、腦脊液等測定測定方法的靈敏度、精密度、專屬性等數(shù)據(jù)處理模型擬合、參數(shù)計(jì)算、方案設(shè)計(jì)結(jié)果解釋綜合判斷治療藥物監(jiān)測及給藥方案23TDM的實(shí)施方法(2)取樣時間單劑量給藥：選擇藥物在平穩(wěn)狀態(tài)時取血。如口服地高辛1-2h達(dá)到Cmax，6-8h平穩(wěn)，首次給藥后6h取樣多劑量給藥：血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后采樣，多采“偏谷濃度”。如地高辛t1/2約36h，應(yīng)在給藥1周后采樣如果懷疑病人中毒或急救，可隨時采血治療藥物監(jiān)測及給藥方案24TDM的實(shí)施方法(3)—測定什麼1.原形藥物濃度

血清或血漿中濃度測定；全血中濃度測定，如環(huán)孢素、吲達(dá)帕胺2.游離藥物監(jiān)測

血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，蛋白結(jié)合率降低時監(jiān)測有意義；測定方法：平衡透析法、超速離心法、凝膠過濾法、超濾離心法治療藥物監(jiān)測及給藥方案25TDM的實(shí)施方法(4)—測定什麼3.活性代謝物

活性代謝物濃度高、活性強(qiáng)時應(yīng)同時測定代謝物濃度

撲米酮轉(zhuǎn)化為苯巴比妥與苯乙基二酰胺；普魯卡因胺及N-乙酰普魯卡因胺；乙胺碘呋酮及N-去胺碘呋酮；普萘洛爾及4-羥基普萘洛爾

治療藥物監(jiān)測及給藥方案26TDM的實(shí)施方法(5)—測定什麼4.對映體監(jiān)測

優(yōu)對映體（eutomer），劣對映體（distomer）

對映體間藥效學(xué)差異：藥理作用主要有一個對映體產(chǎn)生，如萘普生主要藥效為S-萘普生(比R-強(qiáng)35倍)；兩對映體作用相反，如扎考比利R-為5-HT3受體拮抗劑，S-為激動劑；對映體有嚴(yán)重副作用，如氯胺酮，副作用由R-對映體產(chǎn)生；一種藥理作用具有高度選擇性，其他則少有或無，如普萘洛爾-受體阻斷活性S-型是R-型的100倍治療藥物監(jiān)測及給藥方案27TDM的實(shí)施方法（6）--血藥濃度測定方法免疫學(xué)方法色譜法光譜法微生物測定法熒光偏振免疫法（FPIA）酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）放射免疫法（RIA）熒光免疫法（FIA）色譜法（HPLC、GC）色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC/MS、GC/MS）紫外分光光度法熒光分光光度法原子吸收分光光度法治療藥物監(jiān)測及給藥方案28TDM的實(shí)施方法（7）--血藥濃度測定方法免疫學(xué)方法高自動化，操作簡便，分析快速、準(zhǔn)確；儀器和試劑價格較貴，常用色譜法可同時測定原形藥物和代謝物，靈敏度高；

色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)先進(jìn)，靈敏度高，可進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析樣品處理較復(fù)雜，樣品量需要較多，測定費(fèi)時光譜法靈敏度低，專一性差，少用微生物測定法抗生素藥物治療藥物監(jiān)測及給藥方案29TDM的實(shí)施方法（8）數(shù)據(jù)處理

采用相關(guān)軟件處理血藥濃度數(shù)據(jù)，計(jì)算參數(shù)

結(jié)果解釋

收集資料：患者基本情況、用藥情況（劑量、劑型、途徑）、采血時間、病史、用藥史、診斷、合并用藥等

分析結(jié)果：藥物特性，藥代動力學(xué)，患者病情、合并用藥等治療藥物監(jiān)測及給藥方案30給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整給藥方案設(shè)計(jì)治療藥物監(jiān)測及給藥方案31一、概述（1）臨床給藥方案設(shè)計(jì)的意義設(shè)計(jì)新藥臨床給藥方案臨床給藥方案個體化給藥方案個體化的必要性生理狀態(tài)(小兒、老人、妊娠、遺傳缺陷等)胃腸、心血管、肝腎疾病藥物治療指數(shù)低合并用藥的藥物相互作用生物利用度改變治療藥物監(jiān)測及給藥方案32一、概述（2）給藥方案個體化的依據(jù)療效與毒副反應(yīng)血藥濃度水平及藥代動力學(xué)參數(shù)

可通過重復(fù)一點(diǎn)法、穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法或群體藥代動力學(xué)研究等方法確定藥動學(xué)參數(shù)臨床給藥方案設(shè)計(jì)的內(nèi)容給藥途徑、劑型、用法、用量、給藥間隔等治療藥物監(jiān)測及給藥方案33二、給藥方案設(shè)計(jì)

臨床診斷及用藥確定之后，給藥方案設(shè)計(jì)主要包括給藥途徑、藥物劑型、給藥劑量及給藥間隔1.選擇給藥途徑及藥物劑型考慮：藥物的理化性質(zhì)（如溶解度、刺激性）藥物動力學(xué)特性（體內(nèi)吸收、分布、消除）患者疾病狀況（病情輕重、合并癥）僅從藥代動力學(xué)角度比較：治療藥物監(jiān)測及給藥方案34

2.確定給藥劑量及給藥間隔

（1）單劑量給藥-確定給藥劑量D按照治療濃度的要求，應(yīng)用藥動學(xué)參數(shù)，可計(jì)算給藥劑量D以靜注一室模型為例：根據(jù)公式C=C0e-kt=D/Vd?e-kt

得D=CVdekt

=CVde0.693/t1/2?t

=CVd2t/t1/2

式中C0為初始藥物濃度，D為藥物劑量，Vd表觀分布容積，K消除速率常數(shù)，t1/2

消除半衰期治療藥物監(jiān)測及給藥方案35舉例：

某鎮(zhèn)痛藥t1/2=2h，Vd=100L，血濃低于0.1g/ml時痛覺恢復(fù)，為保持手術(shù)者術(shù)后6h不痛，求給藥劑量D?解：將t1/2=2h，Vd=100L，C=0.1g/ml代入上式

D=CVd2t/t1/2=0.1100

26/2=80mg

或采用下述公式

logC=logC0–K/2.303?t先求C0

logC0=logC+K/2.303?t再求DD=C0

Vd治療藥物監(jiān)測及給藥方案36解：將K=0.693/2=0.3465h-1,t=6h,C=0.1g/ml=100g/l代入上述方程，得0.34656

logC0=log100+—————=2.9032.303

得C0=799.28g/l代入公式

D=C0

Vd=799.28100=79.9mg80mg

為保持手術(shù)者術(shù)后6h不痛，應(yīng)給維持劑量為80mg.

上例：治療藥物監(jiān)測及給藥方案37方案設(shè)計(jì)：1.根據(jù)Css.max、Css.min，確定D、、DL維持劑量D：已知最低有效濃度（即Css.min），可確定有效劑量

D1Css.min=——

————

e-k→

D=Css.min?Vd(ek–1)

Vd1–e-k已知最大治療濃度（即Cssmax），可確定安全劑量

D1Css.max=——

————→

D=Css.max?

Vd(1–e-k)

Vd1–e-k（2）多劑量給藥-確定D,DL,治療藥物監(jiān)測及給藥方案38維持劑量D：Css.min和Css.max均已明確，可計(jì)算安全有效劑量DCss.max

–Css.min=——→D=[Css.max–Css.min]Vd

Vd給藥間隔：

ln[Css.max/Css.min]=———————————k注意：

計(jì)算得D、應(yīng)為最大值D/=r

（給藥速率），D與應(yīng)相匹配。若D減小，亦應(yīng)縮短，保持r不變，才能維持血濃在

Css.max

Css.min范圍。治療藥物監(jiān)測及給藥方案39負(fù)荷劑量DL：期望首次給藥即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，如某些危急重癥、抗生素或半衰期較長的藥物，需給予DL1

DL=D————=DR

1–e-k

1

若=t1/2，則DL=D—————=2D

1–e-0.693

治療藥物監(jiān)測及給藥方案40舉例：某藥t1/2=8h，Vd=20L，臨床要求Css.max<50g/ml，Css.min>25g/ml，若采用靜脈給藥，求最佳D、、DL解：ln[Css.max/Css.min]ln[50/25]=——————————=——————=8hk0.693/8

D=[Css.max

–Css.min]Vd=(50–25)?20=500mg

=t1/2，DL=2500=1000mg治療藥物監(jiān)測及給藥方案412.根據(jù)平均穩(wěn)態(tài)濃度Css確定D和

FDCss=———VdKFDCssVdK=————D=—————CssVdKF

優(yōu)點(diǎn)：計(jì)算簡便缺點(diǎn)：不反映血藥濃度波動治療藥物監(jiān)測及給藥方案42舉例：患者體重50kg，口服地高辛治療心衰，欲維持平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css=1.44g/L，已知t1/2=40h,Vd=6L/kg,F=0.80,若每天給藥一次，求給藥劑量D。解：將已知各參數(shù)分別代入上述公式，得CssVdK1.446500.693/4024D=————=—————————-—-—≈224.5g

F0.80

≈0.25mg治療藥物監(jiān)測及給藥方案433.按t1/2確定給藥間隔超長t1/2的藥物（t1/2>24h）：如安定、地高辛

=24h（每天1次）長t1/2的藥物（t1/28-24h）：普萘洛爾、吡嗪酰胺

=12h（每天2次）中長t1/2的藥物（t1/24-8h）：茶堿、甲磺丁脲

=8h（每天3次）=6h（每天4次）短t1/2的藥物（t1/21-4h）：慶大霉素、度冷丁超短t1/2的藥物（t1/2<1h）：青霉素、胰島素

注射給藥或緩/控釋劑型治療藥物監(jiān)測及給藥方案44按t1/2確定給藥間隔藥物t1/2短，為維持穩(wěn)定有效的血藥濃度，常采用靜脈滴注給藥：如利多卡因，t1/2=1.5h，一次iv100mg，僅維持有效濃度6min，故臨床采用靜注+靜滴治療t1/2較短的抗生素，毒性低：如青霉素，臨床常采用大劑量間歇給藥，有利于殺滅繁殖期細(xì)菌(抗生素后效應(yīng))t1/2較短的抗生素，毒性大：如氨基糖苷類，具腎毒、耳毒性，臨床采用谷濃度療法及治療藥物監(jiān)測，有利于減少毒性反應(yīng)治療藥物監(jiān)測及給藥方案45給藥方案調(diào)整治療藥物監(jiān)測及給藥方案47個體化給藥方案（2）穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時，測定一次血樣以調(diào)整給藥劑量

D’=DC’/CD原劑量C’目標(biāo)濃度D’校正劑量C測得濃度基本條件：血藥濃度與劑量呈線性關(guān)系在血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后采血，通常測定偏谷濃度治療藥物監(jiān)測及給藥方案48個體化給藥方案（3）穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法例：某哮喘病人口服茶堿，每8小時一次，每次100mg，兩天后測得偏谷濃度為4.2g/ml，試調(diào)整至合適劑量。解：茶堿t1/2為8h，兩天后已達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。茶堿的MEC一般為8g/ml，因此設(shè)C’=8g/ml，原劑量D=1003，測得濃度C=4.2g/ml，則：D’=10038/4.2=571mg

若按每日3次給藥，則每次劑量為5713=190mg

為便于臨床給藥，可每8h服藥一次，每次200mg治療藥物監(jiān)測及給藥方案49個體化給藥方案（4）重復(fù)一點(diǎn)法給兩次相同的試驗(yàn)劑量，采集兩次血樣，求算兩個基本參數(shù)：消除速率常數(shù)K和表觀分布容積VdK消除速率常數(shù)K=0.693/t1/2Vd

表觀分布容積Vd=D/C

Cls=K.Vd

治療藥物監(jiān)測及給藥方案50個體化給藥方案（5）重復(fù)一點(diǎn)法具體方法：給病人兩次相同的試驗(yàn)劑量，測定兩次血樣（在消除相的同一時間采血），按下述公式求算K和Vdln（C1/C2-C1）De-kK=Vd=C1

C1和C2分別為第1次和第2次所測血藥濃度，D為試驗(yàn)劑量，為給藥間隔時間治療藥物監(jiān)測及給藥方案51個體化給藥方案（6）重復(fù)一點(diǎn)法例：給病人靜注某藥物試驗(yàn)劑量100mg，6h后采血，然后立即給予劑量100mg，6h后采血。測得C1和C2分別為1.65g/ml

和2.5g/ml，求K和Vd解：C1=1.65g/ml，C2=2.5g/ml，=6h

ln（1.65/2.5-1.65）

K==0.111/h6

100e-0.1116

Vd==31.14L1.65

即求得該病人的K和V分別為0.111/h和31.14L治療藥物監(jiān)測及給藥方案522.疾病狀態(tài)的給藥方案調(diào)整肝功能損害腎功能損害治療藥物監(jiān)測及給藥方案53肝功能損害時給藥方案調(diào)整肝清除率：指單位時間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被肝清除

CIH=Q?E

Q：血流量；E：肝提取率，指藥物通過肝臟時被肝清除的分?jǐn)?shù)其值介于0~1之間根據(jù)藥物肝清除率大小，藥物分類：1.血流限定性藥物（肝提取率>0.7）：CIH取決于肝血流量大小，藥物首過效應(yīng)明顯2.能力限定性藥物（肝提取率<0.3）：CIH取決于肝內(nèi)在清除率，藥物首過效應(yīng)小治療藥物監(jiān)測及給藥方案54肝損害肝疾病時，肝提取率高的藥物，口服生物利用度增大（因肝提取率下降），藥物作用增強(qiáng)

F=1-EE則F

注意：臨床肝功能試驗(yàn)不能反映肝對藥物提取率的變化，故不能作為調(diào)整給藥方案的依據(jù)調(diào)整用藥的基本原則：慎用主要經(jīng)肝代謝且不良反應(yīng)較多的藥物，禁用有肝損害的藥物，并參考藥物的肝提取率作劑量調(diào)整

權(quán)衡用藥利弊，根據(jù)用藥經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合血濃監(jiān)測治療藥物監(jiān)測及給藥方案55腎功能損害時給藥方案調(diào)整

1.Wagner法

K=Knr+Kr一級消除速率常數(shù)K等于非腎(Knr)和腎(Kr)消除速率常數(shù)之和又Kr=Clcr比例常數(shù)

Clcr

肌酐清除率則K=Knr+Clcr

腎功能損害后，Knr不變，則K’=Knr+Clcr’

式中，Knr、值、K值查表，從而根據(jù)Clcr’

計(jì)算K值，再調(diào)整劑量治療藥物監(jiān)測及給藥方案56Clcr評定腎功能，可通過血清肌酐（Ccr）濃度換算，常使用經(jīng)驗(yàn)公式：

男性Clcr=antilog（2.0080-1.19logCcr）

女性Clcr=antilog（1.8883-1.20logCcr）

可用標(biāo)準(zhǔn)體表面積校正，同時考慮年齡、體重因素

（140-y)W

男性Clcr=——————y年齡，W體重(kg)

72Ccr

（140-y)W

女性Clcr=——————0.85