03微生物課件第29章皰疹病毒

第29章人類皰疹病毒

（Humanherpesvirus,HHV）中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系講授戴橄HerpesvirustypesthatinfecthumansHHV-1orHerpessimplexvirustype1,HSV-1HHV-2orHerpessimplexvirustype2,HSV-2HHV-3orVaricella-Zostervirus,VZVHHV-4orEpsteinBarrvirus,EBVHHV-5orHumancytomegalovirus,HCMVHHV-6HHV-7HHV-8orKaposi'sa-associatedherpesvirus,KSHVα皰疹病毒亞科:HSV-1/2,VZVβ皰疹病毒亞科:HCMV,HHV6/7γ皰疹病毒亞科:EBV,HHV8皰疹病毒科herpesviridae病毒侵犯細(xì)胞／潛伏部位所致疾病HSV-1(HHV-1)皮膚粘膜上皮細(xì)胞／三叉神經(jīng)節(jié)，頸上神經(jīng)節(jié)齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、皰疹性腦炎、腦膜炎HSV-2(HHV-2)皮膚粘膜上皮細(xì)胞／骶神經(jīng)節(jié)新生兒皰疹、生殖器皰疹、宮頸癌?VZV(HHV-3)皮膚細(xì)胞／脊髓后根神經(jīng)節(jié)，顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)水痘、帶狀皰疹EBV(HHV-4)B細(xì)胞，上皮細(xì)胞／B細(xì)胞傳染性單核細(xì)胞增多癥、淋巴增生性疾病、鼻咽癌?、Burkitt瘤?HCMV(HHV-5)多種細(xì)胞／單核細(xì)胞，淋巴細(xì)胞,分泌腺體巨細(xì)胞包涵體病、輸血后單核細(xì)胞增多癥、先天性感染、肝炎、間質(zhì)性肺炎HHV-6CD4+T細(xì)胞為主／同HCMV幼兒急疹HHV-7CD4+T細(xì)胞／同HCMV未確定HHV-8B細(xì)胞／B細(xì)胞Kaposi肉瘤Humanherpesvirus形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，120-200nm核心:線性dsDNA衣殼:20面體立體對稱皮層:衣殼和包膜之間包膜:表面有糖蛋白刺突共同特點(diǎn)結(jié)構(gòu)2.基因組結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物：立即早期蛋白(immediateearlyprotein或α蛋白):調(diào)節(jié)蛋白，起動和調(diào)節(jié)β和γ基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)；早期蛋白(earlyprotein或β蛋白):DNA復(fù)制有關(guān)的酶和調(diào)節(jié)因子，參與病毒DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成；晚期蛋白(lateprotein或γ蛋白):結(jié)構(gòu)蛋白。轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物：核內(nèi)復(fù)制和裝配，核膜出芽，以胞吐或細(xì)胞溶解方式釋放。除EBV、HHV6和HHV7外，均可在二倍體細(xì)胞內(nèi)增殖；產(chǎn)生明顯CPE：核內(nèi)嗜酸性包涵體；細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞。3.復(fù)制：HSVinclusionbodyCMVinclusionbody顯性感染（apparentinfection)原發(fā)感染（primaryinfection）復(fù)發(fā)感染（recurrentinfection）潛伏感染（latentinfection）整合感染（integratedinfection）先天性感染（congenitalinfection）4.多種感染類型：第1節(jié)單純皰疹病毒

（Herpessimplexvirus,HSV)是皰疹病毒的典型代表，由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹即所謂單純皰疹（herpessimplex）而得名。一、生物學(xué)性狀兩個(gè)血清型：HSV-1和HSV-2(同源性50～70%)基因組：150kb,編碼70多種蛋白與病毒增殖有關(guān)：DNA聚合酶、TK等與結(jié)構(gòu)有關(guān)：衣殼蛋白包膜糖蛋白：gB,gC,gD,gE,gG,gH,gI,gJ,gK,gL,gM與細(xì)胞相互作用有關(guān)：吸附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH融合蛋白：gB等免疫逃逸：gC(C3bR)，gE/gI復(fù)合物(IgGFcR)與分型有關(guān)：血清型：gG（型特異性糖蛋白）gG-1代表HSV-1，gG-2為HSV-2二、致病性與免疫性1.傳染源患者、病毒攜帶者（病毒常存在于皰疹病灶或攜帶者唾液中）2.傳播途徑HSV-1：密切接觸、呼吸道、胎盤HSV-2：性接觸、產(chǎn)道機(jī)體絕大多數(shù)：隱性感染(80~90%)少數(shù)：皮膚粘膜局部皰疹極少數(shù)：全身性感染，死亡（1）原發(fā)感染：粘膜與皮膚的局部皰疹多為隱性感染,少數(shù)為顯性感染HSV-1：皰疹性齦口炎，唇皰疹，皰疹性濕疹，角膜結(jié)膜炎，皰疹性腦炎HSV-2：生殖器皰疹，新生兒皰疹3.感染類型HSV-1最常引起腰部以上的皰疹，原發(fā)感染多見于6個(gè)月～2歲的嬰幼兒。唇皰疹皰疹性齦口炎HSV-2：腰以下及生殖器感染為主，原發(fā)性生殖器皰疹約80%由HSV-2引起，少數(shù)由HSV-1所致。HSV-1/2→潛伏于神經(jīng)節(jié)→病毒激活→感覺神經(jīng)纖維 ↓復(fù)發(fā)性局部皰疹←皮膚粘膜HSV-1：三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié)HSV-2：骶神經(jīng)節(jié)（2）潛伏感染和再發(fā)感染:HSV-1：最多見口唇部皰疹HSV-2：最多見生殖器皰疹HSV再發(fā)往往是在同一部位（3）先天性感染及新生兒感染：HSV-1：胎盤→胎兒流產(chǎn)，早產(chǎn)，死胎，先天畸形HSV-2：產(chǎn)道感染→新生兒皰疹（死亡率50%）（4）HSV-2與子宮頸癌的關(guān)系：

患過生殖器皰疹的婦女，宮頸癌的發(fā)病率高；宮頸癌患者抗HSV-2抗體陽性率高、效價(jià)高；用免疫熒光檢查子宮頸癌脫落細(xì)胞涂片可在細(xì)胞中查到HSV-2抗原；HSV-2感染地鼠胚成纖維細(xì)胞可引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，將轉(zhuǎn)化細(xì)胞注射地鼠可誘生腫瘤；宮頸皰疹與宮頸癌好發(fā)部位相似，都在鱗狀上皮和柱狀上皮交界處；宮頸癌細(xì)胞中有HSV-2的基因片斷并有特異性mRNA存在。4.免疫性體液免疫：HSV機(jī)體中和抗體細(xì)胞免疫(為主)：對細(xì)胞內(nèi)病毒起作用1周清除游離病毒阻止病毒擴(kuò)散對潛伏于細(xì)胞內(nèi)病毒無作用檢測核酸PCR或原位雜交檢測標(biāo)本中HSV-DNA檢測抗原刮取皰疹基底部組織涂片熒光素或酶標(biāo)記抗體染色分離病毒標(biāo)本：水皰液、唾液或CSF細(xì)胞：BHK-21，VeroCPE：細(xì)胞腫脹，融合細(xì)胞，包涵體等三、微生物學(xué)檢查四、防治原則預(yù)防：無特異預(yù)防方法避免同患者接觸防止醫(yī)院內(nèi)感染如孕婦圍產(chǎn)期產(chǎn)道有HSV-2感染，可進(jìn)行剖腹產(chǎn)或?qū)π律鷥鹤⑸浔N球蛋白做應(yīng)急預(yù)防。治療：無環(huán)鳥苷（阿昔洛韋，ACV）丙氧鳥苷（更昔洛韋，GCV）IFN核苷類藥物作用機(jī)制HSV/VZVACG（無環(huán)鳥苷）病毒胸苷激酶ACG一磷酸宿主細(xì)胞激酶ACG三磷酸（缺乏糖環(huán)3’-OH）病毒DNA聚合酶整合入DNA鏈中核酸鏈延伸被迫終止第2節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-Zostervirus,VZV)在兒童初次感染時(shí)引起水痘，恢復(fù)后病毒潛伏在體內(nèi)，少數(shù)人在青春期或成年后復(fù)發(fā)則表現(xiàn)為帶狀皰疹,故稱為水痘-帶狀皰疹病毒。形態(tài)結(jié)構(gòu)與HSV相似只有一個(gè)血清型在人或猴成纖維細(xì)胞中增殖，形成CPE，受染細(xì)胞出現(xiàn)嗜酸性包涵體和多核巨細(xì)胞一、生物學(xué)特點(diǎn)人是VZV的唯一自然宿主皮膚是VZV的主要靶細(xì)胞可由同一種病毒引起兩種不同的病癥:初次感染引起兒童水痘復(fù)發(fā)感染引起帶狀皰疹(多見于成年人和老年人)二、致病性傳染源：主要是患者，水痘患者急性期水皰內(nèi)容物及上呼吸道分泌物、或帶狀皰疹患者水皰內(nèi)容物都含有病毒。傳播途徑：病毒借飛沫經(jīng)呼吸道或接觸傳播經(jīng)病毒血癥播散至皮膚水痘(ChickenPox)VZV經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖隨血液播散到全身并定位于皮膚皮膚發(fā)生廣泛丘疹，水皰疹和膿皰疹2～3周潛伏期再入血單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)大量增殖進(jìn)入血液兒童患水痘：好發(fā)年齡為3～9歲，多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性，軀干比面部和四肢多。水痘一般病情較輕。但在細(xì)胞免疫缺陷、白血病或長期使用免疫抑制劑的兒童可表現(xiàn)為重癥，甚至危及生命。成人患水痘：20%～30%并發(fā)肺炎。一般病情重，病死率較高。孕婦患水痘：表現(xiàn)較嚴(yán)重，并可引起胎兒畸形、流產(chǎn)或死胎。兒童患水痘后，機(jī)體產(chǎn)生持久的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫，極少再患水痘。但體內(nèi)所產(chǎn)生的病毒中和抗體，不能有效地清除神經(jīng)節(jié)中的病毒，故不能阻止帶狀皰疹的發(fā)生。帶狀皰疹（zoster）免疫力低下的成人和老人多見兒童時(shí)期患過水痘愈合后脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感覺神經(jīng)節(jié)中機(jī)體免疫力下降等條件刺激沿感覺神經(jīng)軸突到達(dá)胸、腹、臉部皮膚該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀病毒潛伏病毒激活1956年Smith等首先用組織培養(yǎng)方法從患者分離出病毒。由于感染的細(xì)胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體，故而得名。第3節(jié)人巨細(xì)胞病毒(humancytomegalovirus,HCMV)一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)結(jié)構(gòu):與HSV相似典型顆粒(typicalvirus)：infectiousgranulewithenvelope,tegument,capsidandDNAcore.180-250nmindiameter.致密顆粒(densegranule)：noninfectiousgranulewithenvelopeandtegumentbutwithoutcapsidandDNA.包膜顆粒(envelopedgranule)：noninfectiousgranulewithenvelope,tegumentandcapsidbutwithoutDNA.2.培養(yǎng)HCMV→成纖維細(xì)胞→CPE→巨大細(xì)胞，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體，宛如“貓頭鷹眼”狀。二、致病性和免疫性人是HCMV唯一宿主，成人感染率高達(dá)90%，原發(fā)感染多發(fā)生于兒童時(shí)期，常呈隱性感染。1.傳染源患者；隱性感染者2.傳播途徑母嬰傳播水平傳播胎盤：早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎、畸形產(chǎn)道：新生兒感染母乳：嬰兒感染接觸傳播：口—口，手—口，性接觸醫(yī)源性傳播：輸血、手術(shù)、器官移植3.感染類型先天性感染：巨細(xì)胞包涵體病，先天畸形，流產(chǎn)，死胎。圍生期感染：對正常嬰兒，大多無癥狀；早產(chǎn)兒和體弱兒危險(xiǎn)相對較大，可引起神經(jīng)肌肉損傷。青少年及成人感染：大多無癥狀，少數(shù)表現(xiàn)為單核細(xì)胞增多癥、間質(zhì)性肺炎、肝炎等。免疫功能低下者感染：引起嚴(yán)重的HCMV感染。細(xì)胞轉(zhuǎn)化及致癌：HCMV能整合到宿主細(xì)胞DNA中，可能與宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌等有關(guān)。4.免疫性HCMV感染后產(chǎn)生IgG、IgA、IgMIgG可維持終身，但保護(hù)作用不強(qiáng)IgM→新生兒宮內(nèi)或分娩時(shí)感染的指標(biāo)體液免疫限制HCMV擴(kuò)散和潛伏病毒激活清除HCMV主要靠CTL作用NK在特異性免疫未形成前，也有重要作用細(xì)胞免疫第4節(jié)EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)EBV是1964年Epstein和Barr最先從非洲兒童的惡性淋巴瘤(Burkittlymphoma)體外培養(yǎng)的淋巴瘤細(xì)胞系中，用電鏡發(fā)現(xiàn)的一種新的皰疹病毒。一、生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)類似HSV至少編碼80多種病毒蛋白，其中g(shù)p350/gp220介導(dǎo)吸附gp85介導(dǎo)融合二、致病性和免疫性1.傳染源患者；隱性感染者2.傳播途徑：唾液(主要)輸血(偶)未發(fā)現(xiàn)有垂直感染3.感染形式：EBV是一種嗜B細(xì)胞的皰疹病毒，主要侵犯B細(xì)胞及口咽部上皮細(xì)胞。增殖性感染非增殖性感染：潛伏感染與惡性轉(zhuǎn)化4.所致疾病:傳染性單核細(xì)胞增多癥