第二十六章 第三節(jié) 糖尿病

二十六章激素類藥第三節(jié)胰島素及口服降糖藥糖尿?。菏且葝u素分泌障礙所致的代謝紊亂性疾病。飲食療法藥物治療體力鍛煉掌握：胰島素及其各種制劑的應(yīng)用(適應(yīng)證、禁忌證)及主要不良反應(yīng)?？诜笛撬幍乃幚碜饔眉白饔脵C(jī)制。甲苯磺丁脲、格列齊特及苯乙福明的特點(diǎn)。

熟悉：胰島素對血糖的調(diào)節(jié)及其機(jī)制。短、中、長效胰島素制劑的代表藥的特點(diǎn)及應(yīng)用。

了解：胰島素對糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的作用。口服降血糖藥的概念、分類及各類所包括的藥物及其藥名。教學(xué)目標(biāo)

糖尿病

Ⅰ型糖尿?、蛐吞悄虿∫葝uβ細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷而引起——胰島素絕對缺乏與遺傳因素有關(guān)，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷——胰島素相對缺乏胰島素依賴型非胰島素依賴型胰島素控制飲食、運(yùn)動口服降血糖藥藥物分類：胰島素(insolin)

口服降血糖藥

【來源】

胰島素是由胰島β細(xì)胞合成、分泌的激素。由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)，A鏈含21個氨基酸殘基，B鏈含30個氨基酸殘基，通過兩個二硫鍵聯(lián)結(jié)。藥用的胰島素：多由豬、牛胰腺提得。胰島素肽鏈氨基酸組成有種屬差異，雖不直接妨礙在人體發(fā)揮作用，但可成為抗原，使人體產(chǎn)生相應(yīng)的胰島素抗體。抗體可與胰島素結(jié)合而妨礙其發(fā)揮作用，還能引起過敏反應(yīng)。目前，可通過DNA重組技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素，還可將豬胰島素B鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸替代而獲得人胰島素。

一、胰島素(insulin)體內(nèi)過程

口服無效，被消化酶破壞，必須注射給藥（ih）

代謝快，t1/2僅為9-10分鐘，但作用可維持?jǐn)?shù)小時主要在肝、腎滅活經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被腎胰島素酶直接水解延長胰島素作用時間，制成中、長效制劑。用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（7.3）；加入微量鋅使制劑穩(wěn)定中、長效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射藥理作用：

1糖：促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，抑制糖原的分解和糖異生。

2脂肪：促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解缺乏時:脂肪分解加快，產(chǎn)生大量乙酰CoA不能進(jìn)入三羧酸循環(huán)，從而在肝中合成酮體（乙酰乙酸、β–羥丁酸、丙酮），進(jìn)入血液使PH值下降。----酮癥酸中毒3蛋白質(zhì)：增加細(xì)胞對氨基酸攝取及蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解4影響K+

分布：激活Na+-K+-ATP酶，促進(jìn)K+內(nèi)流，增加細(xì)胞內(nèi)K+濃度。

作用機(jī)制胰島素通過與其受體（Ins-R)結(jié)合而發(fā)揮作用

Ins-R由二個a亞單位及二個?亞單位組成的蛋白復(fù)合物，a亞單位在胞外，?亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶。a亞單位為胰島素結(jié)合部位，胰島素與其結(jié)合后迅速引起?亞單位的磷酸化，進(jìn)一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最終產(chǎn)生生物效應(yīng)。-S-S--S-S-胰島素胰島素受體αβαβ

ATP蛋白質(zhì)

ADP磷酸化蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖載體葡萄糖胰島素作用模式生物效應(yīng)臨床應(yīng)用1糖尿?。孩偈荌型糖尿病治療的唯一藥物，終生使用。②II型糖尿病經(jīng)飲食控制或服用口服降血糖藥沒能控制者③糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒、非酮癥高血糖性昏迷；④合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷、手術(shù)等情況時

2細(xì)胞內(nèi)缺鉀：葡萄糖、胰島素、氯化鉀配制成GIK液——防止心肌梗死時的心律失常（另：葡萄糖、胰島素——高血鉀）

不良反應(yīng)：1過敏反應(yīng)2低血糖：饑餓、頭暈、出冷汗、心悸、煩躁、驚厥甚至昏迷

3胰島素抵抗：

急性型：每日用量大于200單位時即為急性耐受，可由創(chuàng)傷，感染，手術(shù)，情緒激動所引起，可能與血中具有抗胰島素作用的腎上腺皮質(zhì)激素增加有關(guān)。

慢性型：可能與體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素受體抗體或靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目減少有關(guān)。4脂肪萎縮二、口服降血糖藥磺酰脲類：甲苯磺丁脲（甲糖寧，D860)