兒童醫(yī)院講座

兒童醫(yī)院講座兒童用藥基因檢測當下用藥現狀P450基因用藥基因檢測意義案例藥物不良反響13年全國藥品不良反響監(jiān)測網絡1317000例死亡人數為目前主要九種傳染病11倍FDA正在拉開個體化用藥基因型檢測的全球戰(zhàn)屢序幕FDA要求：在藥品說明書中注釋藥物基因多態(tài)性兒童用藥專用劑型少：不到2%兒童發(fā)育期：對藥物反響與成人不同國務院?中國兒童開展綱要〔2021～2021年〕?中已提到“鼓勵兒童專用藥品研發(fā)和生產〞不良反響高發(fā)：是成人2倍。新生兒為4倍。P450基因藥物代謝能力分型底物代謝比照基因檢測分型基因型中國人群概率EM(G廣泛代謝）IM(中間型代謝)PM(不良型代謝)CYP2C9*35.50%(C)AA基因型AC基因型CC基因型CYP2C19*236.00%(A)GG基因型AG基因型AA基因型CYP2C19*34.50%(A)GG基因型AG基因型AA基因型CYP2D6*1057.50%(T)CC和CT基因型TT基因型/臨床用藥指導意義防止不良反響發(fā)生提高醫(yī)生工作效率減少患者經濟負擔等案例：右美沙芬右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳藥，由CYP2D6酶分解局部人由于基因突變，導致右美沙芬體內失效技術要求基因突變者〔弱代謝者〕正常服用導致肝臟損傷，引發(fā)藥物不良反響G6PD基因監(jiān)測蠶豆病傳統(tǒng)方法與基因檢測結果分析蠶豆病蠶豆癥是一個先天性遺傳的疾病，基因已被確認在Ｘ的性染色體上，因患者食用新鮮蠶豆后突然發(fā)生的急性血管內溶血而得名高發(fā)區(qū)域四川，廣東，廣西，福建，海南屬于蠶豆病基因缺陷高發(fā)區(qū)域。福建和廣東發(fā)病率高達10%。引發(fā)蠶豆病缺陷基因位點NucleotidechangeAminoacidchangeA95GArg32HisG1376TArg459LeuG1388AArg463His蠶豆病人應防止使用以下藥物解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林，非那西丁〔APC〕，氨基比林〔復方氨基比林針，安痛定〕，匹拉米酮，乙酰苯胺，安乃近磺胺類和砜類：磺胺、醋?；前?、磺胺吡啶、氨苯磺胺、噻唑砜、磺胺甲氧、磺胺異惡唑、大艾松非磺胺類抗生素：呋喃唑酮、呋喃西林、呋喃坦丁、PAS、氯霉素抗瘧藥：伯氨喹啉、阿的平、奎寧、氯喹中藥：蠶豆、川蓮〔黃蓮〕、牛黃、臘梅花、珍珠粉、復方番瀉葉合劑其他：丙磺舒、催產素、樟腦丸〔臭丸〕、美藍、苯肼、二巰基丙醇、奎尼丁、普魯苯辛、三硝基甲苯、萘啶酸、維生素K、紫藥水傳統(tǒng)方法與基因檢測傳統(tǒng)：g6pd/6gpd比值法。漏檢輕型患者，雜合子檢測缺陷?；驒z測：G6PD缺乏是由基因缺陷造成的，對基因直接進展檢測，準確性高，能有效檢測出雜合子情況基因檢測步驟TaqManMGB探針＊采用非熒光淬滅基團〔NFQ〕，本身不產生熒光，可以大大降低本底信號的強度。＊連接有MGB修飾基團，可以將探針的Tm值提高10°C左右。＊比普通TaqMan探針設計得更短，既降低了合成本錢，也使得探針設計的成功率大為提高。＊TaqManMGB探針對于富含A/T的模板可以區(qū)分得更為理想。＊對于等位基因的區(qū)分比較理想，可以檢測單堿基突變。結果分析基因型：A/A(廣泛型代謝者)

基因型：A/G〔中間型代謝者〕基