微生物1-18、病毒基本性狀

病毒的增殖

病毒以復制(replication)的方式進行增殖，這種以病毒核酸為模板進行的復制方式稱為自我復制。

一、病毒復制周期(replicationcycle)

吸附、穿入、脫殼生物合成、組裝成熟、釋放

病毒感染進入宿主細胞病毒生物大分子的合成與核衣殼的裝配病毒的成熟及釋放七個步驟三個階段

接觸→非特異性結(jié)合→特異性吸附吸附多在60min內(nèi)完成，最佳溫度37℃

阻斷吸附可阻止病毒復制

1、吸附無包膜病毒多以胞飲方式穿入有包膜病毒多以膜融合方式穿入特別小的病毒可直接穿入噬菌體則將核酸直接注入細胞內(nèi)，衣殼留在外

2、穿入HIV的吸附與穿入

多數(shù)病毒在穿入宿主細胞時就脫去衣殼有的需宿主溶酶體酶和病毒特異性脫殼酶雙重作用分兩次脫殼流感病毒無需脫殼，可直接轉(zhuǎn)錄3、脫殼

生物合成階段在細胞內(nèi)找不到完整的病毒體，也稱為隱蔽期包括基因的復制：子代核酸的合成基因的表達：子代病毒蛋白的轉(zhuǎn)錄與翻譯4、生物合成

生物合成有6大類型

雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒

親代雙股DNA

核內(nèi)依賴DNA的RNA多聚酶轉(zhuǎn)錄早期mRNA

轉(zhuǎn)譯復制大量子代DNA（半保留復制）

轉(zhuǎn)錄晚期mRNA

轉(zhuǎn)譯晚期蛋白早期蛋白質(zhì)

雙股DNA病毒的復制圖解

新合成的病毒核酸和結(jié)構(gòu)蛋白裝配成子代核衣殼裝配的部位可在胞核內(nèi)、胞質(zhì)中核膜上或胞質(zhì)膜上5、裝配

子代核衣殼發(fā)育成有感染性的病毒體成熟的標準6、成熟

形態(tài)結(jié)構(gòu)完整具有成熟顆粒的抗原性具有感染性

細胞溶解：多見于裸露病毒出芽釋放：多見于包膜病毒細胞間橋或細胞融合在細胞間傳遞病毒核酸的整和阻止病毒的裝配與釋放可有效減少子代病毒數(shù)量7、釋放病毒的復制過程單正鏈RNA病毒的復制逆轉(zhuǎn)錄病毒-HIV的復制

病毒基因組不完整或發(fā)生改變不能復制出完整有感染性的病毒顆粒需輔助病毒補充蛋白質(zhì)或基因才能完成正常增殖。例：HDV與HBV二、病毒的異常增殖1.缺陷病毒(defectivevirus)

病毒雖進入宿主細胞卻不能復制的感染過程非容納性細胞缺乏病毒復制所需的酶、能量或其它必要組分，是構(gòu)成頓挫感染的細胞能支持病毒完成正常增殖的細胞稱為容納性細胞2.頓挫感染（abortiveinfection)三、干擾現(xiàn)象（interference）

兩種病毒感染同一細胞或機體，一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象干擾的可能機制包括干擾素的產(chǎn)生、被干擾病毒的吸附或穿入被阻止、宿主細胞的代謝途徑被改變等干擾的意義:機體非特異性免疫的一部分;對病毒疫苗的干擾;病毒的鑒定

理化因素對病毒的影響

病毒受理化因素作用失去感染性，稱為滅活。滅活病毒增殖能力受到抑制，但仍保留了許多特性，如抗原性、細胞融合等一、物理因素

多數(shù)病毒耐冷不耐熱鹽類對病毒有穩(wěn)定作用，可提高其熱穩(wěn)定性多數(shù)病毒在pH5-9的范圍內(nèi)較穩(wěn)定射線和紫外線可滅活病毒，但具有光復活作用二、化學因素

脂溶劑可迅速破壞包膜病毒，以乙醚最顯著多數(shù)病毒在50%甘油鹽水中存活較久某些染料與病毒核酸結(jié)合可使其易被可見光滅活化學消毒劑：氯化劑、酒精、強酸、強堿等中草藥、抗生素、抗病毒化學治療劑

宿主種類;病毒形態(tài)與大小核酸類型;核衣殼的對稱型抗原性;有無包膜及對脂溶劑的敏感性傳播方式;在宿主細胞內(nèi)的增殖情況媒介種類、流行病學特征、病理特征等病毒的分類一、分類依據(jù)ICTV規(guī)定，病毒分為科、亞科、屬、種科由結(jié)構(gòu)、性狀相關(guān)并親緣關(guān)系相近的屬組成后綴-viridae–

屬由結(jié)構(gòu)、性狀相關(guān)并親緣關(guān)系相近的成員組成后綴-virus-二、命名法

包括類病毒、衛(wèi)星病毒及朊粒，其中類病毒和衛(wèi)星病毒與植物疾病相關(guān)，也有人認為人類的丁肝病毒具有部分類病毒和衛(wèi)星病毒的特征，是一種特殊的嵌合RNA分子。三、亞病毒朊粒prion82年由美國Prusiner首先報道，又稱傳染性蛋白顆粒。本質(zhì)

傳染性蛋白因子，不含核酸蛋白酶抗性蛋白PrP是其基本的結(jié)構(gòu)單位

PrPc轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPsc即具有致病性和傳染性PrPC與PrPSC的三維結(jié)構(gòu)

PrPccPrPsc分子構(gòu)型42%的α-螺旋結(jié)構(gòu);3%的β-片層結(jié)構(gòu)30%的α-螺旋結(jié)構(gòu);43%的β-片層結(jié)構(gòu)存在部位正常及感染動物細胞膜上感染動物胞漿內(nèi)或細胞外存在形式單體或二聚體形成纖維或短桿狀聚合體對蛋白酶K抗性敏感抗性對去污劑的溶解性可溶不可溶合成

<0.1小時>1-3小時分解

5小時

>24小時致病性無有傳染性無有朊粒蛋白兩種異構(gòu)體的特點比較朊粒的增殖

朊病毒的增殖是一個指數(shù)增長的過程,通過PrPsc與PrPc的相互作用，復制出越來越多的PrPsc分子這一反應類似瀑布型，具有放大效應。

抵抗力

土壤中可存活20年標準高壓蒸汽滅菌不能破壞目前的滅活方法是室溫200C下5%次氯酸鈉或1mol/L

氫氧化鈉處理1hr，再1340C高壓蒸汽2hr以上動物Prion病羊瘙癢?。╯crapieofsheepandgoat）水貂傳染性腦?。╰ransmissibleminkencephalopathy,TMM鹿慢性消瘦癥（chronicwastingdiseaseofdeer,CWD）牛海綿狀腦病（bovinespongiformencephalopathy,BSE）貓海綿狀腦?。╢elinespongiformencephalopathy,FSE）人類Prion病庫魯?。↘urudisease）克-雅?。–reutzfeld-Jakobdisease,CJD）格斯特曼綜合癥（Grestmann-StrausslerSyndrome,GSS）致死性家族失眠癥（fatalfamilialinsomnia,FFI）克-雅病變種（variantCJD,v-CJD）致病性

潛伏期長，引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患

大腦皮質(zhì)神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊，星狀細胞增生，成為海綿樣腦病或白質(zhì)腦病prion病的共同特征病理學特點vCJD病人大腦組織切片海綿狀病變及周圍的沉淀斑（左）淀粉樣蛋白沉淀（右）

用特異性抗體做免疫印跡法或免疫組化法檢測PrP

基因分析法可用于診斷家族遺傳性Prion病實驗室檢測

無疫苗及藥物主要針對可能傳播途徑采取預防措施防治原則污染物徹底消毒滅菌徹底銷毀含病原因子的動物尸體、組織塊等患者的組織器官嚴禁用于移植遵守操作安全規(guī)范，加強防范意識預防BSE及vCJD瘋牛病離我們有多遠？

瘋牛病是對牛海綿狀腦病（BSE）的俗稱，是一種新出現(xiàn)的傳染性海綿性腦病。1985年4月英國首先發(fā)現(xiàn)該病，于1986年11月定名為BSE。目前為止，瘋牛病的高危地區(qū)和國家已達28個，已有超過18萬頭牛受感染。80-90年代朊粒所致的瘋牛病擴散情況94年2月，英國發(fā)現(xiàn)了第一例患者，10個月內(nèi)相繼有10人染上新型克-雅病，8人死亡

96年3月，英國政府正式承認吃瘋牛病牛肉有可