蘭釋氟伏沙明循證數(shù)據(jù)薈萃

蘭釋氟伏沙明循證數(shù)據(jù)薈萃第一頁，共四十四頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容氟伏沙明治療強迫癥的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明治療抑郁焦慮的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明改善睡眠的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明Sigma-1受體作用的基礎(chǔ)研究氟伏沙明臨床安全性的數(shù)據(jù)第二頁，共四十四頁，2022年，8月28日蘭釋（氟伏沙明）的歷史全球第一個上市的SSRI藥物國外適應(yīng)癥：抑郁癥、強迫癥、焦慮癥國內(nèi)適應(yīng)癥：抑郁癥、強迫癥第三頁，共四十四頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容氟伏沙明治療強迫癥的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明治療抑郁焦慮的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明改善睡眠的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明Sigma-1受體作用的基礎(chǔ)研究氟伏沙明臨床安全性的數(shù)據(jù)第四頁，共四十四頁，2022年，8月28日治療強迫癥的主要作用機(jī)理SRISRINRIm-AChNOSCYP2D6SRINRI5HT2CCYP2D6CYP3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普蘭氟西汀帕羅西汀氟伏沙明StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.抑制5-HT再攝取激動Sigma-1受體第五頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明治療強迫效果與氯米帕明相當(dāng)氟伏沙明和氯米帕明均可明顯改善OCD患者的強迫癥狀227例強迫癥患者隨機(jī)分為兩組，分別接受氟伏沙明和氯米帕明治療，劑量均為150-300mg/d，療程10周，最后納入ITT分析的有217例，以Y-BOCS評價療效HumPsychopharmacolClinExp2001;16:461-468.第六頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明治療兒童青少年強迫癥的短期療效快RiddleMA,JAmAcadChildAdolescPsychiatry，2001Feb，40(2):222-229.安慰劑（n=63）氟伏沙明（n=57）*P＜0.05vs安慰劑**P＜0.01vs安慰劑平均CY-BOCS總分周數(shù)氟伏沙明相較于安慰劑，1周即有明顯療效氟伏沙明組的有效率為42.1%，安慰劑組為26.0%（治療第10周）一項多中心雙盲研究納入120例8-17歲的強迫癥患者，隨機(jī)分為兩組，分別接受氟伏沙明（50~200mg/d）和安慰劑治療，療程10周CY-BOCS減分率>25%定義為治療有效第七頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明治療兒童青少年強迫癥的長期療效顯著研究設(shè)計：入組一項短期研究中的8-17歲OCD患者，共98例。包括原氟伏沙明治療有效組43例（Y-BOCS評分已從24.2下降至16.8），安慰劑組55例，在氟伏沙明治療6周有效后和安慰劑無效改用氟伏沙明后，繼續(xù)氟伏沙明（50-200mg/day)治療至1年（其中9例未完成）CY-BOCS量表評分48%原安慰劑治療的患者改用氟伏沙明后，療效顯著（n=55）WalkupJetal.EurNeuropsychopharmacol1999;90:S307短期氟伏沙明有效治療的患者(n=43)，長期的治療可進(jìn)一步的改善癥狀（n=34，其中9例未完成）CY-BOCS量表評分42%16%31%第八頁，共四十四頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容氟伏沙明治療強迫癥的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明治療抑郁焦慮的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明改善睡眠的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明Sigma-1受體作用的基礎(chǔ)研究氟伏沙明臨床安全性的數(shù)據(jù)第九頁，共四十四頁，2022年，8月28日治療抑郁焦慮的主要作用機(jī)理SRISRINRIm-AChNOSCYP2D6SRINRI5HT2CCYP2D6CYP3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普蘭氟西汀帕羅西汀氟伏沙明StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.抑制5-HT再攝取第十頁，共四十四頁，2022年，8月28日西酞普蘭vs氟伏沙明艾司西酞普蘭vs氟伏沙明氟西汀vs氟伏沙明

氟伏沙明

vs帕羅西汀氟伏沙明

vs舍曲林氟伏沙明

vs去甲文拉法辛

氟伏沙明

vs度洛西汀

氟伏沙明

vs文拉法辛

氟伏沙明

vs安非他酮

氟伏沙明

vs米氮平

氟伏沙明

vs奈法唑酮

氟伏沙明

vs曲唑酮氟伏沙明治療抑郁癥與其他抗抑郁藥療效相當(dāng)一項比較新型抗抑郁藥物治療重癥抑郁障礙的獲益與危害的薈萃分析，篩選了1980-2011年間發(fā)表的共234篇研究，其中118篇為頭對頭的RCT研究。比較治療6周以上的有效率。（有效定義為較基線改善50%及以上）AnnInternMed.2011;155:772-785.第十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明有效改善抑郁患者伴發(fā)的焦慮癥狀氟伏沙明治療焦慮障礙的療效在2項為期12周的針對社交焦慮障礙成年患者的多中心安慰劑對照研究得到驗證。在治療12周的主要判斷終點時，氟伏沙明控釋制劑按利博衛(wèi)茲社會性焦慮分級表（LSAS）測定的SAD在統(tǒng)計學(xué)上較安慰劑顯著改善。WestenbergHG.JClinPsychopharmacol.2004;24(1):49-55.DavidsonJ.JClinPsychopharmacol.2004;24(2):118-25.研究一：WestenbergHGetal,2004(n=300)研究二：DavidsonJetal,2004(n=279)第十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容氟伏沙明治療強迫癥的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明治療抑郁焦慮的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明改善睡眠的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明Sigma-1受體作用的基礎(chǔ)研究氟伏沙明臨床安全性的數(shù)據(jù)第十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日改善睡眠的主要作用機(jī)理SRICYP1A2CYP2C193抑制褪黑素降解SRINRIm-AChNOSCYP2D6SRINRI5HT2CCYP2D6CYP3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普蘭氟西汀帕羅西汀氟伏沙明StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.抑制5-HT再攝取第十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日H?rtterS,etal.JClinPsychopharmacol.2001;21(2):167-1746-羥基褪黑素乙酰羥色胺CYP1A2CYP2C19CYP1A2褪黑素褪黑素經(jīng)肝臟代謝為6-羥基褪黑素（主要）和乙酰羥色胺人體肝臟的體外研究發(fā)現(xiàn)：氟伏沙明可完全抑制6-羥基褪黑素形成，部分抑制乙酰羥色胺形成獨特的褪黑素降解抑制作用第十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日一項隨機(jī)，雙盲，自身對照研究，入組7名健康志愿者，間隔6-8天隨機(jī)給予氟伏沙明、西酞普蘭或安慰劑（16:00給藥）氟伏沙明升高褪黑素水平與自然節(jié)律完全一致vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.第十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日WilsonSJ,etal.Psychopharmcology.2000;149(4):360-365張軍等中華精神科雜志,1997(30):187-189REM潛伏期（分鐘）＊與基線相比，p<0.05陰影條代表正常個體的數(shù)值一項開放性研究，入組12名重度抑郁患者，氟伏沙明治療12周，明確氟伏沙明對睡眠結(jié)構(gòu)和連續(xù)性的長時作用。用藥前患者的REM潛伏期明顯的縮短，而給予氟伏沙明治療后，患者的REM潛伏期明顯延長氟伏沙明延長REM潛伏期抑郁患者REM潛伏期縮短與抑郁癥的早醒、快感缺乏、情感反應(yīng)及食欲喪失等特征性癥狀有關(guān)是抑郁癥預(yù)后不良的危險因素第十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明不影響睡眠效率和覺醒次數(shù)SilvestriRetal.Journalofclinicalpsychiatry.2001,62(8):642-652NS**P=0.0124NS=notsignificant，無顯著改變NS**P=0.03NS=notsignificant，無顯著改變帕羅西汀更多地引起睡眠中斷，而氟伏沙明則無顯著影響14名健康志愿者接受31天的實驗觀察：7天的無藥物基線期，19天的藥物治療期以及5天的急性撤藥階段。在第8天時，受試者隨機(jī)服用100mg/天氟伏沙明或20mg帕羅西?。ǜ?例），分早晚兩次。研究者對受試者服用藥物不知情，直至所有的睡眠數(shù)據(jù)分析完成。采用便攜式睡帽睡眠監(jiān)測儀，評價藥物睡眠結(jié)構(gòu)的影響。第十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明改善睡眠質(zhì)量入睡薈萃分析：抑郁患者中抗抑郁藥物治療與安慰劑相比，對睡眠的影響（評價方法：Leed’s睡眠量表）用藥劑量：Fluvoxamine176mg(n=70)，F(xiàn)luoxetine20mg(n=58)，Paroxetine30mg(n=115)治療天數(shù)與基線值的變化（mm）051015202557142842051015202557142842睡眠質(zhì)量氟伏沙明氟西汀帕羅西汀治療天數(shù)05101520253035571428420510152025303557142842HumPsychopharmacolClinExp2003;18:1–20.第十九頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明改善醒后行為醒后行為治療天數(shù)-5051015202557142842-5051015202557142842HumPsychopharmacolClinExp2003;18:1–20.氟伏沙明氟西汀帕羅西汀薈萃分析：抑郁患者中抗抑郁藥物治療與安慰劑相比，對睡眠的影響（評價方法：Leed’s睡眠量表）用藥劑量：Fluvoxamine176mg(n=70)，F(xiàn)luoxetine20mg(n=58)，Paroxetine30mg(n=115)

1.醒后即刻感受（倦怠-靈敏）2.日間感受（倦怠-靈敏）2.醒后平衡和協(xié)調(diào)性第二十頁，共四十四頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容氟伏沙明治療強迫癥的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明治療抑郁癥的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明改善睡眠的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明Sigma-1受體作用的基礎(chǔ)研究氟伏沙明臨床安全性的數(shù)據(jù)第二十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日獨特的Sigma-1受體作用SRICYP1A2CYP2C193激動Sigma-1受體SRINRIm-AChNOSCYP2D6SRINRI5HT2CCYP2D6CYP3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普蘭氟西汀帕羅西汀氟伏沙明StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.第二十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日Sigma-1受體激動劑的作用CNSSpectr.2005;10(4):319-323第二十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明激動Sigma-1受體治療強迫癥帕羅西汀西酞普蘭氟西汀舍曲林氟伏沙明SSRIsσ1受體的親和力

(σ1/σ2Kiratio)氟伏沙明是σ1受體親和力最高的SSRI一項動物研究，使用ICR小鼠(n=8-14)進(jìn)行大理石掩埋行為測試（一種強迫癥的動物實驗?zāi)Ｐ停?，結(jié)果顯示：氟伏沙明可顯著減少強迫行為，這種作用可被σ1受體抑制劑BD1047抑制（**P<0.01vs空白對照#P<0.05vs氟伏沙明單藥治療）氟伏沙明激動σ1受體改善強迫行為IntJClinPract,April2006,60,4,482–491EurJPharmacol.2007Jun1;563(1-3):149-54.第二十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明激動σ-1受體促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突觸生長TakebayashiM.etal.JPET2002氟伏沙明刺激PC12細(xì)胞由神經(jīng)生長因子（NGF）所誘導(dǎo)的神經(jīng)突觸生長神經(jīng)生長因子神經(jīng)生長因子+氟伏沙明PC12細(xì)胞:從鼠腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞瘤中提取的交感神經(jīng)細(xì)胞NE100：Sigma-1受體拮抗劑神經(jīng)生長因子+氟伏沙明+NE100第二十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日舍曲林

050100150200250細(xì)胞數(shù)百分比(%)帕羅西汀050100150200250細(xì)胞數(shù)百分比(%)****00.11.010.010.000.11.0(mM)(mM)050100150200250細(xì)胞數(shù)百分比(%)氟伏沙明NE-100(1.0)******+++00.11.010.0(mM)PC12大鼠細(xì)胞，分別給予氟伏沙明、帕羅西汀和舍曲林。僅在氟伏沙明中觀察到濃度依賴的易化NGF誘導(dǎo)的神經(jīng)生長作用，這種促進(jìn)作用可被選擇性σ-1受體阻斷劑NE100所抑制。帕羅西汀和舍曲林未見類似效應(yīng)。ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.2008Oct1;32(7):1656-9.氟伏沙明激動σ-1受體促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目生長第二十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明改善由藥物誘導(dǎo)的認(rèn)知損害HashimotoKetalNeuropsychoparmacol,2006探索偏好(%)010203040506070試驗期鹽水

+溶媒PCP+溶媒PCP+帕羅西汀PCP+氟伏沙明******研究對象：ICR大鼠對ICR大鼠，給予鹽水或PCP處理（處理5d，休息2d，再處理5d，共給予10d處理），2d后給予14d治療藥物或空白對照，在訓(xùn)練后觀察大鼠探索偏好行為PCP：苯環(huán)利定，一種抗精神病藥物，可致認(rèn)知損害NE100：Sigma-1受體拮抗劑PCP+氟伏沙明+NE100第二十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容氟伏沙明治療強迫癥的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明治療抑郁癥的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明改善睡眠的循證數(shù)據(jù)氟伏沙明Sigma-1受體作用的基礎(chǔ)研究氟伏沙明臨床安全性的數(shù)據(jù)第二十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日安全性良好的主要作用機(jī)理SRICYP1A2CYP2C193與其他受體親和力低2SRINRIm-AChNOSCYP2D6SRINRI5HT2CCYP2D6CYP3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普蘭氟西汀帕羅西汀氟伏沙明StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.第二十九頁，共四十四頁，2022年，8月28日抗組胺活性可能導(dǎo)致：

嗜睡

過度鎮(zhèn)靜

性功能損害

體重增加

記憶和注意力損害

精神運動損害IntJClinPract,April2006,60,4,482–491氟伏沙明帕羅西汀文拉法辛

舍曲林氟西汀西酞普蘭SSRIs中與H1受體親和力最低抗抑郁藥物與H1受體的結(jié)合力（Ki值）29250237701100065781548283第三十頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明文拉法辛西酞普蘭

氟西汀舍曲林帕羅西汀抗膽堿能可能導(dǎo)致：SSRIs中與M1受體親和力最低抗抑郁藥物與M1受體的結(jié)合力（IC50值）3400011000560031001100210口干便秘性功能障礙心動過速視力模糊尿潴留疲勞精神錯亂記憶損害注意缺陷眩暈IntJClinPract,April2006,60,4,482–491第三十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日抗抑郁藥物與NE受體的結(jié)合力（IC50值）NE攝取阻斷可能的臨床結(jié)果是：震顫

心動過速性功能障礙直立性低血壓SSRIs中與NE受體親和力低西酞普蘭去甲基西酞普蘭氟伏沙明文拉法辛氟西汀舍曲林帕羅西汀610074062062037016080IntJClinPract,April2006,60,4,482–491第三十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明安全性良好相關(guān)不良反應(yīng)少對性功能影響小對體重影響小對認(rèn)知損害小轉(zhuǎn)躁率低第三十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日共納入66項研究,n=34,587氟伏沙明常見的不良反應(yīng)發(fā)生率低氟伏沙明的平均劑量為100mg/d，發(fā)生率低于

4%的不良反應(yīng)未列出WagnerWetal.IntClinPsychopharmacol1994;9:222-226第三十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明對性功能影響小JClinPsychopharmacol2009;29:259Y266安慰劑米氮平氟伏沙明艾司cit度洛西汀氟西汀帕羅西汀西酞普蘭文拉法辛舍曲林在病人中發(fā)生的百分比一項Meta分析，選取2008年7月前進(jìn)行的觀察“服用抗抑郁藥物單藥治療后性功能障礙發(fā)生情況”的研究，分析治療后出現(xiàn)性功能障礙的比例第三十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日治療前后的體重變化（kg）帕羅西汀米氮平阿米替林西酞普蘭氯米帕明度洛西汀艾司西酞普蘭氟伏沙明舍曲林曲唑酮嗎氯貝胺氟西汀文拉法辛安非他酮DentR,etal.PLoSONE2012;7(6):e36889

氟伏沙明對體重影響小2012年發(fā)表的一篇綜述，比較了目前常用的抗抑郁藥物對體重的影響第三十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日認(rèn)知功能損害IntJClinPract,July2009,63,7,1085–1094氟伏沙明對認(rèn)知功能的損害小不同抗抑郁藥物對認(rèn)知功能的損害PIR

(Proportionalimpairmentratios)所測藥物發(fā)生損害數(shù)量所測藥物發(fā)生未損害數(shù)量其他藥物發(fā)生損害數(shù)量其他藥物發(fā)生未損害數(shù)量氟伏沙明艾司西酞普蘭帕羅西汀米氮平氯米帕明文拉法辛氟西汀舍曲林一項比較治療社交焦慮障礙的藥物引起認(rèn)知損害的薈萃分析，篩選了1975-2007年間同行評議期刊發(fā)表的98篇相關(guān)研究，涉及二十六種藥物。研究對象為健康志愿者，研究方法為雙盲、安慰劑、交叉設(shè)計研究。通過運動感覺功能、記憶力、注意力、識別推理、精神運動和身體運動功能等多項指標(biāo)評價藥物對認(rèn)知功能的影響。第三十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日氟伏沙明較少引起焦慮及激越癥狀KasperS,HeidenA.HumPsychopharmacol1995;10:S163-172.WagnerW,ZabornyBA,GrayTE.IntClinPsychopharmacol.1994;9(4):223-7.西酞普蘭說明書舍曲林說明書SheehanDV,BurnhamDB,IyengarMK.JClinPsychiatry.2005;66:34-40.文拉法辛說明書1-1.5%3-4%4-6%5-8%2.3-11.2%15-19%1,231,41,561第三十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日SRICYP1A2CYP2C19蘭釋（氟伏沙明）的產(chǎn)品特點小結(jié)（4S）

抑制5-HT再攝取激動Sigma-1受體

抑制褪黑素降解與其他