磺胺類藥物過(guò)敏與交叉過(guò)敏

磺胺類藥物過(guò)敏與交叉過(guò)敏基本結(jié)構(gòu)—對(duì)氨基苯磺酰胺磺胺類結(jié)構(gòu)磺胺類藥物？？以往：氨苯磺胺的衍生物現(xiàn)在：所有含有-SO2NH-

（廣義）

磺胺類結(jié)構(gòu)N4(對(duì)位氨基)芳香胺的取代：芳香胺磺胺(sulfonylarylamines)非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylamines)部分磺胺結(jié)構(gòu)(sulfonamidemoiety)

S.GhimireMPharm,et.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics.2013,38,196–202.磺胺類藥物分類

S.Ghimire.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2013,38,196–202.芳香胺磺胺：幾乎所有磺胺類抗菌藥（SD、SP、SMZ）

非芳香胺磺胺：磺脲類降糖藥、袢利尿劑、噻嗪類、碳酸酐酶抑制劑、環(huán)氧化酶-2抑制劑部分磺胺結(jié)構(gòu)：抗心律失常藥、抗驚厥藥、5-HT拮抗劑超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系WulfNR,MatuszewskiKA.AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2013,70(17):1483-1494.速發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅰ型）---IgE介導(dǎo)1、N1位的雜環(huán)或N4位的取代基，

血漿IgE識(shí)別，誘發(fā)Ⅰ型超敏反應(yīng)。2、N1位有5元或6元氮雜環(huán)，且β-C位有單一甲基，引發(fā)的IgE水平較高。3、磺胺基團(tuán)（-SO2NH-）本身不具備被IgE識(shí)別的結(jié)構(gòu)特性。（→磺胺類交叉過(guò)敏的可能性？？）超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系非速發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅱ-Ⅳ型）WulfNR,MatuszewskiKA.AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2013,70(17):1483-1494.1、非速發(fā)型超敏反應(yīng)，與代謝產(chǎn)物有關(guān)。2、N4位芳香胺或N1位雜環(huán)C5-CH3經(jīng)CYP2C9代謝→羥基化代謝物→亞硝基代謝物(氧化還原循環(huán))3、氧化還原循環(huán)(RBC等細(xì)胞)：產(chǎn)生超自由基→直接細(xì)胞毒性→高鐵血紅蛋白血癥4、羥基化代謝物(肝臟和皮膚均存在CYP2C9)：

①直接細(xì)胞毒性→中毒性表皮壞死②免疫原性→與T細(xì)胞或自身蛋白共價(jià)結(jié)

合→Ⅱ-Ⅳ型超敏反應(yīng)5、AIDS者磺胺過(guò)敏高達(dá)60%：HIV感染→CD4(T輔助細(xì)胞)減少，CD8(T抑制細(xì)胞,磺胺高度敏感)增多磺胺類交叉過(guò)敏的可能性ZawodniakA,LochmatterP,etal.Internationalarchivesofallergyandimmunology,2010,153(2):152-156.SMZSPTetanustoxoid(TT)Sulfamethoxazole(SMX)Sulfapyridine(SP)Amoxicillin(AMX)Furosemide(FRS)Hydrochlorothiazide(HCTZ)PBMC

ug/ml

ug/ml淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)(Invitro)陰性對(duì)照：Control組（無(wú)抗原）陽(yáng)性對(duì)照：類毒素TT組（強(qiáng)抗原）1、健康人群各組藥物均SI<2（同Control）,不易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。2、過(guò)敏患者（無(wú)論SMZ/SP),僅對(duì)敏感藥物易感（SMZ/SP均SI>2），非芳香胺磺胺藥AMX/FRS/HCTZ均不易誘發(fā)交叉過(guò)敏反應(yīng)（SI<2,同Control）。3、藥物劑量對(duì)過(guò)敏易感性的影響：對(duì)SMZ過(guò)敏的患者，易感性與SMZ濃度正相關(guān)，但對(duì)高濃度SP的易感性大幅下降（反之亦然）。（被作者推薦的用藥策略）磺胺類交叉過(guò)敏的可能性徐慧敏,蔡宏文,等.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2012,26(6):897-902.小樣本回顧性和前瞻性研究顯示：1、有磺胺類抗菌藥過(guò)敏史患者，使用其他磺胺類的過(guò)敏發(fā)生率不高，多數(shù)耐受良好。2、有磺胺類抗菌藥過(guò)敏史患者，使用磺胺類非抗菌藥出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)個(gè)案，可能和患者本身的過(guò)敏易感性增高有關(guān)?；前奉惤徊孢^(guò)敏的可能性心內(nèi)科63床男42歲診斷：高血壓3級(jí)，極高危

急性腦梗過(guò)敏史：曾服用“瀉立停”，有過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、瘙癢）；對(duì)“海鮮、高蛋白（蠶蛹）”不過(guò)敏、無(wú)癥狀。瀉立停：即顛茄磺芐啶片，類白色片，為復(fù)方制劑，含活性成份磺胺甲惡唑、甲氧芐啶、顛茄流浸膏。初始治療：吲達(dá)帕胺1.5mgqd

12/15-12/16硝苯地平瑞舒伐他汀螺內(nèi)酯比索洛爾Holter電極

S.GhimireMPharm,et.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2013,38,196–202.磺胺類過(guò)敏的相關(guān)策略磺胺類過(guò)敏的相關(guān)策略徐慧敏,蔡宏文,李天元,等.磺胺類藥物過(guò)敏和交叉過(guò)敏的研究進(jìn)展.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2012,26(6):897-902.磺胺類藥物過(guò)敏反應(yīng)總結(jié)1、磺胺類藥物包括：①含氨苯磺胺結(jié)構(gòu)的磺胺類抗菌藥物

②含磺胺基團(tuán)的磺胺類非抗菌藥物2、磺胺類藥物發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的相關(guān)結(jié)構(gòu)：

①N1位的雜環(huán)或N4位芳香胺的取代基

②羥基化代謝產(chǎn)物和亞硝基代謝產(chǎn)物③特異質(zhì)反應(yīng)(代謝酶缺乏)、免疫缺陷患者易發(fā)過(guò)敏④磺胺基團(tuán)與過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生不相關(guān)，與其他磺胺類非

抗菌藥交叉過(guò)敏的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不充分。3、有磺胺類抗菌藥過(guò)敏史的患者，往往對(duì)相關(guān)藥物的過(guò)敏易感性較高。

選用藥物應(yīng)依據(jù)說(shuō)明書及患者既往過(guò)敏史情況，謹(jǐn)慎用藥。

參考文獻(xiàn)[1]S.GhimireMPharm,et.Anevidence-basedapproachforprovidingcautionaryrecommendationstosulfonamide-allergicpatientsanddeterminingcross-reactivityamongsulfonamide-containingmedications[J].JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2013,38,196–202.[2]WulfNR,MatuszewskiKA.Sulfonamidecross-reactivity:Isthereevidencetosupportbroadcross-allergenicity[J].AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2013,70(17):1483-1494.[3]ZawodniakA,LochmatterP,BeelerA,etal.Cross-reactivityindrughypersensitivityreactionstosulfasalazineandsulfamethoxazole[J].I