免疫知識(shí)科普

免疫知識(shí)科普!!原材料是否喜歡調(diào)料是否喜歡抗原抗原（，）：官方版：是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。非官方版：能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的東西?？梢允巧铮部梢允欠巧?。（病毒，細(xì)菌，真菌等）病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白，腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。胚胎時(shí)期沒有見過的東西（異體）抗原是有特異性的！特異性：物質(zhì)之間的相互吻合性或針對(duì)性，專一性。某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合?？乖砦唬乖瓫Q定基）:只是抗原的一小部分，決定抗原的特異性。小分子肽：包含了抗原肽如何將完整抗原變成小分子肽？？：抗原提呈細(xì)胞能夠攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。包括：樹突狀細(xì)胞，單核巨噬細(xì)胞，B細(xì)胞等抗原提呈兩種方式外源性抗原提呈4+輔助T細(xì)胞主要是體液免疫內(nèi)源性抗原提呈（病毒抗原、腫瘤抗原等主要經(jīng)此途徑遞呈。）8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞細(xì)胞免疫骨髓前體血流非淋巴組織分化未成熟定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下細(xì)胞遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)并成熟攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)酰岢士乖芰χ饾u增強(qiáng)的分化、發(fā)育與遷移以（樹突狀細(xì)胞）細(xì)胞為例，下圖為抗原提呈過程細(xì)胞另外的功能：參與T細(xì)胞分化成熟樹突狀細(xì)胞的功能1.提呈抗原2.參與T細(xì)胞分化成熟3.免疫調(diào)節(jié)：可分泌多種細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)免疫功能。還可分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。分子注；胡蘿卜在包子里面包子皮（面團(tuán)）：分子引起移植排斥反應(yīng)的抗原被稱作組織相容性抗原，編碼該抗原的基因稱為組織相容性基因。編碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體(，)。()：人類(人類白細(xì)胞抗原)的遺傳學(xué)特征：1.連鎖不平衡2.共顯性等位基因遺傳3.復(fù)等位基因遺傳4.單倍型遺傳表型高度多樣性。分子的種類與分布Ⅰ類分子分布：分布于所有有核細(xì)胞表面Ⅱ類分子分布：專職、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞?？乖姆肿訌?fù)合物

分子高親和力與抗原肽結(jié)合成為抗原肽分子復(fù)合物。不同分子結(jié)構(gòu)上的肽結(jié)合槽具有差異性，從而決定了特定型別的分子和抗原肽的結(jié)合具有一定的選擇性。協(xié)同刺激信號(hào)細(xì)胞表面分子的相互接觸白細(xì)胞分化抗原：是指細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、不同分化階段和細(xì)胞活化的過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子，多屬跨膜糖蛋白，分為膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞質(zhì)區(qū)。(不僅是在白細(xì)胞中表達(dá))人白細(xì)胞分化抗原的分類：數(shù)字（1－370）細(xì)胞因子的輔助細(xì)胞因子：小分子蛋白質(zhì)。多種生物學(xué)功能（調(diào)節(jié)細(xì)胞生長，分化成熟，功能維持和免疫應(yīng)答；參與炎性反應(yīng)，創(chuàng)傷愈合和腫瘤消長等）網(wǎng)絡(luò)性T細(xì)胞（淋巴細(xì)胞的一種）構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和細(xì)胞。3，4，8T細(xì)胞發(fā)育過程的重要事件重要事件*功能性形成（發(fā)育過程中有意的基因重排）*陽性選擇。陽：有*陰性選擇。陰：無意義*獲得功能性與多樣性的；*獲得的限制性；*獲得對(duì)自身抗原的耐受性。？（三）4細(xì)胞和8細(xì)胞（T）4細(xì)胞（表型為348-）8細(xì)胞（表型為348+）受自身Ⅱ類分子的限制受自身Ⅰ類分子的限制細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（）輔助性T細(xì)胞（）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（）T淋巴細(xì)胞表面分子

T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物：T細(xì)胞受體（），3活化性輔助受體：4,8協(xié)同刺激分子：28，4(剎車)剎車因子：4剎車機(jī)理（相對(duì)28，其親和力更高）T細(xì)胞分類（二）αβ＋T細(xì)胞和γδ＋T細(xì)胞γδ＋T細(xì)胞（γδT細(xì)胞）：詳見固有免疫數(shù)量很少；主要參與固有免疫αβ＋T細(xì)胞（αβT細(xì)胞）：外周血中的T細(xì)胞絕大部分為αβT細(xì)胞，成熟的αβT細(xì)胞為單陽性T細(xì)胞，可按照4、8分子的表達(dá)不同分為4細(xì)胞和8細(xì)胞，主要參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。（三）4細(xì)胞和8細(xì)胞（T）4細(xì)胞（表型為348-）8細(xì)胞（表型為348+）受自身Ⅱ類分子的限制受自身Ⅰ類分子的限制細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（）輔助性T細(xì)胞（）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（）（四）根據(jù)功能分類細(xì)胞：4細(xì)胞可分化為1、2、17三類效應(yīng)細(xì)胞，分泌不同的細(xì)胞因子，發(fā)揮不同的免疫效應(yīng)。其中1主要參與細(xì)胞免疫應(yīng)答；2主要參與體液免疫應(yīng)答；17通過分泌17參與固有免疫和某些炎癥；4細(xì)胞還可分化為3、Ⅰ型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（1），主要參與免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)。：可由胸腺內(nèi)發(fā)育成熟后直接遷移到外周（自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞），也可由外周初始T細(xì)胞（0）經(jīng)β等細(xì)胞因子誘導(dǎo)分化而來（誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）。在免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)及自身耐受中發(fā)揮重要作用。（T,）:由8細(xì)胞活化后分化而來。能直接殺傷靶細(xì)胞，在細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。效應(yīng)的分化12細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用*1和2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答表面能表達(dá)細(xì)胞特有標(biāo)志的少量T細(xì)胞，其表面標(biāo)志為1.1，3。主要為48細(xì)胞，少數(shù)為4+單陽性T細(xì)胞。主要分布在細(xì)胞分化增殖旺盛、組織更新再生迅速的組織中（肝臟、骨髓）?？乖R(shí)別譜較窄，主要針對(duì)1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原主要功能為細(xì)胞毒作用（活化后具有細(xì)胞樣細(xì)胞毒活性）和免疫調(diào)節(jié)作用（可分泌4和γ等細(xì)胞因子和多種趨化因子）。Ｔ細(xì)胞（）細(xì)胞免疫免疫應(yīng)答（，）：機(jī)體對(duì)抗原物質(zhì)的反應(yīng)過程。（有正負(fù)之分）免疫應(yīng)答的基本過程外源性抗原內(nèi)源性抗原提呈抗原（二）T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別是T細(xì)胞識(shí)別抗原的特異性受體。T細(xì)胞只能識(shí)別表達(dá)的抗原肽分子復(fù)合物，因此，T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別離不開T細(xì)胞與細(xì)胞的相互作用。。。。1)特異性:3抗原肽–4、8也參與識(shí)別2)協(xié)同刺激作用（共刺激作用）：287,23T細(xì)胞與間的相互作用的雙識(shí)別第一識(shí)別：的3識(shí)別抗原肽第二識(shí)別：的1與2識(shí)別分子的多態(tài)區(qū)。。。識(shí)別抗原的限制性

8細(xì)胞受Ⅰ類分子的限制4細(xì)胞受Ⅱ類分子的限制3)協(xié)同刺激作用T細(xì)胞的活化需雙信號(hào)第一信號(hào)：識(shí)別抗原肽復(fù)合體；3傳遞活化信號(hào)；4和8作為共受體.第二信號(hào)：T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體與上協(xié)同刺激分子結(jié)合，由協(xié)同刺激分子受體傳遞第二信號(hào)。細(xì)胞因子的信號(hào)信號(hào)2信號(hào)1APC。。。協(xié)同刺激信號(hào)有關(guān)分子協(xié)同刺激分子：B7(8086復(fù)合物)，4，1，2等。協(xié)同刺激分子受體：28，1，1，3等。2、4細(xì)胞的增殖與分化22R活化T細(xì)胞

表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體

T細(xì)胞克隆增殖分化為Th0

分化成Th1

分化成Th2

(細(xì)胞免疫）（體液免疫）

IL-12,IFN-gIL-4Th17，Th3，Tr1（1）細(xì)胞非依賴性（直接活化）由病毒感染的直接激活8細(xì)胞，無須細(xì)胞輔助。此類高表達(dá)B7等協(xié)同刺激分子。。。。28細(xì)胞的活化增殖和分化2*病毒感染的持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活化信號(hào)1、2，激活8并使其表達(dá)2R，并自分泌2，引起增殖分化。8直接激活機(jī)制。。。2、細(xì)胞依賴性（間接活化）間接活化（1）細(xì)胞分泌2輔助的激活（2）表達(dá)40L輔助的激活特異性識(shí)別與結(jié)合階段：-效應(yīng)細(xì)胞-靶細(xì)胞通過黏附分子非特異性結(jié)合-（）肽（靶細(xì)胞）特異性結(jié)合的極化：及共受體向效-靶接觸部位聚集細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向靶細(xì)胞重新排列和分布致死性打擊階段：-穿孔素/顆粒酶途徑穿孔素（）→靶細(xì)胞壞死顆粒酶（）→靶細(xì)胞凋亡-和途徑→介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡1（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)3、致死性打擊階段穿孔素/顆粒酶途徑（細(xì)胞毒作用）穿孔素()→靶細(xì)胞壞死顆粒酶()→靶細(xì)胞凋亡途徑（誘導(dǎo)凋亡）介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡細(xì)胞打擊階段類似（非依賴性）殺傷靶細(xì)胞的兩種途徑連續(xù)殺傷靶細(xì)胞的殺傷特點(diǎn)：抗原特異性、限制性、高效性與連續(xù)性途徑8細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答可溶性腫瘤或病毒抗原攝取處理提呈識(shí)別抗原肽-類分子復(fù)合物粘附分子作用4細(xì)胞活化活化增殖分化為效應(yīng)脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶靶細(xì)胞死亡活化信號(hào)活化信號(hào)21分泌細(xì)胞因子+靶細(xì)胞或促進(jìn)表達(dá)共刺激分子細(xì)胞免疫會(huì)形成記憶細(xì)胞，當(dāng)相同抗原再次出現(xiàn)，將會(huì)有更快，更猛烈的效應(yīng)細(xì)菌是否也有免疫病毒的能力9基因編輯技術(shù)。腫瘤免疫逃逸機(jī)制一缺乏激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答必需的成分1.腫瘤細(xì)胞抗原缺失和抗原調(diào)變：不表達(dá)與正?？乖匈|(zhì)或量差別的抗原，或腫瘤細(xì)胞的腫瘤抗原脫落，導(dǎo)致腫瘤抗原缺失；腫瘤抗原調(diào)變：腫瘤細(xì)胞在受到宿主免疫系統(tǒng)攻擊時(shí)，細(xì)胞表面抗原表位減少或丟失2.腫瘤細(xì)胞的Ⅰ類分子表達(dá)低下或缺失3.腫瘤抗原加工處理和提呈障礙（不能將抗原肽分子復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面）4.腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激分子腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致免疫抑制β10等抑制性細(xì)胞因子4免疫檢查點(diǎn):為抑制受體或抑制信號(hào)通路，在正常情況下能抑制T細(xì)胞的功能，在腫瘤組織中被腫瘤利用形成免疫逃逸腫瘤細(xì)胞自身的抗殺傷作