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2023年第三次討論課討論內(nèi)容討論題:分別切除動(dòng)物的腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì),動(dòng)物生理功能將有何變化?腎上腺由皮質(zhì)和髓質(zhì)構(gòu)成,切除腎上腺髓質(zhì)并不危及生命,動(dòng)物可在平靜的環(huán)鏡中長(zhǎng)期生存,腎上腺皮質(zhì)是維持生命所必需的,腎上源皮質(zhì)分泌鹽皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素和少量性激素。腎上腺髓質(zhì)與交感神經(jīng)組織屬同一來源,主要分泌兒茶酚胺類激素,其中以腎上腺素和去甲腎上腺素為主,它們通過腎上腺素能受體而廣泛作用于心血管、平滑肌影響血壓穩(wěn)定和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能。1.生物學(xué)作用腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌兩種激素:腎上腺素和去甲腎上腺素,兩者的比例大約為4∶1,以腎上腺素為主。它們都是酪氨酸衍生的胺類,分子中都有兒茶酚基團(tuán),故都屬于兒茶酚胺類。它們的生物學(xué)作用與交感神經(jīng)系統(tǒng)緊密聯(lián)系,作用很廣泛。在機(jī)體遭遇緊急情況時(shí),如恐懼、驚嚇、焦慮、創(chuàng)傷或失血等情況,交感神經(jīng)活動(dòng)加強(qiáng),髓質(zhì)分泌激素急劇增加。其結(jié)果是:心跳加強(qiáng)加快,心輸出量增加,血壓升高,血流加快;內(nèi)臟血管收縮,內(nèi)臟器官血流量減少;肌肉血管舒張,肌肉血流量增加,為肌肉提供更多氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì);支氣管舒張,以減少氣體交換阻力,改善氧的供給;肝糖原分解,血糖升高,增加營(yíng)養(yǎng)的供給。應(yīng)急反響所引起的上述機(jī)能改變,有助于機(jī)體與不利情況進(jìn)行斗爭(zhēng)而脫險(xiǎn)。引起應(yīng)急反響的各種刺激也是引起應(yīng)激反響的刺激,在上述情況時(shí),兩個(gè)反響系統(tǒng)相輔相成,都發(fā)生反響,使機(jī)體的適應(yīng)能力更為完善。2.髓質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)內(nèi)臟大神經(jīng)節(jié)前膽堿能纖維興奮,或給以乙酰膽堿均能促進(jìn)腎上腺髓合成并分泌腎上腺素和去甲腎上腺素。應(yīng)急反響時(shí),血中去甲腎上腺素主要來自交感神經(jīng)末稍。腎上腺素和去甲腎上腺素對(duì)腎上腺髓質(zhì)都有負(fù)反響作用,它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)合成到達(dá)一定數(shù)量時(shí),就能抑制其合成過程。發(fā)現(xiàn)ACTH直接地、或通過糖皮質(zhì)激素間接地促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)合成激素。摘除腎上腺的動(dòng)物可迅速表現(xiàn)出皮質(zhì)功能失調(diào)的現(xiàn)象,如食欲下降,體溫降低,停止生長(zhǎng)或體重減輕以及對(duì)有害刺激的耐力--應(yīng)激能力的下降等,一般在正常生活條件下,被摘除腎上腺的小白鼠只能存活幾天到十幾天。突觸前抑制與突觸后抑制產(chǎn)生機(jī)制的異、同點(diǎn)是什么?突觸前抑制:通過改變突觸前膜的活動(dòng),最終使突觸后神經(jīng)元興奮性降低,從而引起抑制的現(xiàn)象。突觸后抑制:神經(jīng)元興奮導(dǎo)致抑制性中間神經(jīng)元釋放抑制性遞質(zhì),作用于突觸后膜上特異性受體,產(chǎn)生抑制性突觸后電位,從而使突觸后神經(jīng)元出現(xiàn)抑制。共同點(diǎn):阻斷興奮傳遞。動(dòng)作電位的本質(zhì)是什么?胞體和樹突局部能產(chǎn)生動(dòng)作電位嗎?動(dòng)作電位產(chǎn)生的機(jī)制與靜息電位相似,都與細(xì)胞膜的通透性及離子轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。就高中來說,就是細(xì)胞控制鈉離子鉀離子的通過速率,讓帶電離子形成電位差了。
l.去極化過程
當(dāng)細(xì)胞受刺激而興奮時(shí),膜對(duì)Na+通透性增大,對(duì)K+通透性減小,于是細(xì)胞外的Na+便會(huì)順其波度梯度和電梯度向胞內(nèi)擴(kuò)散,導(dǎo)致膜內(nèi)負(fù)電位減小,直至膜內(nèi)
電位比膜外高,形成內(nèi)正外負(fù)的反極化狀態(tài)。當(dāng)促使Na+內(nèi)流的濃度梯度和阻止Na+內(nèi)流的電梯度,這兩種拮抗力量相等時(shí),Na+的凈內(nèi)流停止。因此,可以
說動(dòng)作電位的去極化過程相當(dāng)于Na+內(nèi)流所形成的電一化學(xué)平衡電位。
2.復(fù)極化過程
當(dāng)細(xì)胞膜除極到峰值時(shí),細(xì)胞膜的Na+通道迅速關(guān)閉,而對(duì)K+的通透性增大,于是細(xì)胞內(nèi)的K+便順其濃度梯度向細(xì)胞外擴(kuò)散,導(dǎo)致膜內(nèi)負(fù)電位增大,直至恢復(fù)到靜息時(shí)的數(shù)值。
可
興奮細(xì)胞每發(fā)生一次動(dòng)作電位,總會(huì)有一局部Na+在去極化中擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi),并有一局部K+在復(fù)極過程中擴(kuò)散到細(xì)胞外。這樣就激活了Na+-K+依賴式ATP酶即Na+-K+泵,于是鈉泵加速運(yùn)轉(zhuǎn),將胞內(nèi)多余的Na+泵出胞外,同時(shí)把胞外增多的K+泵進(jìn)胞內(nèi),以恢復(fù)靜息狀態(tài)的離子分布,保持細(xì)胞的正常興
奮性。如果說靜息電位是興奮性的根底,那么,動(dòng)作電位是可興奮細(xì)胞興奮的標(biāo)志。
※而關(guān)于這個(gè)Na+/K+通道,鈉鉀泵〔sodium
potassium
pump〕又稱鈉泵或鈉鉀ATP酶,它會(huì)使細(xì)胞外的NA+濃度高于細(xì)胞內(nèi),當(dāng)NA+順著濃度差進(jìn)入細(xì)胞時(shí),會(huì)經(jīng)由本體蛋白質(zhì)的運(yùn)載體將不易通過細(xì)胞膜的物質(zhì)以共同運(yùn)輸?shù)姆绞綆爰?xì)胞。
胞體和樹突外表一樣是細(xì)胞膜的組成局部或類似結(jié)構(gòu),都是一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞的最外層,因此同樣具備鈉鉀泵。然而興奮傳到達(dá)胞體時(shí),樹突負(fù)責(zé)接收信號(hào)并傳到達(dá)細(xì)胞內(nèi)部,胞體外表不產(chǎn)生電流,直到從內(nèi)部傳到達(dá)下一個(gè)軸突重新產(chǎn)生動(dòng)作電位。所以樹突和胞體外表的鈉鉀泵雖具備產(chǎn)生動(dòng)作電位的能力卻從不參與傳遞ACh是外周神經(jīng)的主要遞質(zhì),為什么對(duì)效應(yīng)器的作用有的是興奮,而有的是抑制呢?在中樞神經(jīng)系統(tǒng)〔CNS〕中,突觸傳遞最重要的方式是神經(jīng)化學(xué)傳遞。神經(jīng)遞質(zhì)由突觸前膜釋放后立即與相應(yīng)的突觸后膜受體結(jié)合,產(chǎn)生突觸去極化電位或超極化電位,導(dǎo)致突觸后神經(jīng)興奮性升高或降低。神經(jīng)遞質(zhì)的作用可通過兩個(gè)途徑中止:一是再回收抑制,即通過突觸前載體的作用將突觸間隙中多余的神經(jīng)遞質(zhì)回收至突觸前神經(jīng)元并貯存于囊泡;另一途徑是酶解,如以多巴胺〔DA〕為例,它經(jīng)由位于線粒體的單胺氧化酶〔MAO〕和位于細(xì)胞質(zhì)的兒茶酚胺鄰位甲基轉(zhuǎn)移酶〔COMT〕的作用被代謝和失活為何ACh劑量的不同〔小劑量與大劑量〕對(duì)煙堿型受體〔N-R〕會(huì)產(chǎn)生兩種截然不同的效果?煙堿型受體〔nicotinicreceptor〕,簡(jiǎn)稱N受體,存在于交感和副交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭處的終板膜上,是膽堿能受體的一類
當(dāng)乙酰膽堿與這類受體結(jié)合后,就產(chǎn)生興奮性突出后電位和終板電位,導(dǎo)致節(jié)后神經(jīng)元和骨骼肌的興奮。這類受體也能與煙堿結(jié)合,產(chǎn)生類似效應(yīng)。
此外,N受體可分為兩個(gè)亞型。神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元突觸后膜上的受體為N1受體,六烴季銨是阻斷劑;骨骼肌終板膜上的受體為N2受體,十烴季銨是阻斷劑;筒箭毒是N1和N2的共同阻斷劑你所知道的體育比賽禁用的興奮劑有哪些?舉例說明它們?nèi)绾翁岣哌\(yùn)發(fā)動(dòng)的成績(jī),會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生怎樣的危害?氯三苯乙烯醫(yī)療用途:促進(jìn)卵的排放,治療女子不孕癥。體育用途:作為額外補(bǔ)充或在攝取睪丸素之后進(jìn)行補(bǔ)充,通過反響來刺激“自然〞睪丸素的生成。風(fēng)險(xiǎn):頭痛、神經(jīng)質(zhì)和抑郁。硝酸甘油醫(yī)療用途:擴(kuò)張血管和增強(qiáng)心臟的功能,被用于預(yù)防和治療心絞痛和心力衰竭。體育用途:在沖刺時(shí)刺激爆發(fā)力,縮短興奮的時(shí)間,被老年運(yùn)發(fā)動(dòng)預(yù)防性使用,現(xiàn)在又重新“時(shí)行〞起來。風(fēng)險(xiǎn):頭痛、高血壓和惡心。皮質(zhì)類固醇醫(yī)療用途:消炎藥,治療風(fēng)濕和哮喘。體育用途:去痛、消除疲勞和使人興奮。非常難以檢測(cè)出來。風(fēng)險(xiǎn):糖尿病、骨質(zhì)疏松。蛋白合成類固醇醫(yī)療用途:治療嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)缺乏和骨質(zhì)疏松,用于艾滋病患者、長(zhǎng)期臥床不起的病人和被嚴(yán)重?zé)齻?。體育用途:促進(jìn)肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育,與大劑量諾龍結(jié)合使用時(shí),可消除使用者不希望出現(xiàn)的副作用。風(fēng)險(xiǎn):痤瘡、多毛癥、偏頭痛、鼻子出血、腱炎〔指肌肉腫脹而不是腱腫脹〕、肌肉破裂、前列腺癌、精神錯(cuò)亂,甚至是死亡。諾龍醫(yī)療用途:老年人的營(yíng)養(yǎng)缺乏,消瘦,用于嚴(yán)重?zé)齻蛣?dòng)過手術(shù)的人。體育用途:促進(jìn)肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育,增加訓(xùn)練耐力和訓(xùn)練負(fù)荷,其效果從未證實(shí)過。風(fēng)險(xiǎn):痤瘡、女子男性化,大劑量使用可能導(dǎo)致癌癥、糖尿病、嚴(yán)重的精神錯(cuò)亂等。促紅細(xì)胞生成素醫(yī)療用途:增加紅血球的數(shù)目,用于貧血、組織斷離、早產(chǎn)兒,用在癌學(xué)和血液學(xué)方面。體育用途:增加訓(xùn)練耐力和訓(xùn)練負(fù)荷,這在目前的反興奮劑檢查中還查不出來,被經(jīng)常使用〔有人會(huì)給一個(gè)運(yùn)發(fā)動(dòng)使用5倍于一個(gè)嚴(yán)重病人的劑量〕。風(fēng)險(xiǎn):形成血栓,死亡。睪丸素醫(yī)療用途:用于睪丸素分泌缺乏和嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)缺乏。體育用途:增加肌肉的數(shù)量。某些為增加肌肉數(shù)量而進(jìn)行鍛煉的人使用的劑量甚至?xí)竭_(dá)治療劑量的250倍。風(fēng)險(xiǎn):痤瘡、水腫、減少精子的數(shù)量、死亡。支氣管擴(kuò)張劑醫(yī)療用途:治療和預(yù)防哮喘。體育用途:既可以起到刺激作用〔舒喘靈接近腎上腺素〕,又可以提高呼吸功能。風(fēng)險(xiǎn):使心跳加快,大劑量使用會(huì)導(dǎo)致頭痛和消化系統(tǒng)紊亂。蛋白合成激素醫(yī)療用途:防老化,自從黑通寧〔即乙酰甲氧色胺,防老化激素〕上市以來美國(guó)使用此類藥物成風(fēng)。體育用途:促進(jìn)肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育。風(fēng)險(xiǎn):像其他蛋白合成激素一樣,可能會(huì)造成死亡。苯乙酸諾龍醫(yī)療用途:增強(qiáng)運(yùn)發(fā)動(dòng)肌肉、減緩疲勞。屬于合成荷爾蒙睪丸素。雄激素類和合成類固醇類的興奮劑均可增強(qiáng)肌肉力量,試討論長(zhǎng)期或大應(yīng)用對(duì)生理功能的危害。最典型的激素類興奮劑就是能夠促進(jìn)蛋白組織增生的雄激素類藥物,例如,睪酮、甲睪酮、美雄酮以及一些××諾龍等。這種物質(zhì)能夠讓肌肉變得粗大和強(qiáng)壯,可用于舉重、摔跤、健美等工程。其中,睪酮是人體本身就有的雄性激素,其他物質(zhì)那么是人工合成的雄激素類似物。在臨床上,此類物質(zhì)主要用于男性性功能低下、慢性消耗性疾病、嚴(yán)重灼傷、骨質(zhì)疏松和兒童發(fā)育不良等。但是運(yùn)發(fā)動(dòng)大量攝入這些物質(zhì),會(huì)造成一系列問題,主要包括:由于服用雄激素類藥物,最直接的就是性激素功能系統(tǒng)失衡,男性使用時(shí)在初期會(huì)出現(xiàn)性功能的非正常增強(qiáng),長(zhǎng)期大量用藥后那么會(huì)出現(xiàn)反響性的性功能減退,甚至喪失生育能力;女性用藥那么會(huì)導(dǎo)致女性月經(jīng)紊亂和出現(xiàn)雄性特征。由于肌肉的非正常生長(zhǎng),出現(xiàn)肌肉損傷的風(fēng)險(xiǎn)就比擬高,而且給肌腱帶來很大壓力,容易出現(xiàn)肌腱撕裂。除此之外,此類物質(zhì)大量服用還會(huì)造成肝功能異常和黃疸,心血管病的易感性也會(huì)增加。合成類固醇類興奮劑潛在的毒副作用也很大。男性運(yùn)發(fā)動(dòng)如果長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致陽(yáng)痿、睪丸萎縮、精子生成減少甚至無精子,從而影響生育。服用者還會(huì)出現(xiàn)性格改變、腎功能異常、乳房增大及早禿。女性運(yùn)發(fā)動(dòng)長(zhǎng)期使用該類藥物會(huì)引起脫發(fā)、性功能異常、月經(jīng)失調(diào),甚至閉經(jīng)和不孕。女性運(yùn)發(fā)動(dòng)還會(huì)出現(xiàn)聲音變粗、肌肉增生、多毛、長(zhǎng)胡須等男性體征,即使停藥也不可逆轉(zhuǎn)。不管男女運(yùn)發(fā)動(dòng),最嚴(yán)重的危害是可誘發(fā)高血壓、冠心病、心肌梗死及腦出血,以及肝癌、腎癌等。1、產(chǎn)生依賴性、成癮性。麻醉藥品長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生嚴(yán)重的依賴性和成癮性,停藥后可出現(xiàn)戒斷病癥。成癮者除想獲得欣快感和害怕戒斷病癥,不斷要不擇手段獲得麻醉藥品,這種不擇手段包括:偷、騙、搶,甚至殺人,是造成家庭和社會(huì)不穩(wěn)的重要原因。
2、導(dǎo)致機(jī)體組織器官功能異常。如心、肝、腎功能損害,女性男性化(多毛,嗓音變粗,閉經(jīng))。
3、引起各種感染。如肝炎,艾滋病等,尤其吸食麻醉藥品者更是顯著。
4、引起嚴(yán)重的性格改變。如躁狂、抑郁、幻覺。
5、抑制免疫功能。尤其是長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素的運(yùn)發(fā)動(dòng),除了誘發(fā)一般感染外,還可使原發(fā)良性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒裕踔林苯诱T發(fā)癌癥(免疫功能低下,自身防衛(wèi)系統(tǒng)受損,不能吞噬變異細(xì)胞)。
6、致癌、致突變。醫(yī)學(xué)上早已證實(shí)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(類固醇)類化合物可降低人體免疫力,誘發(fā)感染和腫瘤,長(zhǎng)期使用蛋白同化制劑可引起肝癌。6.運(yùn)用你所學(xué)的生理學(xué)知識(shí),采用哪些方法〔或通過哪些環(huán)節(jié)〕可以實(shí)施藥物避孕?利用女性甾體激素避孕。甾體激素避孕藥的種類有口服避孕藥、長(zhǎng)效避孕針、緩釋系統(tǒng)避孕藥及避孕貼劑,激素成分是雌激素和孕激素。這兩種激素可以阻止卵巢中卵細(xì)胞的生長(zhǎng)和成熟,也就阻止了排卵的發(fā)生。左炔諾孕酮的避孕機(jī)制是顯著抑制排卵和阻止孕卵著床,并使宮頸黏液稠度增加,精子穿透阻力增大,從而發(fā)揮速效避孕作用。長(zhǎng)效避孕藥:目前供給的有單純?cè)屑に仡惡痛?、孕激素混合類。最好采用在月?jīng)來潮第5日服第1片,第10日服第2片。以后按第1次服藥日期每月服1片。短效避孕藥:短效避孕藥是一種雌激素、孕激素的復(fù)方藥物,常用的有復(fù)方炔諾酮、復(fù)方甲地孕酮等。常見的單相口服避孕藥為每盒21片,每天服用1片,連續(xù)服用21天后停藥7天,接著服用下一盒?!?〕緊急避孕藥:常見的藥物主要是毓婷,成分是左炔諾孕酮,它的半衰期是在8.8到11小時(shí),一般說,毓婷在兩天或三天以后就可以從體內(nèi)排泄,比擬平安。如含量為0.75毫克的毓婷,建議單次口服2片,72小時(shí)內(nèi)服用,越早越好。案例題1.患者,女性,62歲,近一年出現(xiàn)乏力,嗜睡,反響遲鈍,視力下降,實(shí)驗(yàn)室檢查:血清TT4為21nmol/L〔正常值:72-136nmol/L〕,F(xiàn)T4為2pmol/L〔正常值:19-39pmol/L〕血清TSH為45mu/L〔正常值:2-10mu/L);TRH興奮試驗(yàn):靜脈注射TRH后TSH增高,提示病變?cè)诩谞钕?。頭顱CT顯示垂體增大。診斷為原發(fā)性甲狀腺功能低下癥,眼科檢查發(fā)現(xiàn)患者視野缺損如下列圖所示:?jiǎn)栴}:該患者視野缺損的原因是什么?2.何容,女,32歲,因體檢發(fā)現(xiàn)高血壓和高血糖來就診。體格檢查:臉部呈微胖〔滿月臉〕,但無水腫病癥。口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)正常;血清T4、T3水平正常;血漿中糖皮質(zhì)激素水平異常增高。既往無慢性炎癥史,也未曾使用過糖皮質(zhì)激素類〔免疫抑制類〕藥物。后續(xù)檢測(cè)血液中的ACTH水平,顯示僅有正常水平的五十分之一。根據(jù)以上情況,試答復(fù)以下問題:=1\*GB2⑴患者有高血糖,但行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn),顯示正常,這提示什么?=2\*GB2⑵有高血糖,但T3,T4均正常,提示什么?=3\*GB2⑶高血壓,臉部微胖,但無水腫病癥的原因是什么?=4\*GB2⑷患者無服用糖皮質(zhì)激素藥物史,但糖皮質(zhì)激素水平升高,ACTH水平降低提示什么?=5\*GB2⑸什么原因可引起機(jī)體ACTH水平降低?=6\*GB2⑹為明確診斷,該患者還應(yīng)做何檢查?3.48歲男性患者,從10多米高處墜落,背部著地,意識(shí)模糊被急送入院。查:BP80/50mmHg,心率116次/分,呼吸20次/分。神意欠清,痛苦狀,雙瞳等大,對(duì)光反射存在,頭顱未見傷口和血腫,頸軟,面部未見明顯外傷,耳鼻眼及口腔內(nèi)未見血跡和滲出液,腰背部有刮痕和壓跡,雙下肢肌肉松馳〔張力降低〕,無自主性活動(dòng),腱反射消失,腰以下及雙下肢對(duì)痛、溫刺激無反響,CT示T12-L1〔胸12至腰1〕有錯(cuò)位,椎間隙變窄
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