單室模型靜脈注射

單室模型靜脈注射

單室模型：某些藥物進入體內(nèi)后迅速向全身組織器官分布，并迅速達到分布動態(tài)平衡此時整個機體可視為一個隔室依此建立的藥動學模型稱為單室模型第一節(jié)靜脈注射一、血藥濃度二、尿藥濃度尿排泄速度與時間的關系尿排泄量與時間關系腎清除率

一、血藥濃度

X0為靜脈注射的給藥劑量X為t時刻體內(nèi)藥物量藥物在體內(nèi)按照一級速率常數(shù)k消除X0Xk靜脈注射給藥單室模型血藥濃度與時間的關系：等式兩側同除以V，則血藥濃度-時間曲線見右圖：X=X0·e-kt

C=C0·e-kt

C=C0·e-kt

單室模型靜脈注射血藥濃度對數(shù)-時間圖基本參數(shù)的求算半衰期(t1/2)：t1/2表示藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時間。將t=t1/2，C=C0/2代入LgC-t關系式，得：表觀分布容積(V)：體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關系的一個比例常數(shù)。血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)AUC=

==體內(nèi)總清除率(TBCl)：機體在單位時間內(nèi)能清除掉多少體積的相當于流經(jīng)血液的藥物。，即=kV

討論：V＜血漿容量，說明該藥物分布在血液中；V=體液總量，說明該藥物在體液分布均勻；V＞體液總量，說明該藥物多被機體的器官、組織所攝取。二、尿藥濃度某些情況下血藥濃度的測定比較困難：缺乏高靈敏度、高精密度的藥物定量檢測方法；某些毒性猛烈的藥物用量甚微，或是由于藥物體內(nèi)表觀分布容積太大，從而血藥濃度過低，難以準確測定；血液中存在干擾血藥濃度檢測的物質；缺乏嚴密的醫(yī)護條件，不便對用藥者進行多次采血。此時，可以考慮采用尿藥排泄數(shù)據(jù)處理的藥物動力學方法。X:體內(nèi)藥量；

ke:表觀一級腎排泄速率常數(shù)；knr：表觀一級非腎排泄速率常數(shù)；Xu：尿中原型藥物量；Xnr：通過非腎途徑排泄的藥物量

消除速率常數(shù)k應是ke

與knr之和，k=ke+knr。

單室模型靜注給藥尿藥排泄示意圖(一)尿排泄速度與時間的關系(速度法)靜脈注射某一單室模型藥物，其原形藥物經(jīng)腎排泄的速度過程，可表示為：將代入上式，得：兩邊取對數(shù)，得：從上式可知，以作圖，可以得到一條直線，且斜率為。討論：通過該直線求出得是總的消除速率常數(shù)k，而不是腎排泄速率常數(shù)ke。嚴格講，理論上的“dXu/dt”應為t時間的瞬時尿藥排泄速度，實際工作中是不容易或不可能測出的，而是采用代替理論上的，其中tc為集尿中點時刻。作圖時，實驗數(shù)據(jù)點常會出現(xiàn)較大的散亂波動，說明這種圖線對于測定誤差很敏感。(二)尿排泄量與時間關系(虧量法)

拉氏變換解得：拉氏變換表當t→∞時，最終經(jīng)腎排泄的原型藥物總量為：

X與t關系可用右圖表示：尿藥累積曲線1221減得：即，尿藥虧量與時間關系圖待排泄藥物量，即虧量虧量法與尿藥排泄速度法相比，有如下特點：虧量法作圖時對誤差因素不敏感，實驗數(shù)據(jù)點比較規(guī)則，偏離直線不遠，易作圖，求得k值較尿排泄速度法準確。

虧量法作圖，需要求出總尿藥量。為準確估算，收集尿樣時間較長，約為藥物的7個t1/2，并且整個尿樣收集期間不得丟失任何一份尿樣