注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座培訓(xùn)課件

注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座注射劑的分類與特點：注射劑(injection)系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。2注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座(一)注射劑的分類按分散系統(tǒng)，注射劑可分為四種類型：1.溶液型注射劑。2.乳劑型注射劑。3.混懸型注射劑。4.注射用無菌粉末。3注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座(二)注射劑的特點優(yōu)點：1.藥效迅速、劑量準確、作用可靠2.適用于不宜口服的藥物3.適用于不能口服給藥的病人4.可以產(chǎn)生局部作用5.可以產(chǎn)生定向作用缺點：1.使用不方便2.安全性不及口服制劑3.制造過程復(fù)雜4注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座(一)注射劑的給藥途徑根據(jù)醫(yī)療上的需要，注射劑的給藥途徑主要有靜脈注射、脊椎腔注射、肌內(nèi)注射、皮下注射和皮內(nèi)注射等五種。5注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座(二)注射劑的質(zhì)量要求由于注射劑直接注入人體內(nèi)部，所以必須確保注射劑質(zhì)量，以確保用藥安全，注射劑的質(zhì)量要求有：1.無菌2.無熱原3.可見異物(澄明度)4.安全性5.滲透壓6.pH7.穩(wěn)定性8.降壓物質(zhì)9.澄清度10.不溶性微粒6注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座注射劑的溶劑與附加劑注射用水：(一)制藥用水，純化水、注射用水和滅菌注射用水《中國藥典》2010年版所收載的制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。制藥用水的原水通常為飲用水(天然水經(jīng)凈化處理所得的水)。(二)注射用水的質(zhì)量要求注射用水的質(zhì)量要求在《中國藥典》2010年版中有嚴格規(guī)定。除一般蒸餾水的檢查項目如pH值、氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外，還必須通過細菌內(nèi)毒素(熱原)檢查和無菌檢查。7注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座(三)原水處理原水的預(yù)處理是指采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄗ畲笙薅鹊爻ヌ烊凰胁蝗苄噪s質(zhì)、可溶性鹽類、微生物及熱原等，以確保注射用水的質(zhì)量。原水處理方法主要有離子交換法與電滲析法及反滲透法等，離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用來配制注射液，因其除熱原還不徹底，有時帶有乳光。(四)蒸餾法制備注射用水本法是制備注射用水最有效的方法。8注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座注射用油：注射用油應(yīng)無異臭，無酸敗味?！吨袊幍洹?010年版二部關(guān)于注射用大豆油的具體規(guī)定為：碘值為126～140；皂化值為188～195；酸值不大于0.1；過氧化物、不皂化物、堿性雜質(zhì)、重金屬、砷鹽、脂肪酸組成和微生物限度等應(yīng)符合要求。另外，還用芝麻油、茶油等。9注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座酸值、碘值、皂化值酸值、碘值、皂化值是評定注射用油的重要指標。酸值說明油中游離脂肪酸的多少，酸值高質(zhì)量差，也可以看出酸敗的程度。碘值說明油中不飽和鍵的多少，碘值高，則不飽和鍵多，油易氧化，不適合注射用。皂化值表示油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸的總量多少，可看出油的種類和純度。10注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座考慮到油脂氧化過程中，有生成過氧化物的可能性，故對注射用油中的過氧化物要加以控制。植物油是由各種脂肪酸的甘油酯所組成。在貯存時與空氣、光線接觸，時間較長往往發(fā)生的化學(xué)變化，產(chǎn)生特異的刺激性臭味、稱為酸敗。酸敗的油脂產(chǎn)生低分子分解產(chǎn)物如醛類、酮類和低級脂肪酸。這樣的油，就不可能符合注射用油的標準。注射用油應(yīng)貯于避光密閉潔凈容器中，避免日光、空氣接觸，還可考慮加入抗氧劑等。11注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座其他注射用溶劑對于不溶或難溶于水或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，常根據(jù)藥物性質(zhì)選用其他溶劑或復(fù)合溶劑。以增加藥物溶解度、防止水解及增加穩(wěn)定性。1.乙醇適用于在水中溶解度小或不穩(wěn)定，而在稀醇中穩(wěn)定的藥物。本品與水、甘油等可任意混合。2.甘油本品的黏度和刺激性均較大，不宜單獨使用。與水或醇可任意混合。利用它對許多藥物具有較大溶解性的特點，常與乙醇、丙二醇、水等混合應(yīng)用。12注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座3.丙二醇，即1，2-丙二醇，本品與水、乙醇、甘油相混溶，丙二醇的溶解范圍較廣，有一定的刺激性。能溶解多種揮發(fā)油。在注射劑中，本品在一般情況下穩(wěn)定，但高溫下(250℃以上)可被氧化，丙二醇已廣泛用作注射用溶劑，其特點是溶解范圍較廣?？晒┘∪?、靜脈等給藥。采用丙二醇為溶劑的有地西泮注射液。常與水制成復(fù)合溶劑使用，常用濃度為l％～30％。13注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座4.聚乙二醇：PEG300～400.可用作注射用溶劑，PEG400，相對密度1.125，黏度0.73cPa?s，無色略有微臭液體，能與水、乙醇相混合，化學(xué)性穩(wěn)定，常作注射用溶劑。如塞替派注射液。毒性：PEG400小白鼠腹腔注射LD50為4.2g/kg。大白鼠皮下注射PEG400，10mL／kg，未見持久的損害，結(jié)果與丙二醇相似。常用濃度為1％～50％。14注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座熱原熱原的概念：熱原(pyrogens)從廣義的概念說，是指微量即能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。是微生物的代謝產(chǎn)物。大多數(shù)細菌都能產(chǎn)生熱原，致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原，真菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。15注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座含有熱原的輸液注入人體，大約半小時以后，就使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、出汗、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，有時體溫可升至40％，嚴重者出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至有生命危險。熱原反應(yīng)的溫度變化曲線，因熱原種類不同而有差異。一般先經(jīng)過一個短的潛伏期后，溫度略微上升，然后又略微下降，接著又很快上升，并出現(xiàn)一個高峰。16注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它存在于細菌的細胞膜和固體膜之間。內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強的熱原活性，因而大致可以認為內(nèi)毒素=熱原=脂多糖。脂多糖的化學(xué)組成因菌種不同而異。熱原的分子量一般為l×106左右。17注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座熱原的性質(zhì)：1.耐熱性一般說來，熱原在60％加熱1小時不受影響，100℃也不會發(fā)生熱解，在180℃3～4小時，250℃30～45分鐘或650℃1分鐘可使熱原徹底破壞。雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些熱原具有熱不穩(wěn)定性，但在通常注射劑滅菌的條件下，往往不足以破壞熱原，這點必須引起注意。2.濾過性熱原體積小，約在1～5μm之間，故一般濾器均可通過，即使微孔濾膜，也不能截留；但活性炭可以吸附熱原。3.水溶性熱原能溶于水。18注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座4.不揮發(fā)性熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時，往往可隨水蒸氣霧滴帶入蒸餾水，故應(yīng)設(shè)法防止。5.其他熱原能被強酸、強堿所破壞，也能被強氧化劑如高錳酸鉀或過氧化氫所破壞，超聲波也能破壞熱原。19注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座污染熱原的途徑1.從注射用水中帶入這是注射劑出現(xiàn)熱原的主要原因。蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理，操作不當(dāng)，注射用水貯藏時間過長都會污染熱原。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。2.從原輔料中帶入容易滋長微生物的藥物，如葡萄糖因貯存年久包裝損壞常致污染熱原。用生物方法制造的藥品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等常因熱原未除盡而引起發(fā)熱反應(yīng)。3.從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入因此在生產(chǎn)中對這些容器用具等物要認真處理洗滌干凈，合格后方能使用。20注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座熱原的除去方法：1.高溫法2.酸堿法3.吸附法4.超濾法5.離子交換法6.凝膠濾過法7.反滲透法22注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座溶解度及其影響因素：1.溶解度藥物的溶解度(solubility)系指在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量?！吨袊渌帯?010年版關(guān)于溶解度有：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶等提法。這些概念僅表示藥物大致溶解性能，至于準確的溶解度，一般以一份溶質(zhì)(1g或1ml)溶于若干毫升溶劑中表示。2.影響溶解度的因素藥物溶解度受許多因素的影響。(1)藥物的極性；(2)溶劑；(3)溫度；(4)藥物的晶型；(5)粒子大??；(6)加入第三種物質(zhì)。23注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座增加藥物溶解度的方法1.制成可溶性鹽難溶性弱酸和弱堿性藥物，可制成鹽而增加其溶解度。將含堿性基團的藥物如生物堿，加酸制成鹽類，以增加在水中溶解度。將酸性藥物加堿制成鹽增加水中溶解度。2.引入親水基因難溶性藥物分子中引入親水基團可增加在水中的溶解度。24注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座3.加入助溶劑難溶性藥物加入助溶劑可因形成絡(luò)合物、復(fù)合物等而增加溶解度。碘加碘化鉀可形成絡(luò)合物Kl3，而增加碘在水中的溶解度。助溶劑可分為兩大類；一類是有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等；另一類是酰胺化合物，如烏拉坦、尿素、煙酰胺等。有關(guān)研究表明，部分難溶性藥物溶解度的增加與助溶劑的用量呈直線關(guān)系。25注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座4.使用混合溶劑混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能形成氫鍵結(jié)合并能增加它們的介電常數(shù)、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。5.加入增溶劑在水中加入表面活性劑，可增加難溶性藥物溶解度，這種現(xiàn)象稱為增溶，加入的表面活性劑稱為增溶劑，藥劑學(xué)中常用添加增溶劑的方法增加難溶性藥物的溶解度。26注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座溶解速度及其影響因素：溶解速度是指單位時間內(nèi)溶解藥物的量。一般用單位時間內(nèi)溶液濃度增加量表示。有些藥物雖然有較大的溶解度，但要達到溶解平衡的時間卻很長。所以研究藥物的溶解速度對加快制劑的調(diào)制速度，提高機體對藥物的吸收和藥效有密切關(guān)系。27注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座濾過概述：濾過系指使固液混合物通過多孔性介質(zhì)，使固體沉積或截留在多孔性介質(zhì)上，而使液體通過，從而達到固一液分離的操作。通常，多孔性介質(zhì)稱濾過介質(zhì)或濾材，截留于濾過介質(zhì)上的固體稱為濾餅，通過濾過介質(zhì)的液體稱為濾液。28注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座濾過機理與影響因素1.濾過機理根據(jù)固體粒子在濾材中被截留的方式不同，將濾過過程分類為介質(zhì)濾過和濾餅濾過。(1)介質(zhì)濾過：系指藥液通過濾過介質(zhì)時固體粒子被濾過介質(zhì)截留而達到固液分離的操作。(2)濾餅濾過：固體粒子聚集在濾過介質(zhì)表面之上，濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用，這種濾過叫濾餅濾過。29注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座2.濾過的影響因素①操作壓力越大則濾速越快，因此常采用加壓或減壓濾過法，但壓力過大時或濾過時間過長，小微粒有可能漏下；②濾液的黏度越大，則過濾速度越慢，由于液體的黏度隨溫度的升高而降低，為此常采用趁熱濾過；③濾材中毛細管半徑對濾過的影響很大，毛細管越細，阻力越大，不易濾過，特別是軟而易變形的濾渣層容易堵塞濾材的毛細孔，常用活性炭打底，增加孔徑，減少阻力；④濾速與濾層厚度成反比，故沉積濾餅的量越多，則阻力越大，濾速越慢，常采用預(yù)濾過，以減少濾渣厚度。30注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座濾器：凡能使懸浮液中的液體通過又將其中固體顆粒截留以達到固液分離目的的多孔物質(zhì)都可作濾過介質(zhì)，它是各種濾器的關(guān)鍵組成部分，因此濾過介質(zhì)的選用直接影響濾器的生產(chǎn)能力及濾過效果。粗濾時常用的濾過介質(zhì)有濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布等。精濾時常用的濾過介質(zhì)有垂熔玻璃、砂濾棒、石棉板、微孔濾膜等。31注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座注射劑的制備注射劑的容器和處理方法：(一)注射劑容器的種類和式樣注射劑的容器是由硬質(zhì)中性玻璃制成的安瓿或其他式樣的容器。由于塑料工業(yè)的發(fā)展，注射劑的包裝也有采用塑料容器的。為了減少污染，可使用塑料的一次性的注射器。安瓿的式樣目前采用有頸安瓶與粉末安瓿兩種，其容積通常為1、2、5、10、20ml幾種規(guī)格，此外還有曲頸安瓿。目前國內(nèi)使用易折安瓿，即在安瓿上有一環(huán)或刻痕，用時不用挫刀就很易折斷，損壞率低，使用方便。此種安瓿又稱刻痕色點曲頸易折安須。32注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座(二)安瓿的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系安瓿用來灌裝各種性質(zhì)不同的注射劑，不僅在制造過程中需經(jīng)高溫滅菌，并且要在各種不同的環(huán)境下長期貯藏。因此，藥液與玻璃表面在長期接觸過程中能互相影響，往往使注射劑發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象。如pH值改變、沉淀、變色等。33注射劑和滴眼劑醫(yī)學(xué)知識講座(三)安瓿的檢查為了保證注射劑質(zhì)量，安瓿要經(jīng)過一系列檢查。一般必須通過物理和化學(xué)檢查。物理檢查：主要檢查安瓿外觀、尺寸、應(yīng)力、清潔度、熱穩(wěn)定性等，具體要求及檢查方法，可參照中華人民共和國國家標準(安瓿)?；瘜W(xué)檢查：玻璃容