第十章藥物表面活性劑

第十章藥物表面活性劑一、表面活性劑（surfactant）

使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)，還具有增溶、乳化、潤濕、去污、殺菌、消泡、起泡等性質(zhì)。

OOOOOOWW（肥皂R——COO-）OOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOOWOOOWOOOWOOOW二、表面活性劑的分類陰離子表面活性劑陽離子表面活性劑：季銨化物--新潔爾滅--殺菌兩性離子表面活性劑：卵磷脂(天然)

氨基酸型(胺鹽)和甜菜堿型(季銨鹽)非離子表面活性劑陰離子表面活性劑肥皂類(R-COO)n

-Mn+硫酸化物R-SO4-M磺酸化物R-SO3-M陰離子表面活性劑肥皂類:高級(jí)脂肪酸鹽（RCOO—）n

Mn+

R：C11—C17硬脂酸、油酸、月桂酸M：Na，K，三乙醇胺易被破壞（H+，Ca，Mg），外用陰離子表面活性劑硫酸化物：硫酸化油，高級(jí)脂肪醇硫酸酯ROSO3-M+R：C12—C18硫酸化蓖麻油（土爾其紅油）十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）***穩(wěn)定性好，外用陰離子表面活性劑磺酸化物：RSO3-M+RC6H5?SO3阿洛索-OT，十二烷基苯磺酸鈉，甘膽酸鈉陽離子表面活性劑苯扎氯銨苯扎溴銨殺菌作用兩性離子表面活性劑1.卵磷脂注射用乳劑2.氨基酸型和甜菜堿型非離子表面活性劑RCOO

-

甘油、聚乙二醇、山梨醇（酯）RO-（醚）1、脂肪酸甘油酯W/O2、蔗糖脂肪酸酯O/W非離子表面活性劑3、脂肪酸山梨坦：司盤SpanW/O4、聚三梨酯：吐溫Tween-80O/W5、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤Myrij6、聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤Brij7、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：普流羅尼克（普朗尼克）Pluronic三、表面活性劑的性質(zhì)（一）形成膠束膠束分子締合數(shù)臨界膠束濃度cmc： 表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。膠束的結(jié)構(gòu)Cmc的測定三、表面活性劑的性質(zhì)（二）親油親水平衡值（HLB，從0至40）定義:表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值.值越大，親水性越強(qiáng)HLB不同，性質(zhì)不同（O/W，W/O）計(jì)算HLB（混合表面活性劑、加和性）

HLBab=（HLBa?Wa+HLBb?Wb

）/（Wa+

Wb）三、表面活性劑的性質(zhì)（三）增溶作用

1）膠束增溶：水不溶性、微溶性藥物在膠束溶液中溶解度顯著增加非洛地平-----0.025%吐溫-----10倍（表）親水基團(tuán)---親油基團(tuán)，（藥）極性基團(tuán)---非極性基團(tuán)cmc，“表”的量，膠束，增溶量，最大增溶濃度（MAC）:當(dāng)表面活性劑用量為1g時(shí)增溶藥物達(dá)到飽和的濃度即為最大增溶濃度.三、表面活性劑的性質(zhì)2、溫度對(duì)增溶的影響：膠束、增溶質(zhì)、表-溶解度Krafft點(diǎn)：離子表面活性劑，表-溶解度制備溫度〉Krafft點(diǎn)曇點(diǎn)(或濁點(diǎn))（cloudpoint）：聚氧乙烯型“表”溫度，表析出（破壞氫鍵），增溶制備溫度〈曇點(diǎn)，Tween-20的曇點(diǎn)〉80三、表面活性劑的性質(zhì)（四）表面活性劑的復(fù)配：外加物質(zhì)對(duì)膠束的影響：有利，增溶量增加1、中性無機(jī)鹽(可溶性;不溶性)

陰、陽離子表面活性劑的混合鹽析現(xiàn)象2、有機(jī)添加劑(脂肪醇C12以下成束好,增溶;C1~C6影響混合膠束形成;極性有機(jī)物升高膠束濃度-助溶劑)3、水溶性高分子(吸附—表面活性劑—CMC升高)4、表面活性劑混合體系同系物混合體系(介于之間)非離子型與離子型表面活性劑混合體系(協(xié)同作用)陽離子型與陰離子型表面活性劑混合體系(協(xié)同作用)三、表面活性劑的性質(zhì)（五）表面活性劑增溶作用的應(yīng)用增溶相圖：三元相圖解離性藥物的增溶(可溶和不可溶性復(fù)合物)多組分增溶質(zhì)的增溶(和主藥競爭--增溶量減少或增加)抑菌劑的增溶：活性降低，增加用量表面活性劑溶液的化學(xué)穩(wěn)定性增溶劑加入和順序(增溶質(zhì)與增溶劑先混合)三、表面活性劑的性質(zhì)（六）其它應(yīng)用起泡劑：降低表面張力，HLB高消泡劑：HLB低去污劑消毒劑