2022年行業(yè)分析抗生素新制劑（上）

抗生素新制劑（上）2022年全球抗生素銷售額為260億美元，隨著各國(guó)衛(wèi)生預(yù)防事業(yè)的進(jìn)展，該市正以2.4%的年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，猜測(cè)至2022年接近310億美元。推動(dòng)此市場(chǎng)的因素是人口老齡化、世界傳染病率上升、免疫妥協(xié)患者增多（主要是HIV患者，需長(zhǎng)期使用抗生素治療）和細(xì)菌的耐藥性增加。該市增長(zhǎng)的其它因素還有：一些暢銷藥品專利到期和通用名藥品的市場(chǎng)激烈競(jìng)爭(zhēng)。

我國(guó)抗感染藥年銷售額超過(guò)200億元人民幣，已連續(xù)多年銷售額排名第一，約占全國(guó)藥品總銷售額的30%，全國(guó)生產(chǎn)各種抗生素制劑的企業(yè)達(dá)1000多家，產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)也特別激烈。關(guān)注國(guó)外抗生素新制劑進(jìn)展動(dòng)向，有助于促進(jìn)國(guó)內(nèi)新產(chǎn)品的研發(fā)和企業(yè)在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力方面的提高。

抗生素制劑的進(jìn)展趨勢(shì)是提高療效、便利用藥、削減服用次數(shù)和單劑用藥。最近國(guó)外新上市的抗生素新制劑有口服控釋制劑、咀嚼片、口服分散片、小兒口服混懸劑、口服復(fù)方制劑、外用泡沫劑、陰道乳膏、眼用乳劑、復(fù)方眼用混懸劑和復(fù)方滴耳液等。

1口服制劑

1.1控釋制劑

抗生素口服控釋制劑進(jìn)展趨勢(shì)是一日1次和有的抗生素單劑使用，藉此便利患者服藥、提高療效和削減細(xì)菌耐藥性。

1.1.1一日1次的頭孢氨芐控釋片

印度盧頻（Lupin）公司在國(guó)內(nèi)上市了一日1次的頭孢氨芐口服控釋片（商品名：Ceff-ER750mg），用于治療呼吸道、尿路、皮膚和軟組織感染。它是盧頻公司的頭孢類藥物中的首個(gè)新釋藥系統(tǒng)制劑，該公司稱在服務(wù)便利方面是目前一日3次一般制劑的一個(gè)“大飛躍”。

1.1.2一日1次的環(huán)丙沙星控釋片

拜耳制藥公司一日1次的環(huán)丙沙星控釋片（商品名：CiproXR），用于治療并發(fā)性尿路感染和急性非并發(fā)性腎盂腎炎或腎臟感染。新制劑可一日1次1000mg，用于7~14日。CiproXR一日1次給藥可改善患者的順應(yīng)性，有助于削減尿路感染的復(fù)發(fā)和耐藥性感染。

CiproXR系一特制片劑，僅一日1次即可殺滅造成尿路感染的某些細(xì)菌?；钚猿煞汁h(huán)丙沙星儲(chǔ)于雙層骨架型片劑內(nèi)，以兩種不同的釋藥機(jī)制釋藥。第一層快速釋出環(huán)丙沙星，快速分布于血清和組織；其次層緩釋出環(huán)丙沙星，維持24小時(shí)內(nèi)尿中所需的治療藥物濃度。

1.1.3單劑阿齊霉素口服控釋混懸劑

輝瑞公司的單劑阿齊霉素口服控釋混懸劑（商品名：Zmax），用于治療成人輕至中度急性細(xì)菌性鼻竇炎和社區(qū)感染的肺炎。

本品采納微球制備技術(shù)制成，治療時(shí)完全釋出阿齊霉素2g。給藥后最初24小時(shí)，藥物進(jìn)入組織的量是阿齊霉素一般速釋制劑的3倍。

Zmax創(chuàng)新的微球制備技術(shù)使藥物在小腸釋出而不是胃部，可削減藥物的不良反應(yīng)。此外，藥物對(duì)組織的滲透性大，半衰期長(zhǎng)使得在整個(gè)治療過(guò)程可以僅一次給藥。由此，改善順應(yīng)性并使抗生素產(chǎn)生需藥性的可能減至最小程度。

1.2咀嚼片

蘭巴克斯制藥（RanbaxyPharmaceuticals）公司的頭孢克洛咀嚼片（商品名：Raniclor），劑量規(guī)格有：125mg、187mg、250mg和375mg。測(cè)試表明該產(chǎn)品各規(guī)格分別與禮來(lái)公司對(duì)應(yīng)劑量的頭孢克洛口服液125mg、187mg、250mg和375mg對(duì)比品呈生物利用等效性和相同的療效。

1.3口服分散片

蘭巴克斯制藥公司的頭孢氨芐口服分散片125mg和250mg（商品名：PanixineDisperDose）由蘭巴克斯品牌產(chǎn)品分公司銷售。測(cè)試表明PanixineDisperDose125mg和250mg分散片，其療效與頭孢國(guó)際（CephIntenational）公司相應(yīng)劑量的Keflex（頭孢氨芐口服混懸劑125mg/5ml，250mg/5ml）相同。

因PanixineDisperDose為一片劑，不需低溫儲(chǔ)存，攜帶便利。而且通過(guò)加水可成為口服溶液，尤其適用于不能吞咽固體制劑的病人，同時(shí)又較口服混懸劑有優(yōu)勢(shì)。

1.4小兒頭孢地尼新口服混懸劑

雅培公司的小兒頭孢地尼新口服混懸劑（商品名：OmnicefOS），供6個(gè)月至12歲兒童使用。較濃的制劑（250mg/5ml），使父母可以每劑較小的體積喂患兒服藥。譬如，體重18kg的兒童只需1湯匙OmnicefOS250mg/5ml。

臨床討論證明，OmnicefOS口服混懸劑可有效地治療耳、鼻竇、喉和皮膚等的輕至中度細(xì)菌感染。對(duì)于需服抗生素液體制劑的兒童來(lái)說(shuō)，此新制劑可削減服藥液體總量。并且有很多特點(diǎn)：汲取不受食物影響，不需低溫儲(chǔ)存，草莓香味令人喜愛(ài)。

1.5復(fù)方制劑

阿克斯凱制藥（AxcanPharma）公司治療幽門(mén)螺旋桿菌的三聯(lián)復(fù)方膠囊（商品名：Helicide），用于根除已被人們認(rèn)為是造成胃酸過(guò)多和十二指腸潰瘍的幽門(mén)螺旋桿菌。擁有專利的產(chǎn)品每粒膠囊含檸檬酸二鉀鉍40mg，甲硝唑125mg，鹽酸四環(huán)素125mg，可與質(zhì)子泵抑制劑合用。

Helicide可特別有效地根除耐甲硝唑幽門(mén)螺旋桿菌，而目前根除幽門(mén)螺旋桿菌處方量最大的奧美拉唑、阿莫西林和克拉霉素（OAC）合用治療方案不能有效治療耐克拉霉素的幽門(mén)螺旋桿菌。而Helicide不是以克拉霉素為用藥基礎(chǔ)，所以既可有效地用于感染耐甲硝唑幽門(mén)螺旋桿菌的患者，還可有效地用于感染耐克拉霉素幽門(mén)螺旋桿菌的患者。

1.6新給藥方案

2022年8月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)左氧氟沙星片（商品名：Levaqin）750mg/d，5日治療急性細(xì)菌性鼻竇炎。此給藥方案制劑以便利給藥的Leva-pak包裝，是治療細(xì)菌性鼻竇炎首個(gè)和迄今唯一一個(gè)短期給藥方案的氟喹酮類藥。此次批準(zhǔn)是基于其短期療程的療效與左氧沙星500mg/d，10日日常規(guī)療程臨床療效相同結(jié)果的基礎(chǔ)上的。

2注射劑

2.1新廣譜抗生素注射劑

2022年6月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)惠氏制藥公司的新廣譜抗生素替吉環(huán)素（tigecycline）50mg注射劑（商品名：Tigacil）上市，用于治療成人腹內(nèi)感染和簡(jiǎn)單性皮膚和皮膚軟組織感染。本品是首個(gè)包括對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有活性的廣譜抗生素。

本品可單一用藥治療各種醫(yī)院和社區(qū)引起的腹內(nèi)感染和簡(jiǎn)單性皮膚和皮膚軟組織感染，包括并發(fā)性闌尾炎、燒傷感染、腹內(nèi)化膿、深部軟組織感染和感染的潰瘍。因此對(duì)某些尚未熟悉存在的特異細(xì)菌可采納此廣譜新抗生素進(jìn)行治療。此外，對(duì)腎功能損傷患者本品不需調(diào)整劑量。而且可便利地12小時(shí)給藥1次。

替吉環(huán)素是新型甘氨?；h(huán)素類抗生素中第一個(gè)上市的品種，全新的抗菌作用機(jī)制有效地克服了細(xì)菌的耐藥性。Tigacil遞交的新藥申請(qǐng)文件中包括治療腹內(nèi)感染和簡(jiǎn)單性皮膚和皮膚軟組織感染的平安性和有效性4項(xiàng)關(guān)鍵的Ⅲ期臨床討論結(jié)果。遞交的文件還包括顯示本品抗革蘭陰性和陽(yáng)性、厭氧菌和某些耐藥致病菌的體外試驗(yàn)活性的資料。在臨床討論中，單一使用本品對(duì)簡(jiǎn)單性皮膚和皮膚軟組織感染的臨床治愈率可與萬(wàn)吉霉素/氨曲南聯(lián)合用藥相媲美。單一使用本品對(duì)腹內(nèi)感染的臨床治愈率可與亞胺培南/西司他丁聯(lián)合用藥相媲美。

2.2伏立康唑靜脈注射新制劑

輝瑞（日本）公司的抗真菌藥伏立康唑靜脈注射新制劑（商品名：Vfend）采納輔料Captisol（多陰離子β-環(huán)糊精）制成。1993年，輝瑞公司從CyDex公司獵取了Captisol技術(shù)，用于制備抗真菌藥和該公司自已的其它新藥制劑。

Captisol技術(shù)可改善藥物的溶解度、穩(wěn)定性和生物利用度，由此達(dá)到提高藥物療效和平安性的目的。此技術(shù)