兒童醫(yī)院講座

兒童醫(yī)院講座兒童用藥基因檢測(cè)當(dāng)下用藥現(xiàn)狀P450基因用藥基因檢測(cè)意義案例藥物不良反響13年全國(guó)藥品不良反響監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)1317000例死亡人數(shù)為目前主要九種傳染病11倍FDA正在拉開(kāi)個(gè)體化用藥基因型檢測(cè)的全球戰(zhàn)屢序幕FDA要求：在藥品說(shuō)明書(shū)中注釋藥物基因多態(tài)性兒童用藥專用劑型少：不到2%兒童發(fā)育期：對(duì)藥物反響與成人不同國(guó)務(wù)院?中國(guó)兒童開(kāi)展綱要〔2021～2021年〕?中已提到“鼓勵(lì)兒童專用藥品研發(fā)和生產(chǎn)〞不良反響高發(fā)：是成人2倍。新生兒為4倍。P450基因藥物代謝能力分型底物代謝比照基因檢測(cè)分型基因型中國(guó)人群概率EM(G廣泛代謝）IM(中間型代謝)PM(不良型代謝)CYP2C9*35.50%(C)AA基因型AC基因型CC基因型CYP2C19*236.00%(A)GG基因型AG基因型AA基因型CYP2C19*34.50%(A)GG基因型AG基因型AA基因型CYP2D6*1057.50%(T)CC和CT基因型TT基因型/臨床用藥指導(dǎo)意義防止不良反響發(fā)生提高醫(yī)生工作效率減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等案例：右美沙芬右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳藥，由CYP2D6酶分解局部人由于基因突變，導(dǎo)致右美沙芬體內(nèi)失效技術(shù)要求基因突變者〔弱代謝者〕正常服用導(dǎo)致肝臟損傷，引發(fā)藥物不良反響G6PD基因監(jiān)測(cè)蠶豆病傳統(tǒng)方法與基因檢測(cè)結(jié)果分析蠶豆病蠶豆癥是一個(gè)先天性遺傳的疾病，基因已被確認(rèn)在Ｘ的性染色體上，因患者食用新鮮蠶豆后突然發(fā)生的急性血管內(nèi)溶血而得名高發(fā)區(qū)域四川，廣東，廣西，福建，海南屬于蠶豆病基因缺陷高發(fā)區(qū)域。福建和廣東發(fā)病率高達(dá)10%。引發(fā)蠶豆病缺陷基因位點(diǎn)NucleotidechangeAminoacidchangeA95GArg32HisG1376TArg459LeuG1388AArg463His蠶豆病人應(yīng)防止使用以下藥物解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林，非那西丁〔APC〕，氨基比林〔復(fù)方氨基比林針，安痛定〕，匹拉米酮，乙酰苯胺，安乃近磺胺類和砜類：磺胺、醋?；前贰⒒前愤拎?、氨苯磺胺、噻唑砜、磺胺甲氧、磺胺異惡唑、大艾松非磺胺類抗生素：呋喃唑酮、呋喃西林、呋喃坦丁、PAS、氯霉素抗瘧藥：伯氨喹啉、阿的平、奎寧、氯喹中藥：蠶豆、川蓮〔黃蓮〕、牛黃、臘梅花、珍珠粉、復(fù)方番瀉葉合劑其他：丙磺舒、催產(chǎn)素、樟腦丸〔臭丸〕、美藍(lán)、苯肼、二巰基丙醇、奎尼丁、普魯苯辛、三硝基甲苯、萘啶酸、維生素K、紫藥水傳統(tǒng)方法與基因檢測(cè)傳統(tǒng)：g6pd/6gpd比值法。漏檢輕型患者，雜合子檢測(cè)缺陷?；驒z測(cè)：G6PD缺乏是由基因缺陷造成的，對(duì)基因直接進(jìn)展檢測(cè)，準(zhǔn)確性高，能有效檢測(cè)出雜合子情況基因檢測(cè)步驟TaqManMGB探針＊采用非熒光淬滅基團(tuán)〔NFQ〕，本身不產(chǎn)生熒光，可以大大降低本底信號(hào)的強(qiáng)度。＊連接有MGB修飾基團(tuán)，可以將探針的Tm值提高10°C左右。＊比普通TaqMan探針設(shè)計(jì)得更短，既降低了合成本錢(qián)，也使得探針設(shè)計(jì)的成功率大為提高。＊TaqManMGB探針對(duì)于富含A/T的模板可以區(qū)分得更為理想。＊對(duì)于等位基因的區(qū)分比較理想，可以檢測(cè)單堿基突變。結(jié)果分析基因型：A/A(廣泛型代謝者)

基因型：A/G〔中間型代謝者〕基