糖尿病的診斷、分型

糖尿病的診斷、分型上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院

上海市內(nèi)分泌研究所

羅敏概況常見的內(nèi)分泌代謝性疾病發(fā)病率年份范圍人數(shù)(萬人)發(fā)病率(%)1978年上海1011980年全國14省300總20400.67412.531994年北京23.41994年全國協(xié)作組202.5全世界：12000萬，全國2400萬特點(diǎn)：患病率雖低，總患病數(shù)占世界第二位，但趨勢(shì)逐年增高(約50-75%未獲診斷)嚴(yán)重性：死亡率僅次于癌癥、冠心病、高血壓“第四殺手我國糖尿病現(xiàn)狀(1)60%以上未診斷新診斷病人平均已有6.5年病程新診斷時(shí)，病人常已有慢性并發(fā)癥 (視網(wǎng)膜病變16.6%，微量白蛋白尿21%)已診斷者目前療效不理想，HbA1c評(píng)估<7%僅10%7~9%占40%>9%占50%慢性并發(fā)癥發(fā)生率高下肢神經(jīng)病變38%，白內(nèi)障44%微量白蛋白尿33%嚴(yán)重并發(fā)癥0.2~7%(心肌梗塞、腦血管意外、腎衰、失明、截肢)我國糖尿病現(xiàn)狀(2)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)目前研究認(rèn)為糖尿病是一種終身需要控制的慢性疾病，而且其慢性并發(fā)癥涉及腎臟、眼、心腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)，常導(dǎo)致腦卒中、心肌梗塞、下肢壞疽、腎功能衰竭和雙目失明。因此，糖尿病的診斷和分型至關(guān)重要早在1980年世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦由糖尿病專家委員會(huì)提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)如下若有明顯糖尿病多飲、多食、多尿且體重減輕(即三多一少)時(shí)，查空腹血糖(FBG)，如果大于7.8mmol/L(140mg/dl)或口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)中服藥后二小時(shí)(2hPBG)大于11.1mmol/L(200mg/dl)即可診斷為糖尿??；若無明顯“三多一少”的癥狀，如果OGTT中服75克糖后1小時(shí)、2小時(shí)的血糖值均大于11.1mmol/L也可診斷若空腹血糖值大于5.5mmol/L(100mg/dl)而小于7.8mmol/L(140mg/dl)或隨機(jī)測(cè)定或OGTT試驗(yàn)中服糖后血糖值大于7.8mmol/L(140mg/dl)而小于11.1mmol/L(200mg/dl)，即可診斷為糖耐量減退或異常(IGT)如果FBG小于5.5mmol/L(100mg/dl)或OGTT中2hPBG小于7.8mmol/L則暫時(shí)可排除患糖尿病1985年WHO再次提出了不同血樣的診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(按血糖值mmol/L)血樣診斷FBG(OGTT)2hPBG靜脈全血DM≥6.7(或)≥10.0

IGT＜6.76.7～10.0N＜6.7＜6.7靜脈血漿DM≥7.8(或)≥11.1

IGT＜7.87.8～11.1N＜7.8＜7.8毛細(xì)血管全血DM≥6.7(或)≥11.1(one-touch)IGT＜7.87.8～11.1N＜7.8＜7.8糖尿病新的診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1997.9.WHO公布)1997年由美國糖尿病學(xué)會(huì)推薦的糖尿病新的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：如有明顯糖尿病的三多一少癥狀，當(dāng)其隨機(jī)測(cè)定的血糖值大于11.1mmol/L(200mg/dl)；禁食8小時(shí)后所測(cè)定的FBG大于7.0mmol/L(126mg/dl)；口服75克葡萄糖后(OGTT)，2hPBG大于11.1mmol/L(200mg/dl)以上三條，單獨(dú)符合一條，均可作為診斷依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)，但要求在第一次測(cè)定后，隔一段日期，再用以上任一方法重復(fù)檢查，若結(jié)果仍符合診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，診斷即可確立應(yīng)注意，如果患者有明顯的三多一少癥狀，尿糖又強(qiáng)陽性(+++以上)，若FBG大于7.0mmol/L或隨機(jī)血糖大于11.1mmol/L。診斷就可確立，不需也不宜再做OGTT。如測(cè)定值在臨界水平，或重復(fù)測(cè)定不完全一致時(shí)，可同時(shí)參考一些附加因素，如糖尿病家族史、年齡、肥胖及伴隨疾病等幾點(diǎn)說明FBG診斷標(biāo)準(zhǔn)從7.8降為7.0mmol/L的理由之一為按流行病學(xué)研究表明，根據(jù)OGTT中2hPBG≥11.1mmol/L作診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)其中有30%以上的患者其FBG＜7.8mol/L，即若按FBG＞7.8mmol/L作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，那么，約有30%左右的患者將被漏診而延誤治療。而定為7.0mmol/L則假陽性率或假陰性率均＜3%。理由之二，按最近在研究血糖水平與慢性血管并發(fā)癥的關(guān)系時(shí)顯示當(dāng)7.0≤FBG≥7.8時(shí)即已經(jīng)損害了胰島素的快速相分泌，并且發(fā)生進(jìn)行性大血管病變的危險(xiǎn)性顯著增加，而FBG＞11.1mmol/L是發(fā)生嚴(yán)重代謝異常和發(fā)生遠(yuǎn)期并發(fā)癥的閾值當(dāng)FBG＜6.11mmol/L(110mg/dl)或OGTT中2hPBG＜7.7mmol/L(140mg/dl)暫可排除患糖尿病IGT的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：6.11mmol/L＜FBG＜7.0mmol/L或OGTT中7.78mmol/L＜2hPBG＜11.1mmol/L妊娠糖尿病(GDM)的診斷標(biāo)準(zhǔn)與上述糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相一致，即FBG≥7.0mmol/L或OGTT中2hPBG≥11.1mmol/L原先由美國糖尿病學(xué)會(huì)推薦的糖尿病治療中血糖控制的標(biāo)準(zhǔn)仍然不變，仍要求將FBG控制在6.67mmol/L(120mg/dl)以下，糖化血紅蛋白(HbA1c)在7%以下糖尿病的分型目前臨床所參照使用的糖尿病分型，是依據(jù)1979年由美國糖尿病資料組(NDDG)所提出的，WHO所公布的分型法。但是近20年來糖尿病的臨床和基礎(chǔ)研究都反映出，這種主要依據(jù)患者治療學(xué)特點(diǎn)而不是根據(jù)該病的特異性病因、致病機(jī)理、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)所定的分型法，顯然存在許多不合理之處。為此，1996年12月9日至13日，在英國召開了WHO糖尿病及其并發(fā)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型咨詢委員會(huì)會(huì)議，有19名糖尿病專家出席會(huì)議。經(jīng)討論研究，由1996年12月向WHO提出下列糖尿病分型法新分型法的要點(diǎn)和特點(diǎn)取消原分型中胰島素依賴型(Ⅰ型或IDDM)和非胰島素依賴型(Ⅱ型或NIDDM)的提法和命名新的分型法將糖尿病主要分為1型、2型(注意不再用原羅馬數(shù)字而是用阿拉伯?dāng)?shù)字來表示)、(病因較明確的)特殊類型和妊娠糖尿病(GDM)四類各型的主要特點(diǎn)1型糖尿?。褐饕赣捎谝葝uβ細(xì)胞破壞而導(dǎo)致內(nèi)生胰島素或C肽水平降低，臨床上易出現(xiàn)酮癥酸中毒等特點(diǎn)，按病因和致病機(jī)理不同可分為自身免疫性(按病程特點(diǎn)可分為急性發(fā)病和成年發(fā)病進(jìn)展緩慢性(LADA))和特發(fā)性(至今病因不明)二類亞型。前者，目前的主要實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)為患者血清中存在針對(duì)胰島細(xì)胞的自身抗體如谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體，胰島細(xì)胞抗體(ICA)、胰島細(xì)胞表面抗體(ICAS)、胰島素抗體(IAAS)和新近發(fā)現(xiàn)的酪氨酸磷酸酶抗體(IA2和IA2-β)等2型糖尿?。喊ǘ嗷蜻z傳背景下在多種環(huán)境因素作用下造成不同程度的胰島素分泌障礙和胰島素抵抗并存，病程進(jìn)展緩慢或反復(fù)加重，中晚期常伴有一種或多種慢性并發(fā)癥，多數(shù)患者在早中期可用飲食控制和口服降糖藥控制血糖，但有很大一部分患者在中后期仍需給予外源性胰島素始能控制血糖特殊類型的糖尿?。杭粗改壳耙阎鞔_病因，包括胰腺內(nèi)外原因和繼發(fā)于其他疾病、藥物所引起的繼發(fā)性糖尿病，包括八類妊娠糖尿病(GDM)胰島β細(xì)胞遺傳性功能基因缺陷所致：目前已知有第12號(hào)染色體肝細(xì)胞核因子突變(HNF-1)所致的MODY3型；第7號(hào)染色體葡萄糖激酶(GCK)基因突變所致的MODY2型；第20號(hào)染色體，肝細(xì)胞核因子(HNF-4)突變所致的MODY1型；線粒體DNA(mtDNA)突變所致；母系遺傳為主的和其他目前尚不清楚的基因異常所致的胰島素生物學(xué)作用有關(guān)基因缺陷所致的，如胰島素受體基因缺陷現(xiàn)知包括A型胰島素抵抗綜合癥、Leprechaunism癥、Rabsonmendenhall綜合征、脂肪萎縮性(Lipotrophic)糖尿病等特殊類型的糖尿病其他胰腺疾患所致繼發(fā)性糖尿?。阂认傺?、胰腺創(chuàng)傷/胰腺切除術(shù)后、胰腺腫瘤、胰腺囊性纖維化、血色瘤、纖維鈣化性胰腺病等其他內(nèi)分泌疾病所致繼發(fā)性糖尿?。喝缰朔蚀蟀Y、庫欣氏(Cushing's)綜合征、胰高血糖素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲亢、生長(zhǎng)抑素(SS)瘤、分泌醛固酮的腫瘤等藥物和化學(xué)品所致糖尿病，如：煙草酸(Nicotinicacid)、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、α和β-腎上腺能拮抗劑、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉、戊雙脒、滅鼠劑Vacor(N-3吡啶甲基N-P硝酸苯尿素)及α-干擾素等特殊類型的糖尿病感染：如先天性風(fēng)疹病毒感染、巨細(xì)胞病毒感染等免疫介導(dǎo)的非常見類型綜合征所致糖尿病，如胰島素自身免疫綜合征(血清中胰島素抗體陽性)、黑棘皮?、蛐?血清中抗胰島素受體抗體陽性)、僵人("Stiff-man")綜合征(血清中GAD抗體陽性)、α-干擾素治療等其他遺傳性疾病伴糖尿病，如：down's綜合征；Friedrich共濟(jì)失調(diào)；huntington舞蹈征；Klinefeltor綜合征；LawrenceMoonBeidel綜合征；肌強(qiáng)直性萎縮；卟啉癥；PraderWillin綜合征；Turner綜合征；Wolfram's綜合征等特殊類型的糖尿病糖耐量減低或異常(IGT)不作為一種糖尿病的類型，而作為糖尿病發(fā)展過程中的一個(gè)階段刪除原先包括的所謂營養(yǎng)不良相關(guān)性糖尿病(MRDM)，以前的MRDM主要包括兩個(gè)亞型：一是蛋白質(zhì)缺乏所致的(PDDM)和胰腺纖維鈣化糖尿病(FCPD)。取消的理由主要有：①地區(qū)性發(fā)病，例數(shù)少；②蛋白質(zhì)缺乏是否可直接引起糖尿病，目前仍缺乏令人信服的證據(jù)等新分型法的要點(diǎn)和特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查血漿葡萄糖測(cè)定：空腹(FPG)或餐后(PPG)主要診斷依據(jù)：空腹：禁食>9小時(shí)葡萄糖氧化酶法或鄰-甲苯胺法：參考正常范圍：3.9-5.6(70-100) (注：毛細(xì)血管血糖儀測(cè)定值較之空腹或餐后3小時(shí)相仿，餐后1-2小時(shí)略高5-10%尿糖分為四段尿或餐前、餐后測(cè)定法受腎糖閥的影響，如腎小球硬化時(shí)GFR，即使血糖>200(11.1)尿糖仍可(-)，腎性糖尿(如范可尼氏綜合癥、腎小管近端功能障礙、慢性腎衰、良性家族性腎性糖尿(男)、孕婦(50%)口服糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)用于糖尿病可疑，未達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)者方法：過夜(禁食>9小時(shí))空腹口服75g(原100g)葡萄糖，或二兩饅頭，或稀飯代替靜脈血漿糖030h1h2h3h6.911.210.68.36.9(125)(200)(190)(150)(125)50歲以上0.060.60.60.30.3每10歲增加(1)(10)(10)(5)(5)評(píng)分10.50.511OGTT正常上限mmol>L(mg/dl)糖基血紅蛋白(HemoglobulinGHb)測(cè)定血糖的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，診斷的輔助指標(biāo)，反映5-8周血糖水平。GHb是血中葡萄糖或磷酸葡萄糖等與血紅蛋白中2個(gè)b鏈的N-端氨基酸發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的產(chǎn)物，其主要成分為HbAIc(含葡萄糖)。正常時(shí)，占血紅蛋白總量的4~6%血果糖胺(Fructosamine)測(cè)定如同GHb，長(zhǎng)期高血糖可使血中糖于蛋白質(zhì)形成非酶促反應(yīng)酮氨物之一-果糖胺，它反映2-4周血糖水平，正常參考值為1.56±0.64mmolDMF/L血清1,5-脫水山梨醇

(1,5-anhydroglucital,1,5-AG)測(cè)定1,5-AG與葡萄糖結(jié)構(gòu)類似，是體內(nèi)最多的多元醇。1,5-AG與血糖，24小時(shí)尿糖，果糖胺，HbAIc均呈明顯的負(fù)相關(guān)，糖尿病者明顯降低，且不受進(jìn)食、年齡、性別等因素的影響，可作為糖尿病篩選，診斷和療效評(píng)估的指標(biāo)，其正常值下限為13mg/L胰島自身抗體測(cè)定包括：谷氨酸脫羧酶抗體(64K蛋白抗體)胰島細(xì)胞抗體(ICA)胰島細(xì)胞表面抗原抗體(ICSA)胰島素抗體(IAA)酪氨酸磷酸酶抗體2和2β(IA2,IA2β-Ab)意義：自身免疫性糖尿病的診斷依據(jù)1-DM的協(xié)助診斷、預(yù)報(bào)一級(jí)親屬和高委人群的預(yù)防方法：免疫組織化學(xué)法，ELISA、RIA等GAD-Ab概述：谷氨酸脫羧酶（GAD）是催化谷氨酸脫羧轉(zhuǎn)化為γ-氨基丁酸（GABA）的限速酶，γ-氨基丁酸是廣泛存在于中樞性神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，而在胰島中可能起旁分泌和自分泌作用，參與β細(xì)胞的胰島素合成和分泌的調(diào)節(jié)。GAD存在于腦和胰島中，一般以腦作為提取、純化GAD的來源。1990年Beak-keskov首次提出在1-DM血清中存在GAD自身抗體（GAD-Ab），且認(rèn)為GAD是1-DM自身免疫性胰島炎的關(guān)鍵靶抗原。1991年，PNAS上KarlsenA.E.發(fā)表分離和克隆人胰島細(xì)胞的GAD的cDNA和其一級(jí)結(jié)構(gòu)。GAD有兩種異構(gòu)體，依其分子量稱為GAD65和GAD67.分別由兩個(gè)基因所編碼，其一基因的cDNA長(zhǎng)約2.0～2.2kb，編碼含585aa的GAD65,其二基因的cDNA編碼594肽的GAD67.二者具高度的同源性（65%），主要不同處在其N端，而抗原決定簇卻在C端。GAD在不同種屬間具有高度的同源性。人與大鼠、小鼠有95%序列相同，與非哺乳類有90%相同。在人的腦和胰島β細(xì)胞中只表達(dá)GAD6565,因此1-DM者血清中僅發(fā)現(xiàn)針對(duì)GAD65的自身免疫性抗體GAD的生化：分子量約為64.8Kd，等電點(diǎn)（PI）為6.4、6.7和7.1.GAD的純化：GAD-Ab的測(cè)定方法：1990 Baskkeskov.S. 放射免疫沉淀法1992 RowleyM.J. 放免法（RIA）1992 DeaizpurruaH.J. 酶免法（EIA）1993 RichterW 免疫熒光法（RFA）1994 KawasakiE 酶免吸附法（ELISA）1994 PetersenJ.S. 放射配體法（RLA）GAD-Ab與1-DM按97年7月，ADA推薦的DM的新分類法，1-DM中絕大多數(shù)由免疫介導(dǎo)的胰島細(xì)胞損傷，Ins分泌缺陷所致病程與GAD-Ab：出現(xiàn)早（臨床前期），持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)發(fā)病階段陽性率（%）臨床發(fā)病前及發(fā)病早期43-80，最高可達(dá)96（一級(jí)親屬9.5，對(duì)照1.5-2.5）診斷3～5年后檢出率變化不大（而ICA顯著↓）診斷10年后54（ICA僅為20%）發(fā)病年齡與GAD-Ab年齡自身免疫抗體陽性率聯(lián)合檢測(cè)GADAb意義0～9歲IAA、ICA>GAD-Ab—10～20歲IAA↓、ICA、GAD-Ab↑＋6%20～I(xiàn)AA↓↓、ICA↓、GAD-Ab—＋20%小結(jié)<10歲，IAA＋I(xiàn)CA10～40歲，ICA＋GAD-Ab（ICA與GAD-Ab水平成正相關(guān)）性別與GAD-Ab陽性率和滴度水平：F>MGAD與GAD-Ab的臨床意義GAD可能是1-DM引起自身免疫反應(yīng)的起始靶抗原。雖然，自身反應(yīng)性針對(duì)β細(xì)胞特異性T細(xì)胞很可能是1-DM的主要致病因素，但目前尚不能排除GAD—GAD-Ab所引起的體液免疫反應(yīng)的致病因素。實(shí)驗(yàn)研究表明：靜脈或胸腺注射GAD65于NOD小鼠可降低T細(xì)胞對(duì)GAD的增殖反應(yīng)，即引起特異性免疫耐受，（主要是T細(xì)胞（Th1）介導(dǎo)的免疫耐受），可預(yù)防自身免疫性胰島素和1-DM的發(fā)生GAD-Ab檢測(cè)的臨床意義：用于DM的分類，1-DM的診斷及鑒別診斷。正如前述，在針對(duì)β細(xì)胞的自身抗體中，GAD-Ab最具特異性，是胰島細(xì)胞自身免疫反應(yīng)的特異性標(biāo)志。而且，與其他自身抗體相比，它明顯具有出現(xiàn)早、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、靈敏度高、特異性好的特點(diǎn)，并且，隨著測(cè)定方法的不斷更新?lián)Q代，測(cè)定十分簡(jiǎn)單、費(fèi)用較低、重復(fù)性佳、易于標(biāo)準(zhǔn)化、自動(dòng)化，適用于臨床應(yīng)用，尤其是大規(guī)模人群篩查的理想指標(biāo)展望進(jìn)一步改進(jìn)藥盒，使價(jià)格適應(yīng)中國國情單獨(dú)或聯(lián)合測(cè)定對(duì)1-DM的預(yù)測(cè)價(jià)值：資料表明，在對(duì)2805例兒童中隨訪11.5年，單獨(dú)GAD-Ab或GAD-Ab＋I(xiàn)CA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)1-DM的靈敏度和特異性指標(biāo)靈敏度特異性（發(fā)生1-DM的可能性）

GAD-Ab(+)71%GAD-Ab(+)＋I(xiàn)CA(+)57%67%ICA(+)50%ICA(-)＋GAD-Ab(-)不會(huì)發(fā)生1-DM（可靠性99.89%）小結(jié)對(duì)預(yù)測(cè)和診斷1-DM，GAD-Ab測(cè)定靈敏度高，但若同時(shí)測(cè)定ICA可進(jìn)一步提高特異性或準(zhǔn)確性。GAD-Ab測(cè)定對(duì)LADA的鑒別診斷具有決定性意義，其靈敏度為76%，特異性68%，其特異性優(yōu)于ICAIA2、IA2β與1-DM概述：1974 ICAs多克隆、抗原性質(zhì)？1990 GAD-Ab1994 IA2（ICA-512）1997 IA2βIA2、IA2β的結(jié)構(gòu)與功能生化：均為1型跨膜糖蛋白，屬受體型蛋白酪氨酸磷酸酶超家族新成員分子量IA2為106kDa，IA2β為108kDa。IA2基因位于2q35，IA2β位于7q36。均有一胞外結(jié)構(gòu)域，單一跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域所組成，兩者高度同源，全長(zhǎng)有42%，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域有74%的同源性。在胞外結(jié)構(gòu)域均含有一富含半胱氨酸區(qū)，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域均含有具蛋白酪氨酸磷酸酶活性的序列IA2-cDNA全長(zhǎng)3.6kb，與ICA-512（Rabin）cDNA序列幾乎完全一致，ICA-512基因僅編碼548aa，被認(rèn)為是IA2的一個(gè)片段另從人胰島cDNA文庫中篩查到另一個(gè)蛋白，稱Phogrin（phosphatasehomologueingranulesofinsulinoma胰島素瘤顆粒中磷酸化酶類似物），其基因全長(zhǎng)約4.7kb，編碼1015aa，分子量在111KDa。它與來自人胎腦的IA2β有90%的一致性早先發(fā)現(xiàn)的1-DM血清中有，針對(duì)胰島胰酶消化后分子量為40KDa和37KDa抗原片段的抗體?，F(xiàn)認(rèn)為Phogrin為此40KDa和37KDa兩者的前體物分布：IA2、IA2β主要存在于胰腺α、β、δ細(xì)胞、垂體、腦、腎上腺髓質(zhì)等組織生理意義：至今未明，可能與分泌顆粒的胞吐及跨膜信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)有關(guān)IA2、IA2β與1-DM目前認(rèn)為約50%以上新診斷的1-DM患者血清中存在針對(duì)IA2或IA2β的自身抗體。與IAA、GADAb、ICA、ICAS一樣均為1-DM的自身抗體。因其與ICA有交叉抑制活性，故認(rèn)為可能是ICA的自身靶抗原之一，即IA2β或IA2自身抗體可能為ICA多克隆抗體的組成成份。IA2、IA2β有共同抗原表位，均位于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，即羧基端。各自還有特異性的抗原決定簇。因此，1-DM患者血清中存在的自身抗體對(duì)IA2或IA2β存在明顯的免疫異質(zhì)性IA2、IA2β致1-DM的可能機(jī)理：實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IA2可強(qiáng)烈刺激體外培養(yǎng)的1-DM初診患者或高危人群的外周血單核細(xì)胞的增殖反應(yīng)。此外，IA2可能通過分子模擬機(jī)制，激活針對(duì)β細(xì)胞DR抗原的T細(xì)胞，引起針對(duì)β細(xì)胞的細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致1-DM?？傊?，目前在1-DM自身免疫致病機(jī)理中，ICA、GADAb、IA2和IA2β等自身抗體究竟是起始發(fā)作用（因）還是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性β細(xì)胞破壞后，釋放出自身抗原而繼發(fā)產(chǎn)生這些自身抗體（果和標(biāo)志），還是兩者兼而有之，尚待進(jìn)一步明確IA2、IA2β抗體測(cè)定及其臨床意義陽性率新診1-DM60～80%1-DM早期40～60%健康對(duì)照1%影響IA2、IA2β陽性率的因素：研究發(fā)現(xiàn)，IA2-Ab與IA2β-Ab水平顯著相關(guān)一般，IA2β-Ab陽性者，IA2-Ab也呈陽性（符合率98%），而IA2-Ab陽性者，卻不一定IA2β也呈陽性，在新診1-DM患者或糖尿病早期血清中有10%IA2β呈陰形。因此，IA2β與自身抗體反應(yīng)性可能是由其分子內(nèi)與IA2高度同源的序列所引起?；颊吣挲g的影響：IA2-Ab陽性率在<15歲的新診1-DM者中最高。后隨年齡增加而漸下降，其出現(xiàn)率與GAD-Ab、性別、種族無關(guān)；遺傳因素：男性1-DM患者其子女的IA2-Ab陽性率高于女性患者的子女。在ICAs陽性一級(jí)親屬中，IA2-Ab的出現(xiàn)晚于GAD-Ab，但其出現(xiàn)預(yù)示近期可能發(fā)病，而抗體水平與疾病進(jìn)展速度無關(guān)。病程中改變：DM臨床起病后，IA2-Ab水平較GAD-Ab下降快，因此，長(zhǎng)期患者其IA2-Ab檢出率下降檢測(cè)方法酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），靈敏度較低放射配體分析法（RLA），需血量少（7ul），靈敏度高，可半自動(dòng)，快速，適于大規(guī)模篩查IA2-、IA2β-Ab檢測(cè)的臨床意義預(yù)測(cè)1-DM發(fā)病及確定高危者：ICAs雖檢測(cè)靈敏度高，但需用人胰腺切片作免