中國工程院院士李大鵬在“之江中醫(yī)藥論壇”上作主題演講（PPT）

李大鵬中國工程院院士浙江中醫(yī)藥大學教授、博士生導師俄羅斯聯(lián)邦醫(yī)學技術科學院、醫(yī)學科學院外籍院士中華中醫(yī)藥學會副會長中國中藥協(xié)會副會長

新藥研究方向的探索與思考主題一、中藥是中華民族的文化瑰寶二、機遇與挑戰(zhàn)并存三、潛力巨大，任重道遠四、對新藥研究的幾點見解一、中華民族的文化瑰寶●

我國是東方的文明古國，有著幾千年博奧精深的文明史。中醫(yī)藥是中華民族文化瑰寶之一，已有數千年的發(fā)展史！●在中國五千年的文明史中，中醫(yī)藥始終與人類息息相關，是人類生存、發(fā)展不可或缺的一項重要內容?！裨卺t(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)蓬勃發(fā)展的今天，同樣是中國特色醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)不可或缺的重要組成部分。歷史悠久，不可或缺毛澤東主席

“中醫(yī)藥學是個偉大的寶庫，應該努力發(fā)掘，加以提高”

胡錦濤總書記“十七大”報告

“大力扶持中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥發(fā)展”溫家寶總理第十一屆全國人大“政府工作報告”

“制定和實施扶持中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的措施”黨和國家領導人對中醫(yī)藥倍加關切和重視《國務院關于扶持和促進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見》（國發(fā)【2009】22號）

“中醫(yī)藥（民族醫(yī)藥）是我國各族人民在幾千年生產生活實踐和與疾病做斗爭中逐步形成并不斷豐富發(fā)展的醫(yī)學科學，為中華民族繁衍昌盛做出了重要貢獻，對世界文明進步產生了積極影響?！敝兴幾鳛橹嗅t(yī)藥的重要組成部分地位舉足輕重

2007年FDA頒布的《補充和替代醫(yī)學產品及FDA管理指南》草案中認為中醫(yī)藥“有完整理論和實踐體系、與對抗療法(西方主流醫(yī)學傳統(tǒng)療法)獨立或平行發(fā)展而來”。陳可冀院士等認為FDA認同“中醫(yī)藥學與西方主流醫(yī)學一樣，是一門有著完整理論和實踐體系的獨立科學體系”。唐高宗頒布蘇敬等主編公元659年葛洪煉丹公元284－364年起源神農嘗百草華佗“麻沸散”約公元145—208年創(chuàng)造多項世界第一“市廛（音chán）”：第一個中藥店，附設中醫(yī)院第一本炮制學專著：《雷公炮炙論》雷敩（南北朝劉宋時代，約公元五世紀）二、機遇與挑戰(zhàn)并存1978年以來，我國醫(yī)藥工業(yè)增長速度一直高于國內生產總值(GDP)的增長速度，2008年達7912.7億元，30年翻了近5番數據整理自國研網、醫(yī)藥網/中國醫(yī)藥報我國醫(yī)藥產業(yè)持續(xù)增長，已成為世界制藥大國●我國已成為全球第二大OTC藥物市場●

2011年，我國有望成為全球第三大醫(yī)藥市場2009年我國醫(yī)藥工業(yè)（7子行業(yè)）工業(yè)總產值10,048億元

同比增長19.9%首次突破萬億元銷售收入9,539億元21.31%

利潤總額突破

1,000億元19.05%我國醫(yī)藥工業(yè)生產總產值（單位：億元）機遇世界各國推崇中醫(yī)藥，西方歐美發(fā)達國家也熱衷于中醫(yī)藥的研究。尤其對針灸、推拿、中藥不僅是學習，更是投入大量財力和人力在研究。這種形勢環(huán)境對我們來說是發(fā)展的機遇，但面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)。

機遇與挑戰(zhàn)并存第八屆世界中醫(yī)藥大會倫敦2011.9.3

近年國際上中藥的貿易達400多億美元，日本占80％，韓國等約15％，中國還不到5％，且絕大部分還是原藥、藥材、提取物等初級產品。

創(chuàng)新能力低，低水平重復嚴重，規(guī)范化、標準化程度低，制約新藥進入國際醫(yī)藥主流市場●創(chuàng)新能力弱，自主創(chuàng)新產品少,難以參與國際研發(fā)競爭挑戰(zhàn)●企業(yè)規(guī)模小,產業(yè)總體經濟效益低下●創(chuàng)新人才隊伍建設力度不夠●中藥材質量標準尚未健全,缺乏國際競爭力尚缺乏真正意義的大型醫(yī)藥企業(yè)，銷售前20位醫(yī)藥企業(yè)總和遠不及國際第10位制藥企業(yè)的年銷售額學科帶頭人、企業(yè)家、管理人才地道藥材（有效成分）、儲存（硫磺）、質量控制（重金屬農藥殘留）特點：化學成分復雜，功能主治廣泛多成分、多途徑、多靶點作用化學成分受基原、產地、生態(tài)環(huán)境、栽培技術等影響較大存在問題：化學成分不清楚、有效成分不明確部分藥材基原不清楚認為造假現象嚴重管理缺陷，地方保護質量控制？中藥藥效？關鍵瓶頸

《歐盟傳統(tǒng)植物藥(草藥)注冊程序指令》7年過渡期于2011年4月30日到期，國內沒有一個中成藥產品拿到歐盟的藥品批文。

拓展歐盟市場，步履維艱

三、潛力巨大，任重道遠建國以來，我國在國際上有較大影響的新藥研究成果，大部分是以中藥和天然藥物為基礎研發(fā)成功的青蒿素類抗瘧新藥——青蒿三氧化二砷治療白血病——砒霜抗肝炎新藥聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇——五味子三尖杉酯堿治療腫瘤——粗榧，三尖杉《Science》稱：康萊特是近代繼麻黃素（堿）、青蒿素之后又一個有代表性的成果，且擁有自主專利…●

汲取“四大發(fā)明”歷史教訓火藥，始于漢代煉丹，成于唐代造紙術，東漢105年，蔡倫指南針，始春秋戰(zhàn)國，宋代應用活字印刷，北宋1041-1048年，畢升

1894年，中日甲午戰(zhàn)爭。馬關條約。繼承中不斷創(chuàng)新，挖掘開發(fā)“偉大寶庫”1900年，八國聯(lián)軍攻打天津，辛丑條約●汲取青蒿素、三氧化二砷、銀杏葉制劑（金納多）等教訓●與時俱進研究中醫(yī)藥人民需求原藥材變化科技發(fā)展亞砷酸注射液

青蒿德國威瑪舒培產銀杏葉制劑四、對新藥研究的幾點見解1、制藥企業(yè)應是研發(fā)主體，產學研結合2、充分利用網絡信息和各學科先進成果3、少喊口號，多干實事4、繼承創(chuàng)新，進入國際市場并非遙不可及5、堅持規(guī)范化、標準化，引領世界6、重視知識產權保護1、制藥企業(yè)應是研發(fā)主體，產學研結合●有利于開發(fā)出最適合自身銷售的產品；●有利于開發(fā)出最適合自身生產的產品，以降低生產成本；●有利于獲得有自主知識產權的產品；●有助于提高科技水平，樹立高科技形象，擴大品牌效應；科研只有與企業(yè)緊密結合，才能開發(fā)出更適合市場需求、質量合格的產品2、充分利用網絡信息和各學科先進成果●計算機技術、現代合成技術、生物技術的應用以及藥物化學與分子生物學、遺傳學、免疫學、酶學等學科的發(fā)展與相互滲透，為新藥開發(fā)奠定了基礎?！窕ヂ?lián)網信息的共享為各科科研的提供了極大的便利●融合多個學科的先進技術，加快轉化中藥的基礎研究成果他山之石，可以攻玉3、少喊口號，多干實事●政府要扶持、投入，創(chuàng)造良好的發(fā)展環(huán)境●新藥開發(fā)是系統(tǒng)工程：文獻查新、處方篩選、制劑工藝、藥理試驗、臨床研究、資料總結、專利設計、注冊報批、GMP等…

如果不能全面掌控，易造成開發(fā)工作上的脫節(jié)、研究效率降低及申報設計、專利申請上有缺陷。4、繼承創(chuàng)新，進入國際市場并非遙不可及規(guī)范化、標準化：藥理研究（機理研究）質量控制臨床研究

方向：復方、化合物、單體劑型：傳統(tǒng)、現代化安全、有效、質量可控①繼承是創(chuàng)新的基礎

徹底打破“虛無主義”觀念，中醫(yī)藥是世人共識的偉大寶庫，是一門具有歷史淵源的深奧醫(yī)學科學。②創(chuàng)新是時代的需求在認真繼承中醫(yī)藥核心理論的科學內涵基礎上，消化吸收現代科學技術加以提高。③創(chuàng)新不能脫離臨床實踐

遵循中醫(yī)臨床實踐在先規(guī)律，目標是基于中醫(yī)臨床，檢驗于中醫(yī)臨床，提升于中醫(yī)臨床，服務于中西醫(yī)臨床

●

關于創(chuàng)新的一些看法④創(chuàng)新要具備“老黃牛耕地”精神

堅韌不拔、鍥而不舍、埋頭苦干，甘于寂寞，科研重成果、來不得半點務虛5、堅持規(guī)范化、標準化，引領世界●國際化絕不是遙不可及康萊特注射液康萊特軟膠囊丹參滴丸桂枝茯苓膠囊…

6、重視知識產權保護●新藥行政保護及中藥品種保護局限性大；●中藥產權保護重心將轉移到專利保護中來；●專利保護是最根本的保護，重視化合物保護；●專利制度對中藥新藥的保護注重技巧：中藥配方；組分的劑量配比；中藥炮制技術；中藥有效部位；中藥制劑；中藥的制備方法；新的醫(yī)療用途…實例…TheU.S.FoodandDrugAdministrationapprovedaphaseIItrialtotestitsefficacyintreatingnon-small-celllungcancer.It’sthefirstdrugderivedfromatraditionalChineseherbalremedytogointoclinicaltrialsintheUnitedStates.

……美國FDA批準康萊特在非小細胞肺癌患者中進行II期臨床試驗以驗證其療效，使其成了第一個在美國進入臨床試驗的起源于傳統(tǒng)中草藥的藥物。美國《SCIENCE》（2003vol299P188）發(fā)現并確定了薏苡仁甘油酯新化合物結構通式及分子量331994年,日本學者研究證實我們發(fā)現的薏苡仁甘油酯為抗癌有效成份。

Numata-M,etal.從中藥薏苡仁中分離的抗腫瘤成分.PlantaMedica.1994,60(4):356-359.H2C-O-R1H-C-O-R2H2C-O-R3R1、R2和R3=-

CO(CH2)14CH3十六烷酸-

CO(CH2)16CH3十八烷酸-

CO-(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3十八烯酸-

CO-(CH2)7-CH=CH-CH2CH=CH

(CH2)4CH3十八二烯酸平均分子量：870.97康萊特注射液標準指紋圖譜連續(xù)十批無離散性出現，相似度>0.999靜脈乳劑質量標準重要指標粒度分布均勻穩(wěn)定

平均粒徑：0.189μm

最大粒徑：0.545μm

KLT（10%）檢測結果“粒度分布”是靜脈乳劑質量控制的重要指標和關鍵技術,KLT粒度分布均勻穩(wěn)定，已達到國際先進水平粒徑在0.1μm-0.4μm>90%康萊特注射液編號項目標準1性狀應為水包油型白色乳狀液體2鑒別應符合規(guī)定3pH值4.8～6.84粒

度2μm以下顆粒應不少于95%；5μm以上顆粒不得檢出5熾灼殘渣不得過0.1%6重金屬不得過百萬分之五7砷鹽不得過百萬分之二8脂肪酸組分十六烷酸11%～15%十八烷酸0.5%～2.5%十八烯酸45%～53%十八二烯酸34%～40%9細菌內毒素不得過1.5EU/ml19無菌應符合規(guī)定11總殘留物

0.130～0.150g/ml12含酯量測定含薏苡仁甘油酯應為標示量的90.0～110.0%13裝量應符合規(guī)定注：各項研究制訂的質量指標符合USP（美國藥典）和EP（歐洲藥典）標準康萊特Ⅲ期臨床（共1153例）試驗結果結果項目試驗病例總數KLT治療組（PR+CR）(%)化療對照組療效（PR+CR）(%)統(tǒng)計學處理論文發(fā)表情況非小細胞肺癌*305例12.1514.29（MVP、EP方案）P>0.05中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院.樸炳奎教授等.《中國腫瘤臨床》2002.4:49-58原發(fā)性肝癌*156例11.429.80（PAF方案）P>0.05北京中日友好醫(yī)院.李佩文教授等.《中國腫瘤臨床》1999.26（6）：475-476非小細胞肺癌*72例45.00(KLT+PVM)21.88（MVP方案）P<0.05中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院.儲大同教授等.《齊魯腫瘤雜志》1997.4（4）：310-311肺癌外科術前75例62.2226.67P<0.05北京市胸部腫瘤醫(yī)院.付瑜教授等.《結核病與胸部腫瘤》1998.（3）：19-21各種晚期腫瘤控制癌痛328例80.49————安徽省腫瘤醫(yī)院.李同度教授等.《中國腫瘤臨床》1999.26（5）：372-376提高生存質量376例>90————

EP:VP-16+順鉑；MVP:絲裂霉素+長春酰胺+順鉑；PAF:順鉑+阿霉素+5-FU*各臨床試驗均采用多中心、隨機分組方法進行?！裨囼炞C明康萊特劑量達到500ml/天*120天情況下仍未出現明的毒副作用，所測試的各項指標沒有明顯變化?！癫∏榉€(wěn)定、生存至少6個月，所測試的指標與在中國進行的關鍵性Ⅲ期臨床試驗所報告的KLT治療組情況相符。

美國Ⅰ期臨床試驗總結摘要美國猶他大學哈茲門腫瘤中心首席研究員

維勒教授（簽名）

2004年3月

康萊特聯(lián)合化療治療胰腺癌II期臨床預試驗結果

2006年以來，由孫燕院士主持，在北京、上海、南京、廣州、武漢等地七家三甲醫(yī)院，進行了康萊特注射液+健擇方案治療晚期轉移性胰腺癌的隨機對照多中心臨床研究，試驗共納入受試者60例，其中可評價者50例。結題結果顯示：康萊特對延長受試者疾病進展時