科研相關設計修改和完善

2007年2月8日暨南大學第一臨床醫(yī)學院醫(yī)學科研項目書的修改和完善1科研相關設計修改和完善科研標書研究方案科研項目設計書科研基金申請書為了獲得研究經(jīng)費的資助（贊助）科研設計的總體方案論著發(fā)表與成果（專利）申報依據(jù)2科研相關設計修改和完善為何要書寫課題計劃書

人才建設是醫(yī)學科學事業(yè)學科建設的核心問題之一科技人才學術帶頭人成長的主要土壤就是科研課題沒有一定數(shù)量和質量的醫(yī)學科研課題作為載體科技人才成長就無從談起3科研相關設計修改和完善課題計劃書的完善是培養(yǎng)科技人才思維能力態(tài)度品格的重要環(huán)節(jié)4科研相關設計修改和完善

惟一謹嚴的訓練科班出身在于惟一訓練終生受益永生難忘科學家的成長來源于5科研相關設計修改和完善

醫(yī)學信息

海闊天空

任你翱翔

信息資料像座金山無窮寶藏6科研相關設計修改和完善如何從日常臨床工作中收集與整理資料變一般資料為有用資料usefuldata可用的資料usabledata7科研相關設計修改和完善怎樣充分利用

本院本校本市本省的

先進設備與條件揚長避短拿來主義動用條件借用力量8科研相關設計修改和完善面向社區(qū)

解決主要健康問題

急待解決的醫(yī)療衛(wèi)生問題人群干預社區(qū)支持國家計劃9科研相關設計修改和完善假設

選題10科研相關設計修改和完善

假設（假定假說）科學研究上對客觀事物的假定說明假設要根據(jù)事實提出（立項依據(jù)）經(jīng)過實踐證明或實驗驗證就成為理論11科研相關設計修改和完善思維與假設

是醫(yī)學科學研究的核心-從有限的信息的了解與推測-到以最大可能收集新的先進的信息-分析－判斷－假設－繼續(xù)收集信息-科學設計-自我評估－修正－完善或驗證假設-對全過程的總結和評價－形成理論-報道、報告與交流假設思維12科研相關設計修改和完善常見問題沒有清晰的假設沒有充分依據(jù)的假設沒有創(chuàng)新的假設沒有可行性的假設13科研相關設計修改和完善科學思維

來自于勤奮勤學勤做勤想追求在科學的進攻性對自己的不滿足14科研相關設計修改和完善正確的思維

來自于掌握信息醫(yī)學實踐15科研相關設計修改和完善宏觀思維

邏輯思維比較思維逆向思維創(chuàng)造性思維16科研相關設計修改和完善

創(chuàng)造性思維

Creativethinking

—observation觀察

—association關聯(lián)

—discovery發(fā)現(xiàn)

—engagement選用

—analysis分析

—achievement成果17科研相關設計修改和完善宏觀思維一葉知秋人群干預社區(qū)支持國家計劃18科研相關設計修改和完善邏輯思維

如何到達彼岸(研究目的)

獲得結果-成果-應用開發(fā)學科整合-以我為主的多學科/部門臨床、基礎、衛(wèi)生、統(tǒng)計總體搭配研究方法的選擇與正確應用數(shù)據(jù)正確處理和合乎邏輯的解釋恰如其分/令人信服的結論19科研相關設計修改和完善比較思維有比較才能鑒別casecontrolstudy干預效果的評價comparativestudy20科研相關設計修改和完善逆向思維推敲假設反省設計置疑方法否定結果21科研相關設計修改和完善自我否定

不斷完善反省修正跟進補足22科研相關設計修改和完善思維清晰敘述流暢

層次分明由表及里多讀多想多寫水平能力技能23科研相關設計修改和完善科研管理人員的責任

組織動員申報課題幫助科技人員完善項目標書24科研相關設計修改和完善醫(yī)務人員力爭項目

寫好一個科研設計完成一份好標書25科研相關設計修改和完善完善書寫要領怎樣修改項目書26科研相關設計修改和完善需要修改和完善的內(nèi)容題目立項依據(jù)目的研究內(nèi)容研究方法技術路線技術關鍵創(chuàng)新/效益可行性研究基礎梯隊經(jīng)費預算預期結果指標摘要單位意見27科研相關設計修改和完善完善計劃書的內(nèi)容

1.選題依據(jù)(背景)

進展現(xiàn)狀未決問題爭議焦點研究熱點客觀需求效益新設備應用新方法引進

(如何對待“未見報道”、“填補空白”)

2.研究目的解決哪個問題預期達到的水平意義價值(簡扼、明確、與題目相吻合）28科研相關設計修改和完善

⑴研究對象(實驗材料或資料來源)

選取(隨機方法)安置(分組)

樣本量均衡(可比)對照

⑵處理因素因素的性質數(shù)量強度實驗方法質量控制干擾因素的排除

3.研究方法:定量研究/定性研究29科研相關設計修改和完善⑶觀測指標測量方法評價方法

實驗(研究)的記錄與保存

⑷統(tǒng)計設計和資料處理質量控制

精確度可靠性偏倚控制

4.可行性(把握性)

研究基礎條件

5.多學科多部門協(xié)作

6.進度(日程表)

30科研相關設計修改和完善題目31科研相關設計修改和完善

常見問題題意不清研究因素研究對象研究效應（指標）目的不明機理研究臨床研究社區(qū)人群研究題文不符時空觀念沒有限定詞不合規(guī)范太長縮寫詞附題32科研相關設計修改和完善選題反映

專業(yè)知識和基礎知識的豐富程度

掌握實驗基本功的深淺

科學思維能力的高低

體現(xiàn)出作者的天才 智慧經(jīng)驗 技巧33科研相關設計修改和完善研究因素、對象、效應

和必要的限定不能缺少排列組合逐字推敲一目了然一字不多34科研相關設計修改和完善

肺癌

病理診斷臨床試驗部位治療（‥‥）臨床分析病期預后分子生物學研究性別生存質量流行病學研究（‥）年齡負擔（基礎科學研究）界定損失社區(qū)人群防治循證統(tǒng)計學研究（‥）易感基因綜述形態(tài)學述評35科研相關設計修改和完善

時空觀念期限數(shù)量范圍有關人員與借用力量經(jīng)費設備條件36科研相關設計修改和完善題目必須表達

作者的研究假設讓人一看就懂而且要有新意37科研相關設計修改和完善廣東省自然科學基金重點項目答辯bcr-abl多肽特異TCR基因轉染誘導靶向抗CMLT細胞暨南大學醫(yī)學院血液病研究所李揚秋

38科研相關設計修改和完善立項依據(jù)39科研相關設計修改和完善常見問題沒圍繞研究假設沒有認真復習文獻不能發(fā)現(xiàn)存在的問題不能讓人看出主攻方向看不到水平、意義、價值文獻堆砌、文獻太少、陳舊40科研相關設計修改和完善立項依據(jù)反映申請人的思維知識水平能力研究的目的和必要性研究方法的水平與先進性意義價值應用前景風險與效益41科研相關設計修改和完善立項依據(jù)

國內(nèi)外研究現(xiàn)狀（動態(tài)、趨勢）了解（清楚）掌握（全面）分析（準確）科研相關設計修改和完善立項依據(jù)

存在問題必要性

主要解決重要性問題矛盾缺陷不足未決為什么迄今沒人去解決探討什么主攻方向意義

引用文獻國內(nèi)外新近5年、近2－3年檢索方法科研相關設計修改和完善定位擺在哪里合情合理可行可信被人接受44科研相關設計修改和完善綜述提出問題主攻方向水平價值國內(nèi)外進展空間在哪里我想做什么達到啥水平45科研相關設計修改和完善立項依據(jù)CML的治療與復發(fā)免疫治療的地位

非特異，特異（靶向）相關研究進展

Bcr-abl融合基因蛋白腫瘤抗原特異CTLTCR轉基因技術46科研相關設計修改和完善目的47科研相關設計修改和完善常見問題目的太多目的不明確沒有體現(xiàn)題目把內(nèi)容寫成了目的太大不可能達到48科研相關設計修改和完善目的集中—

一題一事明確—

探索什么

理論方法技術先進—

水平地位高度概括一語道破1－2個<3個科研相關設計修改和完善一項一目一箭中的一題一事一語道破50科研相關設計修改和完善

研究目標通過TCRα-TCRβ基因轉染CD8+T細胞，獲得識別bcr-abl多肽的CTL克隆，產(chǎn)生特異性抗bcr-abl+細胞的細胞毒效應，為CML的特異性細胞免疫治療提供通用性途徑。

51科研相關設計修改和完善TCR與MHC分子提呈抗原結合52科研相關設計修改和完善內(nèi)容53科研相關設計修改和完善常見問題研究內(nèi)容達不到研究目的內(nèi)容與目的不相呼應不會將研究內(nèi)容歸納集中把方法寫成內(nèi)容層次不清互不相關邏輯關系54科研相關設計修改和完善內(nèi)容

科學性 學術思想領先先進性 創(chuàng)新與特色實用性 價值與意義

擬解決的關鍵問題科研相關設計修改和完善內(nèi)容

內(nèi)容具體 數(shù)目合適3－5

個重點突出關鍵問題選擇準確抓住全部或部分關鍵問題科研相關設計修改和完善

研究內(nèi)容－設計HLA-I限制性的bcr-abl多肽5條－bcr-abl多肽誘導CD8+T細胞體外增殖－分析擴增后T細胞的TCRVβ和Vα亞家族基因譜系克隆性和序列，作為基因轉染的目的基因－構建TCRVα-Vβ基因pMX-F5載體，將所獲得具有識別多肽的TCR基因轉導至CD8+T細胞－驗證轉染細Vβ和Vα基因表達情況，證實獲得表達特異識別bcr-abl+細胞的克?。w外實驗和SCID白血病鼠模型體內(nèi)直接殺傷

bcr-abl+細胞效應而檢測其特異性細胞毒活性57科研相關設計修改和完善研究方法58科研相關設計修改和完善常見問題方法、路線、技術關鍵不分關鍵問題沒有認真交待如隨機抽樣、觀察指標研究對象處理因素觀測指標統(tǒng)計設計和資料處理沒有逐一仔細表達59科研相關設計修改和完善研究方法

是課題核心部分引進（應用于新領域）創(chuàng)新（創(chuàng)立與發(fā)展規(guī)律）探討（探索與驗證）科研相關設計修改和完善研究方法

用一種或幾種方法

方法先進對象因素指標對照隨機盲法科研相關設計修改和完善

設計分為兩個方面

專業(yè)設計運用專業(yè)理論知識來進行設計，保證研究達到預期目的及結果的先進性、獨創(chuàng)性統(tǒng)計設計運用統(tǒng)計學知識和方法來進行設計，解決其重復性與精確可靠、經(jīng)濟62科研相關設計修改和完善科研設計基本要素63科研相關設計修改和完善

因素的性質

外加、干預（給與或消除）固有、特征（性別、年齡遺傳、個性等）行為、習慣（人為、可變）

研究因素

處理因素64科研相關設計修改和完善單一因素同一水平（等級）多個因素不同水平（多水平）把握主要因素交互作用interaction

協(xié)同作用synergism拮抗作用antagonism

因素的數(shù)量65科研相關設計修改和完善研究對象受試對象66科研相關設計修改和完善診斷標準公認標準自定標準排除標準哪些疾病/情況/征候不宜如重病相似疾病孕婦禁忌癥納入標準根據(jù)研究目的對象的確定67科研相關設計修改和完善

對象的要求讓對象可能獲得最大療效具有代表數(shù)（樣本量）均衡性（個體差異?。┮缽男灾驹刚遃olunteer68科研相關設計修改和完善試驗效應

觀察指標

計量指標計數(shù)指標等級指標69科研相關設計修改和完善指標的要求內(nèi)涵明確（判定標準）標準化靈敏性特異性關聯(lián)性易于質量控制70科研相關設計修改和完善

Measurement測量

測量用于臨床研究諸環(huán)節(jié)臨床癥狀與體征定性和定量描述各種化驗和檢查的數(shù)據(jù)71科研相關設計修改和完善硬數(shù)據(jù)

通過客觀方法

或儀器測量得到

如心率身高

發(fā)病率體重72科研相關設計修改和完善

軟指標

主觀感覺指標

如疼痛惡心

食欲不振等

73科研相關設計修改和完善兩種研究設計74科研相關設計修改和完善在自然發(fā)生的情況下收集數(shù)據(jù)沒有嚴格隨機化分組的研究對比研究comparativestudies優(yōu)點接近現(xiàn)實生活符合倫理要求缺點偏性較大只能提供線索

觀察及觀察性研究

observationalstudies75科研相關設計修改和完善

在人為創(chuàng)造的條件下收集數(shù)據(jù)必須隨機分組隨機研究對象各特征分布相同受試對象都有同樣分配機會小樣本難以保證各組均衡性大樣本實施上有困難實驗及實驗研究experimentalstudies隨機研究對象各特征分布相同受試對象都有同樣分配機會76科研相關設計修改和完善研究方法手段、步驟、階段劃分（進度）準備與預試資料收集方法（現(xiàn)場與實驗）資料整理與統(tǒng)計質量控制與補充分析總結科研相關設計修改和完善技術路線或實驗方案

具體流程清晰、流暢合理（常規(guī)常理、突破、創(chuàng)新）完善（層次清楚）可行（難度與水平）科研相關設計修改和完善要解決定技術關鍵難點要點關鍵點難在哪里怎樣解決關鍵問題－水平高低－價值大小79科研相關設計修改和完善科研設計的核心

研究方法流暢清晰正確技術路線80科研相關設計修改和完善研究方法和技術路線圖患者外周血/臍血單個核細胞MACS分選CD8＋細胞液體培養(yǎng)7－14天Bcr-abl多肽、IL－2、抗CD3、CD8單抗擴增后T細胞識別bcr-abl的TCRVα、Vβ基因序列核苷酸序列分析克隆性增殖T細胞PCR產(chǎn)物克隆技術TCRVα,Vβ基因譜系分析（RT-PCR）T細胞克隆性分析（基因掃描）科研相關設計修改和完善研究方法和技術路線圖PMX-F5-TCRα-IRES-F5-TCRβ載體AAPMX-F5/TCRα-TCRβ-IRES-F5上清靶細胞（患者/臍血CD8＋細胞）獲得轉染識別bcr-abl多肽的TCRα-TCRβ基因CD8＋細胞CML－SCID小鼠CML細胞，K562細胞體內(nèi)細胞毒活性試驗體外細胞毒活性檢測（LDH）包裝細胞科研相關設計修改和完善擬解決的技術關鍵構建高效轉染和在細胞中穩(wěn)定表達的TCRα-TCRβ基因載體83科研相關設計修改和完善

技術關鍵

技術路線

研究方法設計1設計2設計3方法－項目書的核心84科研相關設計修改和完善要點盡其所能竭其所有盡詳盡細但不羅嗦85科研相關設計修改和完善先進性86科研相關設計修改和完善常見問題避而不談含糊其詞說不清楚不合情合理令人反感－未見報道－填補空白－領先水平87科研相關設計修改和完善先進性評價有創(chuàng)新有特色有改進具體哪一點亮點在哪里科研相關設計修改和完善

項目創(chuàng)新性將轉基因技術與TCR基因譜系分析技術結合在一起，引進特異性抗白血病免疫治療的研究中將bcr-abl多肽誘導T細胞克隆性增殖的研究與TCR雙基因轉染產(chǎn)生特異CTL的研究連接起來，完善了通用性靶向CML細胞免疫治療的研究89科研相關設計修改和完善可行性90科研相關設計修改和完善常見問題不足不具體沒把握過分沒根據(jù)不可信沒有說或沒有研究基礎項目主持人毫無基礎不會利用現(xiàn)有條件梯隊頭重腳輕喧賓奪主單槍匹馬孤軍作戰(zhàn)91科研相關設計修改和完善可行性評價方法是否合理正確

—

方案與路線

—

抓住關鍵問題

—

解決難點與問題

—

技術指標擬定與評估科研相關設計修改和完善可行性評價工作基礎原有工作深入與繼續(xù)有一定相關工作積累做過類似工作科研相關設計修改和完善可行性評價具備條件自己條件所在單位條例有條件與他人合作已具備、需得到且可得到科研相關設計修改和完善可行性評價項目組成員有一定人數(shù)結構合理（梯隊）多學科合作多中心研究科研相關設計修改和完善

項目研究可行性理論上可行性

Bcr-abl抗原性,TCR獨特性技術上可行性

TCR克隆性分析,TCR轉基因,特異性CTL檢測系統(tǒng)96科研相關設計修改和完善

研究基礎－白血病相關TCR基因譜系和克隆性的前期研究獲得國家和省自然科學基金面上項目資助－TCRDNA疫苗研制（轉基因）獲得中德生物技術合作項目和省、市科技攻關項目資助－發(fā)表相關論文和獲得相關科研成果97科研相關設計修改和完善

發(fā)表相關論文YangqiuLi.LeukemiaassociatedclonalexpansionTCRVβsubfamilyTcells.Hematology,2003,8(6):375-384YangqiuLi,etal.ClonalexpandedTCRVβTcellsinpatientswithAPL.Hematology,2005,10(2):135-139YangqiuLi,etal.NaiveTcelllevelandTCRVβrepertoireusageinpatientswithchronicmyelogenousleukemia.

Blood,2004,104(11):246bYangqiuLi,etal.ClonalExpansionandSpecificCytotoxicityofTCRVbetaTCellsfromCordBloodInducedbyCMLCellsandbar-ablPeptide.Blood,2002,100(11):317bLiYangqiu,etal.TCRVβrepertoireusageandclonalexpansionofTcellsinchronicmyelogenousleukemia.ChineseMedicalJournal,2004,117(6):840-843bcr3-abl2多肽誘導臍血TCRVβ亞家族T細胞克隆性增殖的研究。中華血液學雜志，2004,25(2):95-9998科研相關設計修改和完善T細胞克隆性分析圖象99科研相關設計修改和完善bcr-abl多肽誘導后臍血T細胞100科研相關設計修改和完善預期結果101科研相關設計修改和完善常見問題只發(fā)表幾篇文章為了申報成果不注意可以產(chǎn)生對經(jīng)濟效益可能的社會效益、推廣應用人才培養(yǎng)學科建設健康促進科學普及102科研相關設計修改和完善預期結果可獲得什么與目的和內(nèi)容相呼應經(jīng)濟效益社會效益推廣應用或開發(fā)價值科研相關設計修改和完善

應該把我們所獲取的研究結果直接或間接地應用于臨床診斷治療保健預防變?yōu)橹苯踊蜷g接到經(jīng)濟效益增加收益減少費用減輕負擔104科研相關設計修改和完善

應該把我們所獲取的資料和信息迅速傳遞給決策者說明必須把所研究的疾病/衛(wèi)生問題作為一項主要的和優(yōu)先的公共政策105科研相關設計修改和完善

將調查分析的結果以科普知識或衛(wèi)生宣傳材料傳播給廣大居民提高群眾的衛(wèi)生水平向人群提供為達到健康水平所必需的健康促進106科研相關設計修改和完善

預期研究成果

－提供所設計HLA-I限制性的bcr-abl多肽序列及其誘導CD8+T細胞體外增殖情況－提供bcr-abl多肽誘導擴增后T細胞的Vβ和Vα基因譜系、克隆性和作為目的基因的TCRVβ和TCRVα核苷酸序列－提供所構建的TCRVα-Vβ基因pMX-F5載體和轉染CD8+T細胞情況－提供經(jīng)TCRVα-Vβ基因修飾的T細胞的特異識別和殺傷bcr-abl+細胞功能情況－預計發(fā)表論文10篇，結合原研究工作申報科研成果

107科研相關設計修改和完善評價指標預期