重金屬農(nóng)殘毒性藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制及政策趨勢(shì)

重金屬、農(nóng)殘、毒性藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制及政策趨勢(shì)馬雙成中檢院中藥所1.現(xiàn)狀與問(wèn)題-引子1962年出版蕾切爾?卡森[美]農(nóng)藥污染問(wèn)題環(huán)保第一聲警報(bào)在中國(guó),Yesterdayoncemore1.現(xiàn)狀與問(wèn)題-異同、關(guān)鍵詞總結(jié)普世性+重蹈覆轍爆點(diǎn)妖魔化王顧左右而言他缺乏研究與規(guī)范現(xiàn)狀堪憂科學(xué)+壁壘1.現(xiàn)狀與問(wèn)題-異同、關(guān)鍵詞總結(jié)普世界性+重蹈覆轍非中國(guó)獨(dú)有非中藥獨(dú)有中國(guó)重復(fù)發(fā)達(dá)國(guó)家的彎路60年代，海豹胎事件，促成《科沃夫—哈里斯修正案》，確立3期臨床制度60年代，西方認(rèn)識(shí)到農(nóng)殘問(wèn)題1.現(xiàn)狀與問(wèn)題-異同、關(guān)鍵詞總結(jié)爆點(diǎn)媒體、民眾關(guān)注監(jiān)管部門(mén)、企業(yè)兩難2013年-檳榔致癌問(wèn)題，漢森-四磨湯口服液2013年-硫磺熏蒸金銀花，廣西盈康-維C銀翹片1.現(xiàn)狀與問(wèn)題-異同、關(guān)鍵詞總結(jié)妖魔化媒體吸引眼球商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)、資本運(yùn)作1.現(xiàn)狀與問(wèn)題-異同、關(guān)鍵詞總結(jié)王顧左右而言他推給《中國(guó)藥典》推給“中醫(yī)”千年傳統(tǒng)符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2013年-同仁堂涉汞聲明1.現(xiàn)狀與問(wèn)題-異同、關(guān)鍵詞總結(jié)缺乏研究與規(guī)范缺乏登記、使用規(guī)范缺乏完備的檢測(cè)方法和殘留限量缺乏毒理、臨床研究CCPR-規(guī)范的、詳盡的農(nóng)殘MRLs，以毒死蜱為例USP<232>元素分析新通則①每日劑量控制-非MRLs②開(kāi)始關(guān)注形態(tài)1.現(xiàn)狀與問(wèn)題-異同、關(guān)鍵詞總結(jié)現(xiàn)狀堪憂重金屬、農(nóng)殘、黃曲霉毒素、二氧化硫、工業(yè)色素等以二氧化硫?yàn)槔?00種2000批中藥材1.現(xiàn)狀與問(wèn)題-異同、關(guān)鍵詞總結(jié)科學(xué)+壁壘科學(xué)評(píng)估是基礎(chǔ)技術(shù)壁壘貿(mào)易壁壘“肯定列表制度”(Positivelistsystem)是日本為加強(qiáng)食品中農(nóng)業(yè)化學(xué)品殘留管理而制定的一項(xiàng)新制度。該制度要求：食品中農(nóng)業(yè)化學(xué)品含量不得超過(guò)最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)于未制訂最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的，含量不得超過(guò)“一律標(biāo)準(zhǔn)”，即0.01mg/kg。韓國(guó)二氧化硫殘留限量，30mg/kg。2.質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)控控制研研究-十五課課題“十五五”重重大科科技專專項(xiàng)“50種中藥藥中有有害殘殘留物物檢測(cè)測(cè)方法法與限限量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)研研究””課題編編號(hào)：：2001BA701A57參加單單位中國(guó)藥藥品生生物制制品檢檢定所所北京同同仁堂堂股份份有限限公司司上海市市食品品藥品品檢驗(yàn)驗(yàn)所北京大大學(xué)中國(guó)醫(yī)醫(yī)學(xué)科科學(xué)院院藥用用植物物研究究所軍事醫(yī)醫(yī)學(xué)科科學(xué)院院衛(wèi)生生學(xué)環(huán)環(huán)境醫(yī)醫(yī)學(xué)研研究所所沈陽(yáng)藥藥科大大學(xué)2.質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)控控制研研究-十五課課題附錄““鉛、、鎘、、砷、、汞、、銅測(cè)測(cè)定法法附錄““農(nóng)藥藥殘留留量測(cè)測(cè)定法法”附錄““黃曲曲霉毒毒素測(cè)測(cè)定法法”收入《中國(guó)藥藥典》2005年版一一部附附錄2.質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)控控制研研究-十一五五課題題“十一一五””重大大科技技專項(xiàng)項(xiàng)中藥中中有害害殘留留物檢檢測(cè)技技術(shù)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)平平臺(tái)課題編編號(hào)：：2009ZX09308-006參加單單位中國(guó)藥藥品生生物制制品檢檢定所所廣西壯壯族自自治區(qū)區(qū)食品品藥品品檢驗(yàn)驗(yàn)所陜西省省食品品藥品品檢驗(yàn)驗(yàn)所浙江省省食品品藥品品檢驗(yàn)驗(yàn)所廣州市市食品品藥品品檢驗(yàn)驗(yàn)所軍事醫(yī)醫(yī)學(xué)科科學(xué)院院衛(wèi)生生學(xué)環(huán)環(huán)境醫(yī)醫(yī)學(xué)研研究所所中國(guó)科科學(xué)院院長(zhǎng)春春應(yīng)用用化學(xué)學(xué)研究究所……2.質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)控控制研研究-十一五五課題題重金屬屬建立原原子吸吸收(AAS)、原子子熒光光(AFS)和電感感耦合合等離離子體體質(zhì)譜譜法（（ICP/MS）檢測(cè)測(cè)技術(shù)術(shù)平臺(tái)臺(tái)涵蓋19種有毒毒有害害元素素建立了了對(duì)中中藥材材廣泛泛適用用的微微波消消解前前處理理方法法2.質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)控控制研研究-十一五五課題題農(nóng)藥殘殘留以GC/MS和LC/MS/MS為主農(nóng)藥達(dá)達(dá)238種SPE、GPC和QuEChERS多種前前處理理技術(shù)術(shù)LC/MS/MS圖譜GC/MS圖譜2.質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)控控制研研究-十一五五課題題農(nóng)藥殘殘留在分析析保護(hù)護(hù)劑等等技術(shù)術(shù)方面面獲重重大突突破，，達(dá)到到國(guó)際際先進(jìn)進(jìn)水平平影響因因子IF=4.1012.質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)控控制研研究-十一五五課題題二氧化化硫首次建建立離離子色色譜法法（IC）高專屬屬性、、基質(zhì)質(zhì)干擾擾小供試品品色譜譜對(duì)照品品色譜譜2.質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)控控制研研究-十一五五課題題真菌毒毒素真菌毒毒素的的HPLC及HPLC/MS/MS檢測(cè)技技術(shù)指標(biāo)包包括黃黃曲霉霉毒素素及赭赭曲霉霉毒素素黃曲霉霉毒素素混合合對(duì)照照檳榔陽(yáng)性樣樣品2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-十一五課題題工業(yè)色素首次開(kāi)展中中藥染色摻摻假問(wèn)題專專項(xiàng)鑒定了中藥藥材中摻偽偽染色物18種建立了3類色素通用用檢測(cè)方法法及14個(gè)藥材補(bǔ)充充檢驗(yàn)方法法質(zhì)譜確證紅花薄層快快篩2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-十一五課題題輻照殘留光釋光法填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空空白光釋光輻照照儀2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-十一五課題題限度標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)中藥注注射液中重重金屬殘留留進(jìn)行了初初步暴露評(píng)評(píng)價(jià)斑馬魚(yú)暴露露評(píng)估2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-十一五課題題軟件系統(tǒng)2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-十一五課題題軟件系統(tǒng)化學(xué)品庫(kù)2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-十一五課題題軟件系統(tǒng)檢測(cè)方法2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-十一五課題題軟件系統(tǒng)檢測(cè)數(shù)據(jù)2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-十一五課題題軟件系統(tǒng)法規(guī)與規(guī)范范2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-十一五課題題已收錄/已公示黃曲霉毒素素殘留HPLC光化學(xué)衍生生法中藥注射液液中重金屬屬及有害元元素殘留量量檢測(cè)方法法及限量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)二氧化硫限限量標(biāo)準(zhǔn)新的有機(jī)氯氯農(nóng)殘檢測(cè)測(cè)法及限量量標(biāo)準(zhǔn)正復(fù)核農(nóng)藥多殘留留檢測(cè)平臺(tái)臺(tái)及限量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)黃曲霉毒素素HPLC/MS/MS檢測(cè)法二氧化硫離離子色譜檢檢測(cè)法砷汞原子熒熒光檢測(cè)法法收入《中國(guó)藥典》2010年版增補(bǔ)本本或后續(xù)版版本2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-殘留分析難難點(diǎn)殘留分析難難點(diǎn)屬痕量分析析，要求檢檢測(cè)方法靈靈敏度高、、專屬性強(qiáng)強(qiáng)檢測(cè)指標(biāo)繁繁多，如農(nóng)農(nóng)藥或達(dá)幾幾百種中藥材藥用用部位多樣樣，無(wú)機(jī)和和有機(jī)化學(xué)學(xué)成分復(fù)雜雜，需要采采用多種先先進(jìn)的技術(shù)術(shù)進(jìn)行提取取凈化，方方可消除復(fù)復(fù)雜的基質(zhì)質(zhì)干擾分析質(zhì)量控控制：空白白、隨行回回收率、質(zhì)質(zhì)控樣品等等限量標(biāo)準(zhǔn)制制定困難檢測(cè)儀器價(jià)價(jià)格高、技技術(shù)復(fù)雜目前的檢測(cè)測(cè)成本很高高對(duì)人員能力力和技術(shù)培培訓(xùn)要求較較高2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-朱砂、雄黃黃朱砂-有毒？朱砂主成分分為硫化汞汞（HgS）汞為有毒重重金屬含朱砂成藥藥總汞超標(biāo)標(biāo)嚴(yán)重雄黃-有毒？雄黃主成分分為四硫化化四砷（As4S4）汞為有毒重重金屬，砒砒霜更是劇劇毒含雄黃成藥藥總砷超標(biāo)標(biāo)嚴(yán)重同仁堂涉汞汞產(chǎn)品2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-朱砂、雄黃黃科學(xué)評(píng)價(jià)朱朱砂、雄黃黃高純度方可可藥用，并并采用水飛飛工藝可溶性的方方可被人體體吸收不同形態(tài)、、價(jià)態(tài)毒性性不同目前的消消解后測(cè)測(cè)總砷、、總汞不不科學(xué)到底是否否有療效效？全面的安安全性評(píng)評(píng)價(jià)？2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)控制研研究-朱砂、雄雄黃雄黃中可可溶性砷砷量很低低2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)控制研研究-朱砂、雄雄黃不同形態(tài)態(tài)、價(jià)態(tài)態(tài)毒性不不同無(wú)機(jī)砷毒毒性大,有機(jī)砷毒毒性較小小無(wú)機(jī)汞毒毒性小,有機(jī)汞毒毒性大USP<232>新通則關(guān)注元元素形態(tài)分析析：HPLC-光譜/質(zhì)譜聯(lián)用分析測(cè)試學(xué)報(bào)報(bào)，2010年5期分析實(shí)驗(yàn)室，，2010年2期2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制制研究-檳榔檳榔-致癌？IARC(國(guó)際癌癥研究究中心)2003年認(rèn)定檳榔為為一級(jí)致癌物物咀嚼檳榔導(dǎo)致口腔癌前前病變檳榔咀嚼物中中的添加劑是是主要致癌因因子2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制制研究-檳榔科學(xué)評(píng)價(jià)檳榔榔不同提取方法法、給藥途徑徑毒性或不同同毒理學(xué)的“巴巴拉塞爾士””原則：毒性性與量相關(guān)但四磨湯作為為兒科用藥，，確實(shí)缺乏全全面的安全性性評(píng)價(jià)來(lái)證明明自己無(wú)毒信息透明：不不良反應(yīng)、可可能的毒性信信息等要向消消費(fèi)者明示另，檳榔的的黃曲霉毒毒素問(wèn)題？？2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-何首烏、雷雷公藤等科學(xué)評(píng)價(jià)何何首烏、雷雷公藤等是藥三分毒毒，很多中中藥亦然該藥效果可可替代，可可考慮禁用用該藥效果獨(dú)獨(dú)特，不可可替代，則則進(jìn)行全面面的安全性性評(píng)價(jià)毒性成分的的質(zhì)量控制制，如烏頭頭和千里光光安全用法與與用量的研研究信息透明：：不良反應(yīng)應(yīng)、可能的的毒性信息息等要向消消費(fèi)者明示示2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控控制研究-殘留分析難難點(diǎn)千里光毒性性成分控制制-阿多尼弗林林堿3.發(fā)展與趨勢(shì)勢(shì)變革藥監(jiān)總局藥檢機(jī)構(gòu)、、藥典會(huì)等等企業(yè)業(yè)物競(jìng)競(jìng)天天擇擇，，適適者者生生存存?。?.發(fā)展展與與趨趨勢(shì)勢(shì)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化化農(nóng)藥藥等等生生產(chǎn)產(chǎn)、、使使用用規(guī)規(guī)范范檢測(cè)測(cè)方方法法研研究究限量量制制訂訂3.發(fā)展展與與趨趨勢(shì)勢(shì)現(xiàn)代化化分析儀儀器提提升檢測(cè)指指標(biāo)數(shù)數(shù)量提提升限量嚴(yán)嚴(yán)格程程度與與時(shí)俱俱進(jìn)分析、、質(zhì)控控理念念提升升LC-TQMS農(nóng)殘分分析ICP-MS重金屬屬分析析3.發(fā)展與與趨勢(shì)勢(shì)安全性性評(píng)價(jià)價(jià)動(dòng)物實(shí)實(shí)驗(yàn)臨床實(shí)實(shí)驗(yàn)3.發(fā)展與與趨勢(shì)勢(shì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)評(píng)估危害識(shí)識(shí)別：：確定定危害害因子子，及及可能能處于于風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)中的的人群群。危害特特征描描述：：對(duì)不不良影影響進(jìn)進(jìn)行定定性或或定量量描述述。暴露評(píng)評(píng)估：：描述述危害害進(jìn)入入人體體的途途徑。。初步步估算算危害害的膳膳食總總攝入入量。。風(fēng)險(xiǎn)特特征描描述：：綜合合分析析危害害對(duì)人人群健健康產(chǎn)產(chǎn)生不不良作作用的的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)及其其程度度，同同時(shí)應(yīng)應(yīng)當(dāng)描描述和和解釋釋風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)估估過(guò)程程中的的不確確定性性。3.發(fā)展與與趨勢(shì)勢(shì)中國(guó)特色色不盲目目崇洋洋，唯唯科學(xué)學(xué)不唯技技術(shù)高高端，，唯科科學(xué)不唯指指標(biāo)最最多，，唯科科學(xué)不唯限限量最最嚴(yán)，，唯科科學(xué)依據(jù)國(guó)國(guó)情，，設(shè)置置緩沖沖期