《GMP》文件培訓(xùn)資料一課件

制藥企業(yè)GMP文件編制培訓(xùn)班資料選編（一）資料選編（三）資料選編（四）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心資料，湖南有色凱鉑生物藥業(yè)有限公司質(zhì)量管理部翻錄編制1/7/20231制藥企業(yè)GMP文件編制培訓(xùn)班資料選編（一）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局資料選編（一）1.驗(yàn)證管理的文件編制2.GMP認(rèn)證申報(bào)材料編制的關(guān)鍵點(diǎn)3.GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程1/7/20232資料選編（一）1.驗(yàn)證管理的文件編制12/26/20222一、驗(yàn)證管理文件的編制一、驗(yàn)證的定義是：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。（GMP98修訂版第八十五條）驗(yàn)證是GMP的重要組成部分，是GMP發(fā)展史上新的里程碑，是藥品質(zhì)量管理治本的必要基礎(chǔ)。驗(yàn)證也是質(zhì)量保證的一種手段，質(zhì)量保證靠它來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)GMP的承諾。驗(yàn)證也是檢驗(yàn)GMP實(shí)施的一面鏡子。實(shí)施驗(yàn)證對(duì)保證藥品質(zhì)量具有重要的意義，它從法制化、科學(xué)化的藥品管理上，確保了GMP原則的體現(xiàn)。編制驗(yàn)證管理的文件應(yīng)以國(guó)家法定的GMP為基點(diǎn)，結(jié)合制藥企業(yè)的實(shí)際，群策群力，按輕重緩急的順序，札札實(shí)實(shí)地做好GMP規(guī)定的驗(yàn)證工作，盡可能再多做一些驗(yàn)證，以確保藥品質(zhì)量完美無(wú)缺陷，并且不斷地穩(wěn)定提高。我認(rèn)為驗(yàn)證工作并不是非常深?yuàn)W和神秘的，我們?cè)趯?shí)際工作中都做過(guò)大量的驗(yàn)證和再驗(yàn)證。比如：欲購(gòu)買一臺(tái)新設(shè)備，都要按生產(chǎn)數(shù)量、產(chǎn)品質(zhì)量的要求，結(jié)合本廠的實(shí)際情況，與供應(yīng)商進(jìn)行技術(shù)交流，簽訂購(gòu)買合同。這就是設(shè)計(jì)/立標(biāo)。設(shè)備進(jìn)廠后，首先要進(jìn)行開箱檢查，與合同及裝箱單核對(duì)無(wú)誤，這就是預(yù)確認(rèn)；然后在指定位置安裝，根據(jù)設(shè)備的需要，配置相應(yīng)的公用工程設(shè)施，核對(duì)電壓、配線線徑、各種用水流量、氣、汽供應(yīng)量及壓力等，這就是安裝確認(rèn)；安裝完畢，都要開機(jī)運(yùn)行，這就是運(yùn)行確認(rèn)；設(shè)備性能是否達(dá)到設(shè)計(jì)和出廠的技術(shù)要求，達(dá)到了，就繼續(xù)使用，達(dá)不到就要與設(shè)備供應(yīng)商進(jìn)行交涉，這就是性能確認(rèn)；以水代料試運(yùn)行后，在特定的監(jiān)控條件下進(jìn)行試生產(chǎn)，生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，這就是產(chǎn)品驗(yàn)證；對(duì)有關(guān)的工藝過(guò)程和工藝參數(shù)的摸索和實(shí)驗(yàn)，最終將其確定下來(lái)，這就是工藝驗(yàn)證。再驗(yàn)證工作我們也都做過(guò)，比如，設(shè)備大修或更換關(guān)鍵部件后，我們首先要注意是否影響產(chǎn)品質(zhì)量，設(shè)備性能是否有變化等等；這就是再驗(yàn)證的部分內(nèi)容。這些工作我們都做過(guò)，只是事先沒(méi)有方案，事后沒(méi)有記錄，做的不系統(tǒng)、不規(guī)范，更沒(méi)有審批手續(xù)，也沒(méi)有存檔。因此沒(méi)有文件證明。1/7/20233一、驗(yàn)證管理文件的編制一、驗(yàn)證的定義是：證明任何程序、生產(chǎn)驗(yàn)證工作是非常重要的，它不但能夠證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果；而且，還要根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果來(lái)確定任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)的條件或參數(shù)；還能夠查出發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題或差錯(cuò)的原因。例如：我們按照2000版藥典的要求，使用集菌儀將20瓶大輸液通過(guò)集菌器過(guò)濾后，加入培養(yǎng)基到集菌器中進(jìn)行培養(yǎng)，初期，不合格和復(fù)檢很多，分析原因，認(rèn)為可能是滅菌不完全或集菌器原始帶菌，為此，首先對(duì)滅菌柜進(jìn)行再驗(yàn)證，滅菌柜沒(méi)有發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，對(duì)集菌器進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)集菌器有10%帶菌，經(jīng)過(guò)與供貨廠商交涉，他們提高了產(chǎn)品質(zhì)量，做到集菌器絕對(duì)無(wú)菌，結(jié)果是我們的產(chǎn)品全部合格。我們感到驗(yàn)證是有用的，絕對(duì)不是走形式。1/7/20234驗(yàn)證工作是非常重要的，它不但能夠證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備1GMP對(duì)驗(yàn)證的規(guī)定我國(guó)GMP（1998年修訂）特設(shè)驗(yàn)證一章，其規(guī)定如下：第五十七條藥品生產(chǎn)企業(yè)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第五十九條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。第六十條驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)驗(yàn)證的規(guī)定有：*5701企業(yè)是否進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。*5702藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔料變更。*5703關(guān)鍵設(shè)備及無(wú)菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過(guò)及封（分裝）系統(tǒng)。5801生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。5901驗(yàn)證工作完成后是否寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。6001驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。其中有三條是關(guān)鍵項(xiàng)目，關(guān)鍵項(xiàng)目如不合格稱為嚴(yán)重缺陷，檢查中如果有一項(xiàng)不合格，則不能通過(guò)GMP認(rèn)證，由此可見驗(yàn)證工作的重要性。1/7/202351GMP對(duì)驗(yàn)證的規(guī)定12/26/202252驗(yàn)證項(xiàng)目GMP98修訂版在附錄的總則里規(guī)定了必須驗(yàn)證的項(xiàng)目，其中，所有藥廠必須進(jìn)行驗(yàn)證的項(xiàng)目有：空氣凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)生產(chǎn)工藝及其變更設(shè)備清洗主要原輔料變更無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證還應(yīng)增加；滅菌設(shè)備藥液濾過(guò)及罐封（分裝）系統(tǒng)上述驗(yàn)證項(xiàng)目還應(yīng)該根據(jù)本廠實(shí)際情況進(jìn)行細(xì)化，盡量對(duì)關(guān)鍵設(shè)備、關(guān)鍵工藝過(guò)程、關(guān)鍵原材料進(jìn)行驗(yàn)證和再驗(yàn)證。1/7/202362驗(yàn)證項(xiàng)目12/26/202263驗(yàn)證文件的編制驗(yàn)證文件與驗(yàn)證管理文件都屬于制藥企業(yè)的文件系統(tǒng)。驗(yàn)證文件是再驗(yàn)證過(guò)程中形成的，是記錄驗(yàn)證活動(dòng)全過(guò)程的技術(shù)資料，包括驗(yàn)證方案，各種生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗(yàn)證人員組織機(jī)構(gòu)、各項(xiàng)原始數(shù)據(jù)、驗(yàn)證結(jié)果出現(xiàn)偏差時(shí)的調(diào)查結(jié)論及必要時(shí)對(duì)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂內(nèi)容；驗(yàn)證管理文件則是按驗(yàn)證管理要求制定的標(biāo)準(zhǔn)類和記錄（憑證）類文件。其中生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是進(jìn)行驗(yàn)證的基礎(chǔ)文件，既是驗(yàn)證對(duì)象，又是驗(yàn)證時(shí)需遵循的操作步驟。確定驗(yàn)證項(xiàng)目，編制驗(yàn)證目錄驗(yàn)證管理文件應(yīng)包括：3.3.1驗(yàn)證管理標(biāo)準(zhǔn)3.3.2再驗(yàn)證管理標(biāo)準(zhǔn)3.3.3具體驗(yàn)證項(xiàng)目的驗(yàn)證規(guī)程3.3.4具體驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方案3.3.5具體驗(yàn)證項(xiàng)目再驗(yàn)證方案1/7/202373驗(yàn)證文件的編制12/26/202274驗(yàn)證文件編制舉例

4.1驗(yàn)證管理標(biāo)準(zhǔn)4.2再驗(yàn)證管理辦法4.3注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證規(guī)程4.4注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案4.5注射用水系統(tǒng)在驗(yàn)證方案1/7/202384驗(yàn)證文件編制舉例12/26/20228二、GMP認(rèn)證申報(bào)材料編制的關(guān)鍵點(diǎn)GMP認(rèn)證申報(bào)材料的編制是對(duì)本企業(yè)實(shí)施GMP工作的檢查和總結(jié)，通過(guò)編寫GMP認(rèn)證申報(bào)材料可以發(fā)現(xiàn)企業(yè)實(shí)施GMP工作存在的問(wèn)題，還可以在GMP認(rèn)證檢查前的時(shí)間內(nèi)做一些整改工作，臨陣磨槍，也是對(duì)實(shí)施GMP工作的促進(jìn)。按照SDA國(guó)藥關(guān)安【1999】105號(hào)文件頒發(fā)的<藥品GMP認(rèn)證管理辦法>第二章<認(rèn)證申請(qǐng)>的規(guī)定，申請(qǐng)GMP認(rèn)證的企業(yè)應(yīng)報(bào)送：1《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》一式二份。（最少三份）2藥品GMP認(rèn)證申報(bào)材料一式二份。（最少應(yīng)該準(zhǔn)備七份，上報(bào)國(guó)家SDA二份，省SDA一份，檢查時(shí)使用四份）1/7/20239二、GMP認(rèn)證申報(bào)材料編制的關(guān)鍵點(diǎn)12/26/20229藥品GMP認(rèn)證申報(bào)材料包括：（一）、有關(guān)法規(guī)文件資料1藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證（復(fù)印件）2營(yíng)業(yè)執(zhí)照(復(fù)印件)3商標(biāo)注冊(cè)證(復(fù)印件)4申請(qǐng)認(rèn)證企業(yè)(車間)藥品生產(chǎn)文號(hào)批準(zhǔn)文件(二)、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況1企業(yè)概況2GMP實(shí)施情況3GMP培訓(xùn)情況（三）、人員素質(zhì)情況1廠級(jí)領(lǐng)導(dǎo)概況一覽表（與認(rèn)證車間有關(guān)者）2中層干部概況一覽表（與認(rèn)證車間有關(guān)者）3技術(shù)人員概況一覽表（與認(rèn)證車間有關(guān)者）4檢驗(yàn)人員概況一覽表（與認(rèn)證車間有關(guān)者）5各級(jí)人員比例表（與認(rèn)證車間有關(guān)者）1/7/202310藥品GMP認(rèn)證申報(bào)材料包括：12/26/202210（四）、組織機(jī)構(gòu)情況1公司組織機(jī)構(gòu)圖2質(zhì)量保證體系織機(jī)構(gòu)圖3職能部門的職責(zé)范圍4各職能部門負(fù)責(zé)人情況表（五）、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)的所有劑型和品種表（六）、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的環(huán)境條件、蒼儲(chǔ)及總平面布置圖1企業(yè)總平面布置圖2蒼儲(chǔ)總平面布置圖（七）、藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖1車間生產(chǎn)組織機(jī)構(gòu)圖2車間部門負(fù)責(zé)人一覽表3車間人流、物流平面圖4車間潔凈級(jí)別劃分平面布置圖5車間設(shè)備平面布置圖6車間空調(diào)凈化管路及風(fēng)口平面布置圖1/7/202311（四）、組織機(jī)構(gòu)情況12/26/202211（八）、所生產(chǎn)劑型或品種工藝流程圖，并注明主要過(guò)程控制點(diǎn)（九）、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備驗(yàn)證情況和檢驗(yàn)儀器、儀表校驗(yàn)情況1驗(yàn)證情況表2儀器儀表校驗(yàn)情況表（十）、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄1文件統(tǒng)計(jì)表2文件目錄1/7/202312（八）、所生產(chǎn)劑型或品種工藝流程圖，并注明主要過(guò)程控制點(diǎn)12下面重點(diǎn)介紹藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況1企業(yè)概況要簡(jiǎn)要、概括、全面的講清企業(yè)的歷史沿革、公司性質(zhì)、隸屬關(guān)系；地理位置、周圍環(huán)境、占地面積、建筑面積、綠化硬化情況；資產(chǎn)狀況；組織機(jī)構(gòu)、員工數(shù)量及技術(shù)人員數(shù)量、比例；生產(chǎn)的劑型品種、銷售情況；企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益等。2GMP實(shí)施情況要簡(jiǎn)要匯報(bào)：（1）公司的機(jī)構(gòu)設(shè)置與人員（2）廠房設(shè)施（3）工藝用水系統(tǒng)（4）工藝衛(wèi)生（5）設(shè)備管理（6）物料管理（7）驗(yàn)證管理（8）文件（9）生產(chǎn)管理（10）質(zhì)量管理（11）GMP自檢及改造方案1/7/202313下面重點(diǎn)介紹藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況12/26/203GMP培訓(xùn)情況三、GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程我公司于99年10月上旬向吉林省藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)處申請(qǐng)GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查初檢，經(jīng)吉林省藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)處初檢合格后，10月17日正式向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)司提報(bào)“GMP認(rèn)證申請(qǐng)”，經(jīng)安監(jiān)局初審，GMP認(rèn)證管理中心技術(shù)審查后，同意受理，11月6日電后通知，將于11月11日——13日進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，11月8日收到藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查日程表及專家名單。我公司按通知安排，于11月10日將檢查組從長(zhǎng)春接到四平。11月11日——13日對(duì)我公司進(jìn)行了認(rèn)真嚴(yán)格的檢查具體檢查過(guò)程是：首次會(huì)議檢查組首先講解認(rèn)證檢查的日程安排及注意事項(xiàng)，然后由公司總經(jīng)理匯報(bào)了藥品GMP認(rèn)證檢查的準(zhǔn)備情況，基本上就是按GMP認(rèn)證申請(qǐng)了材料的主要內(nèi)容進(jìn)行匯報(bào)，我們向每位檢查員提供了GMP認(rèn)證檢查申報(bào)材料，然后，檢查組較詳細(xì)的查看了廠區(qū)周圍環(huán)境、公用設(shè)施及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)具體路線是水處理工段→一般工作服洗衣室→變電所→煤棚→鍋爐房→動(dòng)物飼養(yǎng)室→危險(xiǎn)品庫(kù)→包裝物庫(kù)→標(biāo)簽庫(kù)→原材料庫(kù)→原材料取樣間→成品庫(kù)1/7/2023143GMP培訓(xùn)情況12/26/202214下午檢查大輸液車間:按程序更換一般工作服→廁所→車間備品庫(kù)→空調(diào)機(jī)房→一般區(qū)域清潔工具室→塑料存放、粉碎、混合、送料間→原料拆包間，分兩組進(jìn)入潔凈區(qū)，一組成型→配制→洗罐封另一組配制→洗罐封→成型→滅菌→涼瓶→微孔檢漏→燈檢→貼標(biāo)→包膜→裝箱。第二天上午查看了化驗(yàn)室。再這里我講一些現(xiàn)場(chǎng)的情況：在水處理工段檢查員問(wèn)操作工一些基本操作問(wèn)題和純化水質(zhì)量情況，操作工一一做了回答。在動(dòng)物飼養(yǎng)室問(wèn)了有關(guān)動(dòng)物生活、生長(zhǎng)情況，較詳細(xì)詢問(wèn)微機(jī)熱原檢測(cè)儀的使用情況及其優(yōu)缺點(diǎn)。在危險(xiǎn)品庫(kù)發(fā)現(xiàn)庫(kù)容較小，通風(fēng)不好，物品堆放不合理；在標(biāo)簽庫(kù)檢查了臺(tái)帳，貨位卡與實(shí)物數(shù)量，詢問(wèn)了標(biāo)簽計(jì)量方法，用商量的語(yǔ)氣指出貨架布局不合理，并無(wú)防塵措施。在原料庫(kù)檢查時(shí)，較詳細(xì)核對(duì)帳物卡，發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)取樣單上的數(shù)量含有4袋外袋破損的葡萄糖，而這4袋外袋破損葡萄糖存放在不合格貨位上；原料、輔料入庫(kù)取樣后的包裝取樣標(biāo)志有的放在袋內(nèi)，有的放在袋外。庫(kù)房未安裝防鳥網(wǎng)。在檢查化驗(yàn)室時(shí)重點(diǎn)檢查毒品儲(chǔ)藏柜，用減量法檢查了一種毒品的數(shù)量，并與藥品臺(tái)帳進(jìn)行了核對(duì)。較詳細(xì)的查看了無(wú)菌室，半無(wú)菌室。一名檢查員更換無(wú)菌服與化驗(yàn)員一起進(jìn)入了無(wú)菌室，半無(wú)菌室，讓化驗(yàn)員做了化驗(yàn)操作表演。1/7/202315下午檢查大輸液車間:12/26/202215檢查車間時(shí)，按規(guī)定要求更換工作服、工作鞋后進(jìn)入車間，見到車間備品庫(kù)的門鎖著，要求立即打開，并同時(shí)要求將所有鎖著的門全部打開。在塑料粉碎間詢問(wèn)了除塵情況；在原料進(jìn)入、拆包間指出車間原料接收區(qū)時(shí)，打開幾個(gè)潔凈地漏，發(fā)現(xiàn)有二個(gè)潔凈地漏的水封無(wú)水，起不到水封作用；在原料稱量間問(wèn)工人用什么樣秤稱量復(fù)方氯化鈉注射液中的氯化鉀和氯化鈣，工人回答用天平稱量，檢查員問(wèn)天平在什么地方？工人回答在生產(chǎn)復(fù)方氯化鈉注射液時(shí)將化驗(yàn)室的天平借來(lái)使用，由此判定用于生產(chǎn)的衡量適用范圍不符合生產(chǎn)要求。（無(wú)稱量Kcl、CaCl的天平，只有臺(tái)秤）；在塑料瓶成型工段發(fā)現(xiàn)模具存放在工段的墻邊，由此判定生產(chǎn)用具（模具）無(wú)貯存間。我們感覺檢查員認(rèn)為合格的，他們就不問(wèn)，認(rèn)為有問(wèn)題的就要一問(wèn)到底，直到有結(jié)論時(shí)才停止。接著檢查軟件情況，一人在檢查成品庫(kù)時(shí)隨機(jī)記錄一個(gè)品種的一個(gè)批號(hào)，檢查軟件時(shí)就要這個(gè)產(chǎn)品的這個(gè)批號(hào)的批記錄，對(duì)照工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程、設(shè)備使用、維修保養(yǎng)規(guī)程、工藝用水管理規(guī)程、清潔衛(wèi)生規(guī)程及原輔包裝材料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程，一步一步查看，隨時(shí)要一些批記錄中沒(méi)有的原始記錄，如空調(diào)凈化管理文件、記錄、溫濕度記錄、各房間壓差記錄、原輔材料臺(tái)帳、銷售臺(tái)帳、信息反饋及不良反應(yīng)管理文件及記錄等。我們安排一名檔案員按要求提供文件。檢查中突然要高效過(guò)濾器管理文件，我們將文件提供以后，又要求我們回答高效過(guò)濾器何時(shí)進(jìn)行更換，我們回答對(duì)了，但是，他要文件規(guī)定條款，我們沒(méi)有找到，經(jīng)檢查手稿發(fā)現(xiàn)打印時(shí)漏掉了，這就判定部分標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容不完整。（高效過(guò)濾器沒(méi)規(guī)定失效標(biāo)準(zhǔn)）。在批記錄中發(fā)現(xiàn)該批總收率低于工藝規(guī)程規(guī)定，而審核批記錄時(shí)沒(méi)有作出有效說(shuō)明，被判定產(chǎn)品成品率有顯著差異的個(gè)別批號(hào)，沒(méi)有查明原因。（有一批成品率92%，低于工藝規(guī)程規(guī)定，批記錄審核時(shí)未作原因分析，就放行了）。1/7/202316檢查車間時(shí)，按規(guī)定要求更換工作服、工作鞋后進(jìn)入車間，見到車間一位檢查設(shè)備檔案、設(shè)備管理文件及記錄、設(shè)備驗(yàn)證情況，調(diào)閱了空凋凈化系統(tǒng)驗(yàn)證規(guī)程、空凋凈化系統(tǒng)驗(yàn)證材料；滅菌柜驗(yàn)證規(guī)程、滅菌柜驗(yàn)證材料；工藝用水驗(yàn)證材料和工藝驗(yàn)證材料。檢查了兩臺(tái)設(shè)備的相關(guān)文件。一位檢查文件目錄、文件管理系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)設(shè)置、人員情況、人員培訓(xùn)情況、原輔料主要供應(yīng)廠商資料及臺(tái)帳、銷售管理文件及臺(tái)帳，在檢查人員培訓(xùn)情況，先看了培訓(xùn)記錄及人員名冊(cè)，抽檢后勤人員、機(jī)修人員的個(gè)人培訓(xùn)檔案與培訓(xùn)記錄對(duì)照、核實(shí)，對(duì)因故未培訓(xùn)人員的補(bǔ)充培訓(xùn)情況進(jìn)行抽檢。在檢查化驗(yàn)員資質(zhì)時(shí)，在名冊(cè)中隨機(jī)抽三人，查看他們的化驗(yàn)員證。核對(duì)主要人員的配置及學(xué)歷、簡(jiǎn)歷情況。查看了GMP自檢報(bào)告及整改措施落實(shí)情況。軟件整整檢查一天，在上述檢查的基礎(chǔ)上，檢查組及省局觀察員一起進(jìn)行評(píng)定，結(jié)論是：綜合評(píng)定：根據(jù)《認(rèn)證管理辦法》規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證中心派檢查組，于1999年11月11日至13日對(duì)四平巨能藥業(yè)有限公司（大輸液）進(jìn)行了GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，評(píng)定意見如下：廠區(qū)環(huán)境綠化好；組織機(jī)構(gòu)設(shè)置及人員配備符合要求；廠房工藝布局及潔凈級(jí)別劃分基本合理；生產(chǎn)設(shè)備及檢測(cè)儀器配置與生產(chǎn)相適應(yīng)；建立了生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)，并付諸實(shí)施。1/7/202317一位檢查設(shè)備檔案、設(shè)備管理文件及記錄、設(shè)備驗(yàn)證情況，調(diào)閱了空檢查組對(duì)180項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目40項(xiàng)，次關(guān)鍵項(xiàng)目73項(xiàng)，一般項(xiàng)目67項(xiàng)，進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)檢查。發(fā)現(xiàn)尚存在較嚴(yán)重缺陷5項(xiàng)，輕微缺陷4項(xiàng)，尚需完善的方面6項(xiàng)。檢查組認(rèn)為符合藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定的推薦標(biāo)準(zhǔn)，推薦該公司通過(guò)藥品GMP認(rèn)證。較嚴(yán)重缺陷：部分潔凈室的地漏不符合要求。（1802）（有兩個(gè)地漏水封無(wú)）用于生產(chǎn)的衡具適用范圍不符合生產(chǎn)要求。（3401）（無(wú)稱量Kcl、CaCl的天平,只有臺(tái)秤）不合格的原料沒(méi)有記錄備查。(4802)（葡萄糖進(jìn)貨時(shí)破損4袋未記清楚）易燃、危險(xiǎn)品庫(kù)簡(jiǎn)陋，且無(wú)良好通風(fēng)設(shè)備。（5002）產(chǎn)品成品率有顯著差異的個(gè)別批號(hào)，沒(méi)有查明原因。（5501）（有一批成品率92%，低于工藝規(guī)程規(guī)定，批記錄審核時(shí)未作原因分析，就放行了）輕微缺陷：無(wú)防止鳥類進(jìn)入廠房的有效設(shè)施。（0906）生產(chǎn)用具（模具）無(wú)儲(chǔ)存間。（1102）收貨區(qū)無(wú)外包裝清潔場(chǎng)所。（2406）（車間原料接收間沒(méi)有分隔）部分標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容不完整。（6702）（高效過(guò)濾器沒(méi)規(guī)定失效標(biāo)準(zhǔn)）1/7/202318檢查組對(duì)180項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目40項(xiàng)，次關(guān)鍵項(xiàng)目73項(xiàng)，一般尚需完善方面：完善固定管線表明內(nèi)容物及流向的標(biāo)志。部分倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的空間較小。粉碎室缺少撲塵設(shè)施。原料、輔料入庫(kù)取樣后的包裝取樣標(biāo)志的管理不規(guī)范。（有的放在袋內(nèi)，有的放在袋外）標(biāo)簽存放庫(kù)的貨架布局不合理，并無(wú)防塵措施。生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的語(yǔ)言應(yīng)符合《規(guī)范》要求。（如注射用葡萄糖、注射用無(wú)水葡萄糖無(wú)“注射用”）（湖南有色凱鉑生物藥業(yè)有限公司質(zhì)量管理部）1/7/202319尚需完善方面：12/26/202219演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！制藥企業(yè)GMP文件編制培訓(xùn)班資料選編（一）資料選編（三）資料選編（四）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心資料，湖南有色凱鉑生物藥業(yè)有限公司質(zhì)量管理部翻錄編制1/7/202321制藥企業(yè)GMP文件編制培訓(xùn)班資料選編（一）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局資料選編（一）1.驗(yàn)證管理的文件編制2.GMP認(rèn)證申報(bào)材料編制的關(guān)鍵點(diǎn)3.GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程1/7/202322資料選編（一）1.驗(yàn)證管理的文件編制12/26/20222一、驗(yàn)證管理文件的編制一、驗(yàn)證的定義是：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。（GMP98修訂版第八十五條）驗(yàn)證是GMP的重要組成部分，是GMP發(fā)展史上新的里程碑，是藥品質(zhì)量管理治本的必要基礎(chǔ)。驗(yàn)證也是質(zhì)量保證的一種手段，質(zhì)量保證靠它來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)GMP的承諾。驗(yàn)證也是檢驗(yàn)GMP實(shí)施的一面鏡子。實(shí)施驗(yàn)證對(duì)保證藥品質(zhì)量具有重要的意義，它從法制化、科學(xué)化的藥品管理上，確保了GMP原則的體現(xiàn)。編制驗(yàn)證管理的文件應(yīng)以國(guó)家法定的GMP為基點(diǎn)，結(jié)合制藥企業(yè)的實(shí)際，群策群力，按輕重緩急的順序，札札實(shí)實(shí)地做好GMP規(guī)定的驗(yàn)證工作，盡可能再多做一些驗(yàn)證，以確保藥品質(zhì)量完美無(wú)缺陷，并且不斷地穩(wěn)定提高。我認(rèn)為驗(yàn)證工作并不是非常深?yuàn)W和神秘的，我們?cè)趯?shí)際工作中都做過(guò)大量的驗(yàn)證和再驗(yàn)證。比如：欲購(gòu)買一臺(tái)新設(shè)備，都要按生產(chǎn)數(shù)量、產(chǎn)品質(zhì)量的要求，結(jié)合本廠的實(shí)際情況，與供應(yīng)商進(jìn)行技術(shù)交流，簽訂購(gòu)買合同。這就是設(shè)計(jì)/立標(biāo)。設(shè)備進(jìn)廠后，首先要進(jìn)行開箱檢查，與合同及裝箱單核對(duì)無(wú)誤，這就是預(yù)確認(rèn)；然后在指定位置安裝，根據(jù)設(shè)備的需要，配置相應(yīng)的公用工程設(shè)施，核對(duì)電壓、配線線徑、各種用水流量、氣、汽供應(yīng)量及壓力等，這就是安裝確認(rèn)；安裝完畢，都要開機(jī)運(yùn)行，這就是運(yùn)行確認(rèn)；設(shè)備性能是否達(dá)到設(shè)計(jì)和出廠的技術(shù)要求，達(dá)到了，就繼續(xù)使用，達(dá)不到就要與設(shè)備供應(yīng)商進(jìn)行交涉，這就是性能確認(rèn)；以水代料試運(yùn)行后，在特定的監(jiān)控條件下進(jìn)行試生產(chǎn)，生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，這就是產(chǎn)品驗(yàn)證；對(duì)有關(guān)的工藝過(guò)程和工藝參數(shù)的摸索和實(shí)驗(yàn)，最終將其確定下來(lái)，這就是工藝驗(yàn)證。再驗(yàn)證工作我們也都做過(guò)，比如，設(shè)備大修或更換關(guān)鍵部件后，我們首先要注意是否影響產(chǎn)品質(zhì)量，設(shè)備性能是否有變化等等；這就是再驗(yàn)證的部分內(nèi)容。這些工作我們都做過(guò)，只是事先沒(méi)有方案，事后沒(méi)有記錄，做的不系統(tǒng)、不規(guī)范，更沒(méi)有審批手續(xù)，也沒(méi)有存檔。因此沒(méi)有文件證明。1/7/202323一、驗(yàn)證管理文件的編制一、驗(yàn)證的定義是：證明任何程序、生產(chǎn)驗(yàn)證工作是非常重要的，它不但能夠證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果；而且，還要根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果來(lái)確定任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)的條件或參數(shù)；還能夠查出發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題或差錯(cuò)的原因。例如：我們按照2000版藥典的要求，使用集菌儀將20瓶大輸液通過(guò)集菌器過(guò)濾后，加入培養(yǎng)基到集菌器中進(jìn)行培養(yǎng)，初期，不合格和復(fù)檢很多，分析原因，認(rèn)為可能是滅菌不完全或集菌器原始帶菌，為此，首先對(duì)滅菌柜進(jìn)行再驗(yàn)證，滅菌柜沒(méi)有發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，對(duì)集菌器進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)集菌器有10%帶菌，經(jīng)過(guò)與供貨廠商交涉，他們提高了產(chǎn)品質(zhì)量，做到集菌器絕對(duì)無(wú)菌，結(jié)果是我們的產(chǎn)品全部合格。我們感到驗(yàn)證是有用的，絕對(duì)不是走形式。1/7/202324驗(yàn)證工作是非常重要的，它不但能夠證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備1GMP對(duì)驗(yàn)證的規(guī)定我國(guó)GMP（1998年修訂）特設(shè)驗(yàn)證一章，其規(guī)定如下：第五十七條藥品生產(chǎn)企業(yè)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第五十九條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。第六十條驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)驗(yàn)證的規(guī)定有：*5701企業(yè)是否進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。*5702藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔料變更。*5703關(guān)鍵設(shè)備及無(wú)菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過(guò)及封（分裝）系統(tǒng)。5801生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。5901驗(yàn)證工作完成后是否寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。6001驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。其中有三條是關(guān)鍵項(xiàng)目，關(guān)鍵項(xiàng)目如不合格稱為嚴(yán)重缺陷，檢查中如果有一項(xiàng)不合格，則不能通過(guò)GMP認(rèn)證，由此可見驗(yàn)證工作的重要性。1/7/2023251GMP對(duì)驗(yàn)證的規(guī)定12/26/202252驗(yàn)證項(xiàng)目GMP98修訂版在附錄的總則里規(guī)定了必須驗(yàn)證的項(xiàng)目，其中，所有藥廠必須進(jìn)行驗(yàn)證的項(xiàng)目有：空氣凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)生產(chǎn)工藝及其變更設(shè)備清洗主要原輔料變更無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證還應(yīng)增加；滅菌設(shè)備藥液濾過(guò)及罐封（分裝）系統(tǒng)上述驗(yàn)證項(xiàng)目還應(yīng)該根據(jù)本廠實(shí)際情況進(jìn)行細(xì)化，盡量對(duì)關(guān)鍵設(shè)備、關(guān)鍵工藝過(guò)程、關(guān)鍵原材料進(jìn)行驗(yàn)證和再驗(yàn)證。1/7/2023262驗(yàn)證項(xiàng)目12/26/202263驗(yàn)證文件的編制驗(yàn)證文件與驗(yàn)證管理文件都屬于制藥企業(yè)的文件系統(tǒng)。驗(yàn)證文件是再驗(yàn)證過(guò)程中形成的，是記錄驗(yàn)證活動(dòng)全過(guò)程的技術(shù)資料，包括驗(yàn)證方案，各種生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗(yàn)證人員組織機(jī)構(gòu)、各項(xiàng)原始數(shù)據(jù)、驗(yàn)證結(jié)果出現(xiàn)偏差時(shí)的調(diào)查結(jié)論及必要時(shí)對(duì)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂內(nèi)容；驗(yàn)證管理文件則是按驗(yàn)證管理要求制定的標(biāo)準(zhǔn)類和記錄（憑證）類文件。其中生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是進(jìn)行驗(yàn)證的基礎(chǔ)文件，既是驗(yàn)證對(duì)象，又是驗(yàn)證時(shí)需遵循的操作步驟。確定驗(yàn)證項(xiàng)目，編制驗(yàn)證目錄驗(yàn)證管理文件應(yīng)包括：3.3.1驗(yàn)證管理標(biāo)準(zhǔn)3.3.2再驗(yàn)證管理標(biāo)準(zhǔn)3.3.3具體驗(yàn)證項(xiàng)目的驗(yàn)證規(guī)程3.3.4具體驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方案3.3.5具體驗(yàn)證項(xiàng)目再驗(yàn)證方案1/7/2023273驗(yàn)證文件的編制12/26/202274驗(yàn)證文件編制舉例

4.1驗(yàn)證管理標(biāo)準(zhǔn)4.2再驗(yàn)證管理辦法4.3注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證規(guī)程4.4注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案4.5注射用水系統(tǒng)在驗(yàn)證方案1/7/2023284驗(yàn)證文件編制舉例12/26/20228二、GMP認(rèn)證申報(bào)材料編制的關(guān)鍵點(diǎn)GMP認(rèn)證申報(bào)材料的編制是對(duì)本企業(yè)實(shí)施GMP工作的檢查和總結(jié)，通過(guò)編寫GMP認(rèn)證申報(bào)材料可以發(fā)現(xiàn)企業(yè)實(shí)施GMP工作存在的問(wèn)題，還可以在GMP認(rèn)證檢查前的時(shí)間內(nèi)做一些整改工作，臨陣磨槍，也是對(duì)實(shí)施GMP工作的促進(jìn)。按照SDA國(guó)藥關(guān)安【1999】105號(hào)文件頒發(fā)的<藥品GMP認(rèn)證管理辦法>第二章<認(rèn)證申請(qǐng)>的規(guī)定，申請(qǐng)GMP認(rèn)證的企業(yè)應(yīng)報(bào)送：1《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》一式二份。（最少三份）2藥品GMP認(rèn)證申報(bào)材料一式二份。（最少應(yīng)該準(zhǔn)備七份，上報(bào)國(guó)家SDA二份，省SDA一份，檢查時(shí)使用四份）1/7/202329二、GMP認(rèn)證申報(bào)材料編制的關(guān)鍵點(diǎn)12/26/20229藥品GMP認(rèn)證申報(bào)材料包括：（一）、有關(guān)法規(guī)文件資料1藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證（復(fù)印件）2營(yíng)業(yè)執(zhí)照(復(fù)印件)3商標(biāo)注冊(cè)證(復(fù)印件)4申請(qǐng)認(rèn)證企業(yè)(車間)藥品生產(chǎn)文號(hào)批準(zhǔn)文件(二)、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況1企業(yè)概況2GMP實(shí)施情況3GMP培訓(xùn)情況（三）、人員素質(zhì)情況1廠級(jí)領(lǐng)導(dǎo)概況一覽表（與認(rèn)證車間有關(guān)者）2中層干部概況一覽表（與認(rèn)證車間有關(guān)者）3技術(shù)人員概況一覽表（與認(rèn)證車間有關(guān)者）4檢驗(yàn)人員概況一覽表（與認(rèn)證車間有關(guān)者）5各級(jí)人員比例表（與認(rèn)證車間有關(guān)者）1/7/202330藥品GMP認(rèn)證申報(bào)材料包括：12/26/202210（四）、組織機(jī)構(gòu)情況1公司組織機(jī)構(gòu)圖2質(zhì)量保證體系織機(jī)構(gòu)圖3職能部門的職責(zé)范圍4各職能部門負(fù)責(zé)人情況表（五）、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)的所有劑型和品種表（六）、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的環(huán)境條件、蒼儲(chǔ)及總平面布置圖1企業(yè)總平面布置圖2蒼儲(chǔ)總平面布置圖（七）、藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖1車間生產(chǎn)組織機(jī)構(gòu)圖2車間部門負(fù)責(zé)人一覽表3車間人流、物流平面圖4車間潔凈級(jí)別劃分平面布置圖5車間設(shè)備平面布置圖6車間空調(diào)凈化管路及風(fēng)口平面布置圖1/7/202331（四）、組織機(jī)構(gòu)情況12/26/202211（八）、所生產(chǎn)劑型或品種工藝流程圖，并注明主要過(guò)程控制點(diǎn)（九）、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備驗(yàn)證情況和檢驗(yàn)儀器、儀表校驗(yàn)情況1驗(yàn)證情況表2儀器儀表校驗(yàn)情況表（十）、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄1文件統(tǒng)計(jì)表2文件目錄1/7/202332（八）、所生產(chǎn)劑型或品種工藝流程圖，并注明主要過(guò)程控制點(diǎn)12下面重點(diǎn)介紹藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況1企業(yè)概況要簡(jiǎn)要、概括、全面的講清企業(yè)的歷史沿革、公司性質(zhì)、隸屬關(guān)系；地理位置、周圍環(huán)境、占地面積、建筑面積、綠化硬化情況；資產(chǎn)狀況；組織機(jī)構(gòu)、員工數(shù)量及技術(shù)人員數(shù)量、比例；生產(chǎn)的劑型品種、銷售情況；企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益等。2GMP實(shí)施情況要簡(jiǎn)要匯報(bào)：（1）公司的機(jī)構(gòu)設(shè)置與人員（2）廠房設(shè)施（3）工藝用水系統(tǒng)（4）工藝衛(wèi)生（5）設(shè)備管理（6）物料管理（7）驗(yàn)證管理（8）文件（9）生產(chǎn)管理（10）質(zhì)量管理（11）GMP自檢及改造方案1/7/202333下面重點(diǎn)介紹藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況12/26/203GMP培訓(xùn)情況三、GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程我公司于99年10月上旬向吉林省藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)處申請(qǐng)GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查初檢，經(jīng)吉林省藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)處初檢合格后，10月17日正式向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)司提報(bào)“GMP認(rèn)證申請(qǐng)”，經(jīng)安監(jiān)局初審，GMP認(rèn)證管理中心技術(shù)審查后，同意受理，11月6日電后通知，將于11月11日——13日進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，11月8日收到藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查日程表及專家名單。我公司按通知安排，于11月10日將檢查組從長(zhǎng)春接到四平。11月11日——13日對(duì)我公司進(jìn)行了認(rèn)真嚴(yán)格的檢查具體檢查過(guò)程是：首次會(huì)議檢查組首先講解認(rèn)證檢查的日程安排及注意事項(xiàng)，然后由公司總經(jīng)理匯報(bào)了藥品GMP認(rèn)證檢查的準(zhǔn)備情況，基本上就是按GMP認(rèn)證申請(qǐng)了材料的主要內(nèi)容進(jìn)行匯報(bào)，我們向每位檢查員提供了GMP認(rèn)證檢查申報(bào)材料，然后，檢查組較詳細(xì)的查看了廠區(qū)周圍環(huán)境、公用設(shè)施及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)具體路線是水處理工段→一般工作服洗衣室→變電所→煤棚→鍋爐房→動(dòng)物飼養(yǎng)室→危險(xiǎn)品庫(kù)→包裝物庫(kù)→標(biāo)簽庫(kù)→原材料庫(kù)→原材料取樣間→成品庫(kù)1/7/2023343GMP培訓(xùn)情況12/26/202214下午檢查大輸液車間:按程序更換一般工作服→廁所→車間備品庫(kù)→空調(diào)機(jī)房→一般區(qū)域清潔工具室→塑料存放、粉碎、混合、送料間→原料拆包間，分兩組進(jìn)入潔凈區(qū)，一組成型→配制→洗罐封另一組配制→洗罐封→成型→滅菌→涼瓶→微孔檢漏→燈檢→貼標(biāo)→包膜→裝箱。第二天上午查看了化驗(yàn)室。再這里我講一些現(xiàn)場(chǎng)的情況：在水處理工段檢查員問(wèn)操作工一些基本操作問(wèn)題和純化水質(zhì)量情況，操作工一一做了回答。在動(dòng)物飼養(yǎng)室問(wèn)了有關(guān)動(dòng)物生活、生長(zhǎng)情況，較詳細(xì)詢問(wèn)微機(jī)熱原檢測(cè)儀的使用情況及其優(yōu)缺點(diǎn)。在危險(xiǎn)品庫(kù)發(fā)現(xiàn)庫(kù)容較小，通風(fēng)不好，物品堆放不合理；在標(biāo)簽庫(kù)檢查了臺(tái)帳，貨位卡與實(shí)物數(shù)量，詢問(wèn)了標(biāo)簽計(jì)量方法，用商量的語(yǔ)氣指出貨架布局不合理，并無(wú)防塵措施。在原料庫(kù)檢查時(shí)，較詳細(xì)核對(duì)帳物卡，發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)取樣單上的數(shù)量含有4袋外袋破損的葡萄糖，而這4袋外袋破損葡萄糖存放在不合格貨位上；原料、輔料入庫(kù)取樣后的包裝取樣標(biāo)志有的放在袋內(nèi)，有的放在袋外。庫(kù)房未安裝防鳥網(wǎng)。在檢查化驗(yàn)室時(shí)重點(diǎn)檢查毒品儲(chǔ)藏柜，用減量法檢查了一種毒品的數(shù)量，并與藥品臺(tái)帳進(jìn)行了核對(duì)。較詳細(xì)的查看了無(wú)菌室，半無(wú)菌室。一名檢查員更換無(wú)菌服與化驗(yàn)員一起進(jìn)入了無(wú)菌室，半無(wú)菌室，讓化驗(yàn)員做了化驗(yàn)操作表演。1/7/202335下午檢查大輸液車間:12/26/202215檢查車間時(shí)，按規(guī)定要求更換工作服、工作鞋后進(jìn)入車間，見到車間備品庫(kù)的門鎖著，要求立即打開，并同時(shí)要求將所有鎖著的門全部打開。在塑料粉碎間詢問(wèn)了除塵情況；在原料進(jìn)入、拆包間指出車間原料接收區(qū)時(shí)，打開幾個(gè)潔凈地漏，發(fā)現(xiàn)有二個(gè)潔凈地漏的水封無(wú)水，起不到水封作用；在原料稱量間問(wèn)工人用什么樣秤稱量復(fù)方氯化鈉注射液中的氯化鉀和氯化鈣，工人回答用天平稱量，檢查員問(wèn)天平在什么地方？工人回答在生產(chǎn)復(fù)方氯化鈉注射液時(shí)將化驗(yàn)室的天平借來(lái)使用，由此判定用于生產(chǎn)的衡量適用范圍不符合生產(chǎn)要求。（無(wú)稱量Kcl、CaCl的天平，只有臺(tái)秤）；在塑料瓶成型工段發(fā)現(xiàn)模具存放在工段的墻邊，由此判定生產(chǎn)用具（模具）無(wú)貯存間。我們感覺檢查員認(rèn)為合格的，他們就不問(wèn)，認(rèn)為有問(wèn)題的就要一問(wèn)到底，直到有結(jié)論時(shí)才停止。接著檢查軟件情況，一人在檢查成品庫(kù)時(shí)隨機(jī)記錄一個(gè)品種的一個(gè)批號(hào)，檢查軟件時(shí)就要這個(gè)產(chǎn)品的這個(gè)批號(hào)的批記錄，對(duì)照工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程、設(shè)備使用、維修保養(yǎng)規(guī)程、工藝用水管理規(guī)程、清潔衛(wèi)生規(guī)程及原輔包裝材料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程，一步一步查看，隨時(shí)要一些批記錄中沒(méi)有的原始記錄，如空調(diào)凈化管理文件、記錄、溫濕度記錄、各房間壓差記錄、原輔材料臺(tái)帳、銷售臺(tái)帳、信息反饋及不良反應(yīng)管理文件及記錄等。我們安排一名檔案員按要求提供文件。檢查中突然要高效過(guò)濾器管理文件，我們將文件提供以后，又要求我們回答高效過(guò)濾器何時(shí)進(jìn)行更換，我們回答對(duì)了，但是，他要文件規(guī)定條款，我們沒(méi)有找到，經(jīng)檢查手稿發(fā)現(xiàn)打印時(shí)漏掉了，這就判定部分標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容不完整。（高效過(guò)濾器沒(méi)規(guī)定失效標(biāo)準(zhǔn)）。