德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究

德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究

組長單位

參加單位統(tǒng)計分析2德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究研究設計目的評價代丁治療服用拉米夫定后抗藥或出現(xiàn)YMDD變異的HBeAg陽性CHB的療效和安全性設計多中心，1:1隨機，拉米夫定對照，雙盲雙模擬研究時間：48周中心實驗室檢測（第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院）：檢測項目：定量HBVDNA檢測時間點：基線、24周、48周檢測方法：PCR3德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究研究程序簽署知情同意書后進行篩選檢查符合入組條件的受試者在兩周內(nèi)進行隨機停用原來服用的拉米夫定，隨機分配到代丁組（10mg）或拉米夫定組用藥后第4、8、16、24、36、48周隨訪每次隨訪檢查：生命體征、血常規(guī)、ALT、血生化、HBeAg、HBeAb治療前、治療后24周和治療后48周時保留血清全部患者結(jié)束48周時，送血清至中心實驗室檢測HBVDNA定量4德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究入選標準年齡≥18歲,≤65歲篩選前連續(xù)應用拉米夫定≥6個月HBsAg陽性，HBeAg陽性，同時HBsAb陰性HBVDNA≥105拷貝/ml血清ALT＞ULN但≤10×ULN明確的YMDD變異,或在拉米夫定治療期間曾出現(xiàn)過log10（HBVDNA）下降后又升高2log10拷貝/ml以上育齡婦女尿或血妊娠實驗陰性5德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究排除標準孕婦或哺乳期女性在6個月內(nèi)接受過干擾素治療、免疫調(diào)節(jié)治療、細胞毒治療、或在研究期間預期可能需要進行這些治療篩選時抗-HAV-IgM、HCVRNA或抗-HCV、抗-HDV、抗-HEV或抗-HIV陽性篩選時肌酐值>正常上限的倍疑有肝癌或甲胎蛋白值>100ng/ml有食管靜脈曲張出血史、腹水或其它肝失代償證據(jù)(ChildsB-C)進入試驗前的一年內(nèi)酗酒或吸毒有肝炎以外其他任何嚴重疾病，研究者認為可能影響受試者的治療、隨訪或評估。包括任何未被控制的有臨床意義的心臟、肺、腎臟、消化、神經(jīng)、精神疾病、免疫調(diào)節(jié)性疾病或惡性腫瘤篩選前3個月接受過其他研究藥物對核苷或核苷類似物過敏不能或不愿提供知情同意或不能遵守試驗要求者6德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究各中心完成病例數(shù)代丁組10mg拉米夫定組100mg合計中心總例數(shù)PPITT安全性PPITT安全性PPITT安全性西南醫(yī)院40172020202020374040重慶二院29151515141414292929華西一院30141515151515293030瑞金醫(yī)院52*242626222525465151華山醫(yī)院27131313141414272727浙大一院32151616161616313232合計21098105105101104

1041992092097德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究兩組基線肝病情況（ITT人群）

代丁拉米夫定P值

(N=105)(N=104)

肝硬化6(5.7%)3(2.9%)P>0.05#ALT(GPT)112.0±90.60116.3±92.3P>0.05@Log10(HBVDNA)——中心實驗室7.30±1.207.28±1.21P>0.05@@:ANOVA(F-test)#:ChiSquareTest

8德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究療效評價參數(shù)病毒學應答：log10（HBVDNA)下降log10（HBVDNA）下降≥2，

或HBVDNA≤104拷貝/ml的患者比例生化學應答：ALT復常血清學應答：HBeAg陰轉(zhuǎn)和血清學轉(zhuǎn)換9德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究治療后log10（HBVDNA）較基線變化值代丁10mg,n=105拉米夫定100mg,n=104Log10(HBVDNA)10德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究治療24周和48周時病毒應答率N=105N=105N=104N=104治療24周治療48周代丁代丁拉米夫定拉米夫定病毒應答率：log10（HBVDNA）下降≥2，或HBVDNA≤104拷貝/ml的患者比例

11德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究治療24周和48周時血清ALT復常率治療24周代丁代丁拉米夫定拉米夫定治療48周N=105N=105N=104N=10412德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究治療24周和48周時血清學應答率

代丁 拉米夫定 療效參數(shù) 治療時間 （n=105）（n=104）P值 例數(shù)（%）例數(shù)（%）HBeAg陰轉(zhuǎn) 24周 14(13.3%) 18(17.3%) 48周 29(27.6%) 33(31.7%)P>0.05HBeAg血清轉(zhuǎn)換 24周 48周 15(14.3%) 20(19.2%)P>0.05兩治療組在24周和48周時HBeAg陰轉(zhuǎn)率和血清轉(zhuǎn)換率無顯著性差異13德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究治療前YMDD變異檢測情況

代丁拉米夫定

(N=30)(N=28)陰性1(3.3%)0(0.0%)陽性29(96.7%)28(100%)P值>0.05(卡方檢驗）14德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究YMDD陽性患者中治療48周時的療效Log10（HBVDNA）下降病毒應答率N=28N=29N=29N=29N=28N=28ALT復常率代丁拉米夫定15德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究安全性結(jié)果16德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究不良事件

發(fā)生率 代?。ɡ龜?shù)） 拉米夫定（例數(shù)） (N=105) (N=104) >5% － 乏力（6） >4% － 肝區(qū)不適（5） >3% － － >2% － ALT升高（3） >1% 肝區(qū)不適， 下肢酸痛，感冒，

腹瀉（各2例） 惡心，納差（各2例）17德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究對腎功能的影響

治療48周時與基線時的變化

代丁 拉米夫定 (N=105) (N=104)BUN -0.51±1.45-0.46±4.21

(mmol/L)

肌酐 0.37±16.792.12±28.07

(mg/dl)

組間比較P值>0.05(ANOVA檢驗）18德崴治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性研究臨床研究總結(jié)該研究表明:代丁使log10（HBVDNA）降低的幅度顯著高于拉米夫定組代丁組的病毒應答率