藥企現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量管理與生產(chǎn)過(guò)程控制

現(xiàn)場(chǎng)管理與生產(chǎn)過(guò)程控制主要內(nèi)容主題1：藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)過(guò)程控制的要求主題3：生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng)的建立主題4：藥品生產(chǎn)過(guò)程控制示例主題1：藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)——現(xiàn)場(chǎng)管理藥品制造的質(zhì)量保證實(shí)現(xiàn)“零”缺陷控制不良品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過(guò)程控制質(zhì)量檢驗(yàn)質(zhì)量保證體系GMP的硬件、軟件和人的關(guān)系實(shí)施GMP的重點(diǎn)：現(xiàn)場(chǎng)管理強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類，整潔工衣清洗：按時(shí)，分區(qū)更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識(shí)明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域，標(biāo)識(shí)、隔離和記錄。儲(chǔ)存條件是否與物料和產(chǎn)品一致，記錄完整。實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場(chǎng)管理標(biāo)識(shí)文件、記錄標(biāo)識(shí)：有效版本控制。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)：完好/運(yùn)行/待修/停用/備用，等。各種容器具標(biāo)識(shí)：已清潔/待清潔/有效期。生產(chǎn)區(qū)域標(biāo)識(shí)：已清潔/待清潔/相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況。生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：生產(chǎn)品名/批號(hào)/生產(chǎn)開(kāi)始時(shí)間公用系統(tǒng)/各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向。→計(jì)量標(biāo)識(shí)：校驗(yàn)合格/有效期/停用/檢驗(yàn)不合格等。實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場(chǎng)管理員工培訓(xùn)SOP的熟悉程度相關(guān)記錄的填寫(xiě)（批記錄/運(yùn)行記錄）現(xiàn)場(chǎng)管理的目標(biāo)要求：現(xiàn)場(chǎng)整潔、有序標(biāo)識(shí)完整、清晰記錄填寫(xiě)完整、清晰、及時(shí)行為符合SOP主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)控制的要求主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)控制的要求第一百九十九條生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第二百條應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄。主題2：：GMP對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)控制的的要求第二百零二條條包裝操作作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)規(guī)定降低污染染和交叉污染染、混淆或差差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措措施。第二百零三條條包裝開(kāi)始始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行檢查，確保保工作場(chǎng)所、、包裝生產(chǎn)線線、印刷機(jī)及及其他設(shè)備已已處于清潔或或待用狀態(tài)，，無(wú)上批遺留留的產(chǎn)品、文文件或與本批批產(chǎn)品包裝無(wú)無(wú)關(guān)的物料。。檢查結(jié)果應(yīng)應(yīng)當(dāng)有記錄。。第二百零五條條每一包裝裝操作場(chǎng)所或或包裝生產(chǎn)線線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)標(biāo)識(shí)標(biāo)明包裝裝中的產(chǎn)品名名稱、規(guī)格、、批號(hào)和批量量的生產(chǎn)狀態(tài)態(tài)。第二百零六條條有數(shù)條包包裝線同時(shí)進(jìn)進(jìn)行包裝時(shí)，，應(yīng)當(dāng)采取隔隔離或其他有有效防止污染染、交叉污染染或混淆的措措施。主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)控控制的要求第二百零七條條待用分裝裝容器在分裝裝前應(yīng)當(dāng)保持持清潔，避免免容器中有玻玻璃碎屑、金金屬顆粒等污污染物。第二百零八條條產(chǎn)品分裝裝、封口后應(yīng)應(yīng)當(dāng)及時(shí)貼簽簽。未能及時(shí)時(shí)貼簽時(shí)，應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)關(guān)的操作規(guī)程程操作，避免免發(fā)生混淆或或貼錯(cuò)標(biāo)簽等等差錯(cuò)。第二百零九條條單獨(dú)打印印或包裝過(guò)程程中在線打印印的信息（如如產(chǎn)品批號(hào)或或有效期）均均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢檢查，確保其其正確無(wú)誤，，并予以記錄錄。如手工打打印，應(yīng)當(dāng)增增加檢查頻次次。第二百一十條條使用切割割式標(biāo)簽或在在包裝線以外外單獨(dú)打印標(biāo)標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采采取專門(mén)措施施，防止混淆淆。第二百一十一一條應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)電子讀碼機(jī)機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)數(shù)器或其他類類似裝置的功功能進(jìn)行檢查查，確保其準(zhǔn)準(zhǔn)確運(yùn)行。檢檢查應(yīng)當(dāng)有記記錄。主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)控控制的要求第二百一十二二條包裝材材料上印刷或或模壓的內(nèi)容容應(yīng)當(dāng)清晰，，不易褪色和和擦除。第二百一十三三條包裝期期間，產(chǎn)品的的中間控制檢檢查應(yīng)當(dāng)至少少包括下述內(nèi)內(nèi)容：（（一）包裝裝外觀；（（二）包包裝是否完整整；（（三）產(chǎn)品和和包裝材料是是否正確；（（四））打印信息是是否正確；（（五））在線監(jiān)控裝裝置的功能是是否正常。樣樣品從從包裝生產(chǎn)線線取走后不應(yīng)應(yīng)當(dāng)再返還，，以防止產(chǎn)品品混淆或污染染。主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)控控制的要求第二百一十四四條因包裝裝過(guò)程產(chǎn)生異異常情況而需需要重新包裝裝產(chǎn)品的，必必須經(jīng)專門(mén)檢檢查、調(diào)查并并由指定人員員批準(zhǔn)。重新新包裝應(yīng)當(dāng)有有詳細(xì)記錄。。第二百一十五五條在物料料平衡檢查中中，發(fā)現(xiàn)待包包裝產(chǎn)品、印印刷包裝材料料以及成品數(shù)數(shù)量有顯著差差異時(shí)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，，未得出結(jié)論論前，成品不不得放行。第二百一十六六條包裝結(jié)結(jié)束時(shí)，已打打印批號(hào)的剩剩余包裝材料料應(yīng)當(dāng)由專人人負(fù)責(zé)全部計(jì)計(jì)數(shù)銷毀，并并有記錄。如如將未打印批批號(hào)的印刷包包裝材料退庫(kù)庫(kù)，應(yīng)當(dāng)按照照操作規(guī)程執(zhí)執(zhí)行。有關(guān)生產(chǎn)過(guò)程程控制要求的的理解關(guān)鍵生產(chǎn)控制制點(diǎn)的設(shè)置關(guān)鍵生產(chǎn)工序序執(zhí)行環(huán)節(jié)的的控制關(guān)鍵生產(chǎn)工藝藝步驟的執(zhí)行行關(guān)鍵生產(chǎn)工藝藝條件的確認(rèn)認(rèn)關(guān)鍵生產(chǎn)執(zhí)行行結(jié)果的確認(rèn)認(rèn)相關(guān)執(zhí)行結(jié)果果的證據(jù)實(shí)樣記錄主題3：生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程控制系系統(tǒng)的建立關(guān)于生產(chǎn)過(guò)程程控制實(shí)施現(xiàn)現(xiàn)狀的回顧所有工序是否否需要一一檢檢查復(fù)核？重點(diǎn)工序、重重點(diǎn)操作選擇擇性檢查復(fù)核核？檢查復(fù)核人員員是生產(chǎn)人員員還是QA人人員？檢查的結(jié)果是是記錄在還是是記錄在其他他記錄文件或或是現(xiàn)場(chǎng)管理理標(biāo)識(shí)中？生產(chǎn)過(guò)程中出出現(xiàn)的異常情情況如何與質(zhì)質(zhì)量體系管理理銜接？過(guò)程控制的目目的為了確保產(chǎn)品品質(zhì)量滿足質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求求，對(duì)生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的各各個(gè)因素進(jìn)行行控制。過(guò)程控制的基基礎(chǔ)：工藝規(guī)規(guī)程工藝流程及要要求各工序需要的的設(shè)備工藝參數(shù)生產(chǎn)環(huán)境要求求檢驗(yàn)步驟及標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)所有工藝規(guī)范范必須經(jīng)過(guò)工工藝驗(yàn)證，合合格后方可用用于正式生產(chǎn)產(chǎn)。過(guò)程控制的職職責(zé)生產(chǎn)部門(mén)制定工藝規(guī)范范，負(fù)責(zé)實(shí)施施生產(chǎn)、過(guò)程程檢驗(yàn)及監(jiān)控控生產(chǎn)工藝部門(mén)門(mén)從技術(shù)角度對(duì)對(duì)工藝規(guī)范進(jìn)進(jìn)行審核工程、維修部部門(mén)：負(fù)責(zé)按要求為為生產(chǎn)提供適適宜的環(huán)境，，負(fù)責(zé)測(cè)量設(shè)設(shè)備校驗(yàn)及設(shè)設(shè)備預(yù)防維修修管理工作。。QA：從質(zhì)量保證角角度對(duì)工藝規(guī)規(guī)范進(jìn)行審核核并檢查其實(shí)實(shí)施情況，參參與偏差過(guò)程程的處理，審審核批生產(chǎn)記記錄及相關(guān)記記錄，負(fù)責(zé)各各類生產(chǎn)文件件的控制及批批記錄存檔工工作。過(guò)程控制的職職責(zé)QC：負(fù)責(zé)中間體、、半成品及成成品的檢驗(yàn)工工作。過(guò)程控制的時(shí)時(shí)機(jī)與控制重重點(diǎn)過(guò)程控制的時(shí)時(shí)機(jī)與控制重重點(diǎn)過(guò)程控制的時(shí)時(shí)機(jī)與控制重重點(diǎn)特殊過(guò)程的過(guò)過(guò)程控制過(guò)程控制相關(guān)關(guān)文件工藝規(guī)程過(guò)程控制程序序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄錄環(huán)境質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制人員員培訓(xùn)基本知識(shí)基本技能資格經(jīng)過(guò)培訓(xùn)與考考核QA與生產(chǎn)部部門(mén)共同認(rèn)定定過(guò)程控制異常常情況的處理理主題4：藥品品生產(chǎn)過(guò)程控控制示例環(huán)境與人員控控制塵埃粒子監(jiān)測(cè)測(cè)：靜態(tài)：頻次，，所有潔凈區(qū)區(qū)動(dòng)態(tài)：每班生生產(chǎn)，關(guān)鍵區(qū)區(qū)域（主要指指的是無(wú)菌操操作區(qū)域）微生物監(jiān)測(cè)：：沉降菌浮、游游菌監(jiān)測(cè)：靜態(tài)：頻次，，分區(qū)域動(dòng)態(tài)：環(huán)境與人員控控制表面微生物監(jiān)監(jiān)測(cè)：定期監(jiān)測(cè)，分分級(jí)分區(qū)人員更衣確認(rèn)認(rèn)：定期監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)：口罩罩、前肘、胸胸腹部溫濕度監(jiān)測(cè)：：關(guān)鍵操作區(qū)域域環(huán)境與人員控控制壓差：關(guān)鍵區(qū)域的壓壓差抽查壓差記錄錄的及時(shí)、準(zhǔn)準(zhǔn)確、真實(shí)性性。風(fēng)速測(cè)定：關(guān)鍵操作區(qū)域域是重點(diǎn)定期進(jìn)行工藝控制人員控制清場(chǎng)確認(rèn)四清：清潔、、清物料、清清文件（記錄錄）、清狀態(tài)態(tài)重點(diǎn)工序：配配料制粒干燥燥總混成型內(nèi)內(nèi)外包。周期結(jié)束后的的大清潔及換換品種清潔。?，F(xiàn)場(chǎng)物料控制制現(xiàn)場(chǎng)物料：原原輔料、軟材材、中間產(chǎn)品品、內(nèi)包材、、印刷性包材材?？刂苾?nèi)容：品品名、批號(hào)、、數(shù)量、標(biāo)識(shí)識(shí)關(guān)注各工序?qū)?duì)特殊物料的的處理不合格品尾料取樣狀態(tài)標(biāo)識(shí)偏差處理發(fā)現(xiàn)隱患：評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，對(duì)產(chǎn)品放放行具有重要要意義亡羊補(bǔ)