醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教學(xué)-張敏-第二十二章 病毒的基本性狀

醫(yī)學(xué)病毒學(xué)MedicalVirology.臨床病毒學(xué)現(xiàn)狀發(fā)病率高，傳染性強(qiáng)；人類部分腫瘤與病毒感染有關(guān)；某些病毒感染有致畸作用；其他一些疾病與病毒感染的關(guān)系；目前病毒感染的診療還相對(duì)滯后，部分尚缺乏有效疫苗；.病毒的概念

病毒（Virus）：是一類體積微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，僅含一種類型核酸，必須在活的敏感細(xì)胞內(nèi)才能生長(zhǎng)繁殖的非細(xì)胞型微生物。.病毒與其他微生物的比較-----+干擾素敏感性+++++-抗生素敏感性有性或無性二分裂二分裂二分裂二分裂復(fù)制增殖方式+--++-在人工培養(yǎng)基上生長(zhǎng)DNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA或RNA核酸類型+++-+-有無細(xì)胞壁真核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞非細(xì)胞結(jié)構(gòu)-+-+-+

通過細(xì)菌濾器(0.45μm)真菌衣原體立克次體支原體細(xì)菌病毒特性.

病毒的基本性狀第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

.(Virion):完整性感染性

（一）大小：測(cè)量單位為納米(nm)，最大的痘苗病毒為300nm，最小的脊髓灰質(zhì)炎病毒為30nm

準(zhǔn)確測(cè)量方法：電鏡(Electronmicroscope,EM)

病毒體.FigEMofInfluenzavirus.Scalebar=100nm.（二）形態(tài)：.第二節(jié)病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成1.基本化學(xué)組成：核酸+蛋白質(zhì)2.病毒的結(jié)構(gòu)：

核衣殼核心（核酸）外披蛋白質(zhì)衣殼包膜-------------------裸病毒包膜病毒NeucleocapsidNakedvirusesEnvelopedviruses.

Generalstructureofavirion.衣殼組成------殼粒(capsomeres)殼粒數(shù)目排列螺旋對(duì)稱型

20面體立體對(duì)稱型

復(fù)合對(duì)稱型

..螺旋對(duì)稱型.20面體對(duì)稱型20面體對(duì)稱型.復(fù)合對(duì)稱型.

包膜(envelope)：脂蛋白、糖蛋白

包膜子粒(peplomere)

或刺突(spike).3.病毒核酸及功能

多樣性：（1）

核酸種類：DNA/RNA（2）

形態(tài)分類：線形/環(huán)形（3）

單/雙；+/-；節(jié)段；

..RNA病毒基因組：

（1）RNA病毒的基因組可直接充當(dāng)mRNA的稱為‘positive-stranded’（2）由新合成的RNA充當(dāng)mRNA的RNA病毒，其基因組稱為‘negative-stranded’.

核酸的功能

病毒的復(fù)制決定病毒的特性：基因組部分核酸均有感染性：感染性核酸.

病毒蛋白質(zhì)的分類結(jié)構(gòu)蛋白：衣殼、基質(zhì)蛋白或包膜蛋白基質(zhì)蛋白是連接衣殼與包膜蛋的部分非結(jié)構(gòu)蛋白：病毒編碼的酶類和特殊功能的蛋白如蛋白水解酶、DNA聚合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶等.結(jié)構(gòu)蛋白的生物學(xué)功能保護(hù)病毒核酸參與感染過程VAPVAP：能與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合的蛋白具有抗原性.非結(jié)構(gòu)蛋白的功能參與病毒的復(fù)制抑制宿主蛋白的合成細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用.第三節(jié)病毒的增殖Viralmultiplication.一、病毒的復(fù)制周期

（viralreplicationcycle）特點(diǎn)：復(fù)制（自我復(fù)制―self-replication）病毒的復(fù)制周期（viralreplicationcycle）分為吸附和穿入、脫殼、生物合成、裝配和釋放.吸附(Absorption)（受體－配體）

穿入(Penetration)

融合(envelopedviruses)

胞飲(nakedviruses)脫殼(Uncoating)

酶

生物合成(Biosynthesis)

合成產(chǎn)物

?合成地點(diǎn)

?.裝配(Assembly)場(chǎng)所

?釋放

(Release)(裸病毒)

殺細(xì)胞型出芽型（包膜病毒）.1.吸附與穿入

absorptionandpenetration吸附：通過病毒表面的配體位點(diǎn)與細(xì)胞表面的特異受體結(jié)合穿入：包膜病毒—融合

無包膜病毒—胞飲.2.脫殼uncoating在細(xì)胞內(nèi)脫去衣殼多由細(xì)胞的溶酶體酶作用脫殼釋放出病毒基因組.3.生物合成biosynthesis病毒核酸復(fù)制之前的轉(zhuǎn)錄——早期轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)物為早期mRNA，翻譯出早期蛋白病毒核酸復(fù)制之后的轉(zhuǎn)錄——晚期轉(zhuǎn)錄，

產(chǎn)物為晚期mRNA，翻譯出晚期蛋白.早期蛋白(earlyprotein):是功能性蛋白質(zhì)，為病毒核酸復(fù)制提供酶類，參與調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞的自身代謝過程。晚期蛋白(lateprotein):主要是病毒的結(jié)構(gòu)蛋白，與病毒的形態(tài)構(gòu)成有關(guān)。.4.裝配與釋放

assemblyandrelease裝配部位無包膜病毒裝配成核衣殼包膜病毒裝配成核衣殼

——出芽方式釋放..三、病毒的異常增殖

宿主細(xì)胞方面的原因：

非容許細(xì)胞

non-permissivecells

頓挫感染

abortiveinfection病毒本身的原因：

缺陷病毒

defectiveviruses（缺陷干擾顆粒

defectiveinterfering

particle，DIP）

輔助病毒

helper

viruses

.病毒的干擾現(xiàn)象當(dāng)兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象(interference)；機(jī)制可能為：干擾素（interferon)產(chǎn)生；改變宿主細(xì)胞代謝途徑；阻止第二種VmRNA的翻譯；缺損V干擾同種正常V復(fù)制發(fā)揮干擾作用的缺陷病毒稱為缺陷干擾顆粒（defectiveinterferingparticle,DIP）。競(jìng)爭(zhēng)抑制.第四節(jié)病毒的遺傳與變異一、基因突變

1.條件致死性突變株

2.缺陷型干擾突變株

3.宿主范圍突變株

4.耐藥突變株二、基因重組與重配.第四節(jié)病毒的遺傳與變異三、基因整合四、病毒基因產(chǎn)物的相互作用1.互補(bǔ)作用和加強(qiáng)作用

2.表型混合與核殼轉(zhuǎn)移.

第五節(jié)

理化因素對(duì)病毒的影響滅活（inactivation）：失去感染性；但仍可保留其抗原性、紅細(xì)胞吸附等生物學(xué)功能；

物理因素：Tm;pH;射線；

化學(xué)因素：脂溶劑；酚類、氧化劑及其化合物，抗生素與中草藥.第五節(jié)病毒的分類現(xiàn)一般分為:DNA病毒RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒.

DNA病毒科分類及重要病毒單純皰疹病毒I型和II型，水痘－帶狀皰疹病毒，EB病毒，巨細(xì)胞病毒，人皰疹病毒6、7、8型皰疹病毒科乳頭瘤病毒乳多空病毒科腺病毒腺病毒科

天花病毒，痘苗病毒，猴痘病毒，傳染性軟疣病毒痘病毒科

細(xì)小B19病毒，腺病毒伴隨病毒小DNA病毒科乙型肝炎病毒

嗜肝病毒科成員

病毒科名

.

RNA病毒科分類及重要病毒病毒科名成員副粘病毒科副流感病毒，仙臺(tái)病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，呼吸道合胞病毒，偏肺病毒正粘病毒科流感病毒A,B,C型逆轉(zhuǎn)錄病毒科HIV,HTLV小RNA病毒科Poliovirus,ECHOV,Coxsackievirus冠狀病毒科冠狀病毒沙粒病毒科沙粒熱病毒，塔卡里病毒群（鳩寧和馬秋波病毒），淋巴細(xì)胞型脈絡(luò)叢腦膜炎病毒彈狀病毒科狂犬病病毒，水皰口炎病毒纖絲病毒科埃博拉病毒，馬堡病毒.類病毒：為植物病毒，僅由250～400個(gè)核苷酸組成，為單鏈桿狀RNA，有二級(jí)結(jié)構(gòu)，無包膜或衣殼，不含蛋白質(zhì)。衛(wèi)星病毒